拉莫三嗪片说明书.doc

. 拉莫三嗪片核准日期：2007年1月29日修订日期：2011年1月24日药品名称：【通用名称】 拉莫三嗪片【商品名称】 利必通® Lamictal®【英文名称】 Lamotrigine Tablets【汉语拼音】 La Mo San Qin Pian成份：本品主要成分及其化学名称为3，5-二氨基-6-(2， 3-二氯苯基)-as-三吖嗪其结构式为分子式 C9H7N5Cl2分子量 256.09所属类别：化药及生物制品 >> 神经系统药物 >> 抗癫痫药 >> 钠通道调节药性状：本品为淡黄色、方圆形片一面为多面形，另一面压印 “Lamictal 50〞(50mg 片剂)或“Lamictal 100〞 (100mg 片剂)适应症：癫痫： 对12岁以上儿童及成人的单药治疗：1. 简单局部性发作2. 复杂局部性发作3. 续发性全身强直- 阵挛性发作4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗，因为尚未得到对这类特殊目标人群所进展的对照试验的相应数据两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) ：1. 简单局部性发作2. 复杂局部性发作3. 续发性全身强直- 阵挛性发作4. 原发性全身强直- 阵挛性发作本品也可用于治疗合并有 Lennox-Gastaut 综合征的癫痫发作。

规格：利必通片有两种规格，分别含拉莫三嗪50mg和100mg用法用量：服用方法：本品应用少量水整片吞服为保证治疗剂量的维持，需监测病人体重，在体重发生变化时要核查剂量如果计算出的拉莫三嗪的剂量(用于儿童和肝功能受损患者)不是整片数，那么所用的剂量应取低限的整片数当采用本品单药治疗而停用其它联用的抗癫痫药物或其它抗癫痫药物增加到本品的添加治疗方案中，应考虑上述变化对拉莫三嗪药代动力学的影响(参见【药物相互作用】)单药治疗剂量：成人及12岁以上儿童：本品单药治疗的初始剂量是25mg，每日一次，连服两周；随后用50mg， 每日一次，连服两周此后，每隔1～2周增加剂量，最大增加量为50～100mg， 直至到达最正确疗效通常到达最正确疗效的维持剂量为100～200mg/日，每日一次或分两次给药但有些病人每日需服用500mg拉莫三嗪才能到达所期望的疗效成人及12岁以上儿童单药治疗时所推荐的剂量递增方法见下表：为降低皮疹发生的危险，初始剂量和随后的剂量递增都不要超过上表(参见【考前须知】)添加疗法 ( add-on therapy) 的剂量：成人及12岁以上儿童：对合用丙戊酸钠的病人，不管其是否服用其他抗癫痫药，本品的初始剂量为25mg，隔日服用，连服两周；随后两周每日一次，每次25mg。

此后，应每隔1～2周增加剂量，最大增加量为25～50mg，直至到达最正确的疗效通常到达最正确疗效的维持量为每日100～200mg，一次或分两次服用对那些合用具酶诱导作用的抗癫痫药的病人，不管是否服用其他抗癫痫药(丙戊酸钠除外)，本品的初始剂量为50mg， 每日一次，连服两周；随后两周每日100mg，分两次服用此后，每隔1～2周增加一次剂量，最大增加量为 100mg，直至到达最正确疗效通常到达最正确疗效的维持量为每日200～400mg，分两次服用有些病人需每日服用本品700mg， 才能到达所期望的疗效如病人所服用的抗癫痫药与拉莫三嗪药代动力学的相互作用目前尚不清楚时，所增加的剂量应该采用拉莫三嗪与丙戊酸钠合用时的推荐剂量，随后，剂量应增加至到达最正确疗效为降低皮疹发生的危险，初始剂量和随后的剂量递增都不要超过上表(参见【考前须知】)肝功能受损患者的剂量：拉莫三嗪的初始、递增和维持剂量在中度(Child-Pugh B级)和重度(Child-Pugh C级)肝功能受损患者通常应分别减少约50%和75%递增和维持剂量应按临床疗效进展调整不良反响：在双盲、附加临床试验中，服用拉莫三嗪的病人中皮疹的发生率高达10%，服用抚慰剂的病人为5%。

2%的病人因皮疹而导致停止拉莫三嗪的治疗这种皮疹在外观上一般是斑丘疹，通常在治疗开场的前8周出现，停用拉莫三嗪后消失(参见[考前须知])曾有报告出现罕见的、严重的、潜在威胁生命的皮疹，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解(Lyell综合征)尽管停药后大局部病人可以恢复，但一些患者经历了不可逆性斑痕，曾出现与死亡相关的罕见病例(参见[考前须知])严重皮疹的报告，如成人及12岁以上儿童的发生率约为1：100012岁以下儿童出现的危险高于成人有研究说明，12岁以下儿童发生皮疹且需住院治疗的比率为1：300至1：100(参见[考前须知])儿童最初发生的皮疹可能会被误认为是感染；在本品治疗的前8周，如果儿童出现皮疹和发热病症医生应该考虑有药物反响的可能性此外，发生皮疹总的危险性与以下因素很有关系：－拉莫三嗪的初始剂量太高和随后增加的剂量超过推荐剂量(参见[用法用量])－同时应用丙戊酸钠(参见[用法用量])出现皮疹的所有病人(成人和儿童)都应迅速被评估，并立即停用拉莫三嗪，除非可确诊皮疹与此药无关也有报告认为皮疹是过敏综合征的一局部，伴有多种形式的全身病症，包括发热、淋巴腺病、颜面水肿和血液及肝的异常。

这种综合征引起临床反响的严重程度有很大区别；罕见弥漫性血管凝血(DIC)和多器官衰竭即使皮疹不明显，注意过敏反响的早期表现(如发热、淋巴腺病)是十分重要的如果出现病症和体征，应告知病人立即寻医如早期反响的体征和病症出现，应立即评估病人；如不能确定另有病因，应停用本品在利必通单药治疗的试验中，不良反响的报告包括头痛、疲倦、皮疹、恶心、头晕、嗜睡和失眠其他的不良体验包括复视、视力模糊、结膜炎、头昏、嗜睡、头痛、疲倦、胃肠道紊乱(包括呕吐和腹泻)、激惹/攻击行为、共济失调、焦虑、精神混乱和幻觉曾有与过敏综合征有关或无关的血液学异常的报告，包括中性白细胞减少症、白细胞减少、贫血、血小板减少症、全血细胞减少症和非常罕见的再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症曾有运动紊乱如抽搐、不安、共济失调、眼球震颤和震颤的报告曾有先前患有帕金森氏病的患者，服用本品加重其帕金森氏病症的报告，个别有锥体外系作用和舞蹈病手足徐动症的报告曾有肝功能检查升高的报告，罕有肝功能异常包括肝功能衰竭的报告肝功能异常的出现通常与过敏反响有关，但也有无明显过敏征象的个别病例的报告禁忌：禁用于对拉莫三嗪和本品中任何成分过敏的患者考前须知：曾有皮肤不良反响的报告，一般发生在拉莫三嗪(利必通)开场治疗的前8周。

大多数皮疹是轻微的和自限性的但是，曾罕见严重的、危及生命的皮疹，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和毒性上皮坏死溶解(TEN)的报道(参见[不良反响])严重皮疹如SJS综合征，在成人及12岁以上儿童的发生率约为1：100012岁以下儿童发生的危险高于成人有研究说明12岁以下儿童发生皮疹且需住院治疗的比率为1：300～1：100 (参见[不良反响])儿童最初发生的皮疹可能会被误认为是感染；在本品治疗的前8周， 如果儿童出现皮疹和发热病症医生应该考虑有药物反响的可能性此外，发生皮疹总的危险性与以下因素很有关系：－拉莫三嗪的初始剂量太高和随后增加的剂量超过推荐剂量(参见[用法用量])－同时应用丙戊酸钠(参见[用法用量])出现皮疹的所有病人(成人和儿童)都应迅速被评估，并立即停用拉莫三 嗪，除非可确诊皮疹与此药无关也有报告认为皮疹是过敏综合征的一局部，伴有多种形式的全身病症， 包括发热、淋巴腺病、颜面水肿和血液及肝的异常这种综合征引起临床反响的严重程度有很大区别；罕见弥漫性血管凝血(DIC)和多器官衰竭即使皮疹不明显，注意过敏反响的早期表现(如发热、淋巴腺病)是十分重要的如果出现病症和体征，应告知病人立即寻医。

如早期反响的体征和病症出现，应立即评估病人；如不能确定另有病因，应停用本品当与其他抗癫痫药合用时，突然停用本品可引起癫痫反弹发作除非出于平安性的考虑(例如皮疹)要求突然停药，否那么本品的剂量应该在两周逐渐减少至停药在拉莫三嗪添加疗法的临床试验期间，曾罕见伴癫痫持续状态的快速、进展性疾病，如横纹肌溶解、多器官失调和弥漫性血管凝血(DIC)，随后出现死亡拉莫三嗪与上述反响的关系尚未建立本品是弱的二氢叶酸复原酶的抑制剂，因而长期治疗时就有可能干扰叶酸的代然而，人类长期给药达一年，拉莫三嗪对血红蛋白的浓度、细胞平均容量和血清或红细胞的叶酸浓度没有引起明显的变化； 用药长达五年对红细胞的叶酸浓度也无明显的影响在晚期肾衰病人的单剂量研究中，血浆中拉莫三嗪的浓度没有明显改变但是，可以预计葡萄糖醛酸代物会蓄积；因此，肾衰病人应慎用严重肝功能受损病人(Child-Pugh C级)，初始和维持剂量应减少75%严重肝功能受损病人应慎重用药对驾驶和操作机器能力的影响两项志愿者参加的研究证明拉莫三嗪对细微视觉运动的协调、眼球活动、身体摆动和主观镇静作用的影响与抚慰剂没有不同在拉莫三嗪的临床试验中，神经病学上的不良反响如头晕和复视曾有报道。

因为所有抗癫痫药物的治疗都存在个体差异，病人应就驾驶和癫痫的特殊问题咨询医生孕妇及哺乳期妇女用药：生育力：在动物的生殖实验中，本品不损害生育力本品对人类生育力的影响尚无经历致畸性：本品是一种弱的二氢叶酸复原酶抑制剂妊娠期母亲使用叶酸抑制剂治疗时，理论上有胎儿致畸的危险但是，在动物的生殖毒性研究中，拉莫三嗪的剂量超过人类治疗剂量时并未有致畸作用妊娠期：人类妊娠期使用拉莫三嗪的资料缺乏，还不能评价其平安性妊娠期不应使用拉莫三嗪，或权衡利弊哺乳期：哺乳期使用拉莫三嗪的资料有限初步资料显示拉莫三嗪能进入乳汁，其浓度通常可到达血浆浓度的40～60%在少数是用母乳喂养的婴儿中，拉莫三嗪的血浆浓度到达可以出现药理作用的水平哺乳喂养的潜在益处应超过婴儿出现潜在不良反响的危险儿童用药：单药治疗剂量：两岁至十二岁儿童：因为对儿童进展的相应的研究所获得的数据尚不充分，故无法推荐对于十二岁以下儿童进展单药治疗的剂量添加疗法 ( add-on therapy) 的剂量：儿童(2～12 岁)：服用丙戊酸钠加/不加任何其他抗癫痫药的病人，本品的初始剂量是0.15mg/kg/日，每日服用一次，连服两周；随后两周每日一次，每次0.3mg/kg。

此后，应每隔1～2周增加剂量，最大增加量为0.3mg/kg， 直至到达最正确的疗效通常到达最正确疗效的维持量为1～5mg/kg/日，单次或分两次服用服用具酶诱导作用的抗癫痫药的病人，不管加或不加其他抗癫痫药(丙戊酸钠除外)，本品的初始剂量为0.6mg/kg/日，分两次服，连服两周；随后两周剂量为1.2mg/kg/日此后，应每隔1－2周增加一次剂量，最大增加量为1.2mg/kg，直至到达最正确的疗效通常到达最正确疗效的维持量是5～15mg/kg/日，分两次服用如病人所服用的抗癫痫药与拉莫三嗪的药代动力学的相互作用目前尚不清楚，所增加的剂量应采用拉莫三嗪与丙戊酸钠合用时的推荐剂量，直至到达最正确疗效儿童(2～12岁)药物联合治疗时推荐的剂量递增方法(每日总量mg/kg/日)见下 表 注意：如果计算出每日剂量为1～2mg时，前两周应服用本品2mg， 隔日一次如果计算的剂量小于1mg，那么不应服用本品为降低皮疹发生的危险，初始剂量和随后递增的剂量都不要。