心力衰竭合理用药指南.ppt

慢性射血分数降低性心力衰竭（heart failure with reduced ejection fractions，HF-REF）治疗药物的合理应用郑州大学第二附属医院心内科孙利强1主要内容1治疗目的及策略2一般治疗3药物治疗2主要内容1治疗目的及策略2一般治疗3药物治疗3治疗目的及策略①通过治疗原发病、消除诱因，避免心肌损害的发生、发展，减少甚至逆转心肌重构，改善改善预预后，降低死亡率后，降低死亡率；②缓缓解症状，提高生活解症状，提高生活质质量量，增加运动耐量，降低住院率； •目前心力衰竭的治疗策略已由短期血流动力学干预转变为长期的、修复性的治疗策略，阻断神经内分泌系统的过度激活及心肌重构成为心力衰竭治疗的关键4治疗目的及策略（1）A 期：主要针对心力衰竭危险因素治疗①控制高血压、血脂、血糖、肥胖等，戒烟限酒，规律运动 ；②避免心脏毒性药物；③药物：ACEI或ARB5治疗目的及策略（2）B 期：主要预防及改善心室重构、预防心力衰竭的症状①继续 A 期的治疗建议；②药物：ACEI或ARB、β受体阻滞剂；③有心脏性猝死的高危患者：植入ICD6治疗目的及策略（3）C 期：①继续 B 期治疗；②有症状患者限制钠的摄入 ；③药物 ：利尿剂、ACEI 或 ARB、 β 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、地高辛、伊伐布雷定；④治疗合并疾病；⑤有适应证者可以植入ICD 及CRT。

7治疗目的及策略（4）D 期 ：① 继续 C 期药物治疗 ；② 限水、正性肌力药、静脉用药、预防静脉血栓形成/栓塞；③应用机械辅助装置、心脏移植、超滤 ；④姑息治疗、临终关怀等8主要内容1治疗目的及策略2一般治疗3药物治疗9一般治疗1 去除诱发因素 •各种感染（尤其上呼吸道和肺部感染）•心律失常（尤其伴快速心室率的心房颤动） •电解质紊乱和酸碱失衡 •过量摄盐 对睡眠呼吸暂停：夜间给予连续气道正压通气治疗• 肺栓塞•贫血•肾功能损害•过度静脉补液10一般治疗2 监测体重及出入量 •每日监测体重以早期发现液体潴留非常重要•如在3天内体重突然增加超过2kg，需要利尿或加大利尿剂的剂量11一般治疗3调整生活方式（1）限钠：•NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级心力衰竭患者，应根据水钠潴留和血钠水平，适当限钠，每日不超过3g盐使用利尿剂者，则适当放宽•NYHA心功能分级Ⅰ或Ⅱ级心力衰竭患者不需限钠•心力衰竭急性发作伴容量负荷过重的患者应限制钠摄入＜ 2g/d12一般治疗3调整生活方式（2）限水：•轻、中度症状患者常规限制液体摄入量并无益处。

•严重心力衰竭患者液体摄入量限制在1.5～2L/d有助于减轻症状和充血•严重低钠血症（血钠＜130mmol/L）患者液体摄入量应＜2L/d13一般治疗•3调整生活方式（3）营养 ：•低脂饮食，优质蛋白质应占总蛋白的 2/3 以上，肥胖患者应减轻体重•严重心力衰竭伴明显消瘦（心脏恶病质）者应给予营养支持•由于摄入量不足和利尿剂治疗易导致低钾、低镁血症，应注意补充钾、镁如因肾功能减退，出现高钾、高镁血症，则应选择含钾、镁低的食物•戒烟限酒，疑有酒精性心肌病的患者应戒酒14一般治疗•3调整生活方式（3）营养 ：•食用富含 Omega-3多不饱和脂肪酸的鱼类和鱼油可以降低甘油三酯水平，预防心房颤动，甚至有可能降低心力衰竭病死率建议每天从海鱼或鱼油补充剂中摄入1g ω-3 PUFAsω-3 PUFAs•心力衰竭患者，尤其是长期应用利尿剂者，饮食摄入受限，会导致维生素和微量元素缺乏心力衰竭患者存在维生素维生素B1B1缺乏的风险，摄入较多的膳食叶酸叶酸和维生素维生素B6B6，与心力衰竭及卒中死亡风险降低有关，同时有可能减少高同型半胱氨酸血症的发生15一般治疗（4）休息和适度运动：•失代偿期需卧床休息，多做被动运动，预防深静脉血栓形成。

临床情况改善后，在不引起症状的情况下，应逐渐恢复体力活动•对慢性稳定性心力衰竭患者，运动康复可降低慢性病死率，减少反复住院次数，改善患者运动耐量及生活质量16一般治疗4 心理和精神治疗 •压抑、焦虑和孤独在心力衰竭恶化中发挥重要作用，也是导致心力衰竭患者死亡的主要因素•综合性情感干预包括心理疏导、应用抗抑郁药物17一般治疗5 吸氧 •适用于低氧血症和呼吸困难明显，尤其是指端血氧饱和度（SaO2）＜90%的患者应尽早使用，使患者SaO2≥95%（伴COPD者SaO2＞90%）•无低氧血症的患者不应常规应用，可能导致血管收缩和心输出量下降•吸氧方式：①鼻导管吸氧：低氧流量（1 ～ 2 L/min）开始，若无 CO2 潴留，可根据 SaO2 调整氧流量达 6 ～ 8 L/min②面罩吸氧 ：适用于伴呼吸性碱中毒患者 ③无创性或气管插管呼吸机辅助通气治疗18主要内容1治疗目的及策略2一般治疗3药物治疗19药物治疗1利尿剂2ACEI3β 受体阻滞剂4醛固酮受体拮抗剂5ARB6洋地黄类药物7伊伐布雷定8其他药物20药物治疗——利尿剂• 促进尿钠的排泄，消除水钠潴留，有效缓解心力衰竭患者的呼吸困难及水肿，改善心功能和运动耐量，但对心力衰竭死亡率的影响尚不清楚。

对于有液体潴留的心力衰竭患者，利尿剂是惟一能充分控制和有效消除液体潴留的药物恰当使用利尿剂是其他治疗心力衰竭药物取得成功的关键和基础如利尿剂剂量不足造成液体潴留，会降低患者对 ACEI 的反应，增加使用 β 受体阻滞剂的风险另一方面，不恰当的大剂量使用利尿剂则会导致血容量不足，发生低血压、肾功能不全和电解质紊乱21药物治疗——利尿剂使用方法•适应证 有液体潴留证据的所有心力衰竭患者均应给予利尿剂•禁忌证①从未有液体潴留的症状及体征 ；②痛风是噻嗪类利尿剂的禁忌证 ；③已知对某种利尿剂过敏或存在不良反应22药物治疗——常用利尿剂的药代动力学 利尿剂类型生物利用度（%）起效时间（po/ivgtt达峰时间（小时）￿半衰期（小时）清除途径（%）呋塞米袢利尿剂52 40/51.51.560R、40M 托拉塞米袢利尿剂85 40/101.5330R、70M氢氯噻嗪噻嗪型利尿剂60 ～ 80 120/-41550 ～ 70R、30M吲达帕胺噻嗪样利尿剂93 60/-214 ～ 1860 ～ 80R、20F螺内酯 盐皮质激素受体拮抗剂90 120/-41.3&100M托伐普坦血管加压素￿V2 受体拮抗剂≥ 40* 120 ～ 240/-412100M 注：B ：胆道清除；R ：肾脏清除；M ：代谢途径清除；F ：粪便；* 绝对生物利用度不详；& 螺内酯原型半衰期￿1.3 小时，活性代谢产物半衰期￿9 ～ 23 小时23药物治疗——利尿剂分类•（1）袢利尿剂：作用于髓袢升支粗段髓质部，适用于大部分心力衰竭患者，特别适用于有明显液体潴留或伴肾功能受损的患者，包括呋塞米、托拉塞米、布美他尼。

40 mg 呋塞米、10 mg 托拉塞米、 1 mg 布美他尼三者利尿效果相当临床最常用的利尿剂是呋塞米，其剂量与效应呈线性关系 ；由于托拉塞米、布美他尼口服生物利用度更高，对部分患者利尿效果更好24药物治疗——利尿剂分类•（2）噻嗪类利尿剂：作用于远曲肾小管，较袢利尿剂弱，仅适用于有轻度液体潴留、伴高血压而肾功能正常的心力衰竭患者氢氯噻嗪 100 mg/d 已达最大效应（剂量 - 效应曲线已达平台期），再增量亦无效在肾功能减退 [eGFR ＜ 30 ml/（min•1.73 m2）]患者中，噻嗪类利尿剂作用减弱，不建议使用，但在顽固性水肿患者中（呋塞米每日用量超过 80 mg）噻嗪类利尿剂可与袢利尿剂联用25药物治疗——利尿剂分类•（3）保钾利尿剂 ：氨苯蝶啶和阿米洛利作用于远曲小管和集合管，抑制 Na+ 重吸收和减少 K+ 分泌，利尿作用弱醛固酮受体拮抗剂也是保钾利尿剂，将在后文论述26药物治疗——利尿剂分类•（4）血管加压素 V2 受体拮抗剂 ：新型利尿剂•托伐普坦是血管加压素 V2 受体拮抗剂，具有仅排•水不利钠的作用，对于伴顽固性水肿或低钠血症者疗效更显著推荐用于常规利尿剂治疗效果不佳、•有低钠血症或有肾功能损害倾向患者。

其不良反应•主要为高钠血症主要通过细胞色素 P4503A4 酶•代谢，呈线性药代动力学效应27药物治疗——利尿剂使用方法•由小剂量开始，逐渐增加剂量至尿量增加，根据淤血症状和体征、血压、肾功能调整剂量，每日减轻体重 0.5 ～ 1.0 kg 为宜一旦症状缓解、病情控制，即以最小有效剂量长期维持，预防再次液体潴留，并根据液体潴留的情况随时调整剂量每日体重变化是最可靠的监测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标应用利尿剂前应首先检测患者肾功能和电解质，在开始应用或增加剂量 1 ～ 2 周后应复查血钾和肾功能可以指导患者根据病情需要（症状、水肿、体重变化）调整剂量利尿剂的使用可激活内源性神经内分泌系统，故应与 ACEI/ARB、β 受体阻滞剂联用28药物治疗——利尿剂使用方法•表 8 慢性 HF-REF 常用利尿剂剂量药物名称起始剂量每日最大剂量每日常用剂量呋塞米一次￿20 ～￿40 mg，每日￿1 次120 ～ 160 mg20 ～ 80 mg布美他尼一次￿0.5 ～￿1.0 mg，每日￿1 次6 ～ 8 mg1 ～ 4 mg托拉塞米一次￿10 mg，每日￿1 次100 mg10 ～ 40 mg氢氯噻嗪一次12.5～25 mg，每日1次/每日2次100 mg25 ～ 50 mg吲达帕胺一次￿2.5 mg，每日￿1 次5 mg2.5 ～ 5 mg托伐普坦一次￿7.5 ～￿15 mg，每日￿1 次60 mg7.5 ～ 30 mg29药物治疗——利尿剂使用方法•4.3.1.5 不良反应及处理•（1）电解质丢失 ：袢利尿剂及噻嗪类利尿剂常•见的不良反应为电解质丢失，联用时电解质紊乱的发生风险更高。

利尿剂导致的低钾血症和低镁血症是心力衰竭患者发生严重心律失常的常见原因出现低钾血症和低镁血症时可增加 ACEI/ARB 剂量、加用醛固酮受体拮抗剂、补钾、补镁低钠血症时应注意区别缺钠性低钠血症和稀释性低钠血症，后者按利尿剂抵抗处理低钠血症合并容量不足时，可考虑停用利尿剂低钠血症合并容量过多时，应限制入量、考虑托伐普坦、正性肌力药及超滤治疗30药物治疗——利尿剂使用方法•（2）低血压：在开始利尿剂治疗或增加剂量时易发生出现低血压（收缩压＜ 90 mmHg）时，应区分容量不足和心力衰竭恶化，多见于使用强利尿剂治疗、限盐饮食、恶心或呕吐引起血容量不足或血钠水平过低的患者，应纠正低钠及低血容量水平发生症状性低血压后，若无淤血的症状及体征，利尿剂应减量若仍伴有低血压症状，还应调整其他血管扩张剂 [ 如硝酸酯、钙通道阻滞剂（CCB）]的剂量在体液丢失较多的情况下（腹泻、呕吐、出汗较多），利尿剂应减量31药物治疗——利尿剂使用方法•（3）肾功能恶化：利尿剂治疗中可出现肾功能损害（血肌酐 / 尿素氮水平上升），可能原因包括：①利尿剂不良反应，如联合使用袢利尿剂和噻嗪类利尿剂者应停用噻嗪类利尿剂 ；②心力衰竭恶化，肾脏低灌注和肾静脉充血均会导致肾功能损害；③容量不足；④某些肾毒性药物，如非甾体消炎药，包括环氧合酶（COX）-2 抑制剂，影响利尿剂的药效且导致肾功能损害和肾灌注下降。

利尿剂治疗中出现血肌酐 / 尿素氮水平上升，可考虑减少 ACEI/ARB 剂量，必要时可考虑行血滤 / 透析•（4）高尿酸血症 ：对于高尿酸血症患者可考虑改用袢利尿剂或加用降尿酸药痛风发作时可用秋水仙碱，避免使用非甾体消炎药32药物治疗——利尿剂使用方法•（5）利尿剂反应不佳或利尿剂抵抗 ：轻度心力衰竭患者使用小剂量利尿剂即反应良好，心力衰竭进展和恶化时常需加大利尿剂剂量，最终大剂量也无反应，即出现利尿剂抵抗临床处理包括 ：①注意患者的依从性、液体及钠的摄入量，钠摄入过多导致利尿剂疗效差；②改变袢利尿剂的用量用法 ：增加利尿剂剂量和次数，空腹服用，呋塞米改为布美他尼或托拉塞米；③加用醛固酮受体拮抗剂或增加其剂量；④纠正低氧、酸中毒、低钠、低钾、低血容量；⑤联合使用不同种类的利尿剂（如袢利尿剂和噻嗪类利尿剂），有协同作用，但增加低血容量、低血压、低血钾、肾功能损害风险，仅适合短期应用，需更严密地监测；⑥改为静脉用药，可考虑静脉注射联合持续静脉滴注，避免因利尿剂浓度下降引起的钠水重吸收；⑦加用托伐普坦；⑧应用增加肾血流的药物，提高肾灌注，如静脉使用小剂量多巴胺或奈西立肽；⑨考虑超滤治疗33药物治疗1利尿剂2ACEI3β 受体阻滞剂4醛固酮受体拮抗剂5ARB6洋地黄类药物7伊伐布雷定8其他药物34药物治疗——ACEI•RAAS 在心室重塑和心力衰竭的发展过程中具有重要作用。

心力衰竭患者 RAAS 的激活情况与心力衰竭的严重程度相关RAAS 激活对于短期维持循环稳态具有关键作用然而， RAAS 的持久激活却导致心脏功能及心脏重构的进行性恶化、肾脏及其他器官的损伤35药物治疗——ACEI•ACEI 属神经内分泌抑制剂，通过竞争性抑制血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）而发挥作用ACE 是一种非特异性酶，除可使血管紧张素Ⅰ（angiotensin Ⅰ，Ang Ⅰ）转化为血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）外，还催化缓激肽等肽类扩血管物质的降解因此，在 ACE 的作用下，循环和组织中的 Ang Ⅱ浓度升高、缓激肽水平降低36药物治疗——ACEI分类•ACEI 根据其与 ACE 分子表面锌原子相结合的活性基团分为巯基类、羧基类和膦酸基类其中羧基类 ACEI的组织亲和力较高大多数 ACEI 及其代谢产物主要经肾脏排泄，故肾功能异常时（肌酐清除率≤30 ml/min）需要减少剂量；肾功能异常患者以选择经肝肾双通道排泄的 ACEI（如福辛普利钠）为佳•根据 ACEI 的活性分为前体药物和非前体药物（如卡托普利，直接具有活性）。

前体药物在体内肝脏和消化道黏膜水解为活性代谢产物而发挥作用，服用前体药物可改善吸收，但起效延迟37药物治疗——ACEI38药物治疗——ACEI•ACEI 逆转心室重构主要通过下列机制 ：①降低心室前、后负荷 ；②抑制 Ang Ⅱ的增生作用和交感神经活性；③抑制醛固酮诱导的心脏肥厚、间质和血管周围纤维化；④预防压力负荷过重引起的心肌细胞凋亡；⑤逆转心脏肥厚，改善舒张功能39药物治疗——ACEI•ACEI 是第一类证实能降低心力衰竭患者死亡率的药物，是治疗心力衰竭的基石，也是惟一在心力衰竭 A、B、C、D 四个阶段均推荐应用的药物已有 30 多项安慰剂对照的随机临床试验证实 ACEI 对慢性 HF-REF 患者发挥有益的临床作用：①降低总死亡率 16% ～ 28% ；②降低因心力衰竭再入院率；③改善左心室功能，提高 LVEF ；④缓解临床症状，提高运动耐量 ；⑤降低心力衰竭的发病率 ；⑥无症状的左心室收缩功能降低患者同样获益于 ACEI 治疗 ；⑦能与其他慢性 HF-REF 治疗药物如利尿剂、β 受体阻滞剂联用发挥协同作用这些临床试验奠定了 ACEI 作为心力衰竭治疗的基石和首选药物的地位。

40药物治疗——ACEI• 适应证 ①所有 LVEF 下降的心力衰竭患者必须且终生使用，除非有禁忌证或不能耐受 ；②心力衰竭高发危险人群（阶段 A）应考虑使用 ACEI 预防心力衰竭•禁忌证 ①使用 ACEI 曾发生血管神经性水肿（导致喉头水肿）；②严重肾衰竭（未行替代治疗）；③双侧肾动脉狭窄 ；④妊娠期女性•下列情况须慎用 ：①血肌酐＞ 265.2 μmol/L（3 mg/dl）；②血钾＞ 5.5 mmol/L；③症状性低血压（收缩压＜ 90 mmHg）；④左室流出道梗阻（如主动脉瓣狭窄、肥厚型梗阻性心肌病）41药物治疗——ACEI使用方法 • 应尽早使用，由小剂量开始，逐渐递增，直至达到目标剂量，一般每隔 2 周剂量倍增 1 次住院患者在严密监测下可更快上调，滴定剂量及过程需个体化，常用 ACEI 剂量见表 l0调整至合适剂量应终生维持使用，避免突然停药 ACEI 突然停药会导致临床恶化应监测血压，在开始治疗后 1 ～ 2 周检查血钾和肾功能，并每月定期复查生化指标，尤其是低血压、低钠血症、糖尿病、氮质血症、补钾治疗的患者42药物治疗——ACEI使用方法 •目前已有证据表明：ACEI 治疗慢性收缩性心力衰竭是一类药物的效应。

在已完成的临床试验中几种不同的 ACEI 并未显示对心力衰竭的存活率和症状的改善有所不同临床试验中，ACEI 剂量不是由患者的治疗反应决定，而是增加至预定的目标剂量在临床实践中可根据每例患者的具体情况而定，临床医师应试图使用在临床试验中被证明可以减少心血管事件的目标剂量，如不能耐受，也可使用中等剂量或患者能够耐受的最大剂量临床较常见的错误是剂量偏小，即给予起始剂量后不再递增更重要的是，切忌因不能达到 ACEI 的目标剂量而推迟 β 受体阻滞剂的使用ACEI 和 β 受体阻滞剂应尽早联合使用，再根据临床情况的变化分别调整各自的剂量43药物治疗——ACEI使用方法 44药物治疗——ACEI不良反应及处理 •（1）肾功能恶化 ：心力衰竭患者常合并肾功能不全，当肾灌注减少时，GFR 依赖于 Ang Ⅱ介导的出球小动脉收缩，使用 ACEI 后可引起肾灌注下降使肾功能恶化，尤其是重度心力衰竭（NYHA心功能分级Ⅳ级）、低钠血症者起始治疗后 1 ～ 2 周内应监测肾功能，并定期复查ACEI 治疗初期肌酐水平可有一定程度的升高，如肌酐水平升高＜ 30%，不需特殊处理，但应加强监测；如肌酐水平升高＞ 30%，应减量；如肌肝水平仍继续升高，应停用。

肌酐水平升高＞ 100% 或＞ 310 μmol/L（3.5 mg/dl）[ 或 eGFR ＜ 20 ml/（min•1.73 m2）]，ACEI/ ARB 应停用大多数患者停药后肌酐水平趋于稳定或降至治疗前水平避免使用肾毒性药物如非甾体消炎药如无淤血表现，可减少利尿剂剂量45药物治疗——ACEI不良反应及处理 •（2）高血钾 ：使用 ACEI 可能发生高钾血症，肾功能恶化、补钾、联用保钾利尿剂、合并糖尿病患者易发生高钾血症用药后 1 周应复查血钾，并定期监测，如血钾＞ 5.5 mmol/L，应停用 ACEI ACEI 与醛固酮受体拮抗剂联用时，应同时使用袢利尿剂通常使用 ACEI 时不应同时加用钾盐，除非存在低钾血症46药物治疗——ACEI不良反应及处理 •（3）低血压：很常见，在治疗开始几天或增加剂量时易发生无症状性低血压通常无需任何改变，首次剂量给药如出现症状性低血压，重复给予同样剂量时不一定再出现症状症状性低血压的处理方法：①调整或停用其他有降压作用的药物，如硝酸酯类、CCB 和其他血管扩张剂；②如无液体潴留，考虑利尿剂减量或暂时停用 ；③减少 ACEI 剂量；④严重低钠血症患者（血钠＜ 130 mmol/L）可酌情增加食盐摄入。

47药物治疗——ACEI不良反应及处理 •4）咳嗽：ACEI 引起的咳嗽特点为干咳，见于治疗开始的几个月内，停药后咳嗽消失，再次使用后干咳重现，高度提示 ACEI 是引起咳嗽的原因咳嗽不严重可耐受者，应鼓励继续使用 ACEI，如持续咳嗽，影响正常生活及睡眠，可考虑停用，并改用 ARB需注意排除其他原因如吸烟、肺部淤血所致的咳嗽48药物治疗——ACEI不良反应及处理•（5）血管性水肿：血管性水肿较为罕见（＜ 1%），但可出现声带甚至喉头水肿等致命情况，多见于首次用药或治疗最初 24 小时内，应予注意 ；发生血管性水肿患者终生禁用 ACEI49药物治疗1利尿剂2ACEI3β 受体阻滞剂4醛固酮受体拮抗剂5ARB6洋地黄类药物7伊伐布雷定8其他药物50药物治疗——β 受体阻滞剂•交感神经兴奋性增强是心力衰竭时机体的重要适应机制之一心交感神经兴奋可产生正性变时作用、正性变力作用和正性变传导作用，即心率加快、心肌收缩力加强、房室传导加速但持续、过度的交感神经系统激活对心脏、肾脏和血管功能产生不利的影响，是心力衰竭发生发展的重要机制：①交感神经长期激活是导致心功能下降恶性循环的重要环节儿茶酚胺释放增加，对心肌具有直接的毒性作用，β1 受体密度下调和功能受损，对儿茶酚胺的敏感性降低，导致心肌收缩力减弱。

②交感神经长期激活，诱导炎性因子表达，促进氧化应激，心肌细胞肥大、坏死、凋亡、纤维化，导致心室重构③心肌电不稳定性增加，促使心律失常发生④激活 RAAS⑤血管收缩，外周阻力增加，并加重组织缺血缺氧51药物治疗——β 受体阻滞剂•β 受体阻滞剂治疗可恢复 β1 受体的正常功能，使之上调长期应用（＞ 3 个月时）可改善心功能，提高 LVEF ；治疗 4 ～ 12 个月，还能降低心室肌重量和容量，改善心室形状，延缓或逆转心肌重构•20 多项安慰剂随机对照试验，纳入的患者均有收缩功能障碍（LVEF ＜ 35% ～ 45%），NYHA 心功能分级主要为Ⅱ或Ⅲ级，也包括病情稳定的Ⅳ级和心肌梗死后心力衰竭患者，结果显示：长期应用 β 受体阻滞剂的效果包括下列几方面：①可明显改善心力衰竭患者的预后，降低死亡率和住院率CIBIS- Ⅱ、MERIT-HF 和 COPER-NICUS 分别应用比索洛尔、琥珀酸美托洛尔、卡维地洛，病死率相对危险分别降低 34%、 34% 和 35%降低心力衰竭再住院率 28% ～ 36%②显著降低猝死率 41% ～ 44%根据 MERIT-HF亚组分析，在 NYHA 心功能分级Ⅱ～Ⅳ级患者中猝死分别占心力衰竭死因的 64%、59% 和 33%。

③改善左心室功能和 LVEF④缓解症状，改善临床情况52药物治疗——β 受体阻滞剂53药物治疗——β 受体阻滞剂•4.3.3.1适应证 ①结构性心脏病，伴 LVEF 下降的无症状心力衰竭患者 ；②有症状或既往有症状的 NYHA 心功能分级Ⅱ～Ⅲ级、LVEF 下降、病情稳定的慢性心力衰竭患者应终生应用，除非有禁忌或不能耐受 ；③ NYHA 心功能分级Ⅳ a 级心力衰竭患者在严密监护和专科医师指导下也可应用•4.3.3.2禁忌证 ①支气管哮喘；②二度及以上房室传导阻滞（除外已植入起搏器者）；③心率＜ 50 次 / 分54药物治疗——β 受体阻滞剂应用方法•推荐应用美托洛尔缓释片、比索洛尔、卡维地洛，这 3 种药物均有改善心力衰竭患者预后的证据绝大多数临床研究均采用美托洛尔缓释片（琥珀酸美托洛尔），该药较酒石酸美托洛尔证据更充足，但治疗初期可用酒石酸美托洛尔过渡LVEF 下降的心力衰竭患者一经诊断，在症状较轻或得到改善后即应尽早使用 β 受体阻滞剂55药物治疗——β 受体阻滞剂应用方法•（1）起始和维持 ：①起始剂量宜小，一般为目标剂量的 1/8，如患者能耐受前一剂量，每隔 2 ～ 4 周剂量可加倍，滴定的剂量及过程需个体化。

此用药方法由 β 受体阻滞剂治疗心力衰竭发挥独特的生物学效应决定这种生物学效应往往需持续用药 2 ～ 3 个月才逐渐产生，而初始用药主要产生的药理作用是抑制心肌收缩力，可能诱发和加重心力衰竭，为避免这种不良影响，起始剂量须小，递加剂量须慢②在药物上调期间，需密切观察患者生命体征、呼吸困难及淤血的症状及体征、每日体重患者有液体潴留或最近曾有液体潴留史，必须同时使用利尿剂，预防 β 受体阻滞剂治疗初期液体潴留恶化一旦出现体重增加即应加大利尿剂剂量，直至恢复治疗前体重，再继续加量如前以较低剂量治疗出现不良反应，可延迟加量至不良反应消失③在慢性心力衰竭失代偿期，可以继续使用 β 受体阻滞剂，应根据患者病情减少剂量，休克及严重低血压患者应停用，但在出院前应再次启动 β 受体阻滞剂治疗④即使 β 受体阻滞剂未能改善症状，仍应长期治疗突然停用 β 受体阻滞剂会导致病情恶化，应避免β 受体阻滞剂可用于气道反应性疾病或无症状心动过缓患者，但对于有持续症状的患者应谨慎使用56药物治疗——β 受体阻滞剂应用方法•（2）目标剂量的确定：β 受体阻滞剂治疗心力衰竭应达到目标剂量或最大可耐受剂量，常用 β 受体阻滞剂的剂量见表 13。

目标剂量是在既往临床试验中采用、达到证实有效的剂量静息心率是评估心脏 β 受体有效阻滞的指标之一，通常患者心率降至 55 ～ 60 次 / 分的剂量为 β 受体阻滞剂应用的目标剂量或最大可耐受剂量中国人群个体差异很大，因此 β 受体阻滞剂的治疗宜个体化57药物治疗——β 受体阻滞剂应用方法•为增加用药的依从性，应告知患者 ：①症状改善常在治疗 2 ～ 3 个月后才出现，即使症状不改善，亦能防止疾病的进展；②不良反应常发生于治疗早期，但一般不妨碍长期用药58药物治疗——β 受体阻滞剂应用方法59药物治疗——β 受体阻滞剂不良反应及处理•（1）心动过缓和房室传导阻滞：如心率低于 55 次 / 分，或伴头晕等症状，或出现一度或二度房室传导阻滞，应减量甚至停药此外，应注意药物相互作用的可能性，停用其他可引起心动过缓的药物60药物治疗——β 受体阻滞剂不良反应及处理•（2）低血压：一般出现于首次剂量或加量的 24 ～ 48 小时内，若无症状，通常不需处理，重复用药后常可自动消失与 ACEI 在不同时间服用可降低低血压的发生风险处理方法为首先考虑停用硝酸酯类药物、CCB 或其他不必要的血管扩张剂。

如存在容量不足的情况，利尿剂应减量如存在低血压伴低灌注症状，则应将 β 受体阻滞剂减量或停用，并重新评定患者的临床情况61药物治疗——β 受体阻滞剂不良反应及处理•（3）液体潴留和心力衰竭恶化：应告知患者每日称体重，如在 3 天内体重增加＞ 2 kg，应立即增加利尿剂剂量用药期间如心力衰竭症状有轻或中度加重，应增加利尿剂剂量如病情恶化，且与 β 受体阻滞剂应用或加量相关，宜暂时减量或退回至前一剂量如病情恶化与 β 受体阻滞剂应用无关，则无需停用应积极控制加重心力衰竭的诱因，并加强各种治疗措施，必要时可短期静脉应用正性肌力药，磷酸二酯酶抑制剂较 β 受体激动剂更合适，因后者的作用可被 β 受体阻滞剂拮抗62药物治疗——β 受体阻滞剂不良反应及处理•（4）乏力：应用 β 受体阻滞剂可伴乏力，多数可于数周内自动缓解，某些患者症状较严重需减量如乏力伴外周低灌注，则需停用 β 受体阻滞剂，稍后再重新应用，或改用其他 β 受体阻滞剂但心力衰竭患者出现乏力是多因素造成的，应注意考虑其他原因导致的疲劳，包括睡眠呼吸暂停、利尿过度、抑郁等•（5）其他 ：β 受体阻滞剂还可引起外周血管痉挛，导致外周肢体发冷，掩盖低血糖反应。

63药物治疗1利尿剂2ACEI3β 受体阻滞剂4醛固酮受体拮抗剂5洋地黄类药物6伊伐布雷定7其他药物64药物治疗——醛固酮受体拮抗剂•醛固酮对心肌重构，特别是促进心肌细胞外基质纤维增生的影响是独立和叠加于 Ang Ⅱ的心力衰竭患者的醛固酮生成及活化增加与心力衰竭严重程度成正比使用ACEI 可以降低循环中醛固酮的水平，然而长期应用 ACEI 后（3 个月以上），醛固酮水平却不能保持稳定、持续的降低，即出现“醛固酮逃逸现象”而醛固酮受体拮抗剂则具有防止心肌纤维化与心室重塑、抗心律失常作用，从而发挥降低慢性心力衰竭患者病死率的心血管保护作用因此，如能在 ACEI 基础上加用醛固酮受体拮抗剂，进一步抑制醛固酮的有害作用，对心力衰竭患者有益65药物治疗——醛固酮受体拮抗剂•目前上市的醛固酮受体拮抗剂只有螺内酯和依普利酮两种，而依普利酮目前在国内暂缺螺内酯化学结构与醛固酮类似，在远曲小管和集合管皮质部发挥竞争作用，干扰 Na+ 重吸收，促进 Na+ 或 Cl- 排出而产生利尿作用，同时使 K+ 排出减少，故作为保钾利尿剂用于临床66药物治疗——醛固酮受体拮抗剂67药物治疗——醛固酮受体拮抗剂•RALES 研究证实 NYHA 心功能分级Ⅲ～Ⅳ级， LVEF ＜ 35% 的慢性心力衰竭患者，在标准心力衰竭治疗基础上加用螺内酯可使死亡风险降低 30%，心力衰竭住院（2 年）风险降低 35%。

EPHESUS研究证实：急性心肌梗死（acute myocardial infarc-tion，AMI）3 ～ 14 天以内、NYHA 心功能分级Ⅲ～Ⅳ级、LVEF ＜ 40% 的患者，依普利酮使全因死亡率相对危险度降低 15%，心源性猝死降低 21%，心血管死亡率和因心力衰竭再住院率降低 13%亚组分析结果提示在 AMI 后 3 ～ 7 天内早期应用依普利酮的临床获益更大EMPHASIS-HF 研究纳入年龄≥ 55 岁 NYHA 心功能分级Ⅱ级的慢性收缩性心力衰竭患者，LVEF ＜ 30%（或 LVEF ≤ 35% 且 QRS 时限＞ 130 ms）研究结果提示：依普利酮显著降低心血管死亡或因心力衰竭住院率（27%）、全因死亡率（24%）及再住院率（23%）68药物治疗——醛固酮受体拮抗剂•4.3.4.1 适应证 ① LVEF ＜ 35%、NYHA 心功能分级Ⅱ～Ⅳ级，已使用了 ACEI（或 ARB）和 β 受体阻滞剂治疗，仍持续有症状的患者 ；② AMI 后、LVEF ≤ 40%、有心力衰竭症状或既往有糖尿病史者•4.3.4.2 禁忌证 ①严重肾功能不全 [ 血肌酐＞ 221mmol/L（2.5 mg/dl）或 eGFR ＜ 30 ml/（min•1.73m2）]；②血钾＞ 5.0 mmol/L ；③孕妇。

69药物治疗——醛固酮受体拮抗剂不良反应及处理•由小剂量起始，逐渐加量，尤其螺内酯不推荐使用大剂量70药物治疗——醛固酮受体拮抗剂不良反应及处理•主要不良反应为肾功能恶化和高血钾使用醛固酮受体拮抗剂治疗后 3 天和 1 周应监测血钾和肾功能，前 3 个月每月监测 1 次，以后每 3 个月监测 1 次如血钾＞ 5.5 mmol/L，即应停用或减量ACEI/ARB 加量后，也应监测血钾和肾功能应注意开始醛固酮受体拮抗剂治疗后一般停止补钾，并嘱患者避免食用高钾食物，除非有明确的低钾血症通常醛固酮受体拮抗剂同时与袢利尿剂联用当发生腹泻或其他可能引起脱水的情况时，应同时停用袢利尿剂和螺内酯螺内酯可出现男性乳房疼痛或乳房增生症（10%），为可逆性，停药后消失71药物治疗1利尿剂2ACEI3β 受体阻滞剂4醛固酮受体拮抗剂5ARB6洋地黄类药物7伊伐布雷定8其他药物72药物治疗——ARB•可阻断 Ang Ⅱ与血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体（AT1）结合，从而阻断或改善因 AT1 过度兴奋导致的诸多不良反应，如血管收缩、水钠潴留、组织增生、胶原沉积、促进细胞坏死和凋亡等 ARB 还可能通过加强 Ang Ⅱ与血管紧张素Ⅱ的Ⅱ型受体（AT2）结合而发挥有益效应。

•目前认为慢性 HF-REF 患者治疗首选 ACEI，当患者不能耐受 ACEI 时可用 ARB 替代73药物治疗——ARB•ARB 在血流动力学方面的作用与 ACEI 类似，可以降低肺毛细血管楔压及平均肺动脉压，减轻全身血管阻力，降低前负荷，增加心排出量应用 ARB 治疗慢性心力衰竭的临床试验，如 ELITE Ⅱ、OPTIMAL、CHARM-Alternative 试验、Val-HeFT 及 CHARM-Added 试验等，证实此类药物有效在未使用 ACEI 治疗的慢性心力衰竭患者中（其中包括不能耐受 ACEI 的患者），ARB 在降低死亡率和发病率方面与 ACEI 同样有效各种 ARB 耐受性均良好，其中坎地沙坦、缬沙坦、氯沙坦被证实有效降低死亡率和病残率的相关证据最为充分 HEAAL 研究显示氯沙坦大剂量（150 mg）降低住院危险性的作用优于小剂量（50 mg）74药物治疗——ARB•适应证基本与 ACEI 相同① ARB 推荐用于不能耐受 ACEI 的 HF-REF 患者 ；②轻、中度 HF-REF 患者，因其他指征已用 ARB 者，ARB可作为一线治疗 ACEI 的替代选择；③经利尿剂、 ACEI 和 β 受体阻滞剂治疗后临床症状改善仍不满意，又不能耐受醛固酮受体拮抗剂的有症状心力衰竭患者，可以考虑加用一种 ARB（Ⅱ b 类，A 级）。

•禁忌证 ①双侧肾动脉狭窄 ；②严重肾功能不全患者未行肾脏替代治疗，血肌酐＞ 265.2μmol/L（3 mg/dl）慎用；③血钾＞ 5.5 mmol/L ；④妊娠 ；⑤胆汁梗阻性疾病和严重肝功能不全患者禁用替米沙坦75药物治疗——ARB应用方法•ARB 应从小剂量起始，在患者耐受的基础上逐步增至目标剂量或可耐受的最大剂量（表 17）应用方法和监测指标与 ACEI 相同76药物治疗——ARB应用方法77药物治疗——ARB不良反应及处理•4.3.5.4与 ACEI 相似，ARB 可引起高钾血症、低血压、肾功能不全，监测及处理同 ACEI与 ACEI 相比，干咳少，极少数会发生血管神经性水肿厄贝沙坦及替米沙坦不能通过血液透析排出体外78药物治疗1利尿剂2ACEI3β 受体阻滞剂4醛固酮受体拮抗剂5ARB6洋地黄类药物7伊伐布雷定8其他药物79药物治疗——洋地黄类药物•洋地黄类药物是 Na+/K+-ATP酶抑制剂，作用机制：①抑制衰竭心肌细胞膜 Na+/ K+-ATP 酶，使细胞内 Na+ 水平升高，促进 Na+-Ca2+ 交换，提高细胞内 Ca2+ 水平，发挥正性肌力作用 ；②抑制副交感传入神经的 Na+/K+-ATP 酶，增强副交感神经活性，降低交感神经兴奋性，使房室传导减慢，减慢心房颤动患者的心室率；③抑制肾脏的 Na+/K+-ATP 酶，使肾脏分泌肾素减少。

目前认为其有益作用可能是通过抑制神经内分泌系统的过度激活而发挥治疗心力衰竭的作用80药物治疗——洋地黄类药物•地高辛服用后经小肠吸收，2 ～ 3 小时血清浓度达高峰，4 ～ 8 小时达最大效应，85% 经肾脏清除，半衰期为 36 小时，连续口服相同剂量经 5 个半衰期（约 7 天）后血清浓度可达稳态•地高辛是惟一不增加慢性心力衰竭患者远期死亡率的口服正性肌力药，如果根据血清药物浓度调整至合适的剂量，地高辛的不良反应很少地高辛不降低血压，不影响肾功能和电解质，可与其他抗心力衰竭药物联用81药物治疗——洋地黄类药物•适应证适用于慢性 HF-REF 已应用利尿剂、ACEI（或 ARB）、β 受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂、LVEF ≤ 45%、持续有症状的患者，伴快速心室率的心房颤动患者尤为适合•禁忌证 ①病态窦房结综合征、二度及以上房室传导阻滞以及未植入永久性心脏起搏器的患者；② AMI 急性期（＜ 24 小时）患者，尤其是伴进行性心肌缺血者；③预激房室旁路伴心房颤动或心房扑动患者；④肥厚型梗阻性心肌病患者82药物治疗——洋地黄类药物使用方法•4.3.6.3 使用方法 采用维持量疗法 0.125 ～ 0.25mg/d，老年患者或肾功能受损者剂量减半。

应注意监测地高辛不良反应及血药浓度，建议地高辛血药浓度维持在 0.5 ～ 1.0 ng/ml影响地高辛血药浓度的因素包括剂量、年龄、性别（女性应用应更谨慎）、体重、肾功能、应用利尿剂、联用其他可影响地高辛血药浓度的药物（如胺碘酮）等心肌缺血抑制 Na+/K+-ATP 酶的活性，增加心肌组织对地高辛的敏感性，使血清地高辛浓度升高冠心病心肌缺血患者应选择较低的初始剂量（较常规剂量减少 25% ～ 50%）因此，使用地高辛时，必须个体化，考虑上述因素NYHA 心功能分级Ⅰ级患者不宜使用地高辛 ；已使用地高辛者不宜轻易停用；已服用地高辛、尚未使用 ACEI/ARB、β 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂的患者，待上述药物逐渐加量后，无心力衰竭症状，窦性心律、收缩功能改善后，可停用地高辛83药物治疗——洋地黄类药物使用方法•与能抑制窦房结或房室结功能的药物（如胺碘酮、β 受体阻滞剂）联用时须严密监测患者心率奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、普罗帕酮、克拉霉素、伊曲康唑、环孢霉素、红霉素等与地高辛联用时，可增加地高辛血药浓度，增加药物中毒风险，此时地高辛宜减量84药物治疗——洋地黄类药物不良反应和处理•不良反应主要见于大剂量时，包括：①心律失常：最常见为室性期前收缩，快速性房性心律失常伴传导阻滞是洋地黄中毒的特征性表现；②胃肠道反应（厌食、恶心、呕吐）；③神经精神症状（视觉异常、定向力障碍、昏睡及精神错乱）。

不良反应常见于血清地高辛药物浓度＞2.0 ng/ml 时，也见于地高辛药物浓度较低时，如低钾、低镁、心肌缺血、肾功能不全、高钙、甲状腺功能减退时当血清地高辛药物浓度升高时，应了解血样采集的时间，采样时间在末次服药 6 小时内，其检测值反映地高辛的分布相，该值升高未必提示地高辛中毒如血样检测时间在末次服药 8 小时后，建议减少地高辛剂量85药物治疗——洋地黄类药物不良反应和处理•临床怀疑地高辛中毒时处理措施如下 ：①应立即停用地高辛 ；②纠正低钾血症和低镁血症，应予口服或静脉补钾，即使患者血钾水平在正常范围，除非患者是高钾血症或合并高度房室传导阻滞，补钾时也应监测血钾浓度；旁路传导的心房颤动和心房扑动，可考虑以镁剂控制过快的心室率，补镁时也应监测血镁浓度，并注意患者的腱反射；严禁静脉注射钙剂，因其可引起致命性心律失常；③出现室性快速性心律失常，尤其是存在血流动力学障碍时，可考虑使用对房室传导影响最小的利多卡因或苯妥英钠；④出现缓慢性心律失常，无症状者可密切观察，有症状者可给予阿托品，必要时临时起搏；⑤电复律可诱发致命性心律失常，应尽量避免；⑥血液透析不能清除体内的地高辛；⑦地高辛中毒纠正后，建议仔细分析中毒原因，慎重选择剂量和血药浓度监测方案，避免再次发生中毒。

86药物治疗1利尿剂2ACEI3β 受体阻滞剂4醛固酮受体拮抗剂5ARB6洋地黄类药物7伊伐布雷定8其他药物87药物治疗——伊伐布雷定•伊伐布雷定是心脏窦房结起搏电流（If）的一种选择性特异性抑制剂，以剂量依赖性方式抑制 If 电流，降低窦房结发放冲动的频率，减慢心率，而对心内传导、心肌收缩力或心室复极化无影响88药物治疗——伊伐布雷定•SHIFT 研究纳入了 6588 例 NYHA 心功能分级Ⅱ ～ Ⅳ 级、窦性心率 ≥ 70 次 / 分、LVEF ≤ 35% 的心力衰竭患者，基础治疗为利尿剂、地高辛、ACEI（或 ARB），β 受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂，伊伐布雷定组患者心血管死亡和心力衰竭恶化住院的相对风险降低 18%，患者左心室功能和生活质量均显著改善89药物治疗——伊伐布雷定•适应证 窦性心律的 NYHA 心功能分级Ⅱ～Ⅳ级慢性稳定性心力衰竭患者，LVEF ≤ 35%，合并下列情况之一 ：①已使用 ACEI 或 ARB、β 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂，β 受体阻滞剂已达到推荐剂量或最大耐受剂量，心率仍≥ 70 次 / 分；②心率≥ 70 次 / 分，对 β 受体阻滞剂不能耐受或禁忌者。

•禁忌证 ①急性心力衰竭；②血压＜ 90/50 mmHg ；③病态窦房结综合征、窦房传导阻滞、二度房室传导阻滞（已植入起搏器者除外）；④治疗前静息心率＜ 60 次 / 分 ；⑤心率完全取决于起搏器者；⑥重度肝功能不全 ；⑦联用强效细胞色素 P450 3A4 抑制剂，如唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素、HIV 蛋白酶抑制剂；⑧联用维拉帕米或地尔硫 ；⑨妊娠期及哺乳期女性 ；⑩慎用 ：二度房室传导阻滞（已植入起搏器者除外）90药物治疗——伊伐布雷定使用方法•对 LVEF 下降的慢性稳定性心力衰竭患者，推荐起始剂量为一次 5 mg，每日 2 次，进餐时服用既往有心动过缓者、老年患者可考虑起始剂量为一次 2.5 mg，每日 2 次治疗 2 周后，评估患者并调整剂量见表 18在其后治疗期间，仍应根据心率调整剂量，使患者的静息心率保持在 50 ～ 60 次 / 分长期服用伊伐布雷定的慢性心力衰竭患者发生急性心力衰竭时，应根据血压和心率暂时减少剂量或停用，若血压正常、心率＜ 60 次 / 分可继续应用，若收缩压＜ 85 mmHg 或心率＜ 50 次 / 分应停用91药物治疗——伊伐布雷定使用方法•在伊伐布雷定治疗前以及调整剂量时，应监测静息心率，可考虑行心电图、动态心电图监测，尤其对心率较慢、伴室内传导障碍的患者。

因食物导致该药吸收延迟约 1 小时，并使血浆浓度增加 20% ～ 30%，建议早、晚进餐时服用，并避免同时服用西柚汁还应注意监测有无心房颤动的发生，伊伐布雷定对心房颤动时的心室率控制无效，若患者变为持续性心房颤动，应停用伊伐布雷定伊伐布雷定降低心率的程度取决于用药前的静息心率，基础静息心率越高，降低心率的幅度越大，白天心率降低较夜间明显先天性长 QT 综合征或使用延长 QT 间期药物的患者应避免使用伊伐布雷定，因心率减慢可加重 QT 间期延长（虽然伊伐布雷定不影响 QTc），如果药物联用是必要的，应严密监测心力衰竭患者常应用袢利尿剂，应监测电解质，低钾血症会增加心律失常的发生风险，低钾血症和心动过缓合并存在是发生严重心律失常的易感因素，尤其是长 QT 综合征患者92药物治疗——伊伐布雷定不良反应及处理•（1）光幻视 ：最常见，为剂量依赖性表现为视野局部区域出现短暂的亮度增强，也可为光环、图像分解、彩色亮光或多重图像一般为轻至中度，多发生于治疗开始的 2 个月内，其中绝大部分在治疗期间消失若发生视觉功能恶化时，应考虑停药93药物治疗——伊伐布雷定不良反应及处理•（2）心动过缓：多发生于最初治疗的 2 ～ 3 个月内。

药物过量可导致严重和长时间的心动过缓，应给予对症处理，对于血流动力学不稳定患者，可考虑静脉注射 β 受体激动剂，如异丙肾上腺素，必要时可行临时心脏起搏94药物治疗——伊伐布雷定不良反应及处理•（3）其他不良反应 ：视物模糊、头晕、一度房室传导阻滞、室性期前收缩、心房颤动、血压波动等 4.3.8 中药治疗 心力衰竭，中医归于“胸痹心痛”范畴，中医典籍中所描述的“痰饮病”“水气凌心证”的临床表现与心力衰竭的症状比较吻合95药物治疗1利尿剂2ACEI3β 受体阻滞剂4醛固酮受体拮抗剂5ARB6洋地黄类药物7伊伐布雷定8其他药物96药物治疗——中成药物•通心络胶囊（人参、水蛭、全蝎、赤芍、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣、檀香、降香、乳香、酸枣仁、冰片），侧重于益气活血；•生脉饮口服液（人参或党参、麦冬、五味子）、•益心舒胶囊（人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂），偏于益气养阴；•芪苈强心胶囊（黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮），温阳益气，活血利水，兼顾标本；•血府逐瘀软胶囊（桃仁、红花、赤芍、川芎、枳壳、柴胡、桔梗、当归、地黄、牛膝、甘草），以活血见长•临床治疗时可在辨证论治的指导下灵活选用。

97有争议/正在研究/疗效尚不能肯定的药物•（1）血管扩张剂 ：在慢性心力衰竭的治疗中并•无证据支持应用直接作用的血管扩张剂或 α 受体阻滞剂硝酸酯类药物常被用以缓解心绞痛或呼吸困难的症状，但治疗慢性心力衰竭，尚缺乏证据硝酸酯类药物和肼屈嗪联用可能对非洲裔美国人有益（A-HeFT 试验），这两种药物在中国慢性心力衰竭患者中是否同样可以获益，尚无研究证据98有争议/正在研究/疗效尚不能肯定的药物•（2）改善能量代谢 ：基础研究提示心肌细胞能量代谢障碍在心力衰竭的发生和发展中可能发挥了一定的作用改善心肌能量代谢状态的药物种类较多，如曲美他嗪、左卡尼汀、辅酶 Q10，也不断地进行了有益地探索，但缺少大样本的前瞻性研究曲美他嗪在近几年国内外更新的冠心病指南中均获得推荐，故心力衰竭伴冠心病患者是可以应用的99有争议/正在研究/疗效尚不能肯定的药物•（3）抗血栓药物 ：慢性心力衰竭患者出现血栓栓塞事件的发生率较低，每年为 1% ～ 3%，一般无需常规抗凝或抗血小板治疗心力衰竭患者伴冠心病、心房颤动、肺栓塞、深静脉血栓形成、血栓栓塞的高危因素时，则应视相应临床情况应用抗血小板和（或）抗凝药物，应用方法参见相关指南。

使用华法林治疗的患者发生心力衰竭失代偿时，由于肝淤血可使肝脏的合成能力受损，引起凝血酶原时间延长100心力衰竭患者应避免使用或慎用的药物•（1）α 肾上腺素能受体拮抗剂（如多沙唑嗪和哌唑嗪）可能引起心力衰竭恶化•（2）抗心律失常药物：心力衰竭患者多合并各种心律失常，大部分抗心律失常药物有负性肌力作用，会导致心力衰竭恶化抗心律失常药物还具有促心律失常作用，尤其是Ⅰ类抗心律失常药物，应避免使用因 β 受体阻滞剂对心力衰竭治疗的有益作用，应作为一线药物使用对于合并室上性或室性心律失常的 HF-REF 患者，可使用胺碘酮，但禁用决奈达隆，因其增加中、重度心力衰竭患者的死亡率101心力衰竭患者应避免使用或慎用的药物•（3）CCB ：大多数 CCB（除氨氯地平和非洛地平外）有负性肌力作用，引起心力衰竭失代偿和死亡率增加，应避免使用心力衰竭患者合并严重高血压或心绞痛时，可使用氮氯地平和非洛地平，但需注意引起腿部水肿的可能102心力衰竭患者应避免使用或慎用的药物•（4）西洛他唑：为扩张动脉血管作用的磷酸二酯酶抑制剂，用于治疗间歇性跛行因其他磷酸二酯酶抑制剂的研究显示充血性心力衰竭患者应用此类药物会增加死亡率，故建议心力衰竭患者避免使用。

•（5）糖皮质激素 ：可引起水钠潴留，使用前应权衡用药的获益和水钠潴留所导致的不利作用103心力衰竭患者应避免使用或慎用的药物•（6）中药治疗：一些中成药会与 β 受体阻滞剂、地高辛、血管扩张剂、抗血栓药物、抗心律失常药物产生明显的相互作用•（7）非甾体消炎药 ：非甾体消炎药通过收缩血管引起心力衰竭症状恶化，可引起肾功能损害，增加 ACEI、ARB 或醛固酮受体拮抗剂引起肾功能下降的风险104心力衰竭患者应避免使用或慎用的药物•（8）口服降糖药：噻唑烷二酮类（罗格列酮和吡格列酮）禁用于充血性心力衰竭患者 对慢性 HF-REF 患者进行指南导向的规范化药物治疗（guid-•eline-directed medical therapy，GDMT）能改善心力•衰竭患者预后，降低死亡率，在随机临床试验中已经证实的获益幅度见表 19常见慢性 HF-REF 药物治疗推荐级别见表 20105心力衰竭的药物治疗106心力衰竭的药物治疗107药物治疗初始治疗、联合治疗、治疗方案的调整原则•（1）ACEI 和 β 受体阻滞剂联用 ：两药联用被称为“黄金搭档”，可产生相加或协同的有益效应，使死亡率进一步下降。

关于 ACEI 与 β 受体阻滞剂的应用顺序，CIBIS Ⅲ试验比较了先应用比索洛尔或依那普利的效益，结果显示两组疗效或安全性均相似事实上，ACEI 与 β 受体阻滞剂联合使用能发挥最大益处在一种药物低剂量的基础上加用另一种药物，较单纯加量获益更多在应用低或中等剂量 ACEI 的基础上，及早加用 β 受体阻滞剂，既易于稳定临床状况，又可早期发挥 β 受体阻滞剂降低猝死的作用和两药的协同作用两药联用后，可根据临床情况的变化，交替和逐步递增各自的剂量，分别达到各自的目标剂量或最大耐受剂量为避免低血压，β 受体阻滞剂与 ACEI 可于 1 天中不同时间段服用108药物治疗初始治疗、联合治疗、治疗方案的调整原则•（2）ACEI 与醛固酮受体拮抗剂联用 ：临床研究证实，两药联用可进一步降低慢性心力衰竭患者的病死率，较为安全，但需监测血钾水平，尤其是老年、肾功能减退者通常与排钾利尿剂联用以避免发生高钾血症在上述 ACEI 和 β 受体阻滞剂黄金搭档基础上加用醛固酮受体拮抗剂，称为“金三角”，是慢性 HF-REF 的基本治疗方案109药物治疗初始治疗、联合治疗、治疗方案的调整原则•（3）ARB 与 β 受体阻滞剂或醛固酮受体拮抗剂联用：不能耐受 ACEI 的患者，可以 ARB 代替。

此时，ARB 联合 β 受体阻滞剂，以及在此基础上再加用醛固酮受体拮抗剂，类似于“黄金搭档”和“金三角”110慢性心力衰竭药物治疗流程111THANK YOU FOR YOUR ATTENTION!112。