药剂学知识点归纳总结(精华版).docx

第 1 章 绪论一、概念： 药剂学：是研究药物的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的 综合性技术科学 制剂：将药物制成适合临床需要并符合一定质量 标准的制剂 药物制剂的特点：处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量标准可行方 剂：按医生处方为某一患者调制的，并明确指明用法和用量的药剂称为方剂调 剂学：研究方剂调制技术、理论和应用的科学二、药剂学的分支学科： 物理药学：是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂 学中各种剂型性质的科学 生物药剂学：研究药物、剂型和生理因素与药效间的 科学 药物动力学：研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程三、药物剂型：适合于患者需要的给药方式重要性： 1、剂型可改变药物的作用性质 2、剂型能调节药物的作用速度3、改变剂型可降低或消除药物的毒副作用 4、某些剂型有靶向作用5、剂型可直接影响药效第 2 章 药物制剂的基础理论 第一节 药物溶解度和溶解速度一、影响溶解度因素：1、药物的极性和晶格引力 2、溶剂的极性 3、温度4、药物的晶形 5 、粒子大小 6 、加入第三种物质二、增加药物溶解度的方法：1、 制成可溶性盐 2、引入亲水基团3、加入助溶剂：形成可溶性络合物 4、使用混合溶剂：潜溶剂（与水分子形成氢键）5、加入增溶剂：表面活性剂 （ 1） 、同系物 C 链长，增溶大 （2） 、分子量大，增溶小（3） 、加入顺序 （ 4）用量、配比第二节 流变学简介 流变学：研究物体变形和流动的科技交流科学。

牛顿液体：一般为低分子的纯液体或稀溶液， 在一定温度下，牛顿液体的粘 度 n 是一个常数，它只是温度的函数， 粘度随温度升高而减少非牛顿液体： 1、塑性流动：有致流值 2、假塑性流动：无致流值3、胀性流动：曲线通过原点 4、触变流动：触变性，有滞后现象 第三节 粉体学一、 粉体学：研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学二、 粒子径测定方法： 1、光学显微镜法 2、筛分法 3、库尔特计数法4、沉降法 5、比表面积法三、 比表面积的测定： 1、吸附法（ BET 法） 2、透过法 3、折射法四、 粉体的流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量1、 休止角：B越小流动性越好， 2、0 <300流动性好3、 流出速度：越大， 4、 流动性越好5、 内磨擦系数：粒径在 100-200um， 6、 磨擦力开始增加， 7、 休止角也 增大0W 300为自由流动，°》400不再流动，增加粒子径，控制含湿量，添加少量 细料均可改 善流动性第 4 节 表面活性剂一、 概念：表面活性剂：具有很强的表面活性并能使液体的表面张力显著下降的 物质二、 分类：（一） 、阴离子表面活性剂：1 、 肥皂类：高级脂肪酸的盐， 2、 硬酯酸、油酸、月桂酸 一般外用3、 硫酸化物：十二烷基硫酸钠（ SDS， 4、 叶桂醇硫酸钠， 5、 SLS） ，6、 乳化性强，7、 稳定， 8、 软膏剂乳化剂。

3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠等，广泛应用的洗涤剂（二） 、阳离子表面活性剂：季铵化合物 新洁尔灭等（三） 、 两性离子表面活性剂：1 卵磷脂：对热敏感， 60 C 以上变为褐色，易水解，制备注射用乳剂及脂质体2、 氨基酸型和甜菜碱型两性离子表面活性剂：在碱性中呈阴离子性质，起泡，去 污； 在酸性中呈阳离子性质，有杀菌能力四） 、非离子型表面活性剂：1 、 脂肪酸甘油酯： HLB 为 3---4,2 、 用作 W/O 型3、 蔗糖脂肪酸酯：不 4、 溶于水， 5、 可形成凝胶， 6、 作 O/W 型3、脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盘 Spa n,酸碱酶易水解，HLB1.8-3.8 W/0 型4、 聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐温（ Tween） ，粘稠状黄色液体，对热稳 定,增溶作用不受 PH 影响,是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂 05、 聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽 Myrij ,较强水溶性, 0/W 型6、 聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽 Brij ,较强亲水性质, 0/W 型 平平加7、聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆 Poloxamer，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱亲水亲油润湿、分散、起泡、消泡。

Poloxamer188 （ 0/W 型） ：制备的乳剂能耐热压灭菌和低温冰冻三、 表面活性剂的特性：1、 形成胶束：临界胶束浓度 CMC ：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度2、 亲水亲油平衡值 HLB ：表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲 合力HLB 3--6 ： W/0 型 HLB 8--18 ： 0/W 型 HLB 7--9 ：润湿剂 HLB 13-18 ： 增溶剂3、 增溶作用 增溶：表面活性剂在水中达到 CMC 后,一些水不溶性或微粒性药 物在胶束 溶液中的溶解度可显著增加,形成透明胶体溶液,这种现象称增溶离子型表面活性剂特征值 Krafft 点：离子型表面活性剂在溶液中随温度升高溶解 度增加, 超过某一温度时溶解度 急剧增大,这一温度称 Krafft 点非离子型表面活性剂（聚氧乙烯型） ：当温度上升到一定程度,聚氧乙烯链发生 脱水和收 缩,使增溶空间减小,增 溶能力下降,表面活性剂析出,溶液混浊,这一现 象称起昙这一温度称浊点或昙点吐温 类有,泊洛沙姆观察不到四、 表面活性剂的生物学性质：1、 表面活性剂对药物吸收的影响：增加或减少2、 表面活性剂与蛋白质的相互作用：使蛋白质变性3、 表面活性剂的毒性：阳 > 阴>非 吐温 20>60>40>804、 表面活性剂的刺激性：十二烷基硫酸钠产生损害， 5、 吐温类小。

五、 表面活性剂应用：增溶、乳化剂、润湿剂、助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污 剂、消毒剂 或杀菌剂第五节 药用高分子一、高分子的结构：基本结构：重复单元；链结构、聚集态结构二、高分子的应用性能：1、相对分子质量大2、溶胀与溶解（无限溶胀）3、溶胶和凝胶：凝胶：触变性 弹性、 粘性4、 玻璃化转变：玻璃态与高弹态之间的转变 玻璃化温度Tg：发生该 转变的温度5、 粘流温度：粘流态：近似于液体的状态 ，通常是材料的加工状态粘 流温度：这一温度的转变，是热溶材料的最低加工温度三、常用高分子材料：（一） 、淀粉类： 1、淀粉：不溶水，水中分散， 60-70 C 溶胀，作稀释剂、粘合剂、崩解剂2、 预胶化淀粉：水中分散，溶胀，片剂、胶囊剂的填充剂、崩解剂3、 羧甲基淀粉钠 CMSNa ，水中分散，溶胀，体积增加 300倍作崩解剂（二） 、纤维素及其衍生物：1 、 微晶纤维素 MCC ：白色多孔易流动， 2、 吸 2---3 倍 3、 水而 4、 膨 胀 片剂优良的辅料，填充剂、崩解剂、干燥粘合剂，吸收剂2、 纤维素酯类衍生物：醋酸纤维素 CA ：作缓释剂包衣材料或混合压片作 阻滞剂不溶解 不溶胀醋酸纤维素酞酸酯 CAP ：邻苯二甲酸醋酸纤维素，肠溶包衣材料。

3、 纤维素醚类衍生物：羧甲基纤维素钠CMC-Na :易溶水，作粘合剂，增稠，助悬，片剂的崩解剂交 联羧甲基纤维素钠 CC-Na ：易溶水，良好的流动性和吸水溶胀性，作片剂崩解 剂 甲基纤维素钠 MC ：良好水溶性，冷水中溶胀并溶解，作粘合剂，助悬剂 和增稠剂羟丙基纤维素HPC :—般用L-HPC,水中不溶，吸水溶胀，优良片剂崩解 羟丙甲纤维素HPMC :冷水中易溶，低粘度：粘合剂、助悬高粘度：骨架片填 充及阻滞剂乙基纤维素EC：不溶水，缓释剂的包衣及阻滞剂4、 纤维素醚的酯衍生物：羟丙甲纤维素酞酸HPMCP,醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯 HPMCAS :肠溶包衣材料三） 、其他天然高分子材料：1、明胶：酸法A型，2、碱法B型冷水中溶胀，3、40c加快溶胀及溶解作 片剂粘合剂，包衣片隔离衣，与甘油制成的凝胶作栓剂水溶性基质4、 壳多糖及脱乙酰壳多糖：作缓释剂的阻滞剂， 5、脱乙酰壳多糖可制成控释 药膜四） 、丙烯酸类高分子：1、卡波末：水中分散， 2、低浓度增粘、助悬， 3、凝胶是软膏剂基质， 4、 缓释剂的阻滞剂5、 丙烯酸树脂：包衣材料， 6、阻滞剂， 7、 药膜材料五） 、乙烯类高分子：1 、聚乙烯醇 PVA :水溶性好， 2、水溶性膜材， 3、增粘、辅助乳化、润湿等。

4、聚维酮为PVP:溶水和乙醇，5、醇液作片剂粘合剂，6、适对水和热敏感的药 物 交联聚维酮 CPVP :水中溶胀，优良崩解剂7、 乙烯--醋酸乙烯共聚物 EVA :水不8、溶， 9、控释制剂膜材六） 、其他合成高分子材料：1、 聚乙二醇PEG:溶水和大多极性溶剂， 2、600以下液态作注射剂的溶剂， 3、半固体作软膏剂、 栓剂等基质，作片剂增塑剂、致孔剂、打光剂、粘合剂、润滑剂等4、 聚乳酸 PLA :可降解的埋植 5、 剂材料第六节 药物制剂的稳定性一、 概述:药物制剂稳定性:是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度二、 制剂中药物的化学降解途径:水解和氧化三、 影响因素及稳定化方法:（一） 、制剂因素 : 1 、 PH 值 2、广义酸碱催化 3、溶剂4、 离子强度 5、表面活性剂 6、处方中辅料（二） 、环境因素: 1、温度 2、湿度和水分 3、光线 4、空气中的氧5、 金属离子 6、包装材料（三） 、药物制剂稳定化的其他方法:1 、 改进药物剂型或生产工艺:（1 ） 、制成固体剂型（ 2） 、制成微囊或包合物（3） 、采用直接压片或 包衣工艺2、 制成难溶性盐四、固体药物制剂稳定性:1、 特点:降解反应类型多， 2、 物理化学， 3、 速度一般较慢，4、 表里不 5、 一，6、不 7、 均匀。

8、 药物晶型与稳定的关系:氨苄青霉素钠C型最好9、 固体药物之间的相互作用:如硬酯酸镁不 10、作乙酰水杨酸片剂的润滑剂11、固体药物的降解中的平衡现象: 平衡后温度与降解速度不 12、 用Arrhenius ， 用 Vant Hoff 方程五、药物稳定性试验方法:1、 影响因素试验：适于原料药考察，一批＜ 5mm疏松w 10mm高温、高 湿、强光试验2、 加速试验:原料药与药物制剂:三批 预测药物稳定性，为申报临床研 究和申报生产提供资料3、 长期试验:原料药与药物制剂:三批 制定药物的稳定性提供依据6个月数据用于新药申报临床研究， 12 个月申报生产前三个主用于新药申报4、 经典恒温法:对药物水溶液的预测有一定的参考价值5、 简便法:特别对固体药物的稳定性试验更方便第三章 药物制剂新技术第一节 包合技术一、 包合技术:指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术 主分 子客分子 能否稳形成及是否稳定:取决于主、客分子的立体结构和二者极性包合物的稳 定性:取决于两组分间的范德化力 是物理过程，不是化学过程二、 包合材料:(―)、环糊精CD： 3 -CD水中溶解度最小，毒性很低。

二) 、环糊精衍生物:1 、水溶性环糊精衍生物：甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物G-3 -CD常用，使难溶性药物溶解度增大，促进药物吸收，还作注射剂包合材料2、疏水性环糊精衍物物：乙基-B -CD,降低水溶性药物的溶解性，达到缓释作 用三、包合作用的特点：1、药物与环糊精组成的包合作用：通常是单分子包合物， 2、 摩尔比是 1。