ISO11135：2014环氧乙烷灭菌确认.pptx

Insert picture hereISO 11135:2014环环氧氧乙乙 烷灭烷灭菌确菌确认认1.环环氧氧乙乙烷烷性性质质、灭灭菌菌机机理理及及灭灭菌菌特特性性22.2.相关相关标标准准3.3.影响影响环环氧氧乙乙烷烷灭灭菌菌的的因因素素4.4.灭灭菌菌确确认认：DQ、IQ、O Q、PQ（MPQ、PPQ）5.5.灭灭菌菌报报告告书书的的书书写写6.6.再确再确认认7.7.产产品品导导入入与与过过程程等等效效8.8.日常日常管管理理和和控控制制9.9.传统传统产产品品放放行行与与参参数数放放行行10.10.潜在潜在失失效效模模式式与与后后果果分分析析11.11.市市场场化化灭灭菌菌的的探探讨讨与与管管理理12.12.飞飞行行检检查查中中有有关关灭灭菌菌问问题题的的案案例例分分析析目目录录1、环环氧乙氧乙烷烷气气体体性性质质2、环环氧乙氧乙烷灭烷灭菌菌机理及特机理及特点点3、影响影响环环氧乙氧乙烷烷灭灭菌的主要菌的主要因因素素31、环环氧氧乙乙烷烷气体性气体性质质 环氧乙烷为易燃、易爆的有毒气体，常温、常压与空气形成的爆 炸极限为2.6%100%温度高于40时环氧乙烷开始聚合，所以 比较难保管。

为提高安全性，通常用二氧化碳或其它惰性气体 作为稀释剂保管使用4(EO+CO2)混合气体混合气体的爆炸范的爆炸范围围0 10 20 3040 50 60 7080 90 100EO%CO2%100 0901080 混2070 合3060 气4050 体5040 组6030 成702080109001000 10 203040 5060 7080 90 100空气中混合气体（EO+CO2）浓度%从右边的曲线可以看出：EO与CO2混合气体中，随着CO 的百分比浓度不断提高，2混合气体在空气中的燃烧范围不断缩小若采用（EO20%+CO2 80%）的混 合气体时，其在空气中的 燃烧范围约为20%40%这这也是也是很多企很多企业业采采用用 混合气混合气体的重要体的重要原原因因5(EO+N2)混合气体混合气体的爆炸范的爆炸范围围从右边的曲线可以看出：EO：N2：空气，在不同的 比例下的爆炸极限，参考 TIR15有源（有源（电电池）医池）医疗疗器械器械 环环氧氧灭灭菌使用最菌使用最多多62、环环氧氧乙乙烷灭烷灭菌机理及特菌机理及特点点灭菌机理：环氧乙烷在作用时，其环状结构断裂，经羟化（-CH2-CH2-OH），与菌体内蛋白质上的氨基-NH2，羧基-COOH，羟基OH等活性基团烷基 化作用，使酶代谢过程发生障碍，从而破坏菌体的新陈代谢，造成微生 物的死亡。

从而达到杀灭微生物的目的7微生微生物物微生物非细胞型原核细胞型 真核细胞型 微生物微生物病毒细菌亚病毒因子 放线菌衣原体 支原体等8真真菌菌原生生原生生物物让我们一起复习一下微生物的基础知识环环氧乙氧乙烷烷气体气体灭灭菌菌特特点点9环环氧乙氧乙烷烷气体气体灭灭菌菌特特点点10环氧乙烷相关标准 ISO 11135-201411GB18279.1(2)-2015(idt)AMMI TIR 14、TIR15、TIR16、TIR17、TIR20、TIR28、TIR74 YY/T1403、YY/T1267、YY/T1268、YY/T1302.1、YY/T1302.2、TT/T1463生物指示物标准BIISO 11138.1(2)-2017GB18281.1(2)-2015ISO11138.7-2021 GB19972ISO11138-8-2021EO 残留标准ISO 10993-7:2018GBT16886.7包装标准ISO 11607-2019GB/T19633-1-2通用灭菌标准ISO 14937-2009GB/T 19974-2018常用常用标标准准GB/T 19972-201812灭菌动力学ISO 14161-2009重复灭菌ISO 17664-2017微生物标准2018GB19973-1-2 YY/T0618YY0503-2015YY/T0822ISO 11737-1-2 AMMI/ST 72设备标准EN 1422:2014环氧乙烷气体标准GB/T13098化学指示剂+ISO11140-1-2014GB 18282.1-2015常用常用标标准准ISO 11135:2014扫扫描描13标标准准扫扫描描1.1.范范围围2.2.参考参考标标准准3.3.定定义义与与术术语语4.4.质质量量管管理理体体系系5.5.通通则则6.6.过过程程和和设设备备特特性性7.7.产产品品定定义义8.8.过过程程定定义义9.9.确确认认10.10.日常日常监监视视和和控控制制11.11.产产品品灭灭菌菌放放行行12.12.保保证证过过程程有有效效性性、附附录录ABCDE3、影响、影响环环氧乙氧乙烷灭烷灭菌的主要菌的主要因因素素与其它任何一种灭菌法比较，环氧乙 烷灭菌法是目前最复杂、最难控制的灭 菌方法，这不仅仅是环氧乙烷气体的特 殊性质，更因为是有众多的因素参与影 响环氧乙烷的灭菌效果。

包括产品包装形式、产品结构、微生 物数量种类、真空度、EO浓度、温度、湿度、时间等其中，浓度，温度，湿度，时间是直 接影响环氧乙烷灭菌效果的最重要的四 要素，我们将其称为环氧乙烷灭菌四要 素14作为影响环氧乙烷灭菌效果的重要因素，可通过提高其浓度来 增强灭菌效果通常的灭菌操作中以450800mg/L的浓度使用较多，最高浓度为1500mg/L，超过1500 mg/L，灭菌效果并不增加在一定 浓度范围内，温度、湿度等其它条件相同时，随着浓度的增加，杀 灭一定数量的微生物所需的时间越短，杀灭效果越好环环氧乙氧乙烷浓烷浓度度-从从时间时间与空与空间间去把去把握握15温度对环氧乙烷的灭菌效果有显著的影响，这是因为温度可促进化学反应的进行，及提高环氧乙烷的浸透效果相同条件下，温度越高，D值越小，所需灭菌时间越短温度每升高10，D值至少减小1/2，灭 菌时间缩短一半下图为相同条件下D值随温度的变化图:温度温度-只只有最低有最低点点的温度是最有意的温度是最有意义义的的16湿湿度度湿度对环氧乙烷灭菌效果的影响并不明确有一点可以确定，当相对湿 度低于30%RH时，明显影响环氧乙烷的灭菌效果，微生物比较难杀灭。

因此，与干 燥微生物相比较，湿的微生物更容易被杀灭当相对湿度超过30%RH时，环氧乙烷 对微生物的杀灭并不随相对湿度的升高而变的更容易杀灭，杀灭效果与湿度不成 线性关系下表是环氧乙烷气体浓度与相对湿度对D值的影响（温度54.4）17时时间间灭菌效果的评判，以灭菌后产品中微生物的存活概率来评价同样 条件下，灭菌时间越长，产品中微生物存活的概率越小，灭菌效果就越 好下图是在一定条件下灭菌的枯草芽孢杆菌存活概率与灭菌时间的关 系（气体浓度 700mg/L,温度 50，湿度 50%RH）18其他影响其他影响灭灭菌菌的因的因素素真空真空19真真空空/压压力力/真空速度真空速度：1.1.对对D 值值没有直接影没有直接影响响2.2.但但对对E O 气气体体的的扩扩散散/渗透渗透起起非常关非常关键键的的作作 用用3.3.对灭对灭菌的安全菌的安全性性有重要影有重要影响响4.4.对产对产品与包装品与包装的的安全也非常关安全也非常关键键其他影响其他影响灭灭菌菌的因的因素素产产品包品包20包装的透气性包装的透气性：1.1.影响影响对对空气的空气的去去除、除、EO 与湿气的与湿气的进进 入入2.2.影响了真影响了真实实的的灭灭菌菌时时间间3.3.对灭对灭菌菌过过程的程的安安全性有影全性有影响响4.4.对对工工艺设计艺设计有有影影响响5.5.容易有假真空容易有假真空现现象象其他影响其他影响灭灭菌菌的因的因素素装装211.1.对热对热穿透影响穿透影响巨巨大大2.2.应应考考虑虑空气的空气的排排除除，EO与湿气的与湿气的进进 入入其他影响其他影响灭灭菌菌的因的因素素产产品品材材料与料与结结221.1.有些材料不适有些材料不适合合EO灭灭菌，菌，见见TIR 17（YY/T1267-2015)2.2.有一些材料解有一些材料解析析很困很困难难3.3.产产品的品的结结构构应应考考虑虑空气的排除空气的排除，E O 与与 湿气的湿气的进进入入其他影响其他影响灭灭菌菌的因的因素素初始初始污污染染231.1.少数少数细细菌菌对对EO有特殊的抗有特殊的抗性性2.2.初始初始污污染菌的染菌的数数量量/抗性抗性对灭对灭菌菌验验证证 的的 方法的方法的选择选择有有影影响响3.3.产产生生细细菌内毒菌内毒素素灭灭菌菌确确认认IQ(安装安装鉴鉴定定）OQ(运运行行鉴鉴定定）24PQ(性性能能鉴鉴定定）MPQ(微生微生物性能物性能鉴鉴定定)PPQ(物理物理性能性能鉴鉴定定)灭灭菌确菌确认认DQ(设计设计确确认认）的一般要）的一般要求求25设计输设计输出出：设备设备要要求求基基础设础设施的要施的要求求平面平面图图纸纸施工要施工要求求合格合格评评估估标标准准设计输设计输入入：产产品要品要求求产产量的量的评评估估工工艺艺物流的要物流的要求求设备设设备设施施法法规规的要的要求求 产产品的品的要要求求核核实产实产品品对对于于灭灭菌的菌的需需求求。

方方法法如同如同类产类产品品已已经经使用使用环环氧乙氧乙烷烷灭灭菌菌自行自行验证验证或或寻寻求求专业专业公公司技司技术术支支持持产产量的量的评评估估未来未来预预期期单单日日灭灭菌菌量量方方法法根据未根据未来来预预期生期生产产需求需求评评估估采采购购的的设备设备体体积积、一般、一般情情况况装装 载载 率小于率小于7 5%工工艺艺预热预热、灭灭菌、解菌、解析析方方法法根据根据产产品品材料、材料、结结构、包构、包装装、成、成本本等因素等因素建建立立预预期期灭灭菌工菌工艺艺包括：包括：真真空能力空能力、泄露率泄露率、温度温度极极限、加限、加湿湿能力、加能力、加E O 能力能力、灭灭菌流程菌流程、扰动扰动系系统统（预预热热、灭灭菌菌、解析）解析）、监监控系控系统统、均均匀性匀性26DQ(设计设计确确认认）物流要求物流要求/安安装装位置位置图图灭灭菌生菌生产车产车间间生生产产流流向向应应当不当不产产生交生交叉叉方方法法设计设计生生产产流程流程应应当当符合此符合此要要求，求，物物流合理流合理设备设设备设施施设备设备运运行行需求、需求、设设备备要求要求（预热预热、灭灭菌、菌、解解析）析）方方法法设备设备运行需运行需要要的水、的水、电电、气、气、通通风风、报报警、尾警、尾气气处处理装理装置置 等等 设备设备要求：要求：钢钢板、水板、水套套、法、法兰兰、门门封封条条、管路、管路、真空真空泵泵、循循环泵环泵、风风机、机、安安装状装状态态、防爆等防爆等。

考考虑选虑选用用市市场认场认可可度度较较高高配配件（第件（第三三方配方配件件）27DQ(设计设计确确认认）法法规规要要求求确确认认生生产产所所需需法法规规方方法法收集所有相收集所有相关关现现行法行法规规进进行研行研读读，寻寻找找专业专业机机构构培培训训URS用用户户需求需求说说明明建立需求建立需求和和接受接受标标准准环氧乙烷灭菌柜是 二类有源医疗器械28DQ(设计设计确确认认）IQ(安装确安装确认认）通常）通常项项目目说说29文件确文件确认认安全确安全确认认管管道道及及仪仪表流程表流程图图和布局和布局图图的的检检查查设备检设备检查查仪仪表清表清单单和和仪仪表表校校准的核准的核实实材料和材料和物体表面物体表面的的检检查查公用公用设设施的确施的确认认腔体和腔体和管道的泄管道的泄露露检检查查控制系控制系统统、电电气气柜柜和接和接线图线图等的等的检检查查安全和安全和健康相关健康相关说说明明软软件件验验证证 文件确文件确认认目目的的核核实实用于用于设设备备安装、安装、运运行、行、维维修修所需所需的的参考文参考文件件是可用是可用的的方方法法核核实实在在报报告告中中所列的所列的文文件是可件是可用用的，的，并并记录标记录标题题、发发布布日日期期、版本号。

确版本号确认认参考文参考文件件已已。