自体外周血干细胞移植治疗急性心肌梗死的临床研究.ppt

自体外周血干细胞移植治疗急性心肌梗死的临床研究 辽宁省人民医院 辽宁省心血管病医院 李占全2005. 11 北京Ø 急性心肌梗死(AMI)目前治疗手段包括药物、 冠状动脉介入治疗(PCI)、冠状动脉旁路手术 (CABG)等;Ø 但上述手段均难以从根本上恢复心肌细胞数量， 改善心脏舒缩功能；Ø 干细胞移植为心肌梗死的治疗开辟了一条崭新的途径 辽宁省心血管病医院概 述辽宁省心血管病医院观察经皮经腔冠状动脉内移植自体外周血干细胞(PBSC)治疗急性心肌梗死(AMI)的疗效与安全性 辽宁省心血管病医院研 究 目 的资料与方法资料与方法辽宁省心血管病医院研究路线研究路线• • 入选入选AMIAMI病例病例7070例例 • • AMIAMI常规治疗常规治疗( (药物药物+ +PCI) PCI) • • 分为移植组和对照组分为移植组和对照组 • • 术前超声心动图检查和术后术前超声心动图检查和术后6 6个月随访个月随访 辽宁省心血管病医院2003.11----2005.12003.11----2005.1病例选择病例选择入选标准入选标准（1）年龄≤75岁 （2）急性心肌梗死 （3）知情同意 （4）不具备任一项排除标准 辽宁省心血管病医院病例选择病例选择排除标准（一）排除标准（一） vv 不能进行经皮经冠状动脉血管成形术；不能进行经皮经冠状动脉血管成形术； vv 既往或当前的肿瘤病史或其他可能影响短期既往或当前的肿瘤病史或其他可能影响短期 vv 存活的致死性疾病；存活的致死性疾病； vv 年龄＞年龄＞7575岁；岁； vv 贫血（贫血（HBHB＜＜100100克克/ /升）及凝血功能障碍。

升）及凝血功能障碍辽宁省心血管病医院病例选择病例选择排除标准（二）排除标准（二） vv 活动性感染；活动性感染； vv 骨组织接受过异常射线照射；骨组织接受过异常射线照射； vv 原发的溶血性疾病；原发的溶血性疾病； vv 当时存在血液动力学不稳定，休克等；当时存在血液动力学不稳定，休克等； vv 任何情况，只要医生判断患者处于危险状态任何情况，只要医生判断患者处于危险状态辽宁省心血管病医院（一）急性心梗的常规药物治疗（一）急性心梗的常规药物治疗药物治疗药物治疗 – 阿司匹林、氯吡格雷 –抗凝 – 硝酸酯类 – 他汀类药物 – β-blocker – ACEI / ARB –其他辽宁省心血管病医院方 法（二）干细胞移植前行靶血管（二）干细胞移植前行靶血管经皮冠状动脉腔内成形术经皮冠状动脉腔内成形术 （（PTCA/STENTPTCA/STENT））辽宁省心血管病医院方 法（三）外周血干细胞动员（三）外周血干细胞动员动员前检查动员前检查 ØØ 血常规（细胞形态室）血常规（细胞形态室） l l 检查血细胞分数有无异常检查血细胞分数有无异常 l l 有无幼稚细胞有无幼稚细胞 ØØ 肿瘤系列肿瘤系列 ØØ 凝血功能凝血功能 ØØ 决定患者是否入选的其它必要检查（肝、决定患者是否入选的其它必要检查（肝、肾功能等）肾功能等）辽宁省心血管病医院方 法动员动员：：– –剂型剂型: :包涵体型粒细胞集落刺激因子包涵体型粒细胞集落刺激因子 （商品名：惠尔血（商品名：惠尔血 ，麒麟昆鹏生物制，麒麟昆鹏生物制药有限公司生产。

药有限公司生产– –剂量剂量: : 300300μg ,μg ,qdqd/bid, /bid, 连用连用5 5天天外周血干细胞动员外周血干细胞动员辽宁省心血管病医院Ø 动员组患者（300 μg/day与600μg/day ）：在动员后第3、4、5、6、7天查外周血中WBC计数和分 类计数，及CD34+细胞数量Ø 对照组患者：在AMI后第3、5、7、8 天查外周血中CD34+细胞数量 外周血干细胞动员外周血干细胞动员辽宁省心血管病医院（四）外周血干细胞分离与采集（四）外周血干细胞分离与采集分离前准备分离前准备ØØ 患者生命体征平稳，心功能患者生命体征平稳，心功能≤ ≤ⅡⅡ级；级；ØØ 血离子（钾、钠、氯、钙、镁、磷）正常血离子（钾、钠、氯、钙、镁、磷）正常；；ØØ 分离前预防性口服葡萄糖酸钙分离前预防性口服葡萄糖酸钙辽宁省心血管病医院方 法分离设备分离设备：：美国美国BaxterBaxter公司生产的公司生产的30003000PLUS PLUS 血细胞分离机；血细胞分离机； 采集血量采集血量：：患者体重的患者体重的7 7％～％～8 8％（根据心％（根据心功能状况酌情调整机采血量）；功能状况酌情调整机采血量）；采集的外周血骨髓单个核细胞悬浮液的容积采集的外周血骨髓单个核细胞悬浮液的容积：：57 57毫升。

毫升 分离与采集分离与采集辽宁省心血管病医院（五）（五） PBSCPBSC经冠状动脉内回输经冠状动脉内回输 ØØ手术当日，采用手术当日，采用SelderingSeldering技术建立股动脉通路，技术建立股动脉通路，用指引导管行梗死相关动脉造影；用指引导管行梗死相关动脉造影； ØØ将将over the wireover the wire球囊置入支架内，加压球囊，封球囊置入支架内，加压球囊，封闭支架远端的血管，将分离的闭支架远端的血管，将分离的PBSCPBSC悬液经悬液经over over the wirethe wire球囊导管中心腔内注入梗塞血管远端；球囊导管中心腔内注入梗塞血管远端；ØØ根据冠状动脉直径选择适当的封堵球囊直径根据冠状动脉直径选择适当的封堵球囊直径辽宁省心血管病医院方 法（六）安全性监测（六）安全性监测ØØ 外周血干细胞外周血干细胞动员动员时观察；时观察；ØØ 外周血干细胞外周血干细胞分离及采集分离及采集过程中观察；过程中观察；ØØ 外周血干细胞外周血干细胞经冠状动脉内回输经冠状动脉内回输过程中观察过程中观察辽宁省心血管病医院方 法常见并发症：常见并发症：骨痛，乏力，皮疹，发热，胃骨痛，乏力，皮疹，发热，胃 肠肠 道反应（恶心、呕吐、便秘），道反应（恶心、呕吐、便秘）， 心心绞痛或心力衰竭加重；绞痛或心力衰竭加重；少见并发症：少见并发症：自发性脾破裂、严重化脓性感染自发性脾破裂、严重化脓性感染 、、高凝状态、自身免疫性疾病等发高凝状态、自身免疫性疾病等发 生。

生外周血干细胞动员时观察 安全性监测辽宁省心血管病医院安全性监 测ØØ 有无有无ACDACD中毒（低钙性口周麻木、抽搐）；中毒（低钙性口周麻木、抽搐）；ØØ 迷走神经反应性面色苍白、晕厥；迷走神经反应性面色苍白、晕厥；ØØ 低血容量性面色苍白、晕厥；低血容量性面色苍白、晕厥；ØØ 心绞痛发作，心衰加重等心绞痛发作，心衰加重等 分离及采集过程中观察分离及采集过程中观察 安全性监测辽宁省心血管病医院ØØ有无心律失常发生有无心律失常发生－－ 窦性心动过缓窦性心动过缓－－ 窦性停搏窦性停搏－－ ⅢⅢ° °AVBAVB－－ 室早、室速、室颤室早、室速、室颤 ØØ低血压等低血压等经冠状动脉内回输过程中观察经冠状动脉内回输过程中观察安全性监测辽宁省心血管病医院（七）（七）超声心动图监测Ø 干细胞移植术前及术后6个月时检查；； Ø 采用双平面Simpson法； Ø 评价左室形态（EDV 及ESV）；心功能（LVEF） ；室壁节段性运动积分(WISM）的改变辽宁省心血管病医院方 法（八）（八）生存率分析及心脏事件观察Ø随访6个月生存率分析；； Ø随访6个月心脏事件： 再发心梗 心绞痛恶化住院 CABG 再次PTCA 急性左心衰 心肺复苏 辽宁省心血管病医院方 法（九）（九）统 计 学 分 析Ø 采用SPSS10.0统计软件； Ø 所有计量资料以均数±标准差表示； Ø 组间分析采用成组t检验； Ø 计数资料采用X2检验； Ø P≤0.05有统计学意义。

辽宁省心血管病医院结结 果果辽宁省心血管病医院Ø 共入选AMI病人70例；Ø 干细胞移植组35例，常规治疗组35例；Ø 两组在年龄、性别、AMI发生时间、AMI部位、梗死相关血管均无统计学差异，见表1一）基线资料情况（一）基线资料情况2003 2003年年1111月月1919日日-2005-2005年年1 1月月结 果辽宁省心血管病医院表表1 1：：两组之间基线情况比较（X±S）结 果辽宁省心血管病医院表表1 1：：两组之间基线情况比较（X±S）结 果辽宁省心血管病医院移植组 对照组 P例数 35 35年龄（岁） 60.1±11.5 60.3±11.2 0.95男 28 7女 28 7 AMI时间（天） 6±5 6.1 ±4.8 0.69前壁AMI 12 13下壁AMI 15 17 前下壁AMI 8 50.54经冠状动脉回输细胞数经冠状动脉回输细胞数结 果辽宁省心血管病医院干细胞悬液中干细胞悬液中CD34CD34＋＋细胞数为：细胞数为：（（7.25±7.33））×10×107 7外周血干细胞动员效率结 果辽宁省心血管病医院移植组:不同剂量G-CSF行外周血干细胞动员时： –外周血中WBC与动员时间变化曲线见图1； –外周血中CD34+数量与动员时间变化曲线见图2； 对照组:外周血中CD34+数量与AMI发生时间变化曲线见图3 ；300 μg/day与600μg/day两组 外周血中WBC与动员时间变化曲线动员前 第3天 第4天第5天第6天第7天动 员—300μg/day—600μg/day图1辽宁省心血管病医院300 μg/day与600μg/day两组外周血 中 CD34+细胞数量与动员时间变化曲线第3天 第4天 第5天 第6天 第7天 —300μg/day—600μg/day动 员图2辽宁省心血管病医院对照组外周血中CD34+ 数量与AMI发生时间变化曲线AMI第3天 第5天 第7天 第8天 动 员—对照组图3辽宁省心血管病医院随访6个月：移植组均无死亡病例发生 对照组（二）生存率分析结 果辽宁省心血管病医院（三）心脏事件移植组（例 ） 对照组（例 ） 再发心梗 0 2心绞痛恶化住 院 1 2 CABG 0 0再次PTCA 0 0急性左心衰 0 0心肺复苏 0 0表2：各组6个月时发生心脏事件比较 结 果辽宁省心血管病医院（四）超声心动图监测治疗组与对照组移植前多项超声指标之间均无显著性差异。