不能手术切除食管癌综合治疗进展.ppt

不能手术切除食管癌 综合治疗进展,中山大学肿瘤医院放疗科 刘孟忠 2011.12.16,主要内容,食管癌现状,全球每年462,000新发病例，占恶性肿瘤死亡第六位 70%为鳞状细胞癌，30%为腺癌 仅有15-20%在诊断时可行手术 手术者5年生存率约15-24% 联合化放疗（非手术）者5年生存率约25% 转移者5年生存率约14%，中位生存期1年 接受手术者最常见治疗失败原因为远处转移 接受放化疗者最常见治疗失败原因为局部复发 放化疗后如何评估局部病变残存 缺乏有效的生物标记物进行预测,Ekman S et al. Expert Rev Anticancer Ther. 2008;8(9):1443-1448.,不能手术切除食管癌的定义,国内食管癌规范化诊治指南（2011版） 不可切除 T4bN0-3（AJCC 2009） IV期（AJCC 2009） 不适合手术 严重心、肺、肝、肾功能不全，严重造血系统疾病、免疫系统疾病、恶病质等不能耐受手术,NCCN 2011 不可切除 T4侵犯心脏、大血管、气管或邻近器官（包括肝、胰腺、肺、脾等）无法手术切除 合并多区域淋巴结转移，或转移淋巴结体积较大 EGJ合并锁上淋巴结转移 合并非区域或远处器官转移 不适合手术,不能手术切除食管癌治疗指引——国内,国内食管癌规范化诊治指南 2011 同期放化疗 同期放化疗后降期且有完全手术切除可能，可以考虑手术 姑息治疗 IV期：姑息放疗或姑息化疗 支持治疗 不能耐受放化疗,食管癌治疗指引——NCCN,,,,不能手术切除食管癌放化疗的疗效,,其他国家小综研究报道,1、根治性放化疗总体疗效： I-III期：3年生存率40%，5年25% 不能手术切除III-IV期：3年约10% 2、治疗失败主要为局部未控或复发,,NCCN 2011临床指引,不能切除、不能耐受手术、不选择手术治疗（可以耐受化疗）首先推荐同期放化疗 只有不能耐受患者推荐单纯放疗 NCCN明确指出颈段食管癌不推荐手术，建议根治性放化疗（2011）,放疗同期化疗方案,CRT方案的研究进展,目前标准同期化疗方案：DDP+5-Fu RTOG 8501 目前标准放疗剂量：50.4Gy RTOG 9504 紫杉醇的应用是否可进一步提高疗效？ RTOG 0113,A组（含5-Fu方案） TPF诱导＋TF同期放化 诱导2程： 5-Fu+Taxol+DDP 同期5周：5-Fu+Taxol 放疗：50.4Gy/28F,B组（不含5-Fu方案） TP诱导＋TP同期放化 诱导2程： Taxol+DDP 同期6周：Taxol+DDP 放疗：50.4Gy/28F,J Clin Oncol, 2008，26(28): 4551.,RTOG 0113 （T1N1M0、T2-4N0-1M0）,RTOG 0113,统计分析： 两组数据将分别与RTOG 9504（50.4Gy组）结果相比较 主要研究终点：两组的1y-OS是否可以≥ 77.5%,RTOG 0113－结果 1,,RTOG 0113－结果1（疗效）,结果与RTOG 9405比较,2年总生存率 5-Fu-Based 56% Non-Fu-Based 37% 与RTOG 9405比较无明显提高,RTOG 0113－结果 2,RTOG 0113－结论,A组（含5-Fu）疗效接近预期值，B组疗效略差，两组毒性均较明显 同期化疗方案仍应包含5-Fu 与PF方案相比，两组含Taxol的方案均无显著生存优势 PF仍是食管癌同期放化疗的标准方案,NCCN同期放化疗方案变化,2010年 PF为经典方案，1类证据 2B类推荐方案缺少研究数据支持,2011年 PF为经典方案，1类证据 临床研究发现多个联合化疗方案食管癌同期化疗有效,,,Doc+Cisplatin,我院经验 59例食管鳞癌 3年生存36.7%，3年局部控制率59.6% 3、4度骨髓抑制发生率59.3%其他中心研究经验 近期有效率77-89% CR、pCR率11-42%,FOLFOX4,无法手术切除食管癌（鳞癌82%） 放疗50Gy，同期PF 4程 vs FOLFOX4 6程 近期总有效率 28% vs 37% （P>0.05） 3年生存率 29% vs 45% （P>0.05） 毒性反应相似,British J Cancer, 2010(103): 1349,放疗同期化疗方案,DDP+5-Fu仍然是目前的标准方案 目前研究发现多种化疗方案与放疗同期应用对食管癌有效且毒性可以耐受 包括含Taxan、cisplatin、5-Fu、Irinotican方案、FOLFOX等 未发现优于PF,放疗新技术在食管癌的应用,2011年NCCN提出应用IMRT放疗技术,,国外IMRT食管癌应用经验,2011年ASTRO汇报 M.D.Anderson肿瘤中心1998年开始在食管癌使用IMRT 1998-2010年699例综合治疗食管癌患者 IMRT vs 3DCRT 5年总生存率：42% vs 31%，P=0.001 5年局部控制率：64.5% vs 66.4%，P=0.894 5年无远处转移生存率：51% vs 48.7%， P=0.739 治疗中2度以上体重下降：16% vs 23%， P=0.004 IMRT疗效不低于3DCRT，有可能降低治疗相关死亡,VMAT vs IMRT vs 3DCRT的剂量学研究,IMRT/VMAT vs 3DCRT是否存在剂量学优势 靶区剂量均匀性 正常组织DVH VMAT相对于IMRT是否存在优势,胸上段食管癌,7例临床病例 CTV1包括食管肿瘤上下1.5cm正常食管组织+转移淋巴结；CTV2包括食管肿瘤上下3cm正常食管组织+转移淋巴结+区域淋巴结 PTV为CTV+0.5cm margin PTV1 60Gy，PTV2 50Gy Pinnacle version8.0计划系统设计3DCRT、Monoca 3.0设计IMRT/VMAT计划,胸上段食管癌——靶区剂量分布,胸上段食管癌——靶区剂量分布,不同放疗计划靶区剂量学参数比较,,,,胸上段食管癌——靶区剂量分布,IMRT及VMAT的优势 靶区剂量覆盖及适型指数高于3DCRT IMRT及VMAT存在问题 高剂量体积V110%较3DCRT明显增加、平均剂量高于处方剂量 可能加重放疗后食管狭窄，必须注意高剂量覆盖的食管体积,胸上段食管癌——正常组织剂量体积,,IMRT与VMAT明显降低脊髓最高剂量：Dmax控制在40Gy,全食管照射,7例食管多源发肿瘤病例 CTV包括全食管+全纵隔（不包括前纵隔）+双侧锁骨上淋巴结区 PTV为CTV+0.5cm margin 照射剂量50.4Gy/28F Pinnacle version8.0计划系统设计3DCRT、Monoca 3.0设计IMRT/VMAT计划,全食管照射,靶区剂量均匀性与适型指数与胸上段相似 IMRT及VMAT优于3DCRT 正常组织剂量体积 肺：IMRT及VMAT与3DCRT相比 V30、V20、V15明显降低 V5明显增高：>90% 心脏：IMRT及VMAT V30体积明显低于3DCRT,全食管照射,IMRT（7F）,VMAT（260度）,VMAT（360度）,黄线：PTV50.4 蓝线：V5,全食管照射,IMRT vs VMAT,靶区及正常组织剂量体积改善无明显优势 治疗时间明显缩短 7野IMRT需要治疗时间：6.85±0.55分钟 VMAT需要治疗时间：5.48±0.73分钟,IMRT及VAMT食管癌的应用,国外长期经验证实疗效不低于3DCRT 剂量学分析 上段食管癌：优于3DCT 靶区剂量均匀性高，脊髓剂量降低 全食管照射：使用需谨慎 肺V5>90 VMAT较IMRT治疗时间明显缩短,靶向治疗在食管癌的应用,EGFR-TKIs单药二线治疗（Ⅱ期临床试验）,Oncology 2007;73:281,,Safran 研究组(II期 赫塞汀 T3N0-1食管癌),Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.2007(67),方 法,结 果,中位生存期24个月 2年生存率 50%,Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.2007(67),总 结,根治性放化疗的地位 根治性放化疗是不能手术切除食管癌的推荐治疗方式 颈段食管癌建议放化疗 放疗同期化疗方案 DDP+5-Fu是放疗同期化疗的经典方案，目前未发现任何方案优于PF 含Taxan、Cisplatin、5-Fu、Irinotican、FOLFOX等同期化疗方案应用日渐广泛 IMRT/VMAT vs 3DCRT- 靶区覆盖优于3DCRT- 注意肺低剂量体积及靶区内的热点 分子靶向治疗 - 单药有效率较低- 与放化疗联合有望使不可手术切除食管癌病人获益,Thank You !,。