毕业论文《葛根总黄酮缓释制剂研究》.docx

葛根总黄酮缓释制剂研究摘要针对葛根黄酮的溶解性差和其生物利用度低的问题，本研究通过对葛根 黄酮采用生物粘附材料，制备胃内滞留型的缓释制剂，以提高葛根黄酮的生 物利用度同时在葛根黄酮生物粘附性胃滞留剂的基础上通过加入漂浮剂也 对漂浮和生物粘附协同型的胃内滞留系统进行了考查本研究以疑丙基甲基纤维素（HPMC）与卡波姆（CP）为骨架粘附材料，乳 糖为致孔剂，同时选用硕脂酸镁为润滑剂，分别采用湿法制粒压片和直接粉 末压片的方法制备葛根总黄酮缓释骨架粘附片采用桨法测定其溶出度检测 试验，以葛根索为检测对象，考察了 HPMC用量，CP用量，乳糖用量以及 三者之间的比例关系对葛根总黄酮缓释骨架粘附片释放度的影响，同时本实 验也考查了压力的影响另外，本研究在葛根总黄酮缓释骨架粘附片缓释配方的基础上通过加入 适量比例的柠檬酸和碳酸氢钠，采用以上两种压片方法，制备了漂浮-生物粘 附协同型制剂，并对其释放效果进行了考查HPMC与CP作为缓释制剂的制备材料，均可以延缓葛根黄酮药物的释 放，其中CP的缓释效果较强，当两者联合应用于葛根黄酮时，通过调整二 者之间的比例，可以达到更好的缓释效果，本研究中当葛根黄酮、HPMC、CP、 乳糖的比例为100:90:21.3:73.7和100:60:45:73.7时，药剂在12小时内可以 达到较好的缓释效果和较高的累积释放度（可以达到88.9%） o研究发现乳糖 在葛根黄酮的药物制备中作为致孔剂可以促进主药的释放，同时制片时压力 的大小也对释放度有影响。

泡腾性漂浮材料的加入有效促进了药物的漂浮性, 使药物达到较好的缓释效果关键词葛根总黄酮，缓释制剂，胃滞留系统，体外溶出实验STUDIES ON THE SUSTAINED-RELEASE FOR-MULATIONS OF GEGEN TOTAL FLAVONOIDSABSTRACTTo improve the poor solubility and low bioavailability of Gegen flavonoids, this study prepared stomach-stranded sustained-release formulations with bioadhesive materials. Based on stomach-stranded sustained-release formulations, by joining the floating-materials, the study test collaborative floating-bioadhesive stomach-stranded system.We choose HPMC and CP as matrix adhesive materials, lactose as to pore agent, and magnesium as lubricant. Respectively with wet granulation compression way and pressed powder directly way, we chose propeller law as dissolution-testing way and puerarin as detected target, to test the effect of HPMC dosage, CP dosage, lactose dosage and the ratio between the three factors on drug release. At the same time this experiment has also examined the effects of pressure on drug release・In addition, by joining citric acid and sodium bicarbonate in stomach-stranded sustained-release formulations related above, this study tested the effect of collaborative floating-bioadhesive system on dug release.As matrix adhesive materials, HPMC and CP could keep release of Gegen flavonoids. In test, we found the effect of CP is stronger. When two materials were joined, we found drugs were able to keep drugs release better at proper ratio of two materials. In study, we found when the ratio of Gegen flavonoids、HPMC> CP> lactose were 100:90:21.3:73.7 and 100:60:45:73.7, drug could keep better release and reach higher release rate in 12h.(88.9%) At the same time we found the lactose could improve the release of drug and the compression had important effect on the release of drug・ In test, floating-materials could keep drug floating, and made drug get better release・KEY WORDS: Gegen flavonoids, sustained-release formulations,stomach-stranded system, dissolution test in vitro第1章前言 1 1.1葛根黄酮的理化性质与药理作用 1 1.1.1葛根总黄酮的理化性质 1 1. 1.2葛根药理作用的研究 11.2目前已经开发的葛根黄酮类产品 2 1.3葛根黄酮的临床研究 3 1.4目前缓控释制剂的主要研究 3 1.4. 1缓控释制剂的定义与类型 31.4.2胃内滞留给药系统 4 1.5目前葛根黄酮缓控释制剂产品研究 7 1. 5. 1葛根素的固体分散体 71.5.2葛根黄酮口服微丸制剂 71.5.3葛根总黄酮生物粘附片 71.5.4葛根黄酮缓释胶囊 81.5.5葛根总黄酮骨架缓释片 81.5.6葛根黄酮EC-PEG载药系统 8 1.6结语 9第2章实验部分 102. 1 前言 102.2仪器与试药 102. 2. 1 仪器 102.2.2商品与试剂 102.3实验方法 112.3. 1葛根总黄酮缓释片的制备 112.4标准曲线 112.4. 1葛根素最大吸收波长的确定 112.4.2标准样的配制 122. 5桨法测定溶出度的操作方法 13第3章 结果与讨论 103. 1药物溶岀过程 153.2 HPMC用量对释放度的影响 153.3 CP用量对释放度的影响 17 3. 4乳糖用量对释放度的影响 183.5压力对释放度的影响 203.6粉末压片与湿法制粒压片对药物释放度的影响对比 213.7漂浮剂对药物释放的影响 23第4章结论 25参考文献 26致谢 28第1章前言1.1葛根黄酮的理化性质与药理作用葛根为豆科植物野葛或干葛藤的干燥根，干葛藤乂可称为粉葛。

葛根为 常用中药，始载于《神农本草经》，被列为中品我国为葛属植物分布的中 心，集中分布在西南部、中南部至东南部葛属植物中野葛和粉葛，也叫廿 葛，可入•药，具有发表解肌、开阳透疹、解热生津等作用，对心血管系统、 免疫系统等疾病有较好的治疗效果小铁1.1.1葛根总黄酮的理化性质葛根总黄酮来源于豆科植物野葛Pueraria lobata (Willcl.)Ohwi的根，外观 为棕黄色至淡黄色粉末，无臭英主要成分为大豆素(daidzein).大豆营 (daidzin)、葛根素(puerarin)、葛根素・7■木糖 lK；(puerarin-7-xyloside)等由于 其主要为黄酮类化合物具冇黄酮类化合物的性质：黄酮类化合物因分子中多具有酚疑基，故显酸性，可溶于碱性水溶液、 毗碇、卬酰胺及二甲基卬酰胺中黄酮类化合物因分子中7—毗喃环上的1位氧原子，因有未共用的电子 对，故表现微弱的碱性，可与强无机酸，如浓硫酸、盐酸等生成盐，但生成 的盐极不稳定，加水后即可分解黄酮类化合物溶于浓硫酸中生成的盐，常 常表现岀特殊的颜色，可用丁•鉴别某些甲氧基黄酮溶于浓盐酸中显深黄色, 且可与生物碱沉淀试剂生成沉淀。

葛根总黄酮类在水中的溶解度较低，如葛根素在水中溶解度仅为 l.lxlO-mol-L1,葛根黄酮在休内吸收不完全，有50%以上以原形药物从粪便 排出，生物利用度低，一般在服用2〜3wk其至2〜3mo后才起效，给病人服 •药带来不便1.1.2葛根药理作用的研究近年來对葛根的药理作用进行了大量研究工作，主要冇以下方面：对平滑 肌的作用，抗癌及诱导癌细胞的分化作用，抗氧化作用，降血糖作用，对冠 状动脉的影响，对心律失常的作用，对心脏功能和心肌代谢的影响，对血压 和外围血管的用，抑制血小板聚集作用，对记忆的作用，对免疫功能的作用， 解热作用，解痉作用以及对视网用膜的影响临床上葛根黄酮主要用于解肌 退热，生津，透疹，升阳止泻临床主要用于治疗酒精中毒、视网膜、动静 脉阻塞、突发性耳聋、心肌梗塞、冠心病、心绞痛、高血压、高血脂等病症 13-6]通过研究表明葛根含有多种营养物质和活性物质（异黄酮中葛根索、大豆 貳等具有多种药效作用，是一种很有开发利用价值的资源可以用葛根來开 发各种药用产品，也可用它來制造营养保健性食品1.2目前已经开发的葛根黄酮类产品目前葛根药品开发中，最具意义的是葛根索它属于近年來新开发的一 种较高端产品，效果好，应用面广，价值高。

例如功能与主治于解肌退热， 生津，透疹，升阳止泻用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴，麻疹 不透，热痢，泄泻；高血压颈项强痛的葛根素浸膏粉，剂型包括颗粒剂、粉剂 葛根索剂型还有注射液、胶囊剂、片剂如从葛根中提取分离得到的 8-P-2-D-2-葡萄毗喃糖24,72二疑基异黄酮葛根素能扩张冠状动脉，降低血 压，减慢心率，降低心肌耗氧指数而无明显负性肌力作用，还可降低胆固醇 和血粘度，改善血液微循环，保护心肌，葛根素用于心肌梗塞、冠心病、心 绞痛、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋愈风宁心片：葛根经加工制成的浸膏片功能与主治：解痉止痛，增强脑 及冠脉血流量用于高血压头晕，头痛，颈项疼痛，冠心病，心绞痛，神经 性头痛，早期突发性耳聋等症心血宁片：主要成分：葛根、山楂功能与主治：活血通脉，舒心降压用 于冠状动脉硕化心脏病、心绞痛、高血脂及高血压引起的颈项强痛等症葛 根岑连片：成分：葛根，黄苓，黄连，甘草功能与主治：解肌，清热，止泻 止痢用于泄泻痢疾，身热烦渴，下利臭秽1.3葛根黄酮的临床研究葛根总黄酮类在水中的溶解度较低，如葛根素在水中溶解度仅为 l.lxlO2mol-L1,葛根黄酮在体内吸收不完全,有50%以上以原形药物从粪便 排出，。