第12章 羧酸衍生物.doc

第12章 羧酸衍生物羧酸衍生物是羧酸分子中的羟基被取代后的产物，重要的羧酸衍生物有酰卤，酸酐，酯，酰胺第一节 羧酸衍生物的结构和命名一、羧酸衍生物的结构羧酸衍生物在结构上的共同特点是都含有酰基（ ），酰基与其所连的基团都能形成P-π共轭体系二、羧酸衍生物的命名酰卤和酰胺根据酰基称为某酰某酸酐的命名是在相应羧酸的名称之后加一“酐”字例如：酯的命名是根据形成它的酸和醇称为某酸某酯例如：三、羧酸衍生物的光谱性质 第二节 酰卤和酸酐一、酰卤（一） 酰卤的制备 酰卤的制取一般是由羧酸与卤化磷或氯化亚砜作用而得二） 物理性质 无色，有刺激性气味的液体或低熔点固体低级酰卤遇水激烈水解乙酰氯暴露在空气中即水解放出氯化氢三）化学性质1． 水解、醇解、氨解（常温下立即反应） 反应结果是在分子中引入酰基，故酰卤是常用的酰基化剂2．与格氏试剂反应 酰氯与格氏试剂作用可以得到酮或叔醇反应可停留在酮的一步，但产率不高还原反应罗森蒙德（Rosenmund）还原法可将酰卤还原为醛二、酸酐（一）制备1．由羧酸脱水而得，可制得单纯酐2． 混酐通过酰氯与羧酸盐作用制得二）物理性质 （略）（三） 化学性质1。

水解、醇解、氨解（反应需稍加热）酸酐也是常用的酰基化剂柏琴（Perkin）反应酸酐在羧酸钠催化下与醛作用，再脱水生成烯酸的反应称为柏琴（Perkin）反应 第三节 羧酸酯一、来源与制法广泛存在于自然界是生命不可缺少的物质酯可通过酯化反应、酰卤或酸酐的醇解、羧酸钠盐与卤代烃作用等方法制得二、物理性质 酯常为液体，低级酯具有芳香气味，存在于花、果中例如，香蕉中含乙酸异戊酯，苹果中含戊酸乙酯，菠萝中含丁酸丁酯等等酯的比重比水小，在水中的溶解度很小，溶于有机溶剂，也是优良的有机溶剂三、酯的化学性质（一）水解、醇解和氨解1．水解 酯的水解没有催化剂存在时反应很慢，一般是在酸或碱催化下进行2． 醇解（酯交换反应） 酯的醇解比较困难，要在酸或碱催化下加热进行因为酯的醇解生成另一种酯和醇，这种反应称为酯交换反应此反应在有机合成中可用与从低级醇酯制取高级醇酯（反应后蒸出低级醇）3． 氨解 酯能与羟氨反应生成羟肟酸羟肟酸与三氯化铁作用生成红色含铁的络合物这是鉴定酯的一种很好方法酰卤、酸酐也呈正性反应二）与格氏试剂反应 酯与格氏试剂反应生成酮，由于格氏试剂对酮的反应比酯还快，反应很难停留在酮的阶段，故产物是第三醇。

具有位阻的酯可以停留在酮的阶段例如：（三）还原反应酯比羧酸易还原，可用多种方法（催化氢化、LiAlH4、Na + C2H5OH等还原剂）还原还原产物为两分子醇酯在金属（一般为钠）和非质子溶剂中发生醇酮缩合，生成酮醇这是用二元酸酯合成大环化合物很好的方法四） 酯缩合反应有α-H的酯在强碱（一般是用乙醇钠）的作用下与另一分子酯发生缩合反应，失去一分子醇，生成β-羰基酯的反应叫做酯缩合反应，又称为克莱森（Claisen）缩合例如：1． 反应历程 2． 交叉酯缩合两种不同的有α-H的酯的酯缩合反应产物复杂，无实用价值无α-H的酯与有α-H的酯的酯缩合反应产物纯，有合成价值例如；酮可与酯进行缩合得到β-羰基酮3． 分子内酯缩合——狄克曼（Dieckmann）反应己二酸和庚二酸酯在强碱的作用下发生分子内酯缩合，生成环酮衍生物的反应称为狄克曼（Dieckmann）反应例如：缩合产物经酸性水解生成β-羰基酸，β-羰基酸受热易脱羧，最后产物是环酮狄克曼（Dieckmann）反应是合成五元和六元碳环的重要方法第四节 乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯在有机合成上的应用一、乙酰乙酸乙酯（一）性质1． 互变异构现象（1）生成的烯醇式稳定的原因a.形成共轭体系，降低了体系的内能。

b.烯醇结构可形成分子内氢键（形成较稳定的六元环体系）（2）其他含活泼亚甲基化合物的互变异构体中烯醇式的含量（略）2． 亚甲基活泼氢的性质（1）酸性乙酰乙酸乙酯的α-C原子上由于受到两个吸电子基（羰基和酯基）的作用，α-H很活泼，具有一定的酸性，易与金属钠、乙醇钠作用形成钠盐2）钠盐的烷基化和酰基化乙酰乙酸乙酯的钠盐与卤代烃、酰卤反应，生成烃基和酰基取代的乙酰乙酸乙酯 烷基化：注：a. R最好用1°，2°产量低，不能用3°和乙烯式卤代烃 b. 二次引入时，第二次引入的R′要比R活泼c.RX也可是卤代酸酯和卤代酮酰基化：3． 酮式分解和酸式分解酮式分解 乙酰乙酸乙酯及其取代衍生物与稀碱作用，水解生成β-羰基酸，受热后脱羧生成甲基酮故称为酮式分解例如：酸式分解 乙酰乙酸乙酯及其取代衍生物在浓碱作用下，主要发生乙酰基的断裂，生成乙酸或取代乙酸，故称为酸式分解例如：（二）乙酰乙酸乙酯在有机合成上的应用由于乙酰乙酸乙酯的上述性质，我们可以通过亚甲基上的取代，引入各种不同的基团后，再经酮式分解或酸式分解，就可以得到不同结构的酮或酸例1：合成例2：合成 例3：合成 说明：乙酰乙酸乙酯合成法主要用其酮式分解制取酮，酸式分解制酸很少，制酸一般用丙二酸二乙酯合成法。

二、丙二酸二乙酯（一）制法（二）性质1.酸性和烃基化 2.水解脱羧 丙二酸二乙酯及其取代衍生物水解生成丙二酸，丙二酸不稳定，易脱羧成为羧酸例如：（三）丙二酸二乙酯在有机合成的应用丙二酸二乙酯的上述性质在有机合成上广泛用于合成各种类型的羧酸（一取代乙酸，二取代乙酸，环烷基甲酸，二元羧酸等）例如，用丙二酸二乙酯法合成下列化合物，其结构分析如下：具有活泼亚甲基的化合物容易在碱性条件下形成稳定的碳负离子，所以它们还可以和羰基发生一系列亲核加成，例如，柯诺瓦诺格（Knoevenagel）反应，迈克尔（Michael）反应第五节 酰胺一、酰胺的制法（一）羧酸衍生物的氨解二）羧酸的铵盐加热失水而得 二、酰胺的物理性质 三、酰胺的化学性质（一）酸碱性 酰胺的碱性很弱，接近于中性因氮原子上的未共用电子对与碳氧双键形成P-π共轭） 酰亚胺显弱酸性（例如，邻苯二甲酰亚胺，能与强碱的水溶液生成盐）二）水解 （三）脱水反应 酰胺与铵盐和睛的关系如下：（四）还原反应 酰胺不易被还原，在高温高压下催化氢化才还原为胺，但所得为混合物 强还原剂氢化锂铝可将其还原为胺（伯胺、仲胺、叔胺）。

五）霍夫曼（Hofmann）降级反应 酰胺与次卤酸钠的碱溶液作用，脱去羧基生成比原料少一个碳的胺的反应，称为霍夫曼降级反应 例如：霍夫曼降级反应是制备纯伯胺的好方法第六节 酰基衍生物的水解、氨解、醇解历程一、酯的水解历程 酯的水解有酸催化和碱催化反应，不管是酸催化水解还是碱催化水解，都有四种可能的历程可能是酰氧断裂，也可能是烷氧断裂；每种方式都可按单分子或双分子历程进行）一）酯的碱性水解 研究证明，酯的碱性水解为酰氧断裂的双分子历程（BAc2） 将含同位素O18的酯水解证明是按酰氧断裂方式进行的 碱性水解反应历程表示如下： 酯的碱性水解（皂化反应）得到的产物是羧酸盐，使反应不可逆，可以进行到底，因此酯的水解通常用碱催化二）酸性水解历程研究证明，酯经酸催化水解时：一级，二级醇酯绝大多数为酰氧断裂的双分子历程（AAc2历程）少数特殊结构的酯为酰氧断裂的单分子历程（AAc1历程） 三级醇酯为烷氧断裂的单分子历程（AA11历程）1．（AAc2历程）2．（AA11历程）二、酰基衍生物的水解、氨解、醇解历程酰基衍生物的水解、氨解、醇解历程与酯的水解历程相同，都是通过加成-消除历程来完成的，可用通式表示如下： 的反应活性与L基团的性质有关。

L对反应性能的影响如下表） L 诱导效应（-I） P-π共轭效应（+C） L-的稳定性 反应活性- Cl 最大 最小 最大 最大-OCOR 大 小 大 大-OR 中 中 中 中-NH2 小 大 小 小第七节 碳 酸 衍 生 物 （略）13-14。