疾病预后研究优质借鉴.ppt

青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室 疾病预后研究与评价疾病预后研究与评价•一一 概述概述•二二 研究设计方案研究设计方案•三三 生存分析生存分析•四四 疾病预后证据的评价疾病预后证据的评价青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室一概述一概述•定义：预后是指疾病发生后的结局定义：预后是指疾病发生后的结局•研究意义：研究意义： 1 1 克服凭临床经验判断预后的局限性克服凭临床经验判断预后的局限性 2 2 了解疾病的自然史、病程和疾病的了解疾病的自然史、病程和疾病的危害程度危害程度 3 3 研究影响疾病预后的各种因素研究影响疾病预后的各种因素 4 4 评价疾病的防治效果评价疾病的防治效果青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室影响预后的因素：影响预后的因素： 早发现、早诊断、早治疗早发现、早诊断、早治疗 患者的机体情况患者的机体情况 疾病本身的特点疾病本身的特点 患者的病情患者的病情 医疗干预的效果医疗干预的效果 医院内感染医院内感染 患者、社会、家庭因素患者、社会、家庭因素青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室二研究设计方案二研究设计方案• 预后研究的设计应遵循临床疗效研究的设预后研究的设计应遵循临床疗效研究的设计原则计原则• 疾病预后的研究可归结为两类：疾病预后的研究可归结为两类：一是对疾病的预后状况进行客观描述一是对疾病的预后状况进行客观描述一是对影响预后的因素进行研究一是对影响预后的因素进行研究青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室 1. 队列研究（队列研究（cohort studycohort study））------ 最优设计方案。

最优设计方案 一、疾病预后研究的常用设计方案一、疾病预后研究的常用设计方案图图9－－1 队列研究示意图队列研究示意图研究研究人群人群＋—＋—＋—abcd研究方向研究方向 暴露暴露 疾病疾病 人数人数青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室2.2.纵向研究（纵向研究（longitudinal studylongitudinal study）） 属于描述性研究，经过一定时期的随访属于描述性研究，经过一定时期的随访3.3.随机对照试验（随机对照试验（RCTRCT）） 随机将患者分配到不同的预后因素随机将患者分配到不同的预后因素 青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室 4.4.病例对照研究（病例对照研究（case control studycase control study））研究人群研究人群病例病例对照对照病例暴露病例暴露病例未暴露病例未暴露对照暴露对照暴露对照未暴露对照未暴露现在现在过去过去青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室（（1 1）疾病预后研究的始点）疾病预后研究的始点（（2 2）研究对象的来源）研究对象的来源（（3 3）研究队列成员的随访率和失访率）研究队列成员的随访率和失访率疾病预后研究设计应该注意的问题疾病预后研究设计应该注意的问题青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室 预后研究常用的评价指标：预后研究常用的评价指标： 1 1反映疾病致死程度的指标反映疾病致死程度的指标 2 2反映疾病恢复的指标反映疾病恢复的指标 3 3反映疾病结局构成的指标反映疾病结局构成的指标 4 4反映生存情况的指标反映生存情况的指标青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室 1.1.生存率生存率 适用于病程长、病情较重、致死性强适用于病程长、病情较重、致死性强的疾病的远期疗效观察。

的疾病的远期疗效观察 2.2.病死率病死率 适用于短时期、发生死亡的疾病适用于短时期、发生死亡的疾病 3.3.治愈率治愈率 适用于病程短、不易引起死亡、疗效较适用于病程短、不易引起死亡、疗效较为明显的疾病为明显的疾病 青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室 4.4.缓解率缓解率 适用于病程长、病情重、死亡少见但又不易适用于病程长、病情重、死亡少见但又不易治愈的疾病治愈的疾病 5.5.复发率复发率 适用于病程长、反复发作、不易治愈的疾病适用于病程长、反复发作、不易治愈的疾病 6.6.致残率致残率 适用于病程长、病死率低、病情重又极难治适用于病程长、病死率低、病情重又极难治愈的疾病愈的疾病青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室 应用预后指标的注意问题应用预后指标的注意问题•首先要根据疾病的特点选择指标首先要根据疾病的特点选择指标•其其次次要要注注意意多多选选择择客客观观、、特特异异、、明明确确、、具有公认标准的指标具有公认标准的指标•要特别注意率所反应的信息。

图要特别注意率所反应的信息图9-29-2）） 青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室图图9-2 9-2 相同生存率的不同预后过程相同生存率的不同预后过程 青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室计算预后指标应注意的问题计算预后指标应注意的问题1 1 随访期限随访期限 2 2 明确记录终止随访的原因明确记录终止随访的原因3 3 明确各指标计算的起点明确各指标计算的起点4 4 率的比较率的比较 两个及以上的率进行比较时必须两个及以上的率进行比较时必须在同质的情况下进行在同质的情况下进行青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室三生存分析三生存分析•概述概述•分析方法分析方法青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室定义：是用以处理以生存时间为反应变量、定义：是用以处理以生存时间为反应变量、含有删失个例一类资料的统计方法含有删失个例一类资料的统计方法生存分析的特点：生存分析的特点：1 1 可以处理删失可以处理删失2 2 作作为分析对象的生存时间非负而且其分布常为分析对象的生存时间非负而且其分布常常在右边带有较长的尾巴（右偏）常在右边带有较长的尾巴（右偏）定义与特点定义与特点青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室 生存分析是目前进行疾病预后研究的主要生存分析是目前进行疾病预后研究的主要方法之一。

方法之一在疾病预后研究中生存分析的适用范围在疾病预后研究中生存分析的适用范围1远期临床疗效的评价远期临床疗效的评价2人群卫生保健措施的效果评价人群卫生保健措施的效果评价可用于生存率估计、生存率和生存曲线比较、可用于生存率估计、生存率和生存曲线比较、影响因素分析影响因素分析青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室生存分析的基本概念生存分析的基本概念1 1 事件（事件（EventEvent））: :指由研究者规定的生存时间的终点指由研究者规定的生存时间的终点如：死亡、疾病的复发等如：死亡、疾病的复发等2 2 生存时间（生存时间（Survival timeSurvival time）：指从某一起点开始到）：指从某一起点开始到所关心事件发生的时间所关心事件发生的时间3 3 删失（删失（CensoringCensoring）是指由于所关心事件的发生未被）是指由于所关心事件的发生未被观测到或无法被观测到以至生存时间无法被准确记录观测到或无法被观测到以至生存时间无法被准确记录下来的情况下来的情况右删失：即从时间轴看，终点事件发生在最后一次随右删失：即从时间轴看，终点事件发生在最后一次随访时间的右方，其真实的生存时间只能长于观察到的访时间的右方，其真实的生存时间只能长于观察到的时间而不会短于这个时间。

此类删失最为常见时间而不会短于这个时间此类删失最为常见青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室右删失的原因：右删失的原因： 1 1、失访、失访 2 2、随访结束时对象仍存活、随访结束时对象仍存活 3 3、治疗措施改变、治疗措施改变删失值常在其右上角标记删失值常在其右上角标记“+ +”如3535+ +青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室4 4 生存函数（生存函数（Survival Distribution Function Survival Distribution Function SDFSDF））生存资料中常用的分布为指数分布，指数分布的生存函生存资料中常用的分布为指数分布，指数分布的生存函数为：数为： S(t)=eS(t)=e-λt -λt λλ为参数，含义是个体在某时刻尚未死亡，而在以后的为参数，含义是个体在某时刻尚未死亡，而在以后的单位时间长度内死亡的条件概率，它是一个常数，通常单位时间长度内死亡的条件概率，它是一个常数，通常称为生存率称为生存率。

青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室生存分析方法生存分析方法•一、寿命表法（一、寿命表法（Life TablesLife Tables））•二、二、Kaplan-Meier Kaplan-Meier 法法(Kaplan-Meier )(Kaplan-Meier )•三三、CoxCox回归模型（回归模型（CoxCox））青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室一、寿命表法（一、寿命表法（Life TablesLife Tables））•由天文学家由天文学家Halley(1656Halley(1656—1742)1742)提出，提出，历史久远至历史久远至19601960年前后，寿命表计算年前后，寿命表计算的数理方面的研究已经非常成熟的数理方面的研究已经非常成熟•适于样本量较大，生存时间分段记录的适于样本量较大，生存时间分段记录的数据如：术后数据如：术后5 5年生存率比较某因素年生存率比较某因素不同水平的生存时间有无差异不同水平的生存时间有无差异青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室例例1 1：：2020名名ⅢⅢ或或ⅣⅣ期黑色素瘤患者期黑色素瘤患者的治疗后生存时间（周）的治疗后生存时间（周）12.8, 15.6, 24.0+, 26.4, 29.2, 30.8+, 39.2, 42.0, 58.4+, 72.0+, 77.2, 82.4, 87.2+, 94.4+, 97.2+, 106.0+, 114.8+, 117.2+，140.0+， 168.0+试计算试计算100100周生存率。

周生存率青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室例例2 2：：114114例男性胃癌患者术后生存情况例男性胃癌患者术后生存情况术后年数术后年数 0~ 1~ 2~ 3~ 4~ 5~ 6~ 7~ 8~ 9~ 10~11期间失访期间失访 人数人数 5 4 1 0 2 2 2 1 0 1 1期间死亡期间死亡 人数人数 3 9 10 22 2 8 12 10 5 3 11描述描述5 5年生存率年生存率青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室二、二、Kaplan-Meier Kaplan-Meier 法法(Kaplan-Meier )(Kaplan-Meier )由由KaplanKaplan和和MeierMeier提出实际工作中常用实际工作中常用 适于小样本或大样本，每个观察个体的事件发适于小样本或大样本，每个观察个体的事件发生时点或删失发生时点能够被准确记录下来的生时点或删失发生时点能够被准确记录下来的生存时间数据。

比较某因素不同水平的生存时生存时间数据比较某因素不同水平的生存时间有无差异间有无差异青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室例例3:443:44名慢性活动性肝炎患者的生存时间名慢性活动性肝炎患者的生存时间组名组名 生存时间（月）生存时间（月）试验组试验组对照组对照组2,6,12,54,56*,68,89,96,96,125+,128+,131+,140+,141+,143,145+,146+,148+,162+,168,173+,181+2,3,4,7,10,22,28,29,32,37,40,41,54,61,63,71,127+,140 +,146 +,158 +,167 +,182 +* *失访；失访；+ +研究结束时仍存活研究结束时仍存活试比较疗效试比较疗效青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室比较两组某时点处的生存率Z>1.96,则则P<0.05青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室例例4 4：：3 3种疗法治疗种疗法治疗6666例白血病患者的缓解时（天）例白血病患者的缓解时（天）A A 疗法疗法4, 5, 9, 10, 11, 12, 13, 28, 28, 28,29 ,31, 32, 37, 41, 41, 57, 62, 74, 100, 139, 20+,258+,269+B B疗法疗法8,10,10,12,14,20,48,70,75,99,103,162,169,195,220,161+,199+,217+,245+C C疗法疗法8,10,11,23,25,28,28,31,31,40,48,89,124,143,12+,159+,190+,196+,197+,205+,219+试比较试比较3 3种疗法的疗效。

种疗法的疗效青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室Life tableKaplan-Meier青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室三、Cox回归模型（Cox）•由由CoxCox于于19721972年提出 CoxCox回归又称比例风回归又称比例风险模型，是一种半参数的统计方法目前险模型，是一种半参数的统计方法目前已经成为生存分析的标准统计方法已经成为生存分析的标准统计方法•适于研究多种因素对生存时间的影响适于研究多种因素对生存时间的影响•样本量要求：样本足够大，一般要求完全样本量要求：样本足够大，一般要求完全数据例数（如死亡例数）应为模型中变量数据例数（如死亡例数）应为模型中变量数的数的1010倍以上 青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室（一）模型结构式中，X1，X2，…,Xp为协变量或影响因素，h(t)为具有协变量X1，X2，…,XP的个体在t时刻的风险函数h0(t)为t的未知函数，即X1=X2=…=XP=0时t时刻的风险函数，称为基准风险函数为各协变量所对应的回归系数为各协变量所对应的回归系数青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室（二）模型假定（（1 1）由）由CoxCox模型表达式可知，在模型表达式可知，在p p个协变量共个协变量共同影响下，时刻同影响下，时刻t t的风险函数为的风险函数为使得风险函数由使得风险函数由h h0 0(t)(t)增至增至故故CoxCox模型是一种乘法模型模型是一种乘法模型青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室(2)(2)任两个个体风险函数之比，即风险比（任两个个体风险函数之比，即风险比（risk risk ratio,RRratio,RR）或相对危险度（）或相对危险度（relative risk,RRrelative risk,RR））青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室•RRRR与与h h0 0(t)(t)无关，在时间无关，在时间t t上为常数，即模型上为常数，即模型中协变量的效应不随时间而改变，称为比例中协变量的效应不随时间而改变，称为比例风险假定（风险假定（assumption of proportional assumption of proportional hazardhazard））, ,简称简称PHPH假定，比例风险模型由此得假定，比例风险模型由此得名。

名青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室RR又可表示为青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室（三）参数解释上式中，左边为RR的自然对数，右边为协变量的变化量与相应回归系数的线性组合 在其他协变量不变的条件下，变量在其他协变量不变的条件下，变量X Xj j每增加一每增加一个单位所引起的相对危险度的自然对数；个单位所引起的相对危险度的自然对数；青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室 在其他协变量不变的情况下，变量在其他协变量不变的情况下，变量X Xj j每增每增加一个单位所引起的相对危险度加一个单位所引起的相对危险度青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室参数估计与假设检验参数估计方法：部分似然估计参数估计方法：部分似然估计CoxCox比例风险模型的似然函数可分解为两部分：比例风险模型的似然函数可分解为两部分：第一部分与第一部分与h h0 0（（t t）和）和ββ有关，第二部分只与有关，第二部分只与ββ有关部分似然估计只考虑第二部分，采用最大似然部分似然估计只考虑第二部分，采用最大似然估计得到回归系数估计值估计得到回归系数估计值。

青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室假设检验方法：假设检验方法：①①Score检验检验 常用于模型中新变量的引入常用于模型中新变量的引入②②Wald检验检验 常用于模型中不重要变量的剔除常用于模型中不重要变量的剔除③③似然比检验似然比检验 常用于模型中不重要变量的剔常用于模型中不重要变量的剔除和新变量的引入除和新变量的引入三种方法均采用三种方法均采用X2检验，自由度为模型中待检验，自由度为模型中待检验的参数个数检验的参数个数青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室例例5 5：：19991999—20002000年年9595例恶性胆道梗阻住院患例恶性胆道梗阻住院患者生存时间的影响因素者生存时间的影响因素影响因素影响因素:支架类型（支架类型（group）、）、 性别（性别（gender）） (16个个) 住院天数（住院天数（duration）、）、 状态状态(status) 并发症（并发症（complica）、梗阻段）、梗阻段（（obstruct）） 肿瘤体积（肿瘤体积（size）、分期（）、分期（stage）） 年龄（年龄（age）、总成本（）、总成本（cost）） 生存时间（生存时间（time）、）、HB（（hb）） STB（（stb）、）、ALT（（alt）、）、AST（（ast）） ALP（（alp）、）、RGT（（rgt）、）、WBC（（wbc））青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室小结－生存分析的基本步骤小结－生存分析的基本步骤 1 刻画生存时间的分布刻画生存时间的分布 方法：方法：Kaplan-MeierKaplan-Meier法和寿命表法。

法和寿命表法 2 2 生存时间分布的组间比较生存时间分布的组间比较（不考虑其他混杂因素）（不考虑其他混杂因素） 方法：方法： Kaplan-MeierKaplan-Meier法和寿命表法法和寿命表法 3 3 评价生存时间分布影响因子的效果评价生存时间分布影响因子的效果 方法：方法：Cox Cox 回归模型回归模型 青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室Kaplan-MeierKaplan-Meier法和法和Life TablesLife Tables法的区别法的区别1 1 基本思想不同：基本思想不同： Life Tables Life Tables 过程是将生存时间分成许多小的过程是将生存时间分成许多小的时间段，计算该段内生存率的变化情况，分析时间段，计算该段内生存率的变化情况，分析的重点是研究总体的生存规律的重点是研究总体的生存规律Kaplan-MeierKaplan-Meier过程则是计算每一过程则是计算每一“结果结果”事件事件发生时点的生存率，分析的重点除研究总体生发生时点的生存率，分析的重点除研究总体生存规律外，往往更加热心于寻找相关影响因素存规律外，往往更加热心于寻找相关影响因素。

青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室Kaplan-MeierKaplan-Meier法和法和Life TablesLife Tables法的区别法的区别2 2 对于分层变量的处理不同对于分层变量的处理不同Life Tables Life Tables 过程仅按该分层变量进行分层，过程仅按该分层变量进行分层，没有考虑其对生存时间的影响，即没有提供没有考虑其对生存时间的影响，即没有提供控制该分层变量的情况下对研究因素对生存控制该分层变量的情况下对研究因素对生存时间的影响进行统计分析的能力时间的影响进行统计分析的能力Kaplan-MeierKaplan-Meier过程则是在控制该分层变量的过程则是在控制该分层变量的情况下对研究因素对生存时间的影响进行统情况下对研究因素对生存时间的影响进行统计分析青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室Kaplan-MeierKaplan-Meier法和法和Life TablesLife Tables法的区别法的区别3 3 做出的生存曲线不同做出的生存曲线不同Life Tables Life Tables 过程做出的曲线可以回答肿瘤病过程做出的曲线可以回答肿瘤病人的人的5 5年生存率如何。

年生存率如何 Kaplan-MeierKaplan-Meier过程则可以回答给予某种治疗过程则可以回答给予某种治疗措施后，病人的生存时间变化情况措施后，病人的生存时间变化情况青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室Kaplan-MeierKaplan-Meier法和法和Life TablesLife Tables法的区别法的区别4 4 统计学检验方法不同统计学检验方法不同Life Tables Life Tables 过程采用过程采用Wilcoxen(Wilcoxen(也叫也叫Gehan)Gehan)法法Kaplan-MeierKaplan-Meier过程用过程用Log rank Log rank 法、法、BreslowBreslow法、法、 Tarone-WareTarone-Ware法法青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室疾病预后证据的评价疾病预后证据的评价•循证医学对预后证据的评价原则为循证医学对预后证据的评价原则为3 3项项8 8条条原则原则—循证医学工作组循证医学工作组•一预后研究的证据是否具有真实性一预后研究的证据是否具有真实性•二预后研究的证据是否具有重要性二预后研究的证据是否具有重要性•三预后研究的证据是否具有实用性三预后研究的证据是否具有实用性青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室一预后研究的证据是否具有真实性一预后研究的证据是否具有真实性•1.1. 被确诊患者的代表样本，是否处于疾被确诊患者的代表样本，是否处于疾病病程中的一个共同（或早期）起点病病程中的一个共同（或早期）起点•2. 2. 是否有足够的随访时间，并且随访了是否有足够的随访时间，并且随访了全部的病例全部的病例•究竟失访多少病例会影响研究的真实性，究竟失访多少病例会影响研究的真实性，很难有一个确切的答案，通常认为失访很难有一个确切的答案，通常认为失访率应率应< 20%< 20%；目前根据；目前根据Sackett Sackett 在在《《循证循证医学医学》》一书中，提出的两条建议可作参一书中，提出的两条建议可作参考：考：青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室（1）“5与20”的原则：•当失访在当失访在5%5%以下时，产生的影响较小；以下时，产生的影响较小；而大于而大于20%20%则会严重影响预后结果的真则会严重影响预后结果的真实性；在实性；在5%5%与与20%20%之间，影响真实性的之间，影响真实性的程度，可根据疾病本身的特点作具体程度，可根据疾病本身的特点作具体分析。

分析 青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室（（2 2）简单的）简单的“敏感性分析敏感性分析”：：•例如某项预后研究，共纳入患者例如某项预后研究，共纳入患者100100例，在例，在2 2年后年后随访随访8484例中死亡例中死亡4 4例，失访例，失访1616例，则例，则 病死率病死率=4/84=4.8%=4/84=4.8%假定失访的假定失访的1616例，全部为致例，全部为致残或死亡病例，可算作残或死亡病例，可算作“最差病例最差病例”（（worst worst casecase）；如失访是迁移或工作调动可认定为）；如失访是迁移或工作调动可认定为“最最佳病例佳病例”（（best casebest case） 假设以最差病例计算假设以最差病例计算，则最差预后的病死率，则最差预后的病死率= =（（4 4例死亡例死亡+16+16例失访）例失访）/ /（随访（随访8484例例+16+16例失访）例失访）=20%=20%换言之，假定失访者均为死亡，则病死率为换言之，假定失访者均为死亡，则病死率为20%20%；；如果以最佳病例计算如果以最佳病例计算，则最佳预后的病死率，则最佳预后的病死率= =（（4 4例死亡）例死亡）/ / （随访（随访8484例例+16+16例失访）例失访）=4%=4%，该病死，该病死率与实际随访率与实际随访8484例的病死率例的病死率4.8%4.8%甚为相近，而与甚为相近，而与最差预后的病死率相比则相差最差预后的病死率相比则相差5 5倍之多。

倍之多 青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室•3. 3. 是否采用了客观的预后指标是否采用了客观的预后指标•4. 4. 如果不同比较组中预后的结果有所不同，是否调整如果不同比较组中预后的结果有所不同，是否调整了影响预后的其他因素了影响预后的其他因素例如，例如，Framingham Framingham 的一项有关风心病合并心房纤颤与非的一项有关风心病合并心房纤颤与非风心病合并心房纤颤患者发生脑卒中的预后研究中风心病合并心房纤颤患者发生脑卒中的预后研究中 初步结果显示：风心病合并房颤的脑栓塞率为初步结果显示：风心病合并房颤的脑栓塞率为41/100041/1000人年，与非风心病合并房颤患者的脑栓塞率相人年，与非风心病合并房颤患者的脑栓塞率相似似 但在进一步比较两组的资料时发现，有风心病的患但在进一步比较两组的资料时发现，有风心病的患者偏年轻，同时两组在性别、血压等方面均不平衡者偏年轻，同时两组在性别、血压等方面均不平衡 经过调整年龄、性别与高血压后，显示风心病合并经过调整年龄、性别与高血压后，显示风心病合并房颤患者并发脑栓塞的危险性是非风心病房颤患者的房颤患者并发脑栓塞的危险性是非风心病房颤患者的6 6倍，说明对预后的影响有着多种因素。

倍，说明对预后的影响有着多种因素 青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室二预后研究的证据是否具有重要性二预后研究的证据是否具有重要性•5. 是否报道了全部的结局是否报道了全部的结局•6. 6. 预后估计的精确性如何预后估计的精确性如何 是否用是否用95%95%可信区间报道了预后的结局？可信区间报道了预后的结局？青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室三预后研究的证据是否具有实用性三预后研究的证据是否具有实用性•7.论著所报道的研究对象，是否与我们论著所报道的研究对象，是否与我们的临床病例相似的临床病例相似•8.8.该证据对我们提供给患者的预后结论，该证据对我们提供给患者的预后结论，是否具有重要的临床价值是否具有重要的临床价值青岛大学医学院公共卫生系流行病学与统计学教研室参考文献参考文献《《临床流行病学临床流行病学》》李立明主编李立明主编《《流行病学流行病学》》第第6 6版，王建华主编版，王建华主编《《医学统计学医学统计学》》颜虹主编（生存分析样本量颜虹主编（生存分析样本量估计）估计）《《生物医学研究的统计方法生物医学研究的统计方法》》方积乾主编方积乾主编《《循证医学循证医学》》王家良主编王家良主编。