初级药师考前培训.ppt

药物分析药物分析初级药师考前培训（初级药师考前培训（2013)#★★《《药品管理法药品管理法》》规定规定“药品必须药品必须符合符合国家药品标准国家药品标准”★★生产、销售、使用不符合国家药品标准的药品是违生产、销售、使用不符合国家药品标准的药品是违法行为法行为药物分析基础知识药物分析基础知识它关系到人民用药的安全和有效安全和有效药品是一种特殊商品药品是一种特殊商品具有法律效应具有法律效应# 第一节　国家药品标准第一节　国家药品标准 *国家药国家药品质量标准品质量标准是药品是药品生产、经营、使用、生产、经营、使用、检验和监督检验和监督管理部门共同遵循的管理部门共同遵循的法定依据法定依据 *国家药国家药品质量标准品质量标准是国家对药品的是国家对药品的质量指标质量指标、、检验方法检验方法及及生产工艺生产工艺所作的所作的技术要求技术要求★★定义定义 ：：国家对药品强制执行的国家对药品强制执行的质量质量标准一）国家药（一）国家药品质量标准品质量标准★★ 　　国家药品标准国家药品标准包括包括：： 由由国家药品食品药品监督管理局国家药品食品药品监督管理局颁布的颁布的 《《中华人中华人民共和国药典民共和国药典》》、、药品注册标准药品注册标准和和其他药品标准其他药品标准。

局颁标准局颁标准#制定药品质量标准的原则制定药品质量标准的原则1、必须坚持质量第一的原则、必须坚持质量第一的原则——确保用药安全、确保用药安全、有效有效2、制定质量标准要有针对性、制定质量标准要有针对性——针对正常生产、针对正常生产、储存过程中，影响药品质量的因素储存过程中，影响药品质量的因素3、检验方法的选择、检验方法的选择——准确、灵敏、简便、快准确、灵敏、简便、快速速——适用性、先进性适用性、先进性4、质量标准中的限度规定、质量标准中的限度规定——保证质量、实际保证质量、实际水平水平#★ （二）国家二）国家药品标准的主要内容药品标准的主要内容 包括包括：：名称名称、、有机药物的结构式、分子式和分子有机药物的结构式、分子式和分子量、量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价性状、鉴别、检查、含量或效价的测定、的测定、类别类别、规格、、规格、贮藏贮藏及制剂及制剂等#1、、名称：明确、科学、简短，不得使用代名称：明确、科学、简短，不得使用代号及容易混同或夸大疗效的名称号及容易混同或夸大疗效的名称  避免用以下方式命名：药理学、解剖学、避免用以下方式命名：药理学、解剖学、生理学、病理学、治疗学。

生理学、病理学、治疗学                                               包括中文名称、包括中文名称、汉语拼音名和英文名称汉语拼音名和英文名称按照《《中国药品通用名称中国药品通用名称》》命名Chinese Approved Drug Name CADN采用“国际非专利药品国际非专利药品”INNInternational Nonproprietary NameFor Pharmaceutical Substances#2、、性状：性状： 主要记叙外观、臭、味、溶解度以及物理常数等主要记叙外观、臭、味、溶解度以及物理常数等 （相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折（相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、粘度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值）光率、粘度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值）#1)外观、臭、味一般性描述一般性描述外观具有外观具有鉴别鉴别意义，也可以在一定程度上意义，也可以在一定程度上反映药物的内在质量反映药物的内在质量#2)溶解性重要的物理性质重要的物理性质极易溶解（极易溶解（1→1））易溶（易溶（1 →10)溶解溶解(1 →30)略溶略溶(1 →100)微溶微溶(1 →1000））极微溶解极微溶解(1 →10000)几乎不溶或不溶：几乎不溶或不溶：1g(ml)在溶剂在溶剂10000ml中不能中不能完全溶解完全溶解#3)物理常数具有鉴别意义具有鉴别意义可以反映药物的纯杂程度可以反映药物的纯杂程度相对密度相对密度——齐二药齐二药（丙二醇（丙二醇           二甘醇二甘醇   ））# 3、、鉴别鉴别: 指用规定的试验方法来鉴别（已知）药物的真伪。

指用规定的试验方法来鉴别（已知）药物的真伪对于原料药还应结合性状项下的外观和物理常数进行对于原料药还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认确认 鉴别方法：化学方法、物理化学方法和生物学方法鉴别方法：化学方法、物理化学方法和生物学方法 ★★化学方法化学方法：制备衍生物测熔点、显色反应和沉淀反：制备衍生物测熔点、显色反应和沉淀反应等应等　　★★ 物理化学方法物理化学方法：： 色谱法色谱法(TLC、、HPLC)、、UV-Vis、、IR法——仪器分析仪器分析　　★★ 生物学方法生物学方法：主要用于抗生素和生化药物的鉴别：主要用于抗生素和生化药物的鉴别#4、检查、检查该项下收载反映药品安全性、有效性、均安全性、有效性、均一性和纯度一性和纯度等指标的内容 ★★安全性：安全性：“无菌无菌”、、 “热原热原” 、、“细细菌内毒素菌内毒素”★★均一性检查：均一性检查：“重量差异重量差异”检查、检查、 “含含量均匀度量均匀度”检查等#★★纯度检查纯度检查是检查项下的主要内容，即药物杂质检查是检查项下的主要内容，即药物杂质检查★★有效性有效性：与药物疗效有关，在其它测定项目中不能：与药物疗效有关，在其它测定项目中不能进行控制的项目。

进行控制的项目1）影响个别药物生物利用度条目（）影响个别药物生物利用度条目（粒度细度粒度细度））（（2）有反映主要质量指标的条目）有反映主要质量指标的条目 （（制酸力制酸力））（（3）类似于含量测定的条目（）类似于含量测定的条目（含氟量、乙炔基含氟量、乙炔基、含、含氮量）氮量）#5、、含量测定含量测定： 指用规定的方法测定药物中有效成药物中有效成分分的含量含量 方法：化学分析法、仪器分析法、生物学方法或方法：化学分析法、仪器分析法、生物学方法或酶化学方法等酶化学方法等化学法化学法——精密度高、准确度好精密度高、准确度好仪器分析仪器分析——灵敏度高、专属性强灵敏度高、专属性强生物学方法生物学方法——测定结果与药物作用强度相关性好测定结果与药物作用强度相关性好——效价测定（效价测定（IU））含量测定（％）含量测定（％）#指导性条文6类别：类别：按药品的主要作用、用途或学科划按药品的主要作用、用途或学科划分7 贮藏：贮藏：根据药物的稳定性规定贮藏条件根据药物的稳定性规定贮藏条件#第二节　药品检验工作的基本程序第二节　药品检验工作的基本程序取样取样→ 检验（检验（性状、鉴别、检查、含量测性状、鉴别、检查、含量测定定））→记录和报告记录和报告 #（一）取样（一）取样：指从一批产品中，按取样规则抽取一定指从一批产品中，按取样规则抽取一定数量具有代表性的样品，供检验用。

数量具有代表性的样品，供检验用要求：科学性、真实性和代表性代表性；；一般一般取样量为全检量的取样量为全检量的3倍倍①①样品总件数样品总件数X≤3时，每件取样时，每件取样；；②② 样品总件数样品总件数3300时时 ，按，按 取样量随机取样取样量随机取样#（二）检验 性状、鉴别、检查、含量测定性状、鉴别、检查、含量测定       判断一个药物质量是否符合要求，必须从药物的判断一个药物质量是否符合要求，必须从药物的性状、物理常数、鉴别、检查与含量测定全面考虑性状、物理常数、鉴别、检查与含量测定全面考虑（三）记录与报告（三）记录与报告       真实、完整、简明、具体真实、完整、简明、具体供试品情况：供试品情况：名称、规格、批号、数量、来源、取样日期等名称、规格、批号、数量、来源、取样日期等检验情况检验情况：检验依据、日期、项目、检验依据、日期、项目、 检验结果、结论等检验结果、结论等签名盖章：签名盖章：原始记录（检验人、复核人）原始记录（检验人、复核人）检验报告书（检验人、复核人、负责人、单位公章）检验报告书（检验人、复核人、负责人、单位公章）若有写错，只可划线修改并签名若有写错，只可划线修改并签名#名称：名称：《《中华人民共和国药典中华人民共和国药典》》，简称，简称《《中国药典中国药典》》，，英文名为英文名为Chinese Pharmacopoeia，缩写为，缩写为Ch.P现行版现行版:《《中国药典中国药典》》2010年版；年版；Ch.P（（2010年版）年版）由由国家药典委员会国家药典委员会制定和修订，由制定和修订，由国家食品药品监督管国家食品药品监督管理局理局颁布实施。

颁布实施第二章第二章 《《中华人民共和国药典中华人民共和国药典》》##·建国之后至今共出了九九版版： · 1953、、1963、、1977、、1985、、1990、、1995、、2000、、2005、、2010年年开始分一、开始分一、 二两部二两部有英文有英文版出现版出现《《药品红外光谱集药品红外光谱集》》 另行出版另行出版取消拉丁文取消拉丁文，二部外文名二部外文名称改用英文称改用英文名名开始分三部，开始分三部，第三部收载第三部收载生生物制品物制品，首次，首次将将《《中国生物中国生物制品规程制品规程》》并并入药典一、一、《《中国药典中国药典》》的沿革的沿革只收载通用名，只收载通用名，不再列副名不再列副名一部：中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂一部：中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品三部：生物制品（三部：生物制品（《《中国生物制品规程中国生物制品规程》》））#2010版药典概况•出版单位：药典委员会•组成：一部、二部、三部•实施日期：2010年10月1日#品种情况总计总计新增新增修订修订一部一部21651019634二部二部22713301500三部三部1313794总计总计45671386#•积极扩大收载品种范围，基本覆盖了国积极扩大收载品种范围，基本覆盖了国家基本药物目录品种范围家基本药物目录品种范围•2005年版收载而本版未收载的品种共计年版收载而本版未收载的品种共计36种种#附录变动附录变动新技术新方法不断增加新技术新方法不断增加新增：离子色谱、核磁共振波谱、拉曼光谱法指导离子色谱、核磁共振波谱、拉曼光谱法指导原则原则一部：液相色谱－质谱、一部：液相色谱－质谱、 DNA分子鉴定、薄层－生分子鉴定、薄层－生物自显影物自显影 ——灵敏度高、专属性强灵敏度高、专属性强化学品种：离子色谱、毛细管电泳化学品种：离子色谱、毛细管电泳——分离效能更分离效能更高高 水质测定：总有机碳、电导率测定水质测定：总有机碳、电导率测定生物制品：体外方法代替动物实验生物制品：体外方法代替动物实验      #加强药品安全性凡例：所有来源于人或动物的供注射用的所有来源于人或动物的供注射用的原料药均增订原料药均增订“制法要求制法要求”制剂通则：眼用制剂制剂通则：眼用制剂——无菌制剂无菌制剂                  橡胶膏剂橡胶膏剂——卫生学要求卫生学要求                 滴眼剂、静脉输液滴眼剂、静脉输液——渗透压渗透压                                            摩尔浓度检查摩尔浓度检查新增：溶血与凝聚检查法、抑菌剂效力检新增：溶血与凝聚检查法、抑菌剂效力检查法指导原则查法指导原则#一部一部中药注射剂中药注射剂——重金属、有害元素限度标重金属、有害元素限度标准（用药时间长、儿童常用品种）准（用药时间长、儿童常用品种）       易霉变品种（杏仁、桃仁）易霉变品种（杏仁、桃仁）——黄曲黄曲霉素检测霉素检测规范修订拉丁名；明确入药者均为饮片；规范修订拉丁名；明确入药者均为饮片；不在新增收濒危野生药材不在新增收濒危野生药材#（一）凡例：（一）凡例： 解释和使用解释和使用《中国药典》正确正确进行质量检定的基本原则基本原则。

把与正文品种、附录及质量检定有关的共共性问题性问题加以规定规定具有法定约束力法定约束力 二、二、 《《中国药典中国药典》》的基本结构和主要内容的基本结构和主要内容 《《中国药典中国药典》》由由凡例、正文、附录和索引凡例、正文、附录和索引四部四部分组成分组成#1、贮藏规定贮藏规定避光避光：用不透光的容器包装，：用不透光的容器包装，——棕色容棕色容器、黑纸包裹器、黑纸包裹密闭密闭：将容器密闭，防止尘土及异物进入：将容器密闭，防止尘土及异物进入密封密封：将容器密封，防止风化、吸潮、挥：将容器密封，防止风化、吸潮、挥发及异物进入发及异物进入熔封或严封熔封或严封：将容器熔封或用适宜材料严：将容器熔封或用适宜材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污封，以防止空气与水分的侵入并防止污染染#　　 阴凉处阴凉处   不超过不超过20℃℃ 凉暗处凉暗处   避光并不超过避光并不超过20℃℃ 冷处冷处      2 ℃℃ ～～10℃℃；；       室温室温     10 ℃℃～～ 30 ℃℃ 　　#2. 检验方法和限度检验方法和限度   ★★检验方法：应按药典规定方法进行检验，检验方法：应按药典规定方法进行检验，若用其他方法，若用其他方法，应与规定方法比较应与规定方法比较，，以以《《中国药典中国药典》》规定方法为准仲裁。

规定方法为准仲裁   ★★原料药的含量百分数：原料药的含量百分数：均按重量计，上限如未规定时，指均按重量计，上限如未规定时，指不超过不超过101.0%本品含量不得低于本品含量不得低于98.5％）％）        如如规定上限为规定上限为100%以上时以上时（本品的含量应为（本品的含量应为95.0%-105.0%)，指用药典方法测定时可能达到的数值，并非真，指用药典方法测定时可能达到的数值，并非真实含量，实含量，是药典规定的限度或允许偏差是药典规定的限度或允许偏差#3. 标准品、对照品标准品、对照品用于鉴别、检查、含量测定的标准物质用于鉴别、检查、含量测定的标准物质 标准品：标准品： 用于用于生物检定、抗生素生物检定、抗生素或或生化药品生化药品中中效价测定效价测定的标准物质，按效价单位计，以的标准物质，按效价单位计，以国际标准品标定国际标准品标定 对照品：对照品： 按干燥品计算的化学物用于按干燥品计算的化学物用于化学化学药品药品的检验的检验#4. 精确度精确度取样量的准确度、试验精密度取样量的准确度、试验精密度 （（1））“称取称取”、、“量取量取” ：均以阿拉伯数字表：均以阿拉伯数字表示，可按数值的示，可按数值的有效数位有效数位确定精确度确定精确度如如  称取称取0.1g，指称取重量可为，指称取重量可为0.06～～0.14g      称取称取2g（（1.5～～2.5g）；）；      称取称取2.0g（（1.95～～2.05g））      称取称取2.00g（（1.995～～2.005g））     ##（（2））精密称定精密称定     称取质量应准确至所取重量的称取质量应准确至所取重量的千分之一千分之一     应用能读取到称取量应用能读取到称取量1/1000的天平的天平；；称定称定称取质量应准确至所取重量的称取质量应准确至所取重量的百分之一百分之一例１：例１：以以0.1 g为例为例精密称定精密称定要能要能称准至称准至0.1/1000 g ，即，即0.0001g（万分之一）（万分之一） 称定称定要能要能称准至称准至0.1/100g ，即，即0.001g（千分之一）（千分之一）#例２：例２：精密称定精密称定20.0mg    要能称准至要能称准至20/1000mg,即即0.00002g（十万分之二），（十万分之二），           则需用十万分之一天平，则需用十万分之一天平，        称量范围称量范围0.01995-0.02005g ；；                    称定称定20mg ，，                 则要能称准至则要能称准至20/100mg,                即即0.0002g（万分之二），（万分之二），               用万分之一天平即可用万分之一天平即可                  称量范围称量范围0.0195-0.0205g。

#（（3））精密量取精密量取：所取体积符合国家标准中对该体积：所取体积符合国家标准中对该体积移移液管液管的精密度要求的精密度要求4））“约约”：： 指取用量不得超过规定量的指取用量不得超过规定量的±10%       例：例： 精密称取精密称取约约0.1g，称取范围在，称取范围在0.09g ~ 0.11g（（5））恒重恒重：供试品经：供试品经连续两次连续两次干燥或炽灼后重量差异干燥或炽灼后重量差异0.3mg 以下以下                 （第二次需干燥（第二次需干燥 1h 或炽灼或炽灼 0.5h后）后） （（6）） “按干燥品计算按干燥品计算”：：取未经干燥的供试品进行取未经干燥的供试品进行含量测定试验，另取样品同时进行含量测定试验，另取样品同时进行“干燥失重干燥失重”测测定，再在计算时从取用量中扣除定，再在计算时从取用量中扣除# （（7）） 空白试验空白试验：： 在在不加供试品不加供试品或或以等量溶剂替代以等量溶剂替代供试液，供试液，按同法操作所得的结果按同法操作所得的结果  “并将滴定的结果用空白试验校正并将滴定的结果用空白试验校正” ：：计算含量时计算含量时  V = V样样 - V空空，或，或V = V空空 - V样样★★试验时温度，未注明者，系指在试验时温度，未注明者，系指在室温室温下进行。

温下进行温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以应以25℃℃±2 ℃℃为准#5、包装与标签包装与标签 盛装药品的各种容器（包括塞子等）盛装药品的各种容器（包括塞子等）均应无毒、洁净，与内容药品应不发生均应无毒、洁净，与内容药品应不发生化学反应，并不得影响内容药品的质量化学反应，并不得影响内容药品的质量        药品标签应符合药品标签应符合《《中华人民共和国药中华人民共和国药品管理法品管理法》》对标签的规定对标签的规定#（二）正文（二）正文      收载药品的质量标准收载药品的质量标准收载了不同药品、制剂的质量标准收载了不同药品、制剂的质量标准##（三）附录附录制剂通则制剂通则生物检定法生物检定法通用检测方法通用检测方法试剂试剂原子量表原子量表一般鉴别试验一般鉴别试验分光光度法分光光度法色谱法色谱法物理常数测定法物理常数测定法特殊物质和基团测定法特殊物质和基团测定法一般杂质检查法一般杂质检查法制剂常规检查制剂常规检查附录收载的指导原则：药品质量标准分析方法验证指导原则、药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则。

四）索引（四）索引    中文索引和英文索引中文索引和英文索引#　　  三、三、 几种主要的外国药典几种主要的外国药典药典药典 《《英国药典英国药典》》 《《美国药典美国药典 》》《《美国国美国国家处方集家处方集》》 《《日本药局日本药局方方 》》《《欧洲药典欧洲药典 》》全称全称及缩及缩写写 British Pharmaco-poeia, 缩写 BPThe United States Pharmacopoeia 缩写USPThe National Formulary，缩写 NF简称JPEuropean pharmacopoeia，缩写EP7.0目前目前版本版本 最新2011年版，缩写BP(2011)     最新的是第第33版版(即USP 33 )     NF28版版 最新15版即JP(15)目前版本为第第7版版出版单位英国药典委员会美国药典委员会美国药典委员会由日本药局方编集委员会编篡 欧洲药品质欧洲药品质量委员会量委员会（（EDQM））#。