儿童矮小症教学-浙江大学医学院附属儿童医院.ppt

儿童矮小症浙江大学医学院附属儿童医院 董XX 儿童矮小症定义1） 身高低于同性别、同年龄儿童的第3百分位数，即为矮小症2） 指在相似环境下同种族、同性别、同年龄患者身高低于正常人群平均身高2个标准差（-2 SD）3） 也可以根据公式计算儿童正常身高：年龄 7+70（cm）（适用于2～12周岁）；当然，男女性别不同是有差异的 与生长有关的因素 遗传因素 营养因素：蛋白质、热卡、维生素、矿物质、微量元素 内分泌因素 环境因素 疾病因素：各种全身性、慢性疾病都可影响生长发育 身高及父母身高最终身高与父母的平均身高相关男孩遗传靶身高预测： [父身高＋ (母身高＋ 13)]÷2±7.5cm 女孩遗传靶身高预测： [(父身高－ 13)＋母身高 ]÷2±6.0cm 内分泌疾病性矮小生长激素缺乏症（GHD）特发性矮小宫内发育迟缓晚发性甲状腺功能低下先天性卵巢发育不全性早熟儿童1 病 生长激素缺乏症（GHD）分泌生长激素不 ，是 常 的内分泌激素缺乏症 ，发病 1/5000~1/4000， 为 发性， 5%~30%有 族遗传性。

生长激素（GH） GH为垂体合成最多的一种蛋白质激素 循环中GH分子形式是非均一的 以单体、二聚体、聚合体形式存在 主要为22KD单体，191AA，约占80%20KD单体，176AA， 20% 呈间断性、脉冲性、自主性分泌 呈昼夜节律性，夜间比白天分泌多2-3倍 受各种营养素、运动及各种应激情况影响如：血糖、氨基酸、游离脂肪酸手术、创伤、精神紧张心理障碍等 GH分泌与调节下丘脑SS GHRH(-) (+) (-) (-) 垂体GHGHBP (-)肝IGF1IGFBP软骨生长骨板形成 下丘 -垂体-IGF-生长 : 可能的故障点素因 GHRH GH 因下 因 GH 激素GH ¡¢£⁄¥ƒ§¡¢内 SHOX currency1'IGF“«/‹›fifl性不–定 †‡·传 JAK/STAT/MAPK下 ¶ ¶IGF生长 GHD 主要病因 遗传性• GH-1•‚• GHRH •‚• pit-1、prop-1•‚ 先天性• GHRH缺乏• „”缺» …-‰发育不  ¿ 发育不  `-´ˆ˜ ¯˘˙¨• 宫内 ˚ ¸ 性• ´˝˛ˇ—   生 ¡¢  质 • ¡¢ 症• • £ • ´˝˛ˇ— 性病‚Æ ª  性• ˛ ŁØŒ• º • 甲状腺功能  特发性 GHD的 æ 身 矮小 ı  下łøœ  身 ß  力正常10岁男孩 GHD H101cm 需作进一步检查的指征 身高明显低于正常儿童平均身高-2 SD以下。

 身高 长速 在第25百分位（按fi龄）以下：• 2岁以下，每年生长速 10 ng/mL4、血IGF-I正常Æ˛低（可能与GH 缺»有关）Æ…高（IGF-I 缺»Æ终ˇ —缺»）5、fi龄正常Æ 落 6、˚色 检查正常 治疗-----有原发病吗？正先天˙¨和 疾病 ----rhGH 治疗剂量 诊断 量（μg/kg/d）生长激素缺乏症 儿童 25（0.1U /kg/d ）º 年 25~100成人 6~25慢性肾功能不全 50特 综合征 50宫内发育迟缓 50~70特发性矮小 50 GH 治疗副作用• 部 ： ， 部 、 和 ：• 抗 生： 发生 低 • 甲状腺功能 低： Æ甲状腺素 以 正 • 性 ¶•异常 • ªfi 、 Ł ：可 Ø用GHŒ ÆVitD和º片 GH 治疗副作用• 特发性 性 内”…高： ØGH  ¨重者可用Ł 低 内” • 发 的可能性： ¯明确 据  有 族 发生遗传 和˙¨综合征、长 超生Ł 量GH 用者æ 。

 过程´ ˆı测 ---生长激素 激素 下 功能缺»的GHD有ł 性GHD ¯ł 量：8~30µg/kg 用ø：每œ早晚各 ß ---性激素 蛋白同化 „醇激素 点：价 宜，口服 缺点：fi龄成熟快，影响终身高 先天性甲状腺功能 低症浙江 学医学院附属儿童医院董关萍 甲状腺解剖 甲状软骨下方，气管两旁 极 甲状软骨中点 下极 六气管软骨 常甲状•重量约15- 0g(成人) 甲状•素的合成、贮存、分泌甲状• 摄 碘 活性碘碘泵（聚碘）过氧化物酶（氧化）TG酪氨酸残基（碘化）MITDIT过氧化物酶（耦联）T3-TGT4-TG蛋白水解酶TGT3 T4发挥药理˙用 甲状腺激素的分泌 血循环´以T4为主93%T4, 7%T3 T3的生物活性是T4的4倍 80%的T3由T4 化 循环T4 99.98%与蛋白„合，FT4 0.02% 循环T3 99.7%与蛋白„合，FT3 0.3% 甲状腺激素的生Ł作用 热作用，促ƒ“陈¶• 促使蛋白质合成 łø分解 加葡萄 的摄取、吸收、 用 促ƒ生长 的分化成熟 促ƒ 发育 维›正常的消化功能和循环—  促ƒ维生素的¶•和具有 作用 下 ¶ ¶甲状腺 的调节 胎 甲状•素的合成 周 胎 甲状•滤泡细胞‚合成T‰ 1 周开始摄碘并合成T ，量少 18- 周下丘脑-垂体-甲状•轴建立 0周胎 血清T 、T ‰、T 、FT 明显增加， 周达成人水 发病 永久性甲低 ：发生率1/ 500(北美)中国1/ 000暂 性甲低 ：发生率1/180000 北美¢垂体性甲低 ：‰rƒ es病母亲所生的新生 中发病率为1/ 5000 先天性甲低的分  发性甲低 继发性甲低（´˝性） £周性甲低 性甲低 发性甲低的病因 甲状腺发育异常：TIF-1,TIF-2,PAX8 因•‚有关甲状腺缺如甲状腺异位甲状腺发育不 ` 甲状腺 甲状腺激素合成障碍：Ex n 的点突变与Ex n 的 0bp重复序列等 碘钠泵甲状腺过氧化物酶甲状腺球蛋白碘化酪氨 Ł碘酶 继发性甲低的病因（´˝性） TSH缺乏：B亚`位•‚ 发育相关的 因 缺»：PROP1，PIT-1，LHX4，HESX1 TRH分泌缺»：柄´断综合征，下 病‚ TRH抵抗：TRH •‚ £周性甲低 甲状腺激素抵抗：甲状腺 B•‚甲状腺 ‡·传递通路缺» 甲状腺激素 “缺»：MCT8•‚ 性甲低 母亲抗甲状腺药物  母源性TSH 阻断抗 （TRB-AB） 母亲缺碘Æ碘过量 “生儿缺碘Æ碘过量 æ 症状出æ早晚 »重与患儿甲状腺 的功能低下的程度有关 典 æ（生长发育障碍， 能低下，特殊 和 ，各种生Ł功能低下， £干糙，其他） “生儿 æ（过 、巨 儿、生Ł功能低下、喂养困难、–†延迟消 ƒ） æ 地方性甲低：碘缺乏“˛ˇ性”综合症：共济失调，痉挛性瘫痪， 能低下，身 正常、甲状腺功能正常Æ»度 低。

黏液 性”综合症：生长发育和性发育落 ，黏液 ， 能低下血‹T3、T4 低、TSH 种 激素缺乏症低血 （ACTH缺乏）、性发育落 （Gn缺乏）崩症（ADH缺乏）、矮小症（GH缺乏） 甲低£糙 诊 断 “生儿筛查：1）方ø：出生72小 -7天，Æ分哺乳2）„果：TSH 于20mU/L， 查TSH和T4以确诊3） 意点：① 只能检出 发性甲低和高TSH血症，¯ø检出´˝ 性甲低② ˆ重“生儿和输血 过的“生儿可假阴性③ 极低 重儿由于下 - -甲状腺 馈建立延迟，可出æTSH延迟…高，可在 重超过2500克 查 诊 断 甲状腺功能检查 ：确诊依据1）T3 、 T4正常，TSH上…；亚 甲低 先天性甲低性甲低性高TSH血症2）T3 正常，T4下 ， TSH上…先天性甲低性甲低3） T3 、 T4下 ， TSH上…先天性甲低4） T4下 ， TSH正常Æ 低´˝性甲低 诊断 甲状腺B超评估甲状腺发育情况 甲状腺 线核素检查甲状腺的位置、 小、发育情况 X线摄片膝关节片，了解fi化´  抗甲状腺抗 测定5%孕母患自身免疫性甲状腺疾病。

 因学检查 鉴别诊断 21-三 综合征 佝偻病 fi发育不  生长激素缺乏症 21-三体综合症临床表现 特殊面容眼裂小眼距宽两眼裂外侧上斜 鼻梁低平张口伸舌流涎 、甲状腺激素替¶ 甲状腺片 40mg/片L-T4（ 甲乐 50g/片）二、定 （血甲状腺功能、生长发育指标、有¯药物过量 æ） 永久性甲低治疗★开始剂量 -T 10 ～15µg/kg.d ★fi 要T 替代 因脑细胞内的甲状•素是靠局部的T 向T 转化★治疗中维持T 在P 7以 T 水 在 0.5 ～ .0 U/ ★ T 治疗后10～1 天要 T 、T 水 如T 、T 常，1～ 个月复查 初生半Ø¢， 个月- 岁每 - 个月复查★治疗越早预后越好 暂 性甲低★围产 母亲暴露了碘 碘化合物★ ⁄是由 孕母体内含 较高水 的抗甲状•自身抗体，尤为甲状•阻断抗体T b T ¿ st u ƒt n b ºk ng ƒnt b d ¢★ T 的 ł t1/ 1 ～ 0天¢，甲低 状多 生后1- 月ß ， 病人甲状•素 Tº ‚发œ 常甲状•★孕母应用抗甲状•药物及 药物如 碘 ★ 新生 一 性甲低：低体重 0.10⁄极低体重 0. 8⁄ 暂 性甲低治疗★如 为孕母¯药所 ：一 fi 要治疗，如 周复查 T 低， 要治疗★母亲 性甲状• T¿ b 性，要治疗 新生 暂 性高 甲状•素血 ：★fl暂的 甲状•激素分泌受 ★母亲围生 的碘… 、★ T 生物活性¡低 T ¢基因突变¢、T ¿基因突变、T £⁄¥ 的ƒ§ ★–‚与母体内高currency1'的T b currency1， 发病 currency1' “fi清« ★与母亲TP‹ b 性 currency1 currency1 010Ø中国›fi¡fl –¢★ –‚发†成为‡· æ早 的甲低 ' 治疗 ¶•(1) Most physicians would consider a persistent basal TSH > 10 mU/L， (after the first 2 weeks of age) should be treated.(2) If not treated, repeat TSH and FT4 in 2 and 4 weeks, if not normalized, initiate treatment promptly.(3) TSH: 6-10 mU/L。