空心明胶胶囊检验标准操作规程.docx

明胶空心胶囊检验标准操作规程文件编码：版本：贞他：1/16颁发部门：禁止复印分发号：分发范围质管部〔〕QA处〔〕QCa〔〕生技部〔〕前处理车间〔〕洁净区车间〔〕外包装车问〔〕设备处〔〕物料供应处〔〕人资部〔〕综合管理部〔〕财务部〔〕注册部〔〕营销中心〔〕行政部〔〕审批表起草审核审核批 准部 门姓 名签 名日 期生效日期目的建立明胶空心胶囊检验标准操作规程，以确保检验准确范围明胶空心胶囊责任质量控制处检验人员对本规程的实施负责质量控制处主管、质量控制处经理负责督促检查相关术语无相关文件?微生物限度检查法?程序1 性状：本品呈圆桶状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且具有弹性的空囊，囊体光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭2 鉴别：2.1 试剂配制2.1.1 重铭酸钾试液：取重铭酸钾7.5g,加水溶解成100ml,即得2.1.2 稀盐酸：取盐酸234ml,加水稀释至1000ml,即得2.1.3 糅酸试液：取糅酸1g,加乙醇1ml,加水溶解并稀释至100ml即得本液应临用新制2.1.4 钠石灰：即碱石灰，含变色指示剂的粉红色小粒，吸收二氧化碳后颜色渐渐变淡2.2 取本品0.25g,加水50 ml,加热使溶化，放冷，取溶液5 ml,加重铭酸钾-稀盐酸（4:1 ） 的混合液数滴，即生成澄黄色絮状沉淀。

2.3 取上述鉴别项下剩余溶液1ml加水50ml,摇匀，加糅酸试液数滴，即发生浑浊2.4 取本品约 0.3g ，置试管中，加钠石灰，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变草蓝色3 松紧度3.1 仪器与用具：厚度为2cm的木板3.2 试剂：滑石粉3.3 测定方法：3.3.1 抽取本品 10 粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结，变形或者 破裂3.3.2 把10粒胶囊装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，漏粉不得超过1 粒4 崩解时限4.1 仪器与用具：崩解仪、1000ml烧杯、温度计（分度1C）4.2 操作：取供试品 6 粒，装满滑石粉，分别置崩解仪吊篮的玻璃管中，每管加入挡板，10 分钟内应全部崩解如有1 粒不能完全溶化或崩解，应另取6 粒复试，均应符合规定4.4 注意4.4.1 测试过程中，烧杯内的水温（或介质温度）应保持37c ±1C4.4.2 每测一次后，应清洁玻璃管内壁及筛网5 亚硫酸盐5.1 装置：铁架台、电炉、长颈圆底烧瓶、冷凝管、锥形瓶5.2 蒸馏装置注意事项：5.2.1 蒸馏装置须固定，并检查各处接头和塞子，不得漏气5.2.2 防止加热时内容物冲出，所以须选择长颈圆底烧瓶，且电炉加热有控温装置，随时调节加热温度。

5.2.3 馏出液滴管头应插入锥形瓶接收液液面下5.2.4 锥形瓶应先作65ml、 100ml 刻度记号5.2.5 馏出液蒸发时，应随时补充适量的水，蒸至溶液几乎无色5.2.6 50ml 纳氏比色管使用前应检查配对5.3 试剂配制5.3.1 标准硫酸钾溶液：称取硫酸钾 0.181g ，置 1000ml 量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀即得（每1ml相当于100ug的SO42）o5.3.2 0.05mol/L 碘溶液：取碘13g,加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适 量使成1000ml,摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过5.3.3 25%氯化钢：取氯化钢25g,加水适量使溶解，稀释至100ml5.4 操作：取本品5.0g,置长颈圆底烧瓶中，力口热水100ml使溶化，力口磷酸2ml与碳酸氢钠 0.5g ，即时连接冷凝管，加热蒸馏，用 O.05mol/L 碘溶液 15ml 为接收液，收集馏出液50ml,用水稀释至100ml,摇匀，量取50ml,置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液 几乎无色，用水稀释至40ml,;置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml,摇匀，即得供试品溶液另取标准硫酸钾溶液 3.75ml置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml,加稀盐酸2ml,摇匀，即得对照溶液。

于供试品溶液与对照溶液中，分别加入25%«化钢溶液5ml,用水稀释至5Cml,充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、 比较，即得6 氯乙醇6.1 仪器：气相色谱仪6.2 试剂：氯乙醇（分析纯） 、纯化水、正己烷（色谱纯）6.3 色谱条件：色 谱柱：AT.PEG-20M（30mx 0.32mm< 0.5um）柱温： 110 ℃ 进样口温度： 180 ℃检测器： FID 温度： 240 ℃氢气压力： 0.1 MPa空气： 0.1 MPa氮气（载气） ： 0.1MPa进样体积： 1.0 ul6.4 对照液的制备：精取氯乙醇（1.197g/ml ）2. 0ul于100ml量瓶中，加正已烷稀释至 刻度，摇匀，精取2ml置盛有正已烧24ml的分液漏斗中，加水2. 0ml,振摇，取水层6.5 样品液的制备：精取剪碎样品约 2.5g于锥形瓶中，加正己烷25ml,将样品液正己烷 液浸渍过夜，将正己烷液移至分液漏斗中，加水2． 0ml 振摇，取水层6.6 结果判断：根据对照溶液与样品溶液的气相色谱图，比较二者氯乙醇的峰面积大小6.7 注意事项：6.7.1 提取氯乙醇时应充分振摇6.7.2 样品应剪成均匀碎片，并浸渍充分。

6.7.3 柱温110℃，进样口温度与检测器温度应比柱温高30-35℃6.7.4 气相色谱开启前，应先通载气10-15 分钟，以赶走管路中的空气6.7.5 必须检查管路的密封性（尤其是氢气打开后，用肥皂水检查），管路漏气会造成记 录仪器噪音和不稳定6.7.6 柱子老化需要1 小时左右6.7.7 点火前 15分钟打开氢气阀门，点火时再打开空气阀门，并注意安全6.7.8 点火时注意调节氢气、空气和氮气压力，以使点火成功，并适当分流空气6.7.9 选择适当的载气流量（N2压力表）和合适的基线，以使出峰明显1.1 仪器：气相色谱仪，自动顶空进样器1.2 试剂：环氧乙烷（分析纯） 、纯化水1.3 色谱条件：色 谱柱：AT.PEG-20M（30mK 0.32mmK 0.5um）柱温： 45 ℃ 进样口温度： 180 ℃检测器： FID 温度： 240 ℃氢气：0.1 Mpa空气：0.1 Mpa氮气（载气） ： 0.1MPa顶空瓶平衡温度： 80 ℃ 平衡时间： 15 分钟1.4 对照液制备：取外部干燥的 100ml 量瓶，加水约 60ml, 加瓶塞，称重，用注射器注入环氧乙烷对照品约 0.3ml 不加瓶塞，振摇，盖好瓶塞，称重，前后两次称重之差即为溶液中环氧乙烷的重量，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml 中约含2因溶液，精密量取1ml置20ml顶空瓶中，精密加水9ml,密封，作为对照品溶液。

1.5 供试品溶液制备： 取本品 2.0g, 精密称定， 置 20 ml 顶空瓶中， 精密加 60℃的水 10ml, 密封，不断振摇使溶解，作为供试品溶液1.6 取供试品溶液与对照品溶液依法分别顶空进样，顶空瓶平衡温度80℃, 平衡时间为 15分钟8 干燥失重8.1 操作步骤：8.1.1 打开烘箱，待升高至规定的温度（105C ）8.1.2 空称量瓶恒重；将空称量瓶放入烘箱在105℃烘1-2 小时，取出，置干燥器放冷30分钟，称重，再放入烘箱中，105℃烘1 小时，置干燥器中原时间放冷，称重，两次称重相差 0.3mg 以下，即为恒重8.1.3 取样：取空心胶囊 1.0g ，将帽体分开，置己干燥至恒重的称量瓶中，加盖，精密称定重量8.1.4 将称量瓶与样品同时置烘箱内，105℃二燥6小时，取出，置干燥器中放冷30分钟称重8.2 计算公式：干燥前重（样品十称量瓶）-干燥后重（样品+称量瓶）样品重8.3 注意事项：8.3.1 将称量瓶放入烘箱时，应将盖子打开，以利干燥，置干燥器中冷却时，应将盖子盖上8.3.2 干燥器中所用的干燥剂应时常更换，以硅胶最为常用，有效时呈蓝色，待硅胶用至红色时，则需经120℃以下干燥处理后再使用，如此可长期反复使用。

8.3.3 干燥失重测定， 往往几个供试品同时进行， 因此称量瓶宜先用适宜的方法编码标记，瓶与盖的编码一致，称量瓶放入干燥箱的位置，取出冷却、称量的顺序，应先后一致，则较易获得恒重9 炽灼残渣9.1 操作步骤：9.1.1 将高温电炉的温度控制器指针调至所需位置（500-600C）,接通电源，使炉温逐步升至所需温度9.1.2 空坩埚置高温炉内恒重9.1.3 取样置己炽灼至恒重的坩埚中9.1.4 置电炉上缓缓炭化（样品全部变成黑色，且无烟或蒸汽挥散为止）9.1.5 放冷，滴加硫酸0.5-1ml 加热至硫酸蒸汽完全除尽9.1.6 将坩埚放入高温炉内炽灼，至完全灰化，直至恒重9.2 计算公式：残渣及坩埚重－空坩埚重渣灼残渣=X 100%样品重9.3 注意事项：9.3.1 药典规定“缓缓炽灼至完全炭化”指在检品全部成黑色，且无烟和蒸汽挥散为止，开始加热应注意缓缓加热，避免样品骤然膨胀逸出，可将坩埚斜置电炉上，并在毒气柜中进行9.3.2 放置炉内时间以熔炉温度达到规定温度后计算，第一次1-2 小时内取出，置干燥器中放冷至室温（一般约需45-60分钟）称定重量；第二次置熔炉中约30分钟后取出，同时间放冷，称重，直至恒重。

9.3.3 滴加硫酸使湿润后，务必加热至硫酸蒸汽除尽，才能移入高温炉内炽灼，以免硫酸蒸汽腐蚀炉膛，并造成漏电9.3.4 取出坩埚时，应先将坩埚钳预热，再与坩埚接触，以免坩埚遇骤冷而炸裂9.3.5 坩埚取出时温度极高，应在炉口稍冷，置耐火材料制成的盘上，再置干燥器中，双免炸裂，置干燥器中放冷时间应先后一致，每一干燥器中同时放坩埚最好不超过四个，称量先后的顺序也要一致，否则不易恒重10 重金属10.1 仪器与试药；10.1.1 纳氏比色管：检查前应配对10.1.2 标准铅溶液：取硝酸铅0.160g,置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50m溶解，用 水稀释至刻度， 作为贮备液 临用前精密量取贮备液10ml， 加水稀释至100ml， 即得每 1ml相当于 10ug 铅10.1.3 硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺 4g加水使溶解成100ml,置冰箱中保存，临用前取混合液〔由 1mol/L 氢氧化钠溶液化气5 ml 、水 5.0ml 及甘油 20ml 组成〕 5.0ml ，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml 置水浴上加20秒钟，冷却，立即使用10.1.4 醋酸盐缓冲液（PH3.5）:取酉g酸钱25g,加水25ml溶解后，加7mol/L盐酸溶液 38ml,用2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节PH值至3.5,用水稀释至100ml即得。

10.2 测定方法10.2.1 供试品溶液（甲管）：取炽灼残渣（500-600 C ）加硝酸0.5ml ,蒸干至氧化氮蒸 汽除尽，。