胆碱酯酶抑制剂课件.ppt

第七章第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药掌握掌握有机磷酸酯类有机磷酸酯类中毒机制、解救原则及中毒机制、解救原则及氯解氯解 磷定磷定的解毒机制的解毒机制熟悉有机磷酸酯类中毒的临床表现熟悉有机磷酸酯类中毒的临床表现了解其他抗胆碱酯酶药的作用特点了解其他抗胆碱酯酶药的作用特点1胆碱酯酶抑制剂第第二节二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗抗胆碱酯酶药分类：胆碱酯酶药分类：l易逆性胆碱酯酶抑制药：易逆性胆碱酯酶抑制药： 新斯的明新斯的明 毒扁豆碱毒扁豆碱l难逆性胆碱酯酶抑制药：难逆性胆碱酯酶抑制药： 有机磷酸酯类有机磷酸酯类2胆碱酯酶抑制剂新斯的明新斯的明(neostigmine)作用特点：作用特点： 1.脂溶性低脂溶性低, ,口服不易吸收口服不易吸收, ,难透过血脑难透过血脑 屏障及角膜屏障及角膜一、一、易逆性胆碱酯酶抑制药易逆性胆碱酯酶抑制药2.对骨骼肌作用最强对骨骼肌作用最强3.对胃肠、膀胱作用次之对胃肠、膀胱作用次之3胆碱酯酶抑制剂药理作用与临床应用药理作用与临床应用1.1.兴奋骨骼肌：兴奋骨骼肌：（（1 1））抑制抑制AChE:AChE:（（2 2））直接激动直接激动骨骼肌骨骼肌运动终板上的运动终板上的N2受体受体（（3 3）促进）促进运动神经末梢运动神经末梢释放释放AchAch 临床应用：临床应用：重症肌无力，首选重症肌无力，首选4胆碱酯酶抑制剂2.2.兴奋平滑肌：兴奋平滑肌： 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌临床应用：临床应用： 术后腹气胀和尿潴留术后腹气胀和尿潴留5胆碱酯酶抑制剂临床应用临床应用重症肌无力：重症肌无力：““胆碱能危象胆碱能危象””术后腹气胀和尿潴留术后腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速肌松药中毒解救：肌松药中毒解救：非除极化型肌松药非除极化型肌松药阿托品中毒解救：阿托品中毒解救：6胆碱酯酶抑制剂不良反应不良反应过量：过量：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动中毒量：中毒量：““胆碱能危象胆碱能危象””禁用于：禁用于：机械性肠梗阻机械性肠梗阻、尿路梗塞、尿路梗塞 和支气管哮喘患者和支气管哮喘患者7胆碱酯酶抑制剂二、二、难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类（有机磷酸酯类（organophosphateorganophosphate）） 主要用作农业及环境卫生杀虫剂，如：主要用作农业及环境卫生杀虫剂，如： 敌百虫（敌百虫（dipterexdipterex）、敌敌畏（）、敌敌畏（DDVPDDVP）、）、 乐果（乐果（rogorrogor）、马拉硫磷（）、马拉硫磷（malathionmalathion）、）、 内吸磷（内吸磷（E1059E1059）） 少数可医用作为滴眼剂，如：少数可医用作为滴眼剂，如： 异氟磷（异氟磷（isoflurophateisoflurophate））8胆碱酯酶抑制剂中毒机制中毒机制胆碱胆碱酯酯酶酶的的““老化老化””（（agingaging））: : 磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基烷氧基断断 裂，生成更加稳定的裂，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯单烷氧基磷酰化胆碱酯 酶酶，这种现象称为，这种现象称为“老化老化” 9胆碱酯酶抑制剂急性中毒症状急性中毒症状轻度轻度－－－－M样症状样症状中度中度－－－－M样样+N样症状样症状重度重度－－－－M样样+N样症状样症状 +中枢神经系统症状中枢神经系统症状10胆碱酯酶抑制剂M样样症状症状3.呼吸系统：呼吸系统：1.眼：眼：2.腺体：腺体：4.胃胃肠道：道：5.泌尿系泌尿系统：：6.心血管系心血管系统：：瞳孔缩小－－不宜作为早期诊断依据瞳孔缩小－－不宜作为早期诊断依据视力模糊、眼痛等视力模糊、眼痛等流涎、出汗流涎、出汗呼吸困难，甚至肺水肿呼吸困难，甚至肺水肿恶心、呕吐、腹痛、腹泻等恶心、呕吐、腹痛、腹泻等小便失禁小便失禁心率减慢、血压下降心率减慢、血压下降11胆碱酯酶抑制剂N样样症状症状1.自主神经节兴奋：自主神经节兴奋： 上述症状加重上述症状加重 心血管系统－－心率加快，血压升高心血管系统－－心率加快，血压升高2.骨骼肌：骨骼肌：肌束颤动、肌无力和麻痹肌束颤动、肌无力和麻痹 呼吸肌麻痹－－死亡呼吸肌麻痹－－死亡12胆碱酯酶抑制剂中枢症状中枢症状先兴奋后抑制先兴奋后抑制中枢兴奋症状：中枢兴奋症状：失眠、不安、幻觉、谵妄、失眠、不安、幻觉、谵妄、 抽搐、惊厥抽搐、惊厥中枢抑制症状：中枢抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷头晕、乏力、嗜睡、昏迷严重中毒晚期：严重中毒晚期： 血管运动中枢抑制－－血压下降血管运动中枢抑制－－血压下降 呼吸中枢麻痹－－呼吸停止呼吸中枢麻痹－－呼吸停止13胆碱酯酶抑制剂急性中毒急性中毒解救原则解救原则清除毒物：清除毒物： 经皮肤吸收：经皮肤吸收：清洗皮肤－－温水或肥皂水清洗皮肤－－温水或肥皂水 经消化道中毒：抽胃液和毒物经消化道中毒：抽胃液和毒物 洗胃－－洗胃－－2％碳酸氢钠溶液％碳酸氢钠溶液 或或1％盐水％盐水 或或1:5000高锰酸钾溶液高锰酸钾溶液 导泻－－硫酸镁导泻－－硫酸镁 注意：注意：敌百虫中毒忌用碱性溶液敌百虫中毒忌用碱性溶液 对硫磷中毒忌用高锰酸钾溶液对硫磷中毒忌用高锰酸钾溶液14胆碱酯酶抑制剂对症支持对症支持治疗治疗：：药物治疗：药物治疗：（（1））阿托品：阿托品：阿托品化（阿托品化（ 口干、无汗、瞳孔口干、无汗、瞳孔 轻度扩大、面红、脉速）轻度扩大、面红、脉速）（（2））胆碱酯酶复活药：胆碱酯酶复活药：中、重度中、重度 碘解磷定（派姆，碘解磷定（派姆，PAM）） 氯解磷定（氯解磷定（PAM-Cl））15胆碱酯酶抑制剂第三节第三节 胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂•氯解磷定氯解磷定作用机制：作用机制：含肟基，对磷原子有极强的亲和力含肟基，对磷原子有极强的亲和力16胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶复活剂解毒机制胆碱酯酶复活剂解毒机制+PAM－－Cl17胆碱酯酶抑制剂解毒效果解毒效果 ◆ N样症状样症状>中枢症状中枢症状>>>M样症状样症状 ◆ 内吸磷、马拉硫磷、对硫磷内吸磷、马拉硫磷、对硫磷 > 敌敌畏、敌百敌敌畏、敌百 虫虫 >>> 乐果乐果不良反应不良反应 1.晕眩、乏力、恶心、心动过速晕眩、乏力、恶心、心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失但肌颤消失18胆碱酯酶抑制剂慢性中毒慢性中毒多发生于多发生于长期长期接触农药的人员接触农药的人员血中血中AChE活性持续明显下降活性持续明显下降临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗； 偶见肌束颤动及瞳孔缩小偶见肌束颤动及瞳孔缩小19胆碱酯酶抑制剂。