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第七章 脂类代谢,.,概述 血脂与血浆脂蛋白 甘油三酯的代谢 磷脂代谢 胆固醇代谢,主要内容,.,第一节 概述,.,一、脂类概念 脂类是脂肪和类脂的总称，不溶于水而溶于有机溶剂脂类,,脂肪又称三酯酰甘油或甘油三酯 (TG),类脂,,胆固醇(Ch) 胆固醇酯(CE),磷脂(PL),糖脂(GL),.,二、 脂类在体内的分布,脂肪 主要分布于腹腔、皮下及肌纤维间 含量受营养状况和活动等因素的影响，又称可变脂 类脂 生物膜的基本成分 约占体重的5% 含量不受营养状况和活动等因素的影响，又称 固定脂或基本脂三、脂类的主要生理功能,（一） 储能和供能,1g脂肪在体内彻底氧化供能约38kJ，而1g糖彻底氧化仅供销能16.7kJ.,脂肪组织储存脂肪,约占体重1020%合理饮食 脂肪氧化供能占2030%,空腹 脂肪氧化供能占50%以上,禁食1-3天 脂肪氧化供能占85%,饱食、少动 脂肪堆积，发胖,.,（三）保护内脏和防止体温散失,（二）维持生物膜的结构与功能 磷脂和胆固醇是构成所有生物膜的重要组成成分四、脂类的消化、吸收、转运和储存,（一）脂类的消化,小肠上段是主要的消化场所,脂类(TG、Ch、PL等),微团,甘油一脂、溶血磷脂、 长链脂肪酸、胆固醇等,混合微团,胆汁酸盐乳化,胰脂肪酶、磷脂酶等水解,乳化,,,,.,(二) 脂类的吸收,在十二指肠下段及空肠上段吸收,混合 微团,小肠粘膜 细胞内,乳糜微粒,门静脉,肝脏,扩散,重新酯化,载脂蛋白结合,,,,,.,,,乳麋微粒（CM）,,极低密度脂蛋白VLDL,,,低密度脂蛋白LDL,高密度脂蛋白HDL,,脂蛋白的种类,(三) 脂类的转运和脂蛋白的作用,（按密度大小分）,.,.,TG的代谢,.,甘油三酯概述,甘油 又称丙三醇， 为无色、粘稠、可溶于水的液体。

TG 脂肪酸 通式：R-COOH,,.,一、甘油三酯的分解代谢,（一）脂肪的动员 储存于脂肪细胞中的脂肪，在3种脂肪酶作用下逐步水解为游离脂肪酸和甘油，释放入血供其他组织利用的过程，称脂肪的动员激素敏感脂肪酶(HSL): 甘油三酯脂肪酶是脂肪动员的限速酶，其活 性受多种激素调节，故称激素敏感脂肪酶脂解激素： 促进脂肪动员的激素肾上腺素、高血糖素、促肾上腺皮质激素、生长素抗脂解激素： 抑制脂肪动员的激素胰岛素、前列腺素E1二）脂肪酸的氧化,1、FA的活化 FA转变为脂酰辅酶A的过程 部位：胞浆 酶：脂酰辅酶A合成酶 条件：ATP、辅酶A、Mg+存在,.,FA氧化的酶系存粒体基质内，但胞液中的脂酰CoA却不能直接透过线粒体内膜，必须与肉碱结合成脂酰肉碱才能进入线粒体基质内RCO-SCoA,CoA-SH,肉碱脂酰 转移酶,2、 脂酰CoA进入线粒体,.,脂酰CoA进入线粒体基质后，经脂肪酸-氧化酶系的催化作用，在脂酰基-碳原子上依次进行脱氢、加水、再脱氢及硫解4步连续反应，使脂酰基在与-碳原子间断裂，生成1分子乙酰CoA和脂酰CoA3、 脂酰CoA的-氧化,.,(1) 脱氢,H2O,(2) 加水,,,,,.,(3) 再脱氢,(4) 硫解,脱氢,,,,,,,,,CoA-SH,硫解酶,,TCAC,.,1分子软脂酸(16C)活化生成的软脂酰CoA经7次-氧化。

总反应式如下:,1分子软脂酸彻底氧化共生成: (27)+(37)+(128)=131分子ATP,4. 脂肪酸氧化的能量生成,减去脂酸活化时消耗的2分子ATP，净生成129分子ATP三）甘油的代谢,甘油 -磷酸甘油 糖酵解途径 磷酸二羟丙酮 糖异生途径 G或Gn,,甘油激酶,ATP ADP,,,,-磷酸甘油脱氢酶,,,,无氧氧化,有氧氧化,,,NAD+ NADH,.,（四）酮体的生成与利用,概念： FA在心肌、骨骼肌等组织中-氧化生成的大量乙酰CoA，通过TCAC彻底氧化成CO2和H2O 肝脏中FA氧化生成的乙酰CoA，有一部分转变成乙酰乙酸、羟丁酸及丙酮这三种中间产物统称为酮体(ketonebodies) 羟丁酸约70，乙酰乙酸约30，丙酮含量极微酮体的生成 肝细胞线粒体中含有活性较强的酮体合成酶系 FA粒体氧化生成的乙酰CoA是合成酮体的原料2. 酮体的利用,酮体在肝脏合成，但肝脏缺乏利用酮体的酶，因此不能利用酮体。

酮体生成后进入血液，输送到肝外组织利用特点：肝内生酮肝外用,.,3. 酮体生成的生理意义,1) 酮体具水溶性，能透过血脑屏障及毛细血管壁 是肝输出脂肪能源的一种形式2) 长期饥饿时，酮体供给脑组织5070%的能量3) 禁食、应激及糖尿病时，心、肾、骨骼肌摄取 酮体代替葡萄糖供能，节省葡萄糖以供脑和红 细胞所需并可防止肌肉蛋白的过多消耗长期饥饿和糖尿病时，脂肪动员加强，酮体生成增多 当肝内产生酮体超过肝外组织氧化酮体的能力时，血中 酮体蓄积，称为酮血症尿中有酮体排出，称酮尿症 二者统称酮症酸中毒胆固醇代谢,.,一、ch的分布 广泛存在于全身各组织，人体约含ch140g脑、肝、肾、肠等内脏含量较高 二、ch来源 1、外源性：食物 2、内源性：主要由肝脏合成,.,三、ch的生理功能,是生物膜的重要组成成分 维持膜的流动性和正常功能 膜结构中的胆固醇均为游离胆固醇，而细胞中储存的都是CE 在体内可转变为胆汁酸、维生素D3肾上腺皮质激素及性激素等重要生理活性物质四、ch的生物合成,(一)合成部位,全身各组织（特别是肝）的胞液及内质网二)合成原料,乙酰CoA（来自柠檬酸-丙酮酸循环） NADPH+H+ ATP,.,1. 甲羟戊酸的合成(MVA),2CH3COSCoA,乙酰乙酰CoA,HMG-CoA,甲羟戊酸(MVA),关键酶,(三) ch合成的基本过程,.,2. 鲨烯的生成,MVA (6C),,异戊烯焦磷酸(IPP) (5C),鲨烯 (30C),.,羊毛固醇 (30C),3. 胆固醇的生成,鲨烯 (30C),胆固醇 (27C),.,(四) 胆固醇合成的调节,1. 饱食与饥饿,高糖、高饱和脂肪膳食时，能 诱导肝HMG-CoA还原酶合成,糖及脂肪代谢产生的乙酰CoA、 ATP、NADPH+H+等增多,过多的蛋白质，因丙氨酸及丝 氨酸等代谢提供了原料乙酰CoA,胆固醇合成增加,,,,.,2. 胆固醇的负反馈调节,,体内内源性胆固醇和外源性胆固醇增多都可反馈抑制HMGCoA还原酶的活性，使内源性胆固醇的合成减少，这种反馈调节主要存在于肝。

长期低胆固醇饮食血浆胆固醇浓度也只能降低10%-25% 因此，仅靠减少胆固醇的数量不能使血浆胆固醇浓度明显降低胰高血糖素和糖皮质激素能抑制HMGCoA还原酶的活性，使胆固醇的合成减少 胰岛素能诱导HMGCoA还原酶的合成，增加胆固醇的合成 甲状腺激素可提高HMGCoA还原酶的活性，增加胆固醇的合成，还可促进胆固醇向胆汁酸转化，而且转化作用更强因此，甲状腺功能亢进的病人血中胆固醇的含量反而降低3. 激素的影响,.,五、ch在体内的转化与排泄,ch在体内不能被彻底分解为CO2和H2O，其代谢去路是转变为胆汁酸、类固醇激素及维生素D3胆汁酸,维生素D3,胆固醇,,孕烯醇酮,皮质酮,孕酮,皮质醇,（糖皮质激素）,醛固酮,（盐皮质激素）,睾丸酮,,雌二醇 （性激素）,,,粪便排出,,.,第四节 血脂与血浆脂蛋白,.,（一）血脂的组成及含量,血脂: 血浆中所含脂类的总称，主要包括甘油三酯（TG）、磷脂（PL）、胆固醇（Ch）、胆固醇酯(CE)及游离脂肪酸(FFA)等一、血脂,.,（二）血脂的来源及去路,1、来源 外源性 食物中的脂类 内源性 体内合成脂类 脂肪动员 2、去路 氧化供能、脂库储存、 构成生物膜、转变为生物活性物质,,,.,（三）血脂的影响因素,1、生理因素：膳食、民族、性别、年龄 2、生活方式：运动、吸烟、饮酒 3、疾病：肝肾疾病、肥胖病、高血压、糖尿病、心脑血管病、甲减、胆囊疾病等。

二、脂蛋白 脂类在血浆中的运输形式,（一）概述 表面部分：PL、Pro 核心部分：CE、TG （二）分类 1、电泳法,,将脂蛋白依次分为：-脂蛋白、 前-脂蛋白、-脂蛋白，乳糜微粒,,,,CM,前,,,,.,2. 超速离心法（密度法）,乳糜微粒（CM）,极低密度脂蛋白( VLDL),低密度脂蛋白 ( LDL),高密度脂蛋白 ( HDL),密 度,颗 粒,.,(三)血浆脂蛋白的组成及含量,脂蛋白 蛋白质：又称为载脂蛋白（Apo) 脂类：ch、TG、PL、CE 不同的脂蛋白的蛋白质和脂类的组成、比例及含量各不相同各种脂蛋白的功能亦不相同载脂蛋白(apolipoprotein,Apo) 血浆脂蛋白中的蛋白质部分Apo具有以下主要功能：,(1) 结合和转运脂类,(2) 调节酶活性,(3) 作为脂蛋白受体的配体,Apo至少有18种，分为ApoA(A、A)、(B100、B48)、C(C、C、C )、D、E、F、J及Apo(a)脂蛋白的含量,.,（四）脂蛋白的代谢和功能,1、CM 在小肠粘膜细胞中合成 包括：外源性TG8595、PL 49、 ch 15、pro 0.62 密度：<0.96 直径：80500nm （1）功能：运送外源性TG到全身各组织（尤肝脏） （2）异常：高CM血症 （3）正常：饭后1214h血浆中不再含有CM,.,单酰甘油 TG FA 卵PL 溶血性PL 小肠粘膜 CE ch和FA 与apoB48、A结合 CM 淋巴循环 血液循环 全身各组织。

其中TG 甘油和FA 氧化功能、脂库储存,,,消化,,,,,,TG CE PL ch,,,,,,,,脂蛋白脂肪酶,,（4）CM的代谢过程,.,CM TG 甘油和FA CM 新生HDL CM残粒 肝细胞膜摄取,,,,PL、ch,apoC、AI,,apoE,,,被肝C膜上的 apoE受体识别,HDL提供apoC和apoE,,.,2、VLDL 由肝脏合成 包括：TG 5070、pro 510 B100、C、E 密度：0.961.006 直径：2580nm （1）功能：运送内源性TG从肝脏到全身各组织 （2）异常：、型高脂蛋白血症 （3）正常：在血中的半衰期为612hVLDL TG 甘油和FA VLDL 新生HDL IDL 肝细胞膜摄取 LDL HDL,,,,PL、ch,apoC,,CE,,,被肝C膜上的 apoE受体识别,HDL提供apoC,,LPL,,,apoE,CE、apoB100,.,3、LDL 由VLDL在血浆中分解产生 包括：Ch 4550、pro 25 B100 密度：1.006 1.063 直径：2025nm （1）功能：运送内源性Ch到肝外 （2）异常：a型高脂蛋白血症 （3）正常：是正常人空腹时血浆的主要脂蛋白， 半衰期为24天。

LDL LDL-受体结合 LDL受体复合物 AA 蛋白质部分 (主为apoB100 ) 溶酶体融解 脂类 （主要是Ch）,（4）LDL的代谢过程,,,,C内吞,,膜的成分 抑制肝脏生成Ch 抑制LDL受体的形成,蛋白酶,,,.,4、HDL 在肝脏和小肠内合成 包括：PL25%、Ch 2。