解热镇痛药.docx

非选择性 COX 抑制药1. 水杨酸类：阿司匹林1 具有明显的解热镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神 经痛、关节痛、痛经及感冒发热等的治疗2大剂量（4-6g/日 为最大耐受剂量）有明显抗炎抗风湿作用，用于急性风湿热治疗，使急 性风湿热患者症状缓解，是临床首选药之一；明显减轻风湿和类风湿性关节炎炎症和疼痛3小剂量阿司匹林不可逆抑制血小板中COX活性，减少血栓素（TXA2）的产生，而不影响 血管内皮COX活性，不干扰前列环素（PGI2）的产生；大剂量阿司匹林对COX的抑制作 用没有选择性 临床应用：小剂量用于防止血栓形成，预防血栓栓塞性疾病1. 胃肠道反应 上消出血2.对血液系统影响 （effect on the blood）抗血小板聚集 PT 延长3.过敏反应（hypersensitivity）疹子 血管神经性水肿 过敏性休克 阿司匹林哮喘（肾上腺 素无效）4.水杨酸反应 大量时头痛 眩晕 恶心 呕吐 耳鸣 听力减退5.瑞夷综合征（Reye syndrome）6. 对肾脏的影响（effects on the kidney）血浆蛋白结合率高 激素合用消化出血风险 口服抗凝合用易出血 磺脲类合用易低血糖2. 苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）极少部分代谢为对肝有毒的羟化物 有解热镇痛作用，无抗炎、抗风湿作用。

临床用于感冒发烧、头痛、神经肌肉痛 常用剂量较安全，剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死； 非那西丁过量可引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血3. 吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）主要是抗炎抗风湿作用主要用于急性风湿性、 类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎的 治疗，尚可用于急性痛风、癌性发热中枢神经系统反应；抑制造血系统（粒细胞（、血小板（、再生障碍性贫血）胃肠道反应； 过敏反应舒林酸 吲哚美辛的前体药物； 代谢物抑制 COX 作用较舒林酸强而持久； 胃肠道反 应轻（因胃、肠粘膜未直接暴露于高浓度的活性药物下）适应症: 风湿性关节炎，骨关节炎， 强直性脊椎炎和急性痛风不良反应与吲哚美辛相似，但较轻4. 芳基丙酸类：布洛芬、酮洛芬、萘普生•解热镇痛抗炎作用强，主要用于风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎 的治疗不良反应较轻，易耐受，常用• 芬必得——布洛芬缓释胶囊，镇痛效果比阿司匹林强，退热效果比阿司匹林更持久， 对阿司匹林不能耐受的人可选用芬必得解热芬必得可引起阿司匹林哮喘，有阿司 匹林哮喘病史者禁用5. 芳基乙酸类：双氯芬酸 有解热、镇痛和抗炎作用，抗炎作用比阿司匹林强，临床主要用 于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、头痛、牙痛、神经痛等的治疗。

扶他林：双氯芬酸6. 烯醇类：吡罗昔康、美洛昔康7. 吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松 抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用弱主要用于风 湿及类风湿性关节炎因不良反应多，现已少用8. 烷酮类：萘丁美酮选择性 COX-2 抑制药 塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利 用于风湿、类风湿及骨关节炎的治疗 选择性 COX-2 抑制剂具抗肿瘤作用；可能存在增加 心血管疾病发生的危险解热镇痛 对乙酰氨基氛只有此作用 保泰松、羟基保泰松抗炎抗风湿作用较强，解热镇 痛作用弱阿片类阿片生物碱类：吗啡(morphine)可待因(codeine) 半合成阿片类：海洛因(heroin)人工合成阿片类：哌替啶(pethidine)芬太尼(fentanyl)杜冷丁 美沙酮(Methadone) 二氢埃托啡( dihydroetorphine)药理作用1 中枢神经系统•镇痛(analgesia)具有强大的镇痛作用，对各种疼痛都有效；镇痛时不影响意识和其 他感觉； 对持续性慢性钝痛的效力大于间断性锐痛• 镇静、致欣快作用(sedation and euphoria)•抑制呼吸(respiratory depression)•镇咳(antitussive action)• 其他作用(others) 催吐(emesis)：兴奋延髓CTZ 缩瞳(miosis):针尖样瞳孔为吗啡中毒特征 神经内分泌(neuroendocrine) 促进抗利尿激素(ADH)释放；抑制促性腺激素释放激素(GnRH)和促肾上腺皮质激素释放激素的释放(CRH),降低促 黄体生成激素(LH)和卵泡刺激素水平(FSH)。

2 平滑肌 胃肠 支气管 子宫 膀胱 便秘 支气管收缩 延长产程 尿潴留3 心血管 扩血管 BP 下降颅压增高4 免疫系统 抑制免疫临床应用1 镇痛 易成瘾 其它无效使用2 心愿性哮喘 镇静扩血管作用 禁用于支气管哮喘 心源性哮喘半休克 昏迷和严重肺功能 不全3 急慢性消耗性腹泻不良反应一般反应(眩晕出汗口干恶心呕吐体位性低血压) 耐受性和依赖性(戒断症状) 急性中 毒(昏迷 针尖样瞳孔 呼吸抑制 低血压休克 呼吸麻痹主要死亡原因)禁忌症 分娩和哺乳期 呼吸功能不全(支气管哮喘 肺心病) 颅高压 肝功不全 吸收首过消除明显注射给药 小量经乳腺排泄可待因( codeine)口服易吸收，主要在肝脏代谢 镇痛作用为吗啡的 1/12，镇咳作用为吗啡的 1/4，成瘾性＜ 吗啡主要用于中等疼痛止痛和中枢性止咳哌替啶口服易吸收 皮下和肌注吸收快 镇痛比吗啡弱 镇静呼吸抑制扩血管于吗啡相当可致体位性低血压颅高压 不引起便秘不 止泻 不延长产程镇痛可取代吗啡 麻醉前给药镇静 心愿性哮喘 冬眠合剂 不良反应似吗啡芬太尼( Fentanyl)镇痛作用为吗啡的100 倍，作用维持时间短，可用于各种剧痛，成瘾性小。

大剂量产生明显肌肉僵直，纳洛酮能对抗；静脉注射过速易抑制呼吸，应加注意 禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷的患者以及二岁以下小儿 与麻醉药合用可减少麻醉药用量，与氟哌啶（氟哌利多）合用有安定镇痛作用，用于神经松 弛镇痛，可完成某些令病人痛苦的小手术或医疗检查美沙酮 （Methadone）耐受性与成瘾性发生慢，戒断症状轻，易于治疗 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧 痛以及吗啡成瘾者戒毒口服与注射同样有效二氢埃托啡（dihydroetorphine）镇痛效力是吗啡的吗啡的 500-1000 倍临床用于哌替啶、吗啡等无效的顽固性疼痛和晚期 癌痛小剂量间断用药不易产生耐受性，反复用药产生耐受和依赖喷他佐辛（Pentazocine，镇痛新）临床应用：外科手术及内科急慢性疾病（如癌症、 溃疡等）的疼痛，不适用于缓解心肌梗死时的疼痛成瘾性小，药政管理上已列入非麻醉品曲马朵（ tramadol）镇痛作用强度与喷他佐辛相似治疗剂量时不抑制呼吸，也不影响心血管功能，不 产生便秘等副作用口服易于吸收，适用于中度及重度急慢性疼痛及外科手术不宜用于轻 度疼痛，长期应用也可能发生成瘾苯二氮卓类药物BenzodiazepineClassificationHalf-LifeMidazolam （咪达唑仑）Short-Acting2-6Triazolam （三唑仑）Short-Acting2-3Alprazolam （阿普唑仑）Intermediate-Acting12-15Estazolam （艾司唑仑）Intermediate-Acting10-24Lorazepam （劳拉西泮）Intermediate-Acting10-20Temazepam （替马西泮）Intermediate-Acting10-40Clonazepam （氯硝西泮）Long-Acting18-50Diazepam （地西泮）Long-Acting20-80Flurazepam （氟西泮）Long-Acting40-1001 •抗焦虑作用（Antianxiety）临床应用：各种原因引起的焦虑症（anxiety disorders） 地西泮：持续焦虑状态（generalized anxiety disorder）氯氮卓：间断性严重焦虑患者作用部位：大脑边缘系统(li mbic system)2 .镇静催眠作用(sedation and hypnosis)1) 镇静作用(Sedation) 临床应用： > 麻醉前给药> 心脏电击复律或内窥镜检查前给药2) 催眠作用(Hypnosis) 临床应用：失眠症 (insomnia) 常用药物：氟西泮、替马西泮、三唑仑 作用机制：抑制网状结构上行激活系统和边缘系统 镇静催眠作用特点① 延长NREMS的第2期，缩短慢波睡眠(4期)，减少发生于4期的夜惊和夜游症；② 对快动眼睡眠(REMS)影响小，停药后代偿性反跳轻；③ 治疗指数高，安全范围大；④ 对肝药酶几乎无诱导作用；⑤ 依赖性、戒断症状轻；⑥ 可产生暂时性记忆缺失(anterograde amnesia)。

3．抗惊厥和抗癫痫作用(Anti-convulsion and Anti-epilepsy) 临床应用：破伤风、子痫、小儿高热和药物中毒惊厥 地西泮：静脉注射地西泮是癫痫持续状态的首选药 硝西泮和氯硝西泮：对其他类型癫痫发作疗效好 作用机制：促进中枢抑制性递质 GABA 的突触传递功能，抑制癫痫病灶异常放电向周围正 常脑组织扩散4.中枢性肌肉松弛作用(Muscle Relaxation) 临床应用：中枢性肌张力增强、局部病变引起的肌肉痉挛(肌肉劳损)、麻醉前给药 不良反应CNS抑制作用后遗效应(hangover effect)反跳现象(rebound effect)认知损害(cognitive impairment)>运动功能的失调，精神错乱、昏迷、呼吸抑制；耐受性和依赖性tolerance and dependence)BDZs 特异解毒药——氟马西尼(安易醒)对巴比妥类和其它中枢抑制药引起的中毒无效 巴比妥类(Barbiturates)* 长效类：苯巴比妥(phenobarbital，鲁米那)巴比妥(barbital)* 中效类：戊巴比妥(pentobarbital)异戊巴比妥(amobarbital)* 短效类：司可巴比妥(secobarbital)* 超短效：硫喷妥钠(thiopental sodium)临床应用1、 镇静催眠(少用)2、 抗惊厥和抗癫痫：苯巴比妥3、 麻醉前给药：消除病人紧张情绪4、 静脉麻醉和诱导麻醉：硫喷妥钠5、 高胆红素血症和肝内胆汁淤积性黄疸水合氯醛(Chloral Hydrate)*脂溶性高，口服易吸收，起效快，对胃有刺激性；*临床应用：催眠、抗惊厥，安全范围较小；* 不良反应：大剂量引起昏迷和麻醉，抑制延髓呼吸及血管运动中枢，导致死亡* 久服可引起耐受性、依赖性和成瘾性。

受体平滑肌H1 皮肤血管、毛细血管心房、房室结中枢胃壁细胞H2 血管心室、窦房结H3 中枢与外周神经末梢分 布支气管平滑肌、胃肠平滑肌、子宫效 应收缩血管扩张、通透性增加、渗出增加、局部水肿收缩增强、传导减慢觉醒反应胃酸分泌扩张收缩加强、心率加快负反馈调节组胺合成和释放（一） H1受体阻断药第一代：苯海拉明 异丙嗪（非那根） 氯苯那敏（扑尔敏） 第二代：阿司咪唑（息斯敏） 特非那定（敏迪） 阿伐斯汀（新敏乐） 氯雷他定（开瑞坦） 临床应用 1．变态反应性疾病 2．晕动病及呕吐 3．中枢镇静、催眠作用不良反应1、第一代H1受体阻断药抗过敏时出现的镇静、催眠、嗜唾、乏力。