医学专题原料药注册法规要求及DMF文件编写及ICH回顾(新).pptx

原料药注册法规要求原料药注册法规要求与与DMF文件编写文件编写及及ICH Q7系统回顾系统回顾 主讲人：李宏业欧美欧美GMPGMP认证高级咨询师认证高级咨询师北京宏汇莱科技有限公司总经理北京宏汇莱科技有限公司总经理天津大学制药工程硕士班天津大学制药工程硕士班GMPGMP课程专职讲师课程专职讲师2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二1 1主要议题 CEP证书申请 EDMF/ASMF文件编制 DMF文件编写要求（CTD格式）申请文件中的十大缺陷 GMP系统中一些ICH Q7的概念回顾2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二2 2CEP证书申请申请种类 化学物质 TSE 草药/草药制品 化学+TSE(如如:凝胶凝胶,动物酯衍生物动物酯衍生物,抑肽酶抑肽酶.).)2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二3 3CEP证书申请法规要求 法令法令 2001/83/2001/83/EC and 2001/82/ECEC and 2001/82/EC欧洲药典是强制性的欧洲药典是强制性的专论和总论专论和总论 决议决议AP-CSP(99)4AP-CSP(99)4 指南注释指南注释(ICH+CPMP/CVMP)ICH+CPMP/CVMP)对原料药要求的总论对原料药要求的总论(CPMP)(CPMP)杂质检测杂质检测(ICH Q3A)ICH Q3A)溶剂溶剂(ICH Q3C)=Ph Eur general text 5.4ICH Q3C)=Ph Eur general text 5.4 稳定性试验稳定性试验(ICH Q1+CPMP for existing subst.)ICH Q1+CPMP for existing subst.)GMP (ICH Q7A)GMP (ICH Q7A)TSE(CPMP/CVMP)=Ph Eur general text 5.2.8TSE(CPMP/CVMP)=Ph Eur general text 5.2.82021/7/20 2021/7/20 星期二星期二4 4 CEP证书申请注重保密性n nCEPCEP申请文件直接由生产商提供申请文件直接由生产商提供,无公开部分无公开部分(EDMF)(EDMF)n n独立于任何上市申请独立于任何上市申请 n n保存于特定的严格控制的区域保存于特定的严格控制的区域(EDQM)(EDQM)n n在在EDQMEDQM批准的前提下由两个评审员进行评估批准的前提下由两个评审员进行评估2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二5 5CEP证书申请如何申请?n n完整文档:CTD CTD 格式格式n n 申请表(声明)n n 费用:3000 Euros per dossiern n 样品 2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二6 6 文件要求CTD CTD 格式格式-2003/01/31-2003/01/31实施实施ICH CTDICH CTD格式格式(5 (5 modules)modules)-适用于适用于U.S.A.,EU,Japan U.S.A.,EU,Japan 2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二7 7CEPCEPCEPCEP申请文件涉及到的内容申请文件涉及到的内容申请文件涉及到的内容申请文件涉及到的内容n nModule 1 Module 1 行政信息行政信息n nModule 2 CTDModule 2 CTD总结总结 2.1 CTD2.1 CTD内容目录内容目录 2.2 2.2 简介简介 2.3 2.3质量全面总结质量全面总结 2.3.S 2.3.S 原料药原料药n nModule 3 Module 3 质量质量 3.1 3.1 内容目录内容目录 3.2 3.2 数据主体数据主体 3.2.S 3.2.S原料药原料药2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二8 83.2.S.1 一般信息3.2.S.2 生产信息3.2.S.3.2 杂质3.2.S.4 原料药质量控制3.2.S.5 对照品3.2.S.6 包装和密闭系统3.2.S.7 稳定性试验 2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二9 9CEP申请文件的提交 n n1 1份英文（首选）份英文（首选）/法文法文n n电子版专家报告（电子版专家报告（M2M2）n n费用费用n n2+12+1批样品批样品2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二1010CEP申请受理确认和文件审评n n证书秘书处,8天内发出受理通知函。

n n5个月审评得出结论n n1个月实施结论2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二1111审评结论四种结论1n nPh.Eur.方法可以完全控制质量n n颁发CEP证书 2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二1212审评结论四种结论-2n nPh.Eur.方法不能完全控制质量，另外提供的信息（新的，经过验证的分析方法和/或附加试验）可以保证完全控制质量n n颁发CEP证书2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二1313 审评结论四种结论-3n n不充分n n补充材料:6个月.3个月 n n 授予证书 2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二1414审评结论四种结论-4n nPh.Eur.方法不适合控制该物质的质量或就杂质的检测方法或TSE评估未达成一致n n拒绝申诉2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二1515更新 1.每5年的例行更新:6个月2.变更通知通知:14:14天天小变更小变更:AR5:AR5天天,30,30天天 批准批准/发补发补 3030天天,30,30天天.大变更大变更:AR5:AR5天天,90,90天天 批准批准/发补发补 3030天天,30/90,30/90天天随欧洲药典的更新随欧洲药典的更新:3:3个月个月,120,120天天 批准批准/发补发补 30,3030,30天天.2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二1616费用New applicationsNew applications Fee()Fee()Simple certificate(chemical+TSE+herbal product)Simple certificate(chemical+TSE+herbal product)30003000Certificate for chemical purity and sterilityCertificate for chemical purity and sterility60006000Double certificate(chemical+TSE)Double certificate(chemical+TSE)60006000Double certificate(chemical+TSE)covering also sterilityDouble certificate(chemical+TSE)covering also sterility90009000Revisions of certificatesRevisions of certificates Fee()Fee()Simple notificationSimple notification 500500 Multiple notifications(max 3*)Multiple notifications(max 3*)10001000 Simple minor revisionSimple minor revision 10001000 Multiple minor revisions(max 3*)or Multiple minor revisions+notifications(max 3*)Multiple minor revisions(max 3*)or Multiple minor revisions+notifications(max 3*)15001500 Simple major revisionSimple major revision 15001500 Major revision(max 1*)and Multiple minor revisions/notifications(max 2*)Major revision(max 1*)and Multiple minor revisions/notifications(max 2*)15001500 Consolidated revisions(more than 3*)of major,minor or notificationConsolidated revisions(more than 3*)of major,minor or notification 25002500 Quinquennial renewalQuinquennial renewal15001500Evaluation of sterility dataEvaluation of sterility data30003000Technical adviceTechnical advice Fee()Fee()Request for technical adviceRequest for technical advice 10001000 2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二1717实践n n获得获得CEPCEP证书的平均时间证书的平均时间2121个月（个月（6 6个月个月-6-6年）年）2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二1818n n要求补充的次数2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二1919n n第一轮评审后平均问题11个（0-25个）2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二2020EDMF/ASMF文件编制n n编制依据n n公开部分（申请人部分）n n保密部分（受限部分）n nCTD 格式n n为单一制剂申请，n n重复评审2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二2121CEP 与与 EDMF/ASMFn n 相同点相同点相同点相同点 1 1支持性材料，制剂支持性材料，制剂药药上市申请（上市申请（MAAMAA）；）；2 2证明原料药质量；证明原料药质量；3 3持有人可以是生产商持有人可以是生产商,贸易商或代理商贸易商或代理商 4.4.符合原料药符合原料药GMP ICH Q7 GMP ICH Q7 2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二2222CEP与与EDMF/ASMF不同点不同点1.CEP 1.CEP 只能用于只能用于Ph.Eur.Ph.Eur.收载的原料药收载的原料药 EDMF EDMF 可以用于所有原料药可以用于所有原料药2.CEP EDQM 2.CEP EDQM 证书，信息网上可查询证书，信息网上可查询 EDMF EMEA/EDMF EMEA/成员国药管当局成员国药管当局 登记号登记号3.CEP 3.CEP 独立申请独立申请,集中评估集中评估 EDMFEDMF依附于制剂申请依附于制剂申请 4.CEP 4.CEP 一个文件一个文件 EDMF EDMF 两个部分（两个部分（applications part/restricted part)applications part/restricted part)5.CEP EDQM 5.CEP EDQM 执行现场检查执行现场检查 EDMF EDMF 制剂商对制剂商对GMPGMP符合性负责，自检符合性负责，自检/第三方审计第三方审计2021/7/20 2021/7/20 星期二星期二2323不同申请程序的选择原则 Ph.Eur.Ph.Eur.收载的物质收载的物质收载的物质收载的物质,如如如如:APIAPI或药用辅料或药用辅料,由发酵生产的非由发酵生产的非直直接接基因产品基因产品,有有TSETSE风险的产品风险的产品,草药及草药。