抗消化性溃疡药ppt课件.ppt

1消化性溃疡（peptic ulcer）包括胃溃疡（gastric ulcer，GU）和十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU），是一种常见病，发病率约为10％2发病机制发病机制药物分类药物分类破坏因子增强破坏因子增强粘膜防护功能降低粘膜防护功能降低胃粘膜保护药胃粘膜保护药前列腺素分泌减少前列腺素分泌减少粘液，粘液，HCOHCO3 3－－分泌减少分泌减少物理性损伤物理性损伤幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染胃酸分泌增多胃酸分泌增多抗抗HpHp药药 抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药中和胃酸药中和胃酸药3发病机制发病机制药物分类药物分类破坏因子增强破坏因子增强粘膜防护功能降低粘膜防护功能降低胃粘膜保护药胃粘膜保护药前列腺素分泌减少前列腺素分泌减少粘液，粘液，HCOHCO3 3－－分泌减少分泌减少物理性损伤物理性损伤幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染胃酸分泌增多胃酸分泌增多抗抗HpHp药药 抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药中和胃酸药中和胃酸药4Antacidsn n中和胃酸药，又称抗酸药（antacids）是一类弱碱性物质口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶的活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用 。

5常见抗酸药作用比较氢氧化镁氢氧化镁三硅酸镁三硅酸镁氢氧化铝氢氧化铝碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸钙碳酸钙抗酸强度抗酸强度起效时间起效时间持续时间持续时间收敛作用收敛作用保护作用保护作用碱血症碱血症产生产生COCO2 2继发性胃酸继发性胃酸增多增多排便影响排便影响强强快快久久无无无无无无无无无无轻泻轻泻弱弱慢慢久久无无有有无无无无无无轻泻轻泻中中慢慢久久有有有有无无无无无无便秘便秘较强较强较快较快较久较久有有无无无无有有有有便秘便秘较弱较弱最快最快短暂短暂无无无无有有有有有有无无6临床常用复方抗酸药 复方氢氧化铝复方氢氧化铝 又名胃舒平（又名胃舒平（ GastropineGastropine ）） 处方组成：氢氧化铝，三硅酸处方组成：氢氧化铝，三硅酸镁，颠茄流浸膏颠茄流浸膏镁，颠茄流浸膏颠茄流浸膏能解除平滑肌痉挛，抑制腺体能解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌分泌 7临床常用复方抗酸药胃必治（复方铝酸铋片）  主要成分：碳酸镁，铝酸铋，碳酸氢钠 ，甘草浸膏，弗朗鼠李皮， 小茴香等斯达舒主要成分：氢氧化铝、碘甲基蛋氨酸等 8抑制胃酸分泌药 胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药的作用部位AchHistGastH＋－K＋－ATP酶壁细胞壁细胞Ca 2 ＋Ca 2 ＋cAMPK＋H ＋9H2 Receptor Antagonistn n药理作用药理作用药理作用药理作用n n阻断阻断H H2 2受体，减少胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性受体，减少胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性n n适应证适应证适应证适应证n n胃，十二指肠溃疡；各种胃酸分泌过多症；反流性食胃，十二指肠溃疡；各种胃酸分泌过多症；反流性食管炎；溃疡和胃炎引起的出血管炎；溃疡和胃炎引起的出血n n代表药物代表药物代表药物代表药物n n第一代药物：西米替丁第一代药物：西米替丁(cimetidine)(cimetidine)n n第二代药物：雷尼替丁第二代药物：雷尼替丁(ranitidine)(ranitidine)n n第三代药物：法莫替丁第三代药物：法莫替丁(famotidine)(famotidine)，尼扎替丁，尼扎替丁 (nizatidine)(nizatidine)，乙溴替丁，乙溴替丁(ebrotidine)(ebrotidine)10H2 Receptor Antagonist西米替丁西米替丁(cimetidine)(cimetidine)抑酸作用较强，但不抑酸作用较强，但不及第二代和第三代药物。

不及第二代和第三代药物不良反应较少，但长期服用可良反应较少，但长期服用可抑制雄激素，另外也可抑制抑制雄激素，另外也可抑制肝药酶，因此该药现已少用肝药酶，因此该药现已少用11H2 Receptor Antagonist雷尼替丁雷尼替丁(ranitidine)(ranitidine)抑酸作用是西米替丁的抑酸作用是西米替丁的1010倍，不良反应少，治愈率倍，不良反应少，治愈率较高12H2 Receptor Antagonist法莫替丁法莫替丁(famotidine)(famotidine)抑酸作用是西米替丁抑酸作用是西米替丁的的3030倍不良反应更少，疗效更优不良反应更少，疗效更优13M Acetylcholine Receptor Antagonistn n哌仑西平（pirenzepine）对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低治疗效果与西米替丁相仿，而不良反应轻微目前已较少使用 14G Receptor Antagonistn n丙谷胺（proglumide）由于化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。

临床疗效较差，已少用于治疗溃疡病15H＋泵抑制药n n药理作用药理作用n n抑制抑制H H+ +，，K K+ +-ATP-ATP酶，抑制胃酸形成的最后环节酶，抑制胃酸形成的最后环节n n促进血流量的作用促进血流量的作用n n临床应用临床应用n n消化性溃疡及出血消化性溃疡及出血 n n反流性食道炎反流性食道炎 n n卓卓- -艾（艾（Zollinger-EllisonZollinger-Ellison）综合征）综合征n n代表药物：代表药物：n n奥美拉唑（奥美拉唑（omeprazoleomeprazole））n n兰索拉唑（兰索拉唑（lansoprazolelansoprazole））n n泮托拉唑（泮托拉唑（pantoprazolepantoprazole））n n雷贝拉唑（雷贝拉唑（rabeprazolerabeprazole））16H＋泵抑制药治疗胃溃疡的愈合百分率（胃镜复查愈合率）奥美拉唑奥美拉唑(omeprazole)(omeprazole)又名洛赛克又名洛赛克(losec)(losec)抑酸作用抑酸作用强大一次口服强大一次口服20mg20mg，，6 6小时内胃酸分小时内胃酸分泌停止，泌停止，2424小时胃内胃酸分泌减少小时胃内胃酸分泌减少6060％－％－7070％，停药四天完全恢复。

对胃蛋％，停药四天完全恢复对胃蛋白酶也有一定抑制作用不良反应少白酶也有一定抑制作用不良反应少17粘膜保护药n n前列腺素衍生物 n n胃粘膜能合成前列腺素胃粘膜能合成前列腺素E E2 2（（PGEPGE2 2）及前列环素）及前列环素（（PGIPGI2 2），它们能防止有害因子损伤胃粘膜它们能防止有害因子损伤胃粘膜 n n代表药物：米索前列醇（代表药物：米索前列醇（misoprostolmisoprostol）） 恩前列醇（恩前列醇（enprostilenprostil）） n n临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血消化道出血n n其主要不良反应为稀便或腹泻因能引起子宫其主要不良反应为稀便或腹泻因能引起子宫收缩，孕妇禁用收缩，孕妇禁用 18粘膜保护药n n胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋又名胶体枸橼酸铋钾又名胶体枸橼酸铋钾 （（colloidal bismuih colloidal bismuih subcitrate,subcitrate,简称：简称：CBSCBS））n n其主要成分为三钾二枸橼酸铋盐，在酸性溶液中沉淀。

其主要成分为三钾二枸橼酸铋盐，在酸性溶液中沉淀19CBSn n作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：1.1.形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激；疡面刺激；2.2.与胃蛋白酶结合而降低其活性；与胃蛋白酶结合而降低其活性；3.3.促进粘液分泌；促进粘液分泌；4.4.杀灭幽门螺旋菌杀灭幽门螺旋菌n n适应证适应证适应证适应证：：用于胃、十二指肠溃疡，疗效与用于胃、十二指肠溃疡，疗效与H H2 2受体阻断剂相似，但复发率较低受体阻断剂相似，但复发率较低 n n注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：牛奶、抗酸药可干扰其作用服药牛奶、抗酸药可干扰其作用服药期间可使舌、粪染黑肾功不良者禁用，以期间可使舌、粪染黑肾功不良者禁用，以免引起血铋过高免引起血铋过高20抗Hp药n n幽门螺旋菌是慢性胃窦炎的主要病因，它能产生有害物质，分解粘液，引起组织炎症虽然它与消化性溃疡发病的关系有待阐明，但已知消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发率因此，根治幽门螺旋菌具有重要意义 21消化性溃疡的治疗策略PPIPPI或胶体铋剂或胶体铋剂抗菌药抗菌药奥美拉唑奥美拉唑 40mg/d40mg/d兰索拉唑兰索拉唑 60mg/d60mg/d枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾 480mg/d480mg/d选择一种克拉霉素克拉霉素 0.5-1.0g/d0.5-1.0g/d阿莫西林阿莫西林 1.0-2.0g/d1.0-2.0g/d甲硝唑甲硝唑 800mg/d800mg/d呋喃唑酮呋喃唑酮 200mg/d200mg/d选择两种一天两次，疗程7天n nHpHp阴性的阴性的DUDU或或GUGUn n服用任何一种服用任何一种H H2 2RARA或或PPIPPI，，DUDU疗程疗程4 4－－6 6周，周，GUGU疗程疗程6 6－－8 8周。

周n nHpHp阳性的阳性的DUDU或或GUGUn n首先进行抗首先进行抗HpHp治疗，多主张三联疗法，方案见下表治疗，多主张三联疗法，方案见下表n n治疗结束后再给予治疗结束后再给予2 2－－4 4周抑制胃酸分泌治疗周抑制胃酸分泌治疗22总   结中和胃酸药中和胃酸药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药胃粘膜保护药胃粘膜保护药抗抗HpHp药药 H H2 2受体阻断药受体阻断药胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药MM受体阻断药受体阻断药前列腺素衍生物前列腺素衍生物胶体铋剂胶体铋剂H H＋＋泵抑制药泵抑制药23复习思考题n n1.临床常用的抗消化性溃疡药主要有哪些类型？n n2.卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征应首选何类药物？n n3 .为何消化性溃疡的治疗需要使用抗生素？24参考书目n n《药理学》（本科第五版）n n《内科学》（本科第五版）n n《临床药理学》 （第二版）李家泰 主编n n《新编实用药物学》江明性 主编n n网络资源：n n聚焦药理聚焦药理 n n3737C C医学网医学网 2526。