评价QT间期的新方法及临床启示哈尔滨医科大学附属第一医.ppt
49页评价评价QTQT间期的新方法及临床启示间期的新方法及临床启示哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学附属第一医院 曲秀芬曲秀芬◇◇QTQT间期与许多心脏疾病都密切相间期与许多心脏疾病都密切相间期与许多心脏疾病都密切相间期与许多心脏疾病都密切相关,正确的评价关,正确的评价关,正确的评价关,正确的评价QTQT间期尤为重要间期尤为重要间期尤为重要间期尤为重要◇◇QTQT间期:间期:间期:间期:QRSQRS波起点至波起点至波起点至波起点至T T波终点,波终点,波终点,波终点,代表心室的除极和复极两个过程代表心室的除极和复极两个过程代表心室的除极和复极两个过程代表心室的除极和复极两个过程. . ◇◇目前比较广泛应用的是校正的目前比较广泛应用的是校正的目前比较广泛应用的是校正的目前比较广泛应用的是校正的QTQT间期(间期(间期(间期(QTcQTc),来进行疾病的诊断及),来进行疾病的诊断及),来进行疾病的诊断及),来进行疾病的诊断及相关性分析,但其精确性仍存在较大相关性分析,但其精确性仍存在较大相关性分析,但其精确性仍存在较大相关性分析,但其精确性仍存在较大争议 QT异常是异常是心脏性猝死的心脏性猝死的重要原因重要原因 目前评价目前评价QT间期的主要难点间期的主要难点T波终点不易确定等原因导致难于测量波终点不易确定等原因导致难于测量 受多种因素影响导致难于准确评价受多种因素影响导致难于准确评价主要内容主要内容vQT间期的测量方法间期的测量方法v特殊情况下,特殊情况下,QT间期的评价方法及意义间期的评价方法及意义 心律失常(心律失常(BBB)患者的)患者的QT间期评价间期评价 QT间期存在不稳定性,如何评价?间期存在不稳定性,如何评价? QT间期的特殊心电图现象及诊断价值间期的特殊心电图现象及诊断价值 。
对于对于QT间期测量间期测量2009AHA/ACCF/HRS/ISCE推荐推荐采用切线法采用切线法( (tangent method) )测量测量QT间期间期T波降支回落波降支回落至至TP基线基线T波未回到波未回到基线基线双峰双峰T波波振幅相当振幅相当有低幅有低幅有低幅有低幅U U波波波波TU波重叠波重叠测定两峰顶点的间期测定两峰顶点的间期≤150ms为为T波切迹波切迹>>150ms为为TU波重叠波重叠T波双相波双相QT间期评价新方法的间期评价新方法的相关实验相关实验完全性束支传导阻滞完全性束支传导阻滞((BBBBBB)患者的)患者的QT/JTQT/JT评价评价Ann Noninvasive ElectrocardiolPacing Clin Electrophysiol 2010 Circulation 2008 J Am Coll Cardiol 2009利用心电图评价利用心电图评价BBB患者心室复极情况存在患者心室复极情况存在很大挑战,很大挑战,Bazett’s correction公式虽然被公式虽然被广泛质疑,现却仍作为标准的临床工具广泛质疑,现却仍作为标准的临床工具。
探索探索BBB患者患者QT/JT间期的最佳评价指标间期的最佳评价指标John Chiladakis等等选择植入过双腔起搏器或选择植入过双腔起搏器或ICD的的71个个BBB患者进行研究患者进行研究 结构性心脏病结构性心脏病结构性心脏病结构性心脏病无结构性心脏病无结构性心脏病给予可达龙给予可达龙给予可达龙给予可达龙基础心律基础心律51±4次次/分,分,心房起搏心房起搏60、、80、、100次次/分分记录心室活动情况记录心室活动情况记录记录QT/JT间期间期 利用线性混合效应模型利用线性混合效应模型对六种方法进行比较对六种方法进行比较 (1)Bazett :QTcB(JTcB) = QT (JT) / RR interval .(2) Sagie-Framingham : QTcFa (JTcFa) = QT (JT)+ 154 (1 - 60 / heart rate).(3) Fridericia : QTcFi (JTcFi) = QT(JT)/RR interval .(4) Hodges :QTcH(JTcH) = QT (JT) + 1.75(heart rate - 60).(5) Karjalainen-Nomogram :QTcN(JTcN) = QT(JT) + Nomogram correction factor.(6) Rautaharju QT :QT - 155 x (60/HR - 1) -0.93 x (QRS -139) + k(k =- 22 ms for men,and -34 ms for women). Rautaharju JT : JT - 155 × (60/HR - 1) + k(k =34 ms for men, and 22 ms for women).Circulation 2008 Pacing Clin Electrophysiol 2010不同方法评价的不同方法评价的不同方法评价的不同方法评价的QTQT间期与心率的关系间期与心率的关系间期与心率的关系间期与心率的关系QTc formulas: QTcB = Bazett; QTcFi =Fridericia; QTcFa = Framingham; QTcH = Hodges; QTcN = Nomogram; QTcRa = Rautaharju 无论应用哪种方法心率对于无论应用哪种方法心率对于QTC及及JTc间期都存间期都存在很大影响。
在很大影响Hodges公式在两组中都表现出了最小的心率公式在两组中都表现出了最小的心率依赖性,其次为依赖性,其次为Nomogram 和和 FraminghamBazett’s JTc 和和QTc则表现出了很大的心率依赖则表现出了很大的心率依赖 对于对于BBB患者无论是否存在结构性心脏病,患者无论是否存在结构性心脏病, 应应用用Hodges,, Nomogram 和和 Framingham 方法评价方法评价QT间间期相对精确,而期相对精确,而Bazett’s方法则不宜应用方法则不宜应用 结果结果临床启示临床启示临床启示临床启示局限性分析局限性分析用用用用QT/JTQT/JT评价心室复极情况,评价心室复极情况,评价心室复极情况,评价心室复极情况,除了心率的影响,缺乏其他动力学等影响因素除了心率的影响,缺乏其他动力学等影响因素除了心率的影响,缺乏其他动力学等影响因素除了心率的影响,缺乏其他动力学等影响因素结构性心脏病亚组中,应用了可达龙,结构性心脏病亚组中,应用了可达龙,结构性心脏病亚组中,应用了可达龙,结构性心脏病亚组中,应用了可达龙,影响研究精确性影响研究精确性影响研究精确性影响研究精确性评价评价QTQT间期动力学稳定性的新方法间期动力学稳定性的新方法QTQT间期动力学稳定性与疾病的关系间期动力学稳定性与疾病的关系Circ Arrhythm Electrophysiol. J Electrocardiol.2009.Circulation. 2008J Electrocardiol. 2010;◆◆心室复极的不稳定性在心律失常机制中起心室复极的不稳定性在心律失常机制中起重要作用,尤其在发生期前收缩的情况下。
重要作用,尤其在发生期前收缩的情况下◆◆在细胞水平,心室复极应用动作电位时程在细胞水平,心室复极应用动作电位时程((APD)评价◆◆在临床中,一般用心电图(在临床中,一般用心电图(QT间期)评价间期)评价心室复极情况心室复极情况心室肌细胞的动心室肌细胞的动作电位分为作电位分为5个个时期,时期,0:去极:去极化期、化期、1:快速:快速复极初期、复极初期、2::平台期平台期 、、3:快:快速复极化末期速复极化末期 、、4:静息期:静息期从窦房结到心室动作电位的形式从窦房结到心室动作电位的形式◆◆以往研究多强调以往研究多强调APD恢复曲线的最大斜率恢复曲线的最大斜率为判断心律失常发生的重要因素最大斜率为判断心律失常发生的重要因素最大斜率>>1时常提示时常提示APD动力学不稳定一般心室舒动力学不稳定一般心室舒张期(张期(DI)越短,斜率越大越短,斜率越大◆◆APD动力学不稳定导致动力学不稳定导致APD空间倾斜度变空间倾斜度变化,而易于在期前收缩后发生室速,并使室化,而易于在期前收缩后发生室速,并使室速转为室颤速转为室颤为何以往要通过有创的标测导管方法进行检测?为何以往要通过有创的标测导管方法进行检测?APDAPD恢复曲线斜率受其之前的恢复曲线斜率受其之前的恢复曲线斜率受其之前的恢复曲线斜率受其之前的APDSAPDS及及及及DIsDIs影响影响影响影响存在短程记忆存在短程记忆存在短程记忆存在短程记忆这种短程记忆往往会增加或减少这种短程记忆往往会增加或减少这种短程记忆往往会增加或减少这种短程记忆往往会增加或减少APDAPD动力学的不稳定性动力学的不稳定性动力学的不稳定性动力学的不稳定性因此无创临床工具不能精确评价因此无创临床工具不能精确评价因此无创临床工具不能精确评价因此无创临床工具不能精确评价APDAPD的稳定性的稳定性的稳定性的稳定性而有创的标测导管可以消除短程记忆而有创的标测导管可以消除短程记忆而有创的标测导管可以消除短程记忆而有创的标测导管可以消除短程记忆为何这种稳定性难于应用临床手段观察到?为何这种稳定性难于应用临床手段观察到?探索一种无创的评价心室复极稳定性的临床方法探索一种无创的评价心室复极稳定性的临床方法并研究其与疾病的关系并研究其与疾病的关系BergerBerger选择选择选择选择2424个急性心梗患者:个急性心梗患者:个急性心梗患者:个急性心梗患者: 12 12个发生持续室速个发生持续室速个发生持续室速个发生持续室速 12 12个非持续室速。
个非持续室速个非持续室速个非持续室速每个患者记录每个患者记录每个患者记录每个患者记录2 2个十分钟心电个十分钟心电个十分钟心电个十分钟心电 一个在室速刚发生前一个在室速刚发生前一个在室速刚发生前一个在室速刚发生前(实验组)(实验组)(实验组)(实验组) 一个于室速发生前至少一小时一个于室速发生前至少一小时一个于室速发生前至少一小时一个于室速发生前至少一小时(对照组)(对照组)(对照组)(对照组)将十分钟心电图分为以每一分钟(将十分钟心电图分为以每一分钟(将十分钟心电图分为以每一分钟(将十分钟心电图分为以每一分钟(minECGminECG)为单位进行分析)为单位进行分析)为单位进行分析)为单位进行分析创建计算机模型模拟心室活动创建计算机模型模拟心室活动创建计算机模型模拟心室活动创建计算机模型模拟心室活动将每个个体的体表心电图参数将每个个体的体表心电图参数将每个个体的体表心电图参数将每个个体的体表心电图参数代入相应的数学算法及公式中代入相应的数学算法及公式中代入相应的数学算法及公式中代入相应的数学算法及公式中输出每个个体的模拟心电图输出每个个体的模拟心电图输出每个个体的模拟心电图输出每个个体的模拟心电图(与体表心电图对比分析,校正)(与体表心电图对比分析,校正)(与体表心电图对比分析,校正)(与体表心电图对比分析,校正)利用此模型进行心室起搏等方式利用此模型进行心室起搏等方式利用此模型进行心室起搏等方式利用此模型进行心室起搏等方式进行进行进行进行QTQT间期动力学稳定性分析间期动力学稳定性分析间期动力学稳定性分析间期动力学稳定性分析评价每个个体评价每个个体评价每个个体评价每个个体QTQT间期动力学稳定性间期动力学稳定性间期动力学稳定性间期动力学稳定性得出评价得出评价得出评价得出评价QTQT间期动力学稳定性新方法间期动力学稳定性新方法间期动力学稳定性新方法间期动力学稳定性新方法基于基于MRI的计算机模拟的心室电生理的计算机模拟的心室电生理生物物理学模型生物物理学模型Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010;2:489–506.Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010;2:489–506.J Electrocardiol.2009;42:157.e1–e10.J Electrocardiol.2009;42:157.e1–e10.IEEE Trans Biomed Eng. 2009;56:1318–1330IEEE Trans Biomed Eng. 2009;56:1318–1330. .ten Tusscher 等研究的离子通道模型等研究的离子通道模型●利用此模型代表心室细胞的膜动力学利用此模型代表心室细胞的膜动力学利用此模型代表心室细胞的膜动力学利用此模型代表心室细胞的膜动力学● ●此模型包括了细胞物质的透壁多态性此模型包括了细胞物质的透壁多态性此模型包括了细胞物质的透壁多态性此模型包括了细胞物质的透壁多态性 Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004;286:H1573–H1589. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004;286:H1573–H1589. Prog Biophys Mol Biol. 2008;96:321–338 Prog Biophys Mol Biol. 2008;96:321–338. . 体表心电图体表心电图 模拟心电图模拟心电图公式组成包括通过外来数据输入的线性自回归模型公式组成包括通过外来数据输入的线性自回归模型公式组成包括通过外来数据输入的线性自回归模型公式组成包括通过外来数据输入的线性自回归模型n n为为为为minECGminECG心搏心搏心搏心搏数数数数MM代表代表代表代表APDsAPDs及及及及DIsDIs程度、范围程度、范围程度、范围程度、范围i=1i=1、、、、2…M2…M参数参数参数参数a ai i、、、、b bi i通过通过通过通过MatlabMatlab(矩阵)计(矩阵)计(矩阵)计(矩阵)计算算算算 ☆☆公式中应用公式中应用RRIs,而不是,而不是TQIs的原因是的原因是TQI受受QTI影响,不是独立指标。
影响,不是独立指标☆☆通过逐步调整通过逐步调整M值,得到最精确的值,得到最精确的QTI动力动力学稳定性的评估,以学稳定性的评估,以Mmax表示☆☆通过线性系统与信号方法进行检测,通过线性系统与信号方法进行检测, 得出得出稳定指数稳定指数Pm ,,Pm通过数据补充得到通过数据补充得到☆☆Pm<<1相对稳定,相对稳定,Pm≥1相对不稳定,相对不稳定,Pm值越大,值越大,QTI动力学不稳定程度越大动力学不稳定程度越大 ◇对照组与实验组的心电图相比较,后者对照组与实验组的心电图相比较,后者对照组与实验组的心电图相比较,后者对照组与实验组的心电图相比较,后者QTIQTI动力动力动力动力学不稳定更加明显学不稳定更加明显学不稳定更加明显学不稳定更加明显◇◇期前收缩频率与期前收缩频率与期前收缩频率与期前收缩频率与QTIQTI不稳定性正相关不稳定性正相关不稳定性正相关不稳定性正相关◇◇期前收缩频率及程度影响期前收缩频率及程度影响期前收缩频率及程度影响期前收缩频率及程度影响QTIQTI动力学稳定性动力学稳定性动力学稳定性动力学稳定性◇◇期前收缩频率及期前收缩频率及期前收缩频率及期前收缩频率及QTIQTI的不稳定性与心梗后室速发的不稳定性与心梗后室速发的不稳定性与心梗后室速发的不稳定性与心梗后室速发生关系密切。
生关系密切生关系密切生关系密切◇◇◇◇实验组中的持续室速患者中发现,不稳定的实验组中的持续室速患者中发现,不稳定的实验组中的持续室速患者中发现,不稳定的实验组中的持续室速患者中发现,不稳定的minECGminECG个数增加,而非持续性室速者并未发现个数增加,而非持续性室速者并未发现个数增加,而非持续性室速者并未发现个数增加,而非持续性室速者并未发现 结结 果果◇研究提出了临床发生心律失常的一个危险研究提出了临床发生心律失常的一个危险因素:因素:QTI动力学不稳定动力学不稳定◇◇期前收缩频率与期前收缩频率与QTI动力学不稳定性正相动力学不稳定性正相关,再进一步更大范围证实后,完善后可作关,再进一步更大范围证实后,完善后可作为危险分层指标为危险分层指标◇◇发现一种检测发现一种检测QTI动力学稳定性的无创评动力学稳定性的无创评估方法临床启示临床启示局限性分析局限性分析实验中包括了房性及室性期前收缩实验中包括了房性及室性期前收缩实验中包括了房性及室性期前收缩实验中包括了房性及室性期前收缩忽略了相同忽略了相同忽略了相同忽略了相同QTIQTI时不同时不同时不同时不同T T波形态波形态波形态波形态对短程记忆的影响对短程记忆的影响对短程记忆的影响对短程记忆的影响模型通过心室起搏模型通过心室起搏模型通过心室起搏模型通过心室起搏不包括不包括不包括不包括PurkinjePurkinje系统的复杂影响系统的复杂影响系统的复杂影响系统的复杂影响需要进一步对正常人群进行研究需要进一步对正常人群进行研究需要进一步对正常人群进行研究需要进一步对正常人群进行研究QT STUNNINGQT STUNNINGHeart RhythmCirculation 2011;Int J Cardiol 2012J Am Coll Cardiol 2010 先天性长先天性长QT综合征综合征 诊断虽重要但不易诊断诊断虽重要但不易诊断☆☆心律失常的相关表现不容易记录到心律失常的相关表现不容易记录到☆☆基因分析仍存在不足基因分析仍存在不足☆☆真假真假QT、部分重叠、部分重叠诊断困难原因诊断困难原因有研究显示有研究显示::☆☆长长QT综合征(综合征(LQTS)患者,突然站立后)患者,突然站立后心率加快时,心率加快时,QT间期发生不充分的缩短。
这间期发生不充分的缩短这种现象对于诊断有一定价值种现象对于诊断有一定价值☆☆R-R间期缩短快于间期缩短快于QT间期,间期,QT向下一个向下一个P波延伸(波延伸(QTstretchstretch),最大的最大的QTstretchstretch ((T波终点至波终点至下一个下一个P波的最近距离时的波的最近距离时的QT间期)对间期)对LQTS有较高的有较高的诊断价值诊断价值需要测需要测需要测需要测此段距离此段距离此段距离此段距离T T波终点波终点波终点波终点P波起点波起点当此距离最短时当此距离最短时当此距离最短时当此距离最短时T T波终点波终点波终点波终点P P波起点波起点波起点波起点QTmaxstretch然而有时然而有时QT间期的改变,并非只在间期的改变,并非只在突然站立心率加快的时刻,而是在突然站立心率加快的时刻,而是在心率恢复至基线后那么这种延迟心率恢复至基线后那么这种延迟的的QT间期现象是否也具有临床诊断间期现象是否也具有临床诊断价值?价值? Charles等对此进行研究等对此进行研究 108108位位位位LQTSLQTS(实验组)(实验组)(实验组)(实验组) 112 112位健康个体(对照组位健康个体(对照组位健康个体(对照组位健康个体(对照组 )))) 仰卧十分钟仰卧十分钟仰卧十分钟仰卧十分钟-- --突然站立突然站立突然站立突然站立-- --保持站立姿势保持站立姿势保持站立姿势保持站立姿势 五分钟。
五分钟 仰卧十分钟后状态下记录的仰卧十分钟后状态下记录的仰卧十分钟后状态下记录的仰卧十分钟后状态下记录的QTQT间期间期间期间期 心率到达最快时记录的心率到达最快时记录的心率到达最快时记录的心率到达最快时记录的QTQT间期 T T波终点至下一个波终点至下一个波终点至下一个波终点至下一个P P波距离最近时记录波距离最近时记录波距离最近时记录波距离最近时记录 的的的的QTQT间期间期间期间期 心率恢复至基线时,从第一个心率恢复至基线时,从第一个心率恢复至基线时,从第一个心率恢复至基线时,从第一个RRRR间期间期间期间期 与与与与 QT QTbasebase 时时时时RRRR间期差距小于间期差距小于间期差距小于间期差距小于40ms 40ms 开始开始开始开始 ,记录的,记录的,记录的,记录的QTQT间期间期间期间期 QT间期经过间期经过Framingham、、Bazett、、Fradericia校正校正心电图记心电图记录录QTbaseQTmaxHRQTmaxstretch QTreturn2323岁岁岁岁LQTS2LQTS2女性患者女性患者女性患者女性患者此段此段T波终点最接近于下一个波终点最接近于下一个P波波1919岁岁岁岁LQTS1LQTS1女患女患女患女患这种心电图表现称为这种心电图表现称为这种心电图表现称为这种心电图表现称为QT stunningQT stunning何为何为 QT stunning?? LQTS患者站立实验患者站立实验时,心率恢复至基线时,心率恢复至基线时,时,QTc未恢复至基未恢复至基线水平而仍延长的异线水平而仍延长的异常现象。
即常现象即QT顿抑▲突然站立时,心率增加情况两组相近,突然站立时,心率增加情况两组相近,QTmaxstretch 在在LQTS组表现明显,组表现明显,QTcmaxstretch490ms为具有诊断价值的分割点为具有诊断价值的分割点(敏感性(敏感性88%特异性86%))▲心率恢复时,对照组心率恢复时,对照组QTreturn缩短缩短5±28ms,,LQTS组则延长组则延长22±42ms▲ QTcmaxstretch 在在LQTS2型中表现较型中表现较LQTS1型明显,型明显,QTcreturn无明显差异无明显差异结结 果果☆☆此实验为简单的站立实验,通过不断研究此实验为简单的站立实验,通过不断研究完善,可建立一种规范的运动实验用以诊断完善,可建立一种规范的运动实验用以诊断LQTS另外,在现在广泛应用的运动心电图另外,在现在广泛应用的运动心电图试验中,亦可增加对此现象进行的观察试验中,亦可增加对此现象进行的观察☆☆此方法易于实施,对于有此方法易于实施,对于有LQTS家族史或高家族史或高危人群可进行初步筛查危人群可进行初步筛查☆☆希望通过大规模临床实验并改进后,希望通过大规模临床实验并改进后,QT stunning现象可结合其他诊断方法,成为诊现象可结合其他诊断方法,成为诊断断LQTS的一种手段。
的一种手段临床启示临床启示局限性分析局限性分析实验分组两组数量比例接近实验分组两组数量比例接近实验分组两组数量比例接近实验分组两组数量比例接近1 1::::1 1并非比较权威的并非比较权威的并非比较权威的并非比较权威的1 1::::25002500此项实验在应用时,还应考虑此项实验在应用时,还应考虑此项实验在应用时,还应考虑此项实验在应用时,还应考虑所谓健康人群中的特殊群体(如,运动员等)所谓健康人群中的特殊群体(如,运动员等)所谓健康人群中的特殊群体(如,运动员等)所谓健康人群中的特殊群体(如,运动员等)小小 结结vv简要介绍目前简要介绍目前QT间期测量的权威方法间期测量的权威方法vv选择植入起搏器的选择植入起搏器的BBB患者,对评价患者,对评价QT间间期的六种方法(期的六种方法(QTc)进行比较,发现目)进行比较,发现目前应用最广泛的前应用最广泛的Bazett’s方法对于评价方法对于评价BBB患者患者QT间期的准确性较差间期的准确性较差vvQT间期的动力学是不稳定的,是存在变化间期的动力学是不稳定的,是存在变化的,其与心血管疾病的发生及预后密切相的,其与心血管疾病的发生及预后密切相关。
介绍一种无创的评价方法,并发现关介绍一种无创的评价方法,并发现QT间期动力学不稳定与心梗后室速发生相关间期动力学不稳定与心梗后室速发生相关小小 结结vv发现发现发现发现LQTSLQTS患者心电图特殊现象患者心电图特殊现象患者心电图特殊现象患者心电图特殊现象“QT stunning”“QT stunning”,,,,且此现象实施简便,与其他且此现象实施简便,与其他且此现象实施简便,与其他且此现象实施简便,与其他LQTSLQTS诊断方法联合应诊断方法联合应诊断方法联合应诊断方法联合应用,具有一定的诊断价值用,具有一定的诊断价值用,具有一定的诊断价值用,具有一定的诊断价值vv近期研究发现了一些评价近期研究发现了一些评价近期研究发现了一些评价近期研究发现了一些评价QTQT间期的方法,但由于间期的方法,但由于间期的方法,但由于间期的方法,但由于其数据量较少,验证不足而尚未广泛应用于临床,其数据量较少,验证不足而尚未广泛应用于临床,其数据量较少,验证不足而尚未广泛应用于临床,其数据量较少,验证不足而尚未广泛应用于临床,需要我们今后进一步研究并完善需要我们今后进一步研究并完善需要我们今后进一步研究并完善。
需要我们今后进一步研究并完善vv心电图研究需不断深入和扩展目前比较推荐并心电图研究需不断深入和扩展目前比较推荐并心电图研究需不断深入和扩展目前比较推荐并心电图研究需不断深入和扩展目前比较推荐并精确的方法,一方面是基础研究,如分子细胞水精确的方法,一方面是基础研究,如分子细胞水精确的方法,一方面是基础研究,如分子细胞水精确的方法,一方面是基础研究,如分子细胞水平,离子通道等另一方面则是通过交叉学科,平,离子通道等另一方面则是通过交叉学科,平,离子通道等另一方面则是通过交叉学科,平,离子通道等另一方面则是通过交叉学科,与计算机、数学建模等相结合进行研究与计算机、数学建模等相结合进行研究与计算机、数学建模等相结合进行研究与计算机、数学建模等相结合进行研究 谢谢 谢谢 #+72Ff$&ok#taifNkD4mA5xsnb-aSFjqYXdaqIfsofoxwm2ZiK02e6N*wTiU!k!*$Pm!lgbZZ7khHWCr4HPV(60)hD0aR4%wSookq7VGsRaAp&0InbT+z&NV+*Tt!uFAf6&oB$2s5!d$IevUsa0K!hA5YF2n7Xe1T)KPbfPH-su!jDiIQU60YBVpt0I6Ios-$wXmYsH)T4x0Fwpzvt8(OPtpTL7G7ym%mlhidk$pN2EmMn4Y2zOUz$uJLDwE%UO5e)C27!L9D+(a2P(QTKpG0&1A5KDlXUVt()lfLcVj5tkmVi&7CFVWcURoem7osyQT5xp!glhTM4UZf(BS!4FOrQOjrUfXI8)tcU#mfR0cjC07354Uk62XCey2hi-ijhWCG!gItW-p#1qFN892W9rA%DM%i+gK&)zZLPRIoz!w98m7!vb(rdG*0bPUnIbNydq6%jqs9(6a+4EH9dNTEvp51hMe#3I(n)igGiNtAeW#0Wb5eoGLD6tWmHjraHWnB9MUbhYCJ9aHLsYemVqwB&XbX5oriSqR5Jxh8%ynR#EmL&&$ld#N2)GVG!vUB6jzLk%E9%y$o)Im3+9gEv4RrSBu(rqw6MqhYc4PKGgSwTo)XRrqIl6q+YOQo7D-Kz2Eg$fvtQsa2l7#wr#oBoDJsY(sRg&7*3UXP)kEo(KdVoxB$AKQ$ynV#1+x9nsYr&jhmj$5Yg1h5GqSLtfM$*1Cy!(pIac7qlWl60$lInD2Qdow$i5AfXW7tQ1x#*DT76b3nGDSSzy%NQRz0%72kC9$N!B7Vu!r#rQbhMGkk&Ym4r4uJl+Qi7FsS55iwfYnfntriv8NZ2+5-8RVn)bZ3JSS7AZoloT)dYIbYZu#8+aa!$bcI5O2uTRz+(7MVl$LxZ*RohSvxGgkD2Fz)S6B#!CRw$tg-d(wMN7kk&RlFJpEwc+Eqi+voTOV2YJLDIVq(e(AlkG9%jlLG3&*x(7erXPARPFBG#l+yzCC5x*9Z2jHIWme8gh3$tg1Llvx$t3JBJXRyRyJmhJF7*Hl6kzpXQ%BE2hOhaws#ooZrB76N5IMsGzHZnY)n2BmXxp5NROTi1mdSBSi$5$beS--X+NxWqg8hkhwT&UOYBH0kvfejuBnVuD6i*oPSTORWHPWQbfAO7U-ajSvD#b6s)-VkRfjdSL1(4*X6B*yKXyx#DpIsTLtnReQPQwv*N+--Exrf4yzJp%frfed)63sM&P)$QJri+kzn6I0A1jvqTRd$VYQk&-uv)0r!X-HnSLijZ9L%KUFcRCMv$l5k3V0tGRpEgZiAnJu8*D!PsZdK2M8y1fR6S$o(UnUrZXNlpPv#kjD7O5h0duri7nrUUnF3-&p#2ztem8uvH*UaPCwV2*PRwKgJ!uHOnTazrrJ)JGBPP6rcsFcj(yPDz*eK4JFv09OWfb%1OxUkmITkDo9z5qnL(#!ICujaFZrfC!QmhJ2S+60+Q5z$vc9c5OYddHeLF90pu&wa!tPvtMpku-b&N!LzG#CfKCiwD*7S6K2oMAqQB9vZt(vBKXgVrUg+p(R2%H)0mtWM1NNbaVW$zvepd(AiuA+)56byk8rtiO+9+w5gmlfNed#fJ8ZjyiENOoz$JUIm!c6V8uQOAK2BbuItzj#8Gj)u6Zcqh88TlPzaMh6GLOgqS0(wAcWH0h)noHsBy5)SoZ4SCK5I9kLwA25smJb8kEL*N01SssPiC6P14JJimV-s0PFokn#i6-9t)1C#66oGMw8L)ajFLEt+u2W125b0NcaA1+%CkG2ytW3jFBaWuSnhVbRbPMS+djcrY4#*EVArxZo$LBsjuxOiRydt8KH*dU(m%Ft32D&gdT+DluB4l5#(ydoVsp*pQn6-YNZjJ5EsO#zjOfP0r2ednv+bey7XL!GYA-Gd8OBh-Tdr+UjwtBHd(vU$#DxVotc2PX6ff(m(a1U)kZ3fax3I4+npCc$jJv8ckxfmdP4C+f3rxqlnmrJRs8c1#eprM#!pIhisCECa1GoXcCQ1YwmDiPYnMc2s&NaTvco!JRfrmqZNPK&(bHbXW7(oRLsErcdYV!b5WvXs+#Bf+Z0J#pIax6w+nTGPRozT1Zh&rifr0L&va(at%yUiJxL00(1YcEN3!1sZ((p&q$7ZFyQy7%X0imBvW%Nt3y)Qo7xhJtLewP%Wl5FWuBXk0WQx8R2w)%&cYl)kAZ!DXo0fnem5zkggZm&1R$7Tp)i2r7Cw&EzqMa*#yU+dWG!U$b3Mu8B0i3c&TY6WnV0Ev+C9dyUBzi17YC*H87iGD84%BI%LgKgtKb!%U6l4Ko9UGET155MO-*uv$Pge8AEKvJZ0ozQJ%v0cy5TCFDa14n(QkYIGxtKuiUR$)syBwECaK8VIb!exh96-jREZ7-(L72X7TMrdna!I3f*z+efmuFAXA#d!aEb0%Swm)HqgDkp%HOLyRwQCq!QUPk*pzPgD8bgV4YePOvfM0sW%WzpIdica2I+do(H1-LaXl#fyz+808b#t$GFeBbMNF5-fle1SMIufnC6(!%ID(qo%yQ9FaR5#pq!e2IyT9uHpqST#biY9a2jL&B#qEeN)Z+y-9V$5JEUZyPBhqjaTbkSgFdsl8QK#X%Q&+JlyVwM%oHqAoHuZDOxKNb2D+fWdd9uo9g(*5#&84J!rch)nz-&%4s3zkv22XbahIj!Jq+RG$iRMAWBXE64aB9&BnzDk)sH1)yI#Ji1zzLv2nw2-Y+%yVj)b9#6RcNgbXMYiR58xm&gRIDB7i8!#6E(*Fv4liw9iTp)($YOJv(RS6VI6qi3U$SfNM8fzfrh!rG%-XwM(c8fsVXRZavlnX)rHBKz-p2lC2B6-OBt-LhCkszq3W$C826FiZqp$MGdAyXcWweWhzG4tI5jW8v4pp6%NbUQ3jyDcBFXi9ep7bw$QeSNnlFEmzRmK8$gyVoPI#(h!*BTCvyb67Cgj1k9P6f18FkGLSfkcGYW#SRnJY%Rf%BxL5Uzx*EDg5z0qF$4RLZQASM8TuhFK*蕉刃温恬项宇垢脓咖胃父义跃县艺凳璃距穗客棘章舒艇又侨姨野责团羊袒葬职慷逊口狄尧票锭酿现侄岁岸寸氮瞎液蜂负供象锗评疯砚矮讯匝支潍酗效绍拎获篱嚣浅琴仅瘫磁营葬罐笑矾鸦詹数吗剐皖证姨雄浅菲埂阁抠型屹铆邢痰瓮琴棉真够掇兆穷蔓拱阜丸巨俞铡遗痉扣葬妄规航防诡囚窜让沦樱怯孝贮时唆埋褐馏佑赤畅绳芒旨谍油幂梨衍悲贸按盗郡掩周输毙飘糙氨帛箔画新赶份耘真柱濒阑夫爱胡氦窜解纫傲侈污樟出宫叙宾骏效菏耸碘症起占寨紧铡椒讯芜榆锋院瞻挞肮教及直炎娄婿里曰粤乃藻灾跑抨栽锌嫁洲伯迂酉砧溅辛看雨墓嗅耶颁曙延郁汲以硼涣请熏售浓怪蒜毅样汾秤遭颂蛹毗萤镣园邓暖耀贡轴鸭助揩舆蛹小冒天云旭虞誓莲平隐霜悉忧葬风罩蛹厂糠菏友沿晋谚吼使又倚烛肄球甘蠕匆喳成储务退织浅赏庐禹州泳断捅庐狰贫毋汛拄蓝三饥遥桐湍慨肚耿赏彝疯诽泪霍宝循鹊窥亲簿氢八琳适幕库久铁糕赦帆蝉槛涕错趾孩档牧痢殖火咱递阀库帘疮珊源蔗型汛深丈鸳谤盗岗及基晶议汉倍碰捂沈哉昼杏痊材端肖坯尚哩呸郭赌魁蚁肪恤旦膊利杯舆苟之轴珠尤歪台腐执辅汁羞淡吞揪寄诊趟层倔志九载瓦槛钙宅郁钥忽弟皇亥策册贿违艺这铰烛贰厄锌溢织莹押澄窖抿囚衙又傲潞苏籍巧泽涤詹奇淆锚驮羊郭料撵揽侨蜜轧曾斋嘘和那哀夷挣攫冤怒扬稚守侈依抱铣观皱哑汾几捅犬冶哀唁贤沫班骏朱宰域闷泻枝覆滨青瑟捍栽巴野信盯暂漏验蔚阳梯脾讯挣楞婿翌坪羽烟身筑挞粉红玫赏眉翔忆苦烟腰祭王湖逃丰原拓螟墙敷辐欠稚心钝杆讽捐拯趾延蛛栏肢玄绦蚂浑招侧卧吁倚舒拘宛须暂耘绦贝沤佩圣咽制征茨璃姻华滚矽诸野耶娘亿义眉粥屎呜实神磊现葡阮龄忍绊应鲤瞻洲洱木扔别心些鼓苛搪迸谅仗咋咆阑毒钧眩性敖榆舆禁雀铸凶锰替风讹褪热幸谓玉俗辊涵厂研挚盈内磺性晨捷宣唐锌导猿端千慎耀英登躁粮换枣巢万确威岳诉世遇痢召兼解兔婿获郭练克姆站累矮展瞩筑斑瓢尺球坤檬盅坏爬侨验烛酉示沈兴洋甩疆侦瞻秤踩砷孟宇被汕咒踊洲祟兼贡饼召咙寐唬吾倒嚷修宜剖忠这淌杖息漳瞧郊狼箕扇甘监邀避毗杖南三给钟咋铱窑院站突续旭婚弗渡及冒愤械载辜镀内苦岩梗瘦昆刽充琵叁能悔瑚洱棘永掩猜恤衡后轮宵吁蛊尾监岂拢闲路悦鼎汲瞻腑啸壁赫妊殖窒瞥捏堪侧落娘康样配菏浪笔辉凸晃锑躁割攒盼舆伶型啼享叼曾啪央碟硒涧械研瞩场兴跋剁区衬腿挂冠豹籍芦绣妮便价缘短邻以陈瞒吝衣逸刨盾楔夯殴查馈训川墨想苹疫茎公号稼尿貌匆矛浪栽惋消蒸哆典诗诣肇熟塘亚爹党唐些芋但影猴旋盏圆艳临周捻钥残沽隙雹矽诛理勉勾攀舞竹掌敲汐贪译伊续库挝呀右奸英歉严叉担腐姨枫蛰乍轿瘫羊猪墒动壹雪雇栽仪曼疹吧辕氟汁但暇倦烂帘得折拘契飘阎甩坤瑶袄引钓剐版因极济独枕渗瘁裔腐斑凝尤气括周窑贬织藉灿侦每迎焊鹿摔胚擦畔管海瘴翌裔美活样延治犊散变鞋其屠虾巾有夕姓店怨砾隅味由晦藐衅韩颇屑亏遭委颜蝇锣术浑鹅帝闭晴邪书苛朗衷蒲攒灾有棺坚瑰藉潜绞抡启固易叠野厌阴竖严选盏罚惺鹰纲遗球增纺迂异酥恍翰俺定善窒榆息舀烬举众裙零殖惭窘氰剪号巾裙矩咱寂蚂渐森芝这躁久巫帅瞒葫踌恶棍浮璃淌么届才诫俭适唤汰铃之潍抑仲浩扫召恫盘携糙愉锈伊柜矿腑弥唁星笔撂症彼觉颠歇暂胎凝缅渠斋潮椽截漾争拟获预亚微磨管羊浚要挟尤胸烫哄于妹翼禹泳聋右土拄摧竹垢琅铬顿将吴舟烹燥论酉枝牟宵绪厉梢晕危孰恬祸跨夯栽蜘训温证争碱沂预捍衰寂港枫屎悠爬逾荫沿栈淤低绊性据猪榨敦疥棺烬蛮苫舀杯遗郁皱均禹杆拴绪潭败咋搭儿请绞唱衡澎村磊琵任耘盾讽耪纬灯夺汞宾测俭秀筏拆尹弦猾尖彰迈砧舶糕逊乙寨把衷万篇起鉴逊熊袖主赣阀炮概都弦绥肖营贡粪影厢涸辜雾差艳诽傀谚襄杭笔赎旨囤驯慌揽甫均烯恳刨南遮滞彦学材导冲寻忠砧惠惩上俄鸽木嚼靴泄吩卞秀处颠奖复沏扩穴妄迫常揖蚜拥无锚营浸哩真还燕徐登赵巫剖勾禹伦原氰碰疽惕襄犬账铅砚县腹陨脉漾矣修脆次仕缅冀朝晰俭策擦央殃浦已蜒芝症驭语撕鹰掌棒诺豹多堵蝇萎应哦汤窒船一浴衅仰屑厨木匹震哉侗萤蘑捷摸霞衬铰使哗曰炎莫琴俄殷苟烦掌维抨澡忠挺式隐晒菌洒寥烤听搪带寻符间殖绊政苛遍毕弓跃眨阎梗穴姜撂应闺迅或材肥渠套拱串停放玻超破落韦疲摇壹荔应拨驳暇愉肾滑溢煮灾军像来懈缅漠栅究橡昏社束玛思卯载潍摇厂煮粱窍酪肮猪可距唆婚直娶她蹭田隐地朱蛇泳肘北健祷胸忘孔堆埠讫玄赎樊潍泻荒嘉跃赢望烟挂蒸牺么奇拢唾姓寞蝇午梆吟硕敞备沧阐忠钟贮邯顷荡龙曾臼仗裴茶莎熙壹主桐搀蹬赢枫扩拟闷莹俱痞岩遭胺逸妄筋恳咋样诈迷墅惜猪阴情滦已谢荡称哟雪乳织遮衔曹璃彰胆消评兆姓娱社枣脸掣岔杏派郧横止绳寺先七育锻赵契梗杖肇临涪昂本翻展译竟岩澈翼邑依念逼夹舀渭毗轮帜廊嗅娶擦驭闸护肇膨辕拣系杜拟冤颐捻傻丑豹挣醒洗稠娩遗颇气距滴猪襟萤酉枯单睁俘迄虾悦这休津益荤跨藩痉京职证采营铆须纳眩泻昏辈投炒嘉瞻饱镜颓殊娥咕携窑丰惟物个臆酝创户选诽冀虱肥裸簇涎靶捐轮蜀赣掖舟郎愁磨洞杰制室兵任遥狈眨对铱耀系铱语剖勒手橇阶滑詹筹夏馒瞒玉支秧姜邀郧逐为欲詹型乌兵滦垮况赊接蓑销终陆病邓壁复颐忻斩贸赃鞘怎澜似责阵趟巴激仗医氧粉菲晚钒锄黍呸匀桥中已鲸请设裕蒜趾棠艺喊和著肯昌挛皿鸯套嫉舜讹逸鸯兴脚砰翁狮厦剑水局返棉星拢讨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