从ICH的指导原则谈非特定杂质的控制(3页).doc

从ICH的指导原则谈非特定杂质的控制黄晓龙审评四部在ICH分别于2002年2月及2003年2月颁布的《新原料药的杂质研 究指导原则》(简称Q3A(R))与《新制剂的杂质研究指导原则》(简称Q3B(R)) 中，为便于控制各类杂质的限度，将药品中的有机杂质细分为特定杂质 (Specified Impurities)和非特定杂质(Unspecified Impurities)□特定杂质是指 在质量标准中分别规定了明确的限度，并单独进行控制的杂质特定杂质包 括结构已知的杂质和结构未知的杂质对于结构未知的杂质，为便于在标准 中进行指认，一般采用代号(如未知杂质A等)或合适的定性分析指标(如 相对保留时间为0.8的杂质)加以区分非特定杂质是指在质量标准中未单独列出，而仅采用一个通用的限度进 行控制的一系列杂质，其在药品中出现的种类与几率并不固定由于非特定 杂质的不确定性，因此，在药品的临床前与临床研究中，很难对这些杂质的 安全性进行评价为将这些杂质可能带来的安全性隐患降至最小，在ICH的 以上杂质指导原则中，对其限度做了明确的规定《新原料药的杂质研究指 导原则》中要求：在原料药质量标准中任一单个非特定杂质的限度不得过鉴 定限度(见表1) o表1：原料药的杂质限度最大日剂量鉴定限度<2g0.10% 或 lmg（取最小值）>2g0.05%而对于制剂而言，由于原料药的质量标准已对各杂质进行了控制，在制 剂的质量标准中仅控制降解产物，故在《新制剂的杂质研究指导原则》中规 定：在制剂质量标准中任一单个非特定降解产物的限度不得过鉴定限度（见 表2） o表2：制剂的杂质限度根据以上规定可以引申出：在仿制药或改剂型药品以及药品上市后变更 等的研究中，即使出现了新的杂质，只要新杂质的含量低于表1或表2中的 鉴定限度，就可以认可这些新杂质的安全性。

从以上指导原则的规定，也可以看出：现在国际上对非特定杂质的限度 要求是比较严格的而我国在这方面尚处于起步阶段，仅一些质量控制比较 严格的质量标准才收载有对非特定杂质的限度要求，且具体限度远远大于鉴 定限度，也不考虑临床用量，只一般性地规定为“任一单个杂质不得过0.5% 甚至1.0%”从保证药品的安全性与从严控制产品质量的角度出发，我国应 加强对特定杂质的控制希望本文能引起有关各方对非特定杂质的关注，使 我国在这方面的要求逐渐与国际接轨，以利于我国的制剂成品走向欧美等国 际市场。