钌多吡啶配合物的合成及表征_梁曜华.pdf

12 26中医药发展与人类健康269,255,241,22 7,18 5,17 1,143,129,111,9 7具有链状脂肪酸的一系列特征峰,与El一MS标准图谱库对照,为以二十四烷酸为主的长链脂肪酸的系列物化合物姗示一个斑点,白色粉末(氯仿一甲醇),mp30 4一30 5℃与胡萝 卜 昔标准品混合物共薄层色谱只显与胡萝 卜 昔标准品混和熔点不下降,由此确定该化合物为胡萝 卜 昔(da uc o stor o!)钉多毗咤配合物的合成及表征梁唯华梁国刚中国中医研究院中药所,张宁宁北京(100700)一、材料及仪器(一)原料与试剂氯化钉(RuC 13·3践0),化学纯,北京科华特种试剂联合开发中心;3一嗅毗吮,化学纯,AvO-CA I〕〕研究化 学公司;4一乙基毗 陡,化 学纯,中国人民解放 军军事医学科学院;六氟 磷酸钾(K l〕F 6),磐安县渠成氟化有限公司;NH 4BF’4,化学纯,上海试剂三厂;层析用中性氧化铝(10 0一2 00目),上海五四化 学试剂 有限公司;1,r o一二氮杂 菲、2一联毗吮、乙睛、三氯甲烷、乙醇(9 5%)、无水乙醇、盐酸、二 甲基亚矾、毗咤等试剂均为分析纯,使用前未作进一步处理。

二) 测定仪器6r加一ER B A一11 06型元素分析仪(在医科院药物所测定);Br uk erWYS一30 0型核磁共振仪,配合物测定用(C D3 )2劝作溶剂,TMS为内标(在医科院药物所测定);岛津UV一300 0双波长分光光度计;Br uk erT ens or2 7型红外光谱测定仪,KBr压片(北京分析仪器测定中心测定)根据美国《科学观察》所列举的化学领域 的最热门课题为:钉(Ru,一种稀有元素)金属络合物催化的烯烃复分解反应;抗癌活性 的Tr ic ol or inA和G及其类似物的全合成;段h re ib cr运用已改进了的催化烯烃交叉复分解反应;以及含有稀有金属钉的抗肿瘤药物等如O n~n s e公司的来源 于稀有金属钉的化疗系列能产生 一系列新的抗肿瘤药物,而不同于原先所设想的仅一种临床候选药物早期研究表明,该系列药至少与卡铂、顺铂疗效相当,但可能毒性更低且无交叉耐药性根据以前的研究,即使在更高的最大耐受剂量,它也比顺铂安全根据肿瘤适应症的顺序,钉产品的首批临床试验预计最早在1 2一1 8个月后开始钉(1 1)多毗陡配合物在合成方面研究的较早,主要是为了研究相应的光化学、光物理性质。

但是在用于抗肿瘤方面的研究较少几个受试的钉配合物对L121 0淋巴白血病体内实验都没有表现出活性直到1995年,才见到No va kova等报道me r一〔RuC13(te印y)〕(te rpy为2,2’,6’,2, ,一三联毗吮) 对L S出L鼠腹水癌表现出活性的报道,但是较差的水溶性限制了它在抗肿瘤方面的进一步研究针对这一缺点,计亮年等合成了另外一类钉的三双齿多毗吮配合物,并对它们进行了H L一6 0人白血病、B el一740 2人肝癌、KB人鼻咽癌、He la人宫颈癌等瘤株的体外活性筛选,结果发现,除少数两个配合物对这4个瘤株不表现活性外,其余都表现不同程度的活性,有的甚至与顺铂相当钉(1 1) 多毗吮配合物的合成及性质研究之所以引起人们极大兴趣,与其在光化学、光物理、电化学、电子和能量转移等的研究过程中具有重要作用有关此类配合物由于具有对周围环境变化较 为敏感的MLCT吸收和荧光特性等优点,还可作为研究D N A二级结构的探针及D N A特异识别和裂解中药发展论坛12 27试剂在研究D N A内部的电子转移和识别D NA的结构方面都发挥重要作用是近年来生物无机化学的热门研究领域。

二、配合物的制备(一)tr an s一【RuC12从〕的合成取tr a n s一【RuCI:(DM阳)4」(0.309,0.62r T u n ol),加人x4ml,油浴回流90分钟,溶液由黄色变为深暗红色冷却后加水15 0m l沉淀,立即有红色沉淀生成静置、过滤用少量水和乙醇洗涤后硅胶干燥器中干燥,得粗品0.4 69,产率9 4%必要时进行重结晶,可得到红色片状结晶分子式:qH16N4C12Ru(分子 量:803.97)元素分 析数据:计算值:e,29.8 5;N,6.97:H,2.0 1,实测值:C,30.04;N,6.81;H,1.9 1紫外一可见光谱(乙睛 中):灿a x,nm,(M一1em-l):204(53200)、2 62(18000)、398(226 00)红外光谱特征峰m一1:C=C(毗吮环骨架振动)巧78(m)、1543(S)、1456(s)、1408(s);下(毗陡环面外弯曲振动)792(s)、7 10(S)、6 87(s)IH NMR谱:占(DM劝一d6,ppm)7.32(IH,双二 重峰,5一H);8.13(IH,d,4一H);8.39(ZH,多重峰,为2一H和6一H)。

二)tr ans一[RuC12为」的合成取tr an s一〔RuCI:(DM泌)4j(0.309,0.62mn 飞d),加人X sm l,油浴回流90分钟溶液由黄色变为土黄色,冷却后加水1 50m l沉淀,立即有土黄色沉淀生成静置,过滤用少量水和乙醇洗涤后用硅胶干燥器干燥,得粗品0.359产率9 2%必要时进行重结 晶,可得到黑色片状结 晶分子式:qsH36N4C12Ru(分子 量:600.60)元素分析数据:计 算值:C,55.9 9;N,9.33:H,6.04实测值:C,55.54;N,8.99;H,5.98紫外一可见光谱(乙睛 中):入ma x,nm(M一lem一l):强末端吸收、248(1850 0)、398(3750 0)红外光谱特征峰cm一1:C=C(毗吮环骨架振 动)1506(w)、1438(s);CH(甲基、亚甲基)2 97 1(w)、2 942(w)、28 83(w);7(毗咤环面外弯曲振动)8 34(vs)三)tr ans一【Ru(Nq)2为」2·HZO的合成:取tr ans一仁RuC12为1(0.39,0.5r n x n ol)溶解于30ml乙醇 中另取KNq(0.259,3.0r n r n ol)溶解于3m l蒸馏水中。

两者混合后再加人0,Zm 1X水浴回流2 0分钟,溶液 由深红色逐渐变为桔红色溶液旋转蒸发至干,残渣用最少量乙醇溶解后加水1 0m l,立 即得到浅棕黄色沉淀静置过夜,过滤,用少量水 冲洗,硅胶干燥 器中干燥后得到棕 黄 色沉淀0.189,产率5 5%分子式:qs比6叽O 4R比氏O(分子量:657.73)元素分析数据:计算值:C,51.13;N,12.78;H,6.13实测值:C,51.37;N,12.62;H,5.80紫外一可见光谱(乙睛 中):玩ax,nm,(M一lem一1):207(52 300)、240(19200)、340(25 3 00)红外光谱特征峰m一1:U c=C(毗吮环骨架振 动)1497(m)、1458(w,Sh)、1429(m);丫(毗陡环面外弯曲振动)83 7(S):N(沦1317(s)、127 8(s);CH(甲基、亚 甲基 )2 972(w)、2933(w)、28 75(w);IH NMR谱:占 H(DM劝一d6)7.2 1(ZH,d,’3一H和5一H);8.06(ZH,d,为2一H和6一H);2.59(ZH,四重峰,J=7.2,一CHZ一);1.20(3H,t,J=7.2,CH3一)。

配合物的抗癌药效及毒性实验正在进行 中。