普瑞巴林优于加巴喷丁ppt课件.ppt

临床中正在使用加巴喷丁的患者，如果需要临床中正在使用加巴喷丁的患者，如果需要换用普瑞巴林，应该如何替换？换用普瑞巴林，应该如何替换？普瑞巴林药代动力学特征变量变量特征特征临床意义临床意义吸收吸收Tmax≤1hr吸收快速吸收快速生物利用度生物利用度90%无食物效应与剂量呈相关性无食物效应与剂量呈相关性150-600mg/d药代动药代动力学力学线性与剂量平行线性与剂量平行(Cmax&AUC)可预测可预测血浆半衰期血浆半衰期5.5-6.7h每日两次给药每日两次给药稳态稳态24-48 h快速调节剂量快速调节剂量蛋白结合蛋白结合不不无药物相互作用无药物相互作用体内代谢体内代谢不不肾脏清除肾脏清除98%原型原型透析可清除透析可清除肾功能受损需调整剂量肾功能受损需调整剂量1.Blommel ML, Blommel AL. Am J Health Syst Pharm 2007(64)14:1475-14822.Bockbrader HN, et al. ECE 2002内部资料￿不得外传8/17/2024普瑞巴林加巴喷丁口服生物利用度高，>90%，与剂量无关随剂量增加而降低单一剂量300￿mg：60%单一剂量600￿mg：40%吸收快(血药浓度随剂量增加而增高)慢(血药浓度达稳态后不随剂量增加而增高)达最大血药浓度时间1￿h2-3￿h半衰期4-7￿h5-9￿h起始剂量75-150mg/d100-900mg/d有效剂量150-600mg/d1800-3600mg/d滴定时间数天后达最大剂量数周后达最大耐受剂量给药方案TID或BIDTIDChiechio￿S,￿et￿al.￿Clin￿Drug￿Invest.2009;29(3):203-13.作用机制相同作用机制相同￿效能不同效能不同减少兴奋性递质的释放，使过度兴奋的神经元恢复正常状态减少Ca2+内流抑制中枢神经系统电压依赖性Ca2+通道的亚基α2δ蛋白[2] 马建华, 张杰, 李玉华. 普瑞巴林治疗神经病理性疼痛临床分析[J]. 河北医药, 2012, 34(18):2812.[3] 冯洁, 李丽, 耿立成. 加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的研究进展[J]. 医学综述, 2011, 17(14):2167-2169.[4] Gajraj NM. Pregabalin: its pharmacology and use in pain management[J]. Anesth Analg. 2007;105:1805-1815•二者的作用机制相同[2],[3]，但普瑞巴林与α2δ亚单位结合的效能是加巴喷丁的6倍以上[4]￿。

普瑞巴林加巴喷丁普瑞巴林是普瑞巴林是第二代第二代抗惊厥药，抗惊厥药，保留保留加巴喷丁的加巴喷丁的生物活性生物活性，，改善其药代动力学特征改善其药代动力学特征1,2加巴喷丁1-氨基甲基-环己乙酸普瑞巴林(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸1. Bockbrader HN, et al. Clin Pharmacokinet. 2010;49(10):661-9.2. Guay DR. Am J Geriatr Pharmacother. 2005;3(4):274-87.3. Toth C. Ther Adv Drug Saf. 2014;5(1):38-56. 化学结构•普瑞巴林在加巴喷丁基础上进行结构修饰，增加与α2-d d亚基结合的亲和力2，从而减少多种兴奋性神经递质的过度释放3•普瑞巴林具有明显药代动力学优势1￿：与α2- d d亚基的亲和力高1，呈线性药代动力学特征1，吸收快1，生物利用度高1SLD_LYR_150407_4841￿有效期至07￿April,￿2016普瑞巴林比加巴喷丁普瑞巴林比加巴喷丁滴定期短滴定期短、、起效快，起效快，起始起始剂量在剂量在有效有效剂量剂量范围内范围内Bockbrader HN, et al. Clin Pharmacokinet. 2010 Oct;49(10):661-9. Rowbotham￿M,￿et￿al.￿AMA.￿1998;280:1837–1842Rice￿AS,￿Maton￿S,￿Pain.￿2001;94:215–224Stacey￿BR,￿et￿al.￿J￿Pain.￿2008￿Nov;9(11):1006-17临床实践中，通过滴定期内减慢剂量递增速度、减少用量及使用剂量低于临床试验中允许的最大剂量来控制不良反应的发生血浆药物浓度*(µg/mL)每日剂量(mg/d)普瑞巴林加巴喷丁变量普瑞巴林加巴喷丁起始剂量(mg/天)150300-1200有效剂量(mg/天)150-600 1200-3600滴定时间(天)5-714-28起效时间(天)1.57-14*稳态时的平均最小血浆药物浓度普瑞巴林比加巴喷丁普瑞巴林比加巴喷丁滴定期短滴定期短、、起效快，起效快，起始起始剂量在剂量在有效有效剂量剂量范围内范围内Bockbrader HN, et al. Clin Pharmacokinet. 2010 Oct;49(10):661-9. Rowbotham￿M,￿et￿al.￿AMA.￿1998;280:1837–1842Rice￿AS,￿Maton￿S,￿Pain.￿2001;94:215–224Stacey￿BR,￿et￿al.￿J￿Pain.￿2008￿Nov;9(11):1006-17临床实践中，通过滴定期内减慢剂量递增速度、减少用量及使用剂量低于临床试验中允许的最大剂量来控制不良反应的发生血浆药物浓度*(µg/mL)每日剂量(mg/d)普瑞巴林加巴喷丁变量普瑞巴林加巴喷丁起始剂量(mg/天)150300-1200有效剂量(mg/天)150-600 1200-3600滴定时间(天)5-714-28起效时间(天)1.57-14*稳态时的平均最小血浆药物浓度与加巴喷丁不同的是，普瑞巴林呈与加巴喷丁不同的是，普瑞巴林呈线性线性药代药代动力学特征，疗效可预估动力学特征，疗效可预估血浆药物浓度*(µg/mL)*稳态时的平均最小血浆药物浓度每日剂量(mg/d)普瑞巴林加巴喷丁加巴喷丁的吸收速率慢，药代动力学呈非线性，因此服药后的药代动力学无法预测，血药浓度不能随药物剂量增加而增高2,6单次或多次给药后，最大血药浓度(Cmax)和血药浓度-时间曲线下面积(AUC)均呈线性关系2，吸收和治疗反应呈剂量依赖性3,4 ，调整剂量时疗效可预估，方便使用51. Bockbrader HN, et al. Clin Pharmacokinet. 2010 Oct;49(10):661-9. 2. Toth C. Ther Adv Drug Saf. 2014;5(1):38-56.3. Guay DR. Am J Geriatr Pharmacother. 2005;3(4):274-87.4. Cappuzzo KA, Clin Interv Aging. 2009;4:17-235. Bockbrader HN, et al. J Clin Pharmacol. 2010 Aug;50(8):941-506.￿耿志宇，吴新民.中国新药杂志.￿2012,21(18):￿2173-7SLD_LYR_150407_4841￿有效期至07￿April,￿2016普瑞巴林治疗普瑞巴林治疗PHN比加巴喷丁的服用剂量少，比加巴喷丁的服用剂量少，疼痛评分下降多疼痛评分下降多平均疼痛评分变化剂量(mg/d)普瑞巴林加巴喷丁采用6项III期研究的数据，形成人口药代药动模型，描述每日应用加巴喷丁或普瑞巴林和带状疱疹患者疼痛评分下降的关系Bockbrader HN, et al. Clin Pharmacokinet. 2010 Oct;49(10):661-9. 普瑞巴林如何替换加巴喷丁？普瑞巴林如何替换加巴喷丁？使用使用1/6剂量普瑞巴林剂量普瑞巴林(100mg)替换加巴喷丁替换加巴喷丁(600mg)治疗，疗效无差异治疗，疗效无差异Ifuku M, et al. Pain Med. 2011;12(7):1112-6. 加巴喷丁期普瑞巴林期32例PHN患者应用加巴喷丁治疗后，不改变治疗频率，使用加巴喷丁1/6剂量的普瑞巴林替换治疗。

莱瑞克莱瑞克(普瑞巴林普瑞巴林)总结总结三快一高三快一高•吸收快吸收快•起效快起效快•调整快调整快•安全性高安全性高2015￿IASP￿NeuPSIG￿指南对药物治疗的推荐每日总剂量和给药方案建议强推荐支持使用普瑞巴林300-600mg，分两次一线加巴喷丁1200-3600mg，分三次一线加巴喷丁缓释剂1200-3600mg，分两次一线5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂，度洛西汀或文拉法辛60-120mg（度洛西汀），每日/次150-225mg￿(文拉法辛缓释)，每日/次一线三环类抗抑郁药25-150mg，每日/次或分两次一线弱推荐支持使用8%辣椒素贴剂疼痛区域使用1-4个贴剂，每次30-60分钟，每3个月1次二线￿（周围神经痛）利多卡因贴剂疼痛区域使用1-3个贴剂，持续12个小时，每天1次二线￿（周围神经痛）曲马多200-400mg，分两次（曲马多缓释）或三次二线￿A型肉毒毒素（皮下注射）疼痛区域用50-200个单位，每3个月1次三线；专科使用（周围神经痛）强阿片类药物个体化滴定三线Finnerup￿NB,￿et￿al.￿Lancet￿Neurol.￿2015;14(2):162-73。