包装材料和容器变更课件.ppt

包装、贮藏条件的变更包装、贮藏条件的变更研究思路研究思路 主讲人：主讲人：张宁张宁 讲习组成员：何伍讲习组成员：何伍 蒋煜蒋煜药品审评中心药品审评中心 2007.04 2007.041第1页，共60页一、前言一、前言二、包装材料二、包装材料/容器变更研究的总体思路容器变更研究的总体思路三、包装材料三、包装材料/容器变更分类及研究工作容器变更分类及研究工作四、申报中存在的主要问题四、申报中存在的主要问题五、贮藏条件、有效期变更的研究思路五、贮藏条件、有效期变更的研究思路六、小结六、小结2第2页，共60页一、前言药品包装材料和容器的组成药品包装材料和容器的组成 ：直接接触药品的包装材料和容器直接接触药品的包装材料和容器 外包装外包装 附属物（如给药器具、药棉、干燥附属物（如给药器具、药棉、干燥剂等）剂等）3第3页，共60页药品包装材料药品包装材料/容器的总体要求：容器的总体要求：能对原料药或制剂提供足够的保护能对原料药或制剂提供足够的保护和原料药或制剂具有良好的相容性和原料药或制剂具有良好的相容性材料本身在拟定的剂型和给药途径下材料本身在拟定的剂型和给药途径下 是安全的是安全的4第4页，共60页。

药品包装材料药品包装材料/容器的变更情况：容器的变更情况：变更包装材料变更包装材料/容器的生产厂或供货商容器的生产厂或供货商 变更直接接触药品的包装材料和容器（包括变更直接接触药品的包装材料和容器（包括包材的类型、容器的大小和形状）包材的类型、容器的大小和形状）变更包装系统中的附属物变更包装系统中的附属物 变更外包装变更外包装5第5页，共60页目前申请包材目前申请包材/容器变更的具体情况：容器变更的具体情况：20062006年年3 3月月8 8月月化化药药变变更更包包装装材材料料的的补补充充申申请请受受理量为理量为409409件，占化药补充申请比例的件，占化药补充申请比例的2727主要变更原因：主要变更原因：1.1.根根据据国国家家相相关关要要求求进进行行的的变变更更（安安瓿瓿装装粉粉针针改改为为西西林林瓶装，天然胶塞改为溴化丁基胶塞）瓶装，天然胶塞改为溴化丁基胶塞）2.2.贮存中出现了需要改善的问题贮存中出现了需要改善的问题 3.3.降低包装成本降低包装成本 4.4.提高运输的方便性（如玻璃瓶改为共挤输液袋）提高运输的方便性（如玻璃瓶改为共挤输液袋）6第6页，共60页二、包装材料二、包装材料/容器变更的容器变更的总体研究思路总体研究思路包装材料和容器变更的基本要求包装材料和容器变更的基本要求研究工作的核心研究工作的核心7第7页，共60页。

包装材料和容器变更的基本要求：包装材料和容器变更的基本要求：能能对对保保证证产产品品质质量量和和稳稳定定性性起起到到有有益益的的作作用用，或或至少不降低其保护作用至少不降低其保护作用药物和包装材料药物和包装材料/容器之间不得发生不良相互作用容器之间不得发生不良相互作用使使用用符符合合药药用用要要求求、并并已已获获得得药药品品包包装装材材料料和和容容器器注册证的包材注册证的包材8第8页，共60页包装材料包装材料/容器的保护作用容器的保护作用 能在有效期内为产品提供足够的保护，尽量能在有效期内为产品提供足够的保护，尽量避免外界因素（如光照、温度）对产品质量的影响避免外界因素（如光照、温度）对产品质量的影响 根据产品特点，需考虑的因素有光照、氧气根据产品特点，需考虑的因素有光照、氧气的接触、溶剂的挥发、水蒸气的吸附以及微生物污的接触、溶剂的挥发、水蒸气的吸附以及微生物污染等染等9第9页，共60页避光：可考虑选择不透明、棕色包装容器避光：可考虑选择不透明、棕色包装容器 防止微生物污染：保证包装容器的密封性和完整防止微生物污染：保证包装容器的密封性和完整性性 避免氧气以及水蒸气的渗透：要考虑包装材料的避免氧气以及水蒸气的渗透：要考虑包装材料的可渗透性（如可渗透性（如LDPELDPE瓶），封口系统的密封性等瓶），封口系统的密封性等 溶剂的挥发：要考虑包装材料的可渗透性，溶剂的挥发：要考虑包装材料的可渗透性，包装的密封性（包装的密封性（如运输过程中由于压力的变化导致密如运输过程中由于压力的变化导致密封性的改变封性的改变）以及容器的完整性）以及容器的完整性10第10页，共60页。

药物和包装材料药物和包装材料/容器之间不得发生不良相互作用容器之间不得发生不良相互作用 药物和包材药物和包材/容器之间不发生相互作用，容器之间不发生相互作用，或者即使发生了相互作用，对于包材或者即使发生了相互作用，对于包材/容器以及容器以及药物本身引起的变化不至于引发安全性的担忧药物本身引起的变化不至于引发安全性的担忧eg eg：塑料包装材料中抗氧剂、增塑剂、催化剂、引发剂可：塑料包装材料中抗氧剂、增塑剂、催化剂、引发剂可能会有迁移的可能，尤其是对于液体制剂而言，需考虑迁移或能会有迁移的可能，尤其是对于液体制剂而言，需考虑迁移或渗出量的影响渗出量的影响 11第11页，共60页不良相互作用：不良相互作用：活性成分活性成分/辅料的含量下降辅料的含量下降由于吸附或包由于吸附或包装材料中的渗出成份导致主药降解装材料中的渗出成份导致主药降解 沉淀沉淀 pH pH的改变的改变 变色变色 脆碎度的改变脆碎度的改变 .12第12页，共60页特别提醒特别提醒 某些情况下，包材某些情况下，包材/容器和药物之间的相互作用容器和药物之间的相互作用仅仅通过对药品按照质量标准进行检验无法检测仅仅通过对药品按照质量标准进行检验无法检测到，而是要充分考虑稳定性研究的结果。

如果稳到，而是要充分考虑稳定性研究的结果如果稳定性研究中出现了可能是由于包材定性研究中出现了可能是由于包材/容器和药物容器和药物之间的相互作用引起的变化，需对此进行认真分之间的相互作用引起的变化，需对此进行认真分析一次性的检验体现不出变化的趋势一次性的检验体现不出变化的趋势 检验项目的局限性检验项目的局限性13第13页，共60页变更研究工作的核心变更研究工作的核心 变更前后包装材料相关特性对比分析变更前后包装材料相关特性对比分析 常规稳定性研究常规稳定性研究 必要时需进行相互作用研究必要时需进行相互作用研究14第14页，共60页需综合考虑的因素：需综合考虑的因素：（1 1）药品的物理状态（）药品的物理状态（固体、液体等固体、液体等）（2 2）药药品品的的给给药药途途径径（眼眼用用制制剂剂、吸吸入入制制剂剂、注注射射给给药制剂药制剂）（3 3）药物自身特点）药物自身特点 （降解途径等降解途径等）（4 4）药药品品包包装装容容器器系系统统的的特特性性（如如防防止止儿儿童童打打开开的的特性，定量特性等）特性，定量特性等）15第15页，共60页药品的物理状态药品的物理状态 对对于于固固体体制制剂剂或或药药物物而而言言，与与包包材材发发生生相相互互作作用用的的可可能能性性较较小小，故故一一般般可可不不考考虑虑相相互互作作用用研研究究。

但但是是对对于于非非固固体体和和液液体体制制剂剂而而言言，需需考考虑虑相相互互作作用，尤其是含有有机溶剂的制剂用，尤其是含有有机溶剂的制剂16第16页，共60页药品的给药途径药品的给药途径 考考虑虑到到各各种种给给药药途途径径的的风风险险性性以以及及对对于于微微生生物物的的控控制制要要求求，对对于于注注射射给给药药制制剂剂、眼眼用用制制剂剂、吸吸入入制制剂的考虑通常比较严格，故研究工作要求比较细致剂的考虑通常比较严格，故研究工作要求比较细致17第17页，共60页Examples of Packaging Concerns for Common Classes of Drug ProductsDegree of ConcernAssociated with theRoute ofAdministrationLikelihood of Packaging Component-Dosage Form InteractionHighMediumLowHighestInhalation Aerosols and Inhalation Aerosols and Solutions;Injections and Solutions;Injections and Injectable suspensionsInjectable suspensionsSterile powders and Sterile powders and Powders for Powders for InjectionsInjections；Inhalation PowdersInhalation PowdersHighOphthalmic Solutions and Ophthalmic Solutions and suspensions;Transdermalsuspensions;TransdermalOintments and Patches;Ointments and Patches;Nasal Aerosols and SpraysNasal Aerosols and SpraysLowLowTopical Solutions and Topical Solutions and Suspensions;Topical and Suspensions;Topical and Lingual Aerosols;Oral Lingual Aerosols;Oral Solutions andsuspensionsSolutions andsuspensionsTopical Powders;Topical Powders;Oral powdersOral powdersOraltablets Oraltablets and and CapsulesCapsules18第18页，共60页。

相互作用研究相互作用研究迁移试验：考察在选定的贮存条件下，包装材料迁移试验：考察在选定的贮存条件下，包装材料中的成份是否会渗出到产品中，具体渗出的成份中的成份是否会渗出到产品中，具体渗出的成份以及渗出量通常可先用提取试验进行预测以及渗出量通常可先用提取试验进行预测吸吸附附试试验验：如如需需重重点点关关注注影影响响产产品品性性能能的的防防腐腐剂剂、抗氧剂、稳定剂的吸附以及主药的吸附抗氧剂、稳定剂的吸附以及主药的吸附 具具体体可可参参见见药药品品包包装装材材料料与与药药物物相相容容性性试试验验指指导导原则原则19第19页，共60页提取试验：提取试验：将一定量的包材（为了增加表面积，通常将一定量的包材（为了增加表面积，通常是切割成小块），置于制剂所用的溶媒系是切割成小块），置于制剂所用的溶媒系统中（也可选用更强的溶剂系统），在较统中（也可选用更强的溶剂系统），在较高温度下（为了提高提取速率），放置一高温度下（为了提高提取速率），放置一定时间，分析提取液中的成份定时间，分析提取液中的成份20第20页，共60页三、包装材料三、包装材料/容器变更具体分类容器变更具体分类及研究工作及研究工作分类思路：分类思路：剂型特点剂型特点给药途径特点给药途径特点包装材料包装材料/容器与药物发生相互作用的可能性容器与药物发生相互作用的可能性 分为分为、类类21第21页，共60页。

类：微小变更类：微小变更类：涉及非无菌制剂的变更，并且无相互类：涉及非无菌制剂的变更，并且无相互作用担心作用担心类：涉及无菌制剂、定量给药装置的变更类：涉及无菌制剂、定量给药装置的变更以及有相互作用担心等的变更等以及有相互作用担心等的变更等22第22页，共60页变更药品的包装材料和容器（变更药品的包装材料和容器（类变更）类变更）变更情况 前提条件 研究验证工作 变更非无菌包装容器或包装材料的生产厂或供应商 11变更非无菌固体制剂/原料药包装容器的大小和/或形状 11前提条件 1.包装材料的类型和质量标准未发生改变或更严格 研究验证工作 1说明变更原因，并详细描述变更后情况 23第23页，共60页类变更类变。