B肾上腺素受体阻断药.ppt

•肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转adrenaline reversal 将将AD的升压作用翻转为降压作用的升压作用翻转为降压作用 α受体受体 血管收缩血管收缩 β受体受体 血管舒张血管舒张给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用 1.非非选择性选择性α受体阻断药受体阻断药•短效短效: 酚妥拉明酚妥拉明 •长效长效: 酚苄明酚苄明 2.选择性选择性α1肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药•哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin）） 3.选择性选择性α2肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药•育亨宾（育亨宾（yohimbine））α受体阻断药受体阻断药 分类分类（一）短效类（一）短效类•酚妥拉明酚妥拉明 (phentolamine 瑞瑞支亭支亭regitine)•妥拉唑啉妥拉唑啉 (toalzoline苄唑啉苄唑啉) 阻断阻断α1和和α2 竞争性拮抗竞争性拮抗 一、一、α1 、、α2肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药•药理作用药理作用1.血管血管 舒张，小舒张，小A、小、小V扩张扩张→外周阻力外周阻力 扩小扩小V >小小A （（引起直立性低血压）引起直立性低血压） 机制机制:阻断阻断α受体受体 直接松弛血管直接松弛血管 思考思考：：酚妥拉明对酚妥拉明对NE、、Adr、、的升压作用的升压作用有何不同影响？有何不同影响？2.心脏心脏 兴奋心脏兴奋心脏 收缩力收缩力 心率心率 输出量输出量①①BP 下降下降 反射性兴奋交感反射性兴奋交感N 兴奋心脏兴奋心脏β1受体受体②② 阻断突触前膜阻断突触前膜α2受体受体 NA释放释放3.其他其他 拟胆碱作用拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用组胺样作用 ：胃酸分泌：胃酸分泌 、皮肤潮红、皮肤潮红 •临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2.NA静脉滴注外漏静脉滴注外漏3.顽固性充血性心力衰竭及急性心肌梗死顽固性充血性心力衰竭及急性心肌梗死4．抗休克．抗休克 +NA：：对抗对抗α作用，保留作用，保留β作用作用5．肾上腺嗜铬细胞瘤．肾上腺嗜铬细胞瘤:鉴别诊断、骤发高血压危象鉴别诊断、骤发高血压危象6. 药物引起的高血压药物引起的高血压7.其其他他:肺动脉高压等肺动脉高压等不良反应不良反应•低血压低血压•心动过速，心律失常和心心动过速，心律失常和心绞痛绞痛•腹痛、腹泻、呕吐和诱发腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡溃疡病病（二）长效类二）长效类•酚苄明（酚苄明（phenoxybenzamine 苯苄胺苯苄胺 ibenzyline）） 作用特点作用特点•非竞争性非竞争性•共价键结合牢固共价键结合牢固•起效慢起效慢•作用强、持久作用强、持久1.血管血管 舒张血管舒张血管 外周阻力外周阻力↓ 血压血压↓ 2.心脏心脏 心率心率↑: ①① 通过减压反射；通过减压反射； ②② 阻滞突触阻滞突触α2－－R ③③ 阻滞阻滞NE再摄取心率加再摄取心率加快快 3.其他其他 抗抗 5-HT，，抗组胺抗组胺 药理作用药理作用临床应用临床应用1.1.外周血管痉挛外周血管痉挛2.2.抗抗休休克克：：出出血血性性、、创创伤伤性性、、感感染染性性休休克克，，（补足血容量）（补足血容量）3.3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.4.良性前列腺增生良性前列腺增生不良反应不良反应•体位性低血压体位性低血压•心悸及鼻塞等心悸及鼻塞等二、选择性二、选择性α1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin））用用 途：途：1.1.治疗高血压治疗高血压2.2.治疗前列腺增生引起的排尿困难治疗前列腺增生引起的排尿困难第二节第二节 ββ肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药ββ adrenoceptor blocker /ββ blocker• 与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争体激动药竞争ββ受体，拮抗其受体，拮抗其ββ型拟肾上腺型拟肾上腺素作用素作用•与激动药呈典型的竞争性拮抗与激动药呈典型的竞争性拮抗1.β 1 、、β2受体阻断药受体阻断药(非选择性非选择性)•无无ISA 普萘洛尔普萘洛尔 •有有ISA 吲哚洛尔吲哚洛尔 2.β1 受体阻断药受体阻断药(心脏选择性心脏选择性)•无无ISA 阿替洛尔阿替洛尔 •有有ISA 醋丁洛尔醋丁洛尔 3.α 、、β受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔 ββ受受体体阻阻断断药药分分类类1．．β受体阻断作用受体阻断作用 2．内在拟交感活性．内在拟交感活性 intrinsic sympathomimetic activity,ISA 3．．膜稳定作用膜稳定作用 局部麻醉作用和奎尼丁样作用局部麻醉作用和奎尼丁样作用 4.眼眼 阻断睫状体阻断睫状体β受体受体,减少房水生成减少房水生成与与β受体结合后除能阻断受体外受体结合后除能阻断受体外,尚尚对对β受体具有部分激动作用受体具有部分激动作用药理作用药理作用1. β受体阻断作用：受体阻断作用：（（1）心血管系统：）心血管系统：•心脏：心率心脏：心率↓,收缩力收缩力↓,传导传导↓→ CO↓ •血管：血管：(-)β2 血管收缩（肝血管收缩（肝,肾，骨骼肾，骨骼 肌，冠状血管肌，冠状血管) 上述作用取决于交感神经张力上述作用取决于交感神经张力 BP↓ ↓BP↓ ↓耗氧耗氧(2) 支气管平滑肌：支气管平滑肌：阻断阻断β2 受体受体→增加支气管阻力增加支气管阻力→ 加重哮喘加重哮喘(3) 代谢：代谢：1)脂肪代谢脂肪代谢 β3 受受体体增加增加VLDL,甘油三酯，降低甘油三酯，降低HDL2）糖代谢）糖代谢 α1β2受体体 糖尿病人：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖尿病人：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应；糖反应；3)甲亢：甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4 →T3 (4) 肾素：肾素： 阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器β1受体，受体， 抑制肾素释放抑制肾素释放 AngⅡ↓ BP↓2 2．内在拟交感活性．内在拟交感活性具有具有ISA的的β受体阻断药特点：受体阻断药特点： 1.1.抑制心脏和收缩支气管平滑肌作用弱抑制心脏和收缩支气管平滑肌作用弱 2.2.增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低 水平时，可产生心率加快，心输出量水平时，可产生心率加快，心输出量 增加等作用增加等作用1.1.心律失常心律失常 ( (紧张、激动、心肌缺血、强心紧张、激动、心肌缺血、强心苷中毒苷中毒) )2.2.心绞痛及心肌梗死心绞痛及心肌梗死3.3.高血压高血压 基础药基础药4.4.心衰：扩张型心肌病心衰：扩张型心肌病5.5. 甲亢甲亢6.6.其他：青光眼（噻吗洛尔）偏头痛；肌震颤；其他：青光眼（噻吗洛尔）偏头痛；肌震颤；酒精中毒。

酒精中毒临床应用临床应用1.心血管反应心血管反应: ①①加重房室传导阻滞，心动过缓加重房室传导阻滞，心动过缓 尤其是尤其是+维拉帕米维拉帕米 ②② 雷诺氏现象雷诺氏现象2.诱发或加剧支气管哮喘：应选具有诱发或加剧支气管哮喘：应选具有ISA活性药活性药3.反跳现象：长期应用，突然停药使原病加重反跳现象：长期应用，突然停药使原病加重4.其他：低血糖其他：低血糖 加重和掩盖降糖药引起的低血糖加重和掩盖降糖药引起的低血糖禁忌症禁忌症不良反应不良反应受体阻断药的药理学特征比较药物         受体选择性   内在拟交感活性   首过消除(％)      生物利用度(％)         t1/2(h)普萘洛尔    1，2                    0                   60~70                   30                  3~4 阿普洛尔   1，2                 ++                    90                         10                  2~5氧烯洛尔   1，2                 ++                   40~70          24~60              2~3 吲哚洛尔   1，2                 ++                   10~20                   90                  3~4 美托洛尔       1                         0                    25~60                  40~75             3~4 醋丁洛尔         1                       +                    30              20~60              2~4拉贝洛尔    1，2，1       +                    60                       20~40              4~6一、一、β1、、β2受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol,心得安）心得安）•脂溶性高脂溶性高•肝脏代谢肝脏代谢•首关效应首关效应60%～～70%代代表表药药纳多洛尔（纳多洛尔（nadolol，，萘轻心安）萘轻心安）•肾功能不全首选药肾功能不全首选药噻吗洛尔（噻吗洛尔（timolol，，噻吗心安）噻吗心安）•作用最强的作用最强的β受体阻断药受体阻断药•降低眼内压治疗青光眼降低眼内压治疗青光眼 吲哚洛尔（吲哚洛尔（pindolo,心得静）心得静）•ISA较强较强 。