ICH介绍.docx

1.ICH概述  人用药品注册技术要求国际协调会，简介为ICH（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use），ICH是由指导委员会、专家工作组和秘书处组成秘书处设在日内瓦ICH中以美国、日本和欧盟为首的17个国家的制药工业产值占了全世界的80%，研发费占了全世界的90%，并集中了国际上最先进的药品研发和审评技术和经验2.ICH的成立背景  为了严格管理药品，必须对药品的研制、开发、生产、销售、进口等进行审批，形成了药品的注册制度但是不同国家对药品注册要求各不相同，这不仅不利于病人在药品的安全性、有效性和质量方面得到科学的保证及国际技术和贸易交流，同时也造成制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费，不利于人类医药事业的发展因此，由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的ICH就是这样应运而生的3.ICH组织机构ICH是由欧盟、美国和日本三方的药品注册部门和生产部门组成，六个参加单位分别为：---欧盟，European Union (EU)---欧洲制药工业协会联合会，European Federation of Pharmaceutical Industries Associations (EFPIA)---日本厚生省，Ministry of Health and Welfare，Japan (MHW)---日本制药工业协会，Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA)---美国食品与药品管理局，US Food and Drug Administration(FDA)---美国药物研究和生产联合会，Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PRMA)   此外，世界卫生组织（World Health Organization,WHO）、欧洲自由贸易区（European Free Trade Area,EFTA）和加拿大卫生保健局（Canadian Health Protection Branch,CHPB）作为观察员；国际制药工业协会联合会（International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations,IFPMA）作为制药工业的保护伞组织参加协调会。

ICH秘书处设在日内瓦IFPMA总部4.ICH特征和目标  ⑴病人第一   一切从病人利益出发是ICH讨论和协商的基础，决定技术文件的准则是：“是否有利于病人？如何才能更快地为病人提供高质量、安全有效的药物？如何才能按国际标准进行高质量的临床试验？”  ⑵对话和协作  管理部门和工业部门的专家在同一原则下进行讨论，从不同角度提出更合理的见解，避免片面性在ICH会议中，管理部门和工业部门是对话，不是对抗；是相互合作和相互信任，不是互相扯皮  ⑶透明度  透明度是ICH的另一个重要特征为了使达成一致的协议能很快付诸实施，要求所讨论的技术信息不仅在三方17国之间共享，而且应尽量使信息传递到非ICH国家，使更所国家了解ICH的活动，并从中获益  ⑷高科技  ICH虽然只有17个国家参加，但这17个国家的产值占了世界的80%，所使用的研究和开发费用占了世界药物研究总投入的90%，并集中了国际上有经验的药品审评和研究开发方面的专家智慧，提出一套技术要求的指导原则5. ICH主体分类(1). “Q”类论题：Q代表QUALITY，指那些与化工和医药，质量保证方面的相关的论题Q1/Q2...Q10都属于这类。

2). “S”类论题：S代表SAFETY，指那些与实验室和动物实验，临床前研究方面的相关的论题3). “E”类论题：E代表EFFICACY，指那些与人类临床研究相关的课题4). “M”类论题：M代表MULTIDISCIPLINARY, 指那些不可单独划入以上三个分类的交叉涉及的论题同时M又细分为5个小类  M1: 常用医学名词 （MedDRA）  M2: 药政信息传递之电子标准  M3: 与临床试验相关的临床前研究时间的安排  M4: 常规技术文件(CTD)  M5: 药物词典的数据要素和标准6.ICH文件及进展  ICH文件分为质量（Q系列）、安全性（S系列）、有效性（E系列）和综合（M系列）（1）质量方面的技术文件，共11个，以Q表示   Q1 稳定性Q1A（R2）新原料药和制剂的稳定性试验Q1B新原料药和制剂的光稳定性试验Q1C新剂型的稳定性试验分析方法的验证Q1D新原料药和制剂稳定性试验的括号设计法和矩阵设计法Q1E稳定性数据的评价Q1F气候带Ⅲ和Ⅳ注册用稳定性数据  Q2 分析方法的验证Q2A分析方法验证的术语Q2B分析方法的论证：方法学  Q3杂质Q3A（R）新原料药中的杂质Q3B（R）新制剂中的杂质Q3C杂质：残留溶剂的指导原则Q3C（M）杂质：残留溶剂（修订）N-甲基吡咯烷酮（NMP）的日允许接触剂量（PDE）Q3C（M）杂质：残留溶剂（修订）四氢呋喃的日允许接触剂量（PDE）  Q4药典Q4A药典的协调Q4B药典可互换性的法规认同  Q5 生物技术产品的质量Q5A 生物技术产品的病毒安全性评价Q5B对用于生产rDNA来源蛋白质产品的细胞的表达构建体分析（遗传稳定性）Q5C生物技术/生物制品质量：生物技术/生物制品稳定性试验Q5D用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定Q5E生产工艺变更后生物技术产品/生物制品的可比性  Q6质量标准Q6A规范： 新原料药和新制剂的测试方法和认可标准：化学物质Q6B规范：生物技术产品及生物制剂的测试方法和认可标准Q7药物活性成分的GMP指南Q8药物开发Q9质量风险管理Q10 质量管理系统Q11 原料药开发与制造（2）安全性方面的文件  致癌试验1）.S1A药物致癌试验的必要性2）.S1B药物致癌试验3）.S1C药物致癌试验的剂量选择4）.S1C’ 药物致癌试验的剂量选择的附件：补充剂量限度和有关注释  遗传毒性5）.S2A药物审评遗传毒性试验的特殊性指导原则6）.S2B遗传毒性：药物遗传毒性试验标准组合  药代7）.S3A毒代动力学指导原则：毒性研究中全身暴露的评价8）.S3B药代动力学：重复给药的组织分布研究指导原则  慢性毒性9）.S4动物慢性毒性试验的周期（啮齿类和非啮齿类）  生殖毒性10）.S5A药品的生殖毒性检测11）.S5B雄性生育力毒性  其他12）.S6生物技术药品的临床前安全性试验13）.S7A人类药品的安全性药理研究14）.S7B人用药延迟心室复极化（QT间期延长）潜在作用的非临床评价指导原则15）.S8人类药品的免疫毒性研究（3）有效性的文件1）.E1评价临床安全性的给药方案2）.E2A加速报告的定义和标准3）.E2B/M个体病例安全性报告传递的数据要素4）.E2C上市药品定期安全性更新报告5）.E2D批准后安全性数据管理：快速报告的定义和标准6）.E2E药物警戒计划7）.E2B传送不良反应报告的资料要求8）.E3临床研究报告的结构与内容9）.E4新药注册所需量效关系的资料10）.E5对国外临床研究资料的种族因素的可接受性11）.E6药品临床研究规范（GCP）统一的指导原则12）.E7老年人群的临床研究13）.E8临床研究总则14）.E9统计原则15）.E10对照组的选择16）.E11儿童人群的临床研究17）.E12按治疗分类的各类药物临床评价18）.E14非抗心律失常药物致QT/QTc间期延长及潜在心律失常作用的临床评价（4）综合类1）.M1医学术语MedDRA2）.M2注册资料传递所需的电子代码3）.M3与临床研究有关的临床前研究的时间安排4）.M4 CTD（common technical document）（包括CTD、CTD-Q、CTD-S、CTD-E和eCTD）5）.药品词汇的数据要素和标准根据ICH指导委员会所订的计划，第一阶段的任务是解决申报的重复性和文字繁琐问题，使新药开发和审评运用一直的原则和方法表达质量、安全性和有效性，因此到1997年ICH-4为止，第一阶段任务已经完成。

ICH4以后，工作重点已转向第二阶段，即将ICH的文件金银不写成内容和形式一致的新药申报文件，也就是共同技术文件（common technical document，CTD），2000年ICH-5已达成统一意见，2003年各国已经开始执行，而后又统一了eCTD，使文件申报和审评运用电子文件在计算机上进行ICH在制药行业中的地位已经在之前讨论过，我国制药企业，要想和国际接轨，了解ICH的动向，对促进我新药开发及管理是非常有帮助的。