兽医药理学教案第十二章抗微生物药物.doc

第十二章 抗微生物药物第一节 抗生素抗生素曾名抗菌素，是由某些微生物（主要是细菌、放线菌、真菌）在生命繁殖过程产生的，能以低微浓度选择性地抑杀其他微生物的代谢产物目前主要采用生物发酵的方法进行生产，有的可以化学合成，或将提取的抗生素经分子结构改造后制成各种半合成抗生素根据抗生素的化学结构，可将其分类为：β-内酰胺类，如青霉素类、头孢类等；氨基糖苷类，如链霉素、卡那霉素类、庆大霉素等；四环素类，如土霉素、四环素、多西环素等；氯霉素类，如甲砜霉素、氟苯尼考等；大环内酯类，如红霉素、泰乐菌素、替米考星等一、β-内酰胺类㈠青霉素类青霉素类分为天然青霉素和半合成青霉素天然青霉素是从青霉菌的培养液中提取制得，主要有青霉素 F、G、X、K 和双氢 F 五种尤其是青霉素 G，又称卞青霉素（俗称青霉素）,较稳定，作用最强，产量较高，故在临床上使用最广由于天然青霉素不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、容易引起过敏反应因此，20 世纪 60 年代以来出现了大量半合成青霉素，如氨卞西林、阿莫西林、海他西林等这些半合成的青霉素有耐酸、耐酶的特点，并且可延长青霉素在动物体内有效的血药浓度维持时间，克服了天然青霉素的缺点。

青霉素属杀菌性抗生素，其杀菌机制是抑制细菌细胞壁的合成，对繁殖期的细菌有强大的杀菌作用，故称繁殖期杀菌剂本品主要对革兰氏阳性菌有效，因为革兰氏阳性菌细胞壁中的 60％以上的成分是粘肽青霉素纳（青霉素 G 钠）Benzylpenicillin Sodium (Penicillin G Sodium)由青霉菌 Benzylpenicillin notatum 等的培养基中分离而得是青霉素 G（一种不稳定的有机酸）与金属钠离子结合而成的盐性状】白色结晶性粉末，极易溶与水，有吸湿性，性质较稳定，耐热性也强但配成水溶液后即不稳定，耐热性也降低，在室温下抗菌活性易于消失因此，其水溶液应现用现配作用与应用】 抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有作用，对部分革兰氏阴性菌、各种螺旋体和放线菌也有强大的杀菌作用主要用于敏感细菌所致的各种疾患，如炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆菌病、牛肾盂肾炎、钩端螺旋体病及乳腺炎、子宫炎、肺炎、败血症等青霉素对细菌产生的毒素无效，故治疗破伤风时宜与破伤风抗毒素合用药物相互作用】(1)丙磺舒、阿司匹林、保泰松、磺胺药对青霉素的排泄有阻滞作用，合用可升高青素类的血药浓度，也可能增加毒性。

2)氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰作用，不宜合用3)重金属离子 (尤其是铜、锌、汞) 、醇类、酸、碘、氧化剂、还原剂、羟基化合物及呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液都可破坏青霉素的活性，属禁忌配伍4)胺类与青霉素 G 可形成不溶性盐，使吸收发生变化这种相互作用可利用以延缓青霉素的吸收，如普鲁卡因青霉素5)青霉素 G 钠溶液与某些药物溶液 (两性霉素、头孢噻吩、盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B 族维生素及维生素 C 不宜混合，因可产生混浊、絮状物或沉淀不良反应】青霉素安全范围广，主要的不良反应是引起过敏反应，局部表现为注射部位水肿、疼痛，全身表现为荨麻疹、皮疹、虚脱也可诱导胃肠道的两重感染最高残留限量】残留标准物：卞青霉素肌肉、脂肪、肝、肾 50μg/kg 奶 4μg/kg【用法与用量】肌内注射 一次量 每 1kg 体重 1 万～2 万单位 用 2～3 日 临用前加灭菌注射用水适量使溶解【制剂与规格】注射用青霉素钠 (1)0．24g(40 万单位) (2)0．48g (80 万单位) (3)0．6g (100 万单位) (4)0．96g(160 万单位 )注射用青霉素钾(1)0 ．25g(40 万单位) (4)1．0g(160 万单位) (5)2．5g(400 万单位)注：每 lmg 青霉素钠相当于 1670 个青霉素单位；每 lmg 青霉素钾相当于 1598 个青霉素单位。

苯唑西林钠( 苯唑青霉素钠)Oxacillin Sodium为半合成的耐酸、耐酶的异嗯唑类青霉素性状】白色粉末或结晶性粉末；无臭或微臭在水中易溶，在丙酮或丁醇中极微溶解，在醋酸乙酯或石油醚中几乎不溶2％水溶液的 pH 值为5．0～7．0药理】(1)药效学 不受青霉素酶水解，对产酶金黄色葡萄球菌菌株有效，MIC 为0．4big／m1但对不产酶菌株及 A 组溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性球菌的抗菌活性比青霉素弱粪肠球菌对本晶耐药2)药动学 给单胃动物内服后可部分自肠道吸收，食物可降低其吸收速率和数量肌注后吸收迅速，血浓度于 0．5h 到达高峰，6h 即不能测出可渗人大多数组织和体液中，犬的 Vd 为 0．3L／kg，在肝、肾、脾、肠、胸水和关节液中可达治疗浓度，腹水中浓度较低能通过胎盘进入胎畜体内，也可分泌至乳汁中本品可部分代谢为活性和无活性代谢物，主要经肾排泄，小量通过胆汁从粪中排出在肾功能正常的情况下，犬的 tl／2β 为 0．3~0 ．5h国内曾报道黄牛、猪肌内注射本品的药动学参数如下：黄牛—tmax0． 21h， tl／2β 1．34h， Vdl.56L／kg，[tcp (ther)]6.27h。

猪—tmax0． 32h， tl／2β 0.96h，[tcp(ther)]5．52h用途】主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染，如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等药物相互作用】参见青霉素钠1) 同其他 β－内酰胺类抗生素一样，与氨基糖苷类抗生素混合后，可明显减弱两者的抗菌活性，故不能在同一容器内给药2) 与氨卞西林或庆大霉素联合用药可相互增强对肠球菌的抗菌活性3) 在静脉注射液中本品与庆大霉素、土霉素、四环素、新生霉素、多黏菌素B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲肾上腺素、戊巴比妥、维生素 B 族、维生素C 等均呈配伍禁忌4) 与丙磺舒联用可提高和延长本品的血药浓度注意】参见青霉素钠用法与用量】肌肉注射 一次量 每 1kg 体重 马、牛、羊、猪 10～15mg 犬、猫 15～20mg 一日 2～3 次 连用 2～3 天【制剂与规格】注射用苯唑西林钠⑴ 0.5g ⑵ 1g注：苯唑西林钠 1.05g 相当于苯唑西林 1g氯唑西林钠Cloxacillin Sodium为半合成的耐酸、耐酶的异噁唑类青霉素性状】白色粉末或结晶性粉末；微臭，味苦；有引湿性在乙醇中溶解，在醋酸乙酯中几乎不容10﹪水溶性的 pH 值应为 5.0～7.0。

药理】⑴药效学 抗菌谱类似苯唑西林，在苯环上增加氯离子使体外抗葡萄球菌的活性有所增强对大多数革兰氏阳性菌特别是耐青霉素金黄色葡萄球菌有效，其MIC 为 0．29(0．062—1．00)μg/ mL(2)药动学 参见苯唑西林本晶内服吸收较苯唑西林快，但不完全，食物可降低其吸收速率和数量水溶液肌内注射后 0．5h 达到最高的血浓度全身分布广泛，脑脊液中含量低但能渗入急性骨髓炎的骨组织、脓液和关节液中，在胸水、腹水和肝、肾中也有较高的浓度可部分代谢为活性或无活性的代谢物在尿中排泄小量通过胆汁从粪中排出犬的 tl／2β 为 0．5h用途】同苯唑西林钠用于产青霉素酶葡萄球菌引起的各种严重感染如败血症、骨髓炎、呼吸道感染、心内膜炎及化脓性关节炎等，亦用于奶牛的乳腺炎药物相互作用】(1)氯唑西林钠溶液与下列药物溶液呈物理性配伍禁忌(产生混浊、絮状物或沉淀)：琥乙红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、硫酸庆大霉素、硫酸多黏菌素 B、维生素 C 和盐酸氯丙嗪⑵与黏菌素甲磺酸钠、硫酸卡那霉素溶液混合即失效注意】参见青霉素钠(1)本品适用于内服和乳腺内投药2)肾功能严重减退时应适当减少剂量3)乳管注入休药期，牛 10 日，奶废弃期 2 日。

用法与用量】内服 一次量 每 1kg 体重 犬、猫 20～40mg 一日 2 次 连用 2～3 天乳管注入 奶牛每乳室 200mg 每日或隔日一次【制剂与规格】注射用氯唑西林钠 0．5g 氯唑西林胶囊(1)0 ．125g (2)025g (3)0．5g氯唑西林钠口服溶液(1)100mL：2．5g (2)200mL：5g氨苄西林钠Ampicillin Sodium为半合成的广谱青霉素性状】白色或类白色的粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦；有引湿性在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶10％水溶液的 pH 值应为 8 一 10药理】(1)药效学 对革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、梭菌、棒状杆菌、梭杆菌、丹毒丝菌、放线菌、李斯德氏菌等的作用与青霉素近似能被青霉素酶破坏，对耐青霉素金葡菌无效由于青霉素侧链位引入氨基后，使抗革兰氏阴性菌的活性增强，从而对多种革兰氏阴性菌如布鲁氏菌、变形杆菌、巴斯德氏菌、沙门氏菌、大肠杆菌、嗜血杆菌等有抑杀作用，但易产生耐药性多数克雷伯菌、绿脓杆菌对本品耐药2)药动学 本品对胃酸相当稳定，内服后吸收良好，单胃动物约可吸收30％～55％，食物可降低其吸收速率和数量。

给犊牛(2～6 周龄)混于乳中投喂18，3h 达血药峰浓度(0．67μg ／mL)，持续 2h 后缓慢下降，如在禁食后投喂1g，2h 达峰浓度(3．15μg ／mL)，随之迅速降低鸡按每 kg 体重 50mg 量一次内服，1h 达血药峰浓度，血中有效抑菌浓度维持 5~6h.本品注射后吸收迅速，血药浓度高，但下降亦快给犊牛静脉注射(5mg／kg)后 5min 出现血药峰浓度(16．2μg／mL) ，2h 降到 lμg／mL；肌内注射或皮下注射的起始浓度较低，即使增大剂量(12mg／kg)也不能产生比静脉注射(5mg ／kg)高的血药浓度成年黄牛按 10mg／kg 肌内注射后， 5min 血药浓度可达14．54μg／mL，于 14min 达血药峰浓度 18．46μg／mL，猪按 6．6mg／kg 肌内注射，几血中浓度达 5．7μg／mL，随之很快下降， 6h 即大部分消失如按10mg／kg 肌内注射则于 13min，血中达峰浓度 12．06μg／mL本品的 Vd，犬为 0．3L／kg，猫为 0．167L／kg可分布于肝、肺、前列腺、肌肉、胆汁和胸水、腹水、关节液中，其在脑脊液中含量较低(血浓度在24．9μg ／mL 时，脑脊液浓度为 o．8μg ／mL，脑脊液是血液浓度的 4．4％) ，但脑膜有炎症时，脑脊液浓度可上升为血液浓度的 9．1％一 12．7％。

本品易透过胎盘，静脉注射后 0.5～1h，胎儿的血药浓度接近于母体血药浓度关节有炎症时，其在关节液中的浓度可达到或超过血药浓度本品约有 20％与血浆蛋白(主要是白蛋白) 结合乳汁中含量低主要通过肾小管排泌，在尿中排出，部分在体内代谢为无活性的青霉噻唑酸而排泄其消除半衰期较短，猪为 1．06h，黄牛 0．98h，犬、猫0．75～1．33h，故体内消除较快用途】主用于敏感菌引起的肺部、肠道、胆道、尿路等感染和败血症如牛的巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、子宫炎、肾盂肾炎、犊白痢、沙门氏菌肠炎等；马的支气管肺炎、子宫炎、腺疫、驹链球菌肺炎、驹肠炎等；猪的肠炎、肺炎、丹毒、子宫炎和仔猪白痢等；羊的乳腺炎、子宫炎和肺炎等药物相互作用】参见青霉素钠1)本品溶液与下列药物有配伍禁忌：琥珀氯霉素、琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉素、硫酸多黏菌素 B、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素 B 族、维生素 C 等2)本品在体外对金黄葡萄球菌的抗菌作用可被林可霉素抑制；大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的抗菌作用可被卡那霉素加强庆大霉素能加速氨苄西林对 B组链球菌的体外菌作用。