结构剖析第二节巴比妥类药物的理化性质第三节鉴别.ppt

第五章第五章 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析Analysis of Barbitals Drugs第一节第一节 巴比妥类药物的结构剖析巴比妥类药物的结构剖析第二节第二节 巴比妥类药物的理化性质巴比妥类药物的理化性质第三节第三节 鉴别试验鉴别试验第四节第四节 特殊杂质检查特殊杂质检查第五节第五节 含量测定含量测定巴比妥类药物的基本结构通式巴比妥类药物的基本结构通式 1 环状母核部分环状母核部分：环状丙二酰脲：环状丙二酰脲 决定巴比妥决定巴比妥类类药物的特性药物的特性2 取代基部分取代基部分 区别区别各种各种巴比妥类药物巴比妥类药物 PhenylbarbitalSecobarbital硫代巴比妥类药物 理化性质理化性质Physical and chemical properties （一）（一） 物理性质物理性质 （二）（二） 化学性质化学性质 物理性质 1 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点 显微结晶显微结晶 2 游游离离巴巴比比妥妥类类药药物物微微溶溶或或极极微微溶溶于于水水，，易易溶溶于于乙乙醇醇及及有有机机溶溶剂剂；；其其钠钠盐盐则则易易溶溶于于水水，，而而不不溶溶于有机溶剂。

于有机溶剂  化学性质化学性质1 弱酸性弱酸性2 水解反应水解反应3 与重金属离子反应与重金属离子反应4 与香草醛（与香草醛（vanillin）的反应）的反应5 紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征6 特殊元素及取代基的反应特殊元素及取代基的反应 弱酸性弱酸性巴巴比比妥妥类类药药物物分分子子结结构构能能发发生生酮酮式式和和烯烯醇醇式式的的互变异构互变异构，在水溶液中可以发生，在水溶液中可以发生二级电离二级电离本本类类药药物物的的水水溶溶液液显显弱弱酸酸性性（（pKa为为7.3~8.4）），，可与强碱形成水溶性的可与强碱形成水溶性的盐类盐类 与与强碱的成盐反应强碱的成盐反应水解反应 与重金属离子反应与重金属离子反应（（1））与银盐的反应与银盐的反应（（2））与汞盐的反应与汞盐的反应（（3））与铜盐的反应与铜盐的反应 （（4））与钴盐的反应与钴盐的反应与银盐的反应与铜盐的反应 有色配位化合物有色配位化合物与钴盐的反应与钴盐的反应 反应条件反应条件无水：所用试剂均应不含水无水：所用试剂均应不含水碱性：异丙胺（配体）碱性：异丙胺（配体）与汞盐的反应与汞盐的反应巴比妥类药物巴比妥类药物+汞盐汞盐→白色白色↓ （可溶于氨试液）（可溶于氨试液）与香草醛（与香草醛（vanillin））的反应的反应  巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。

5,5-取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物pH2的酸性溶液中，不电离，几乎的酸性溶液中，不电离，几乎无无明显的紫明显的紫外吸收pH10的碱性溶液中，发生一级电离，于的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收处有最大吸收pH13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至收红移至255 nm处  硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收 紫外吸收光谱特征A.H2SO4溶液溶液(0.05mol/L)B. pH9.9缓冲溶液缓冲溶液C. NaOH溶液溶液(0.1mol/L) pH 13nmA硫喷妥的紫外吸收光谱硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液溶液 (0.1mol/L)  特殊元素及取代基的反应特殊元素及取代基的反应 （（1））芳环取代基的反应芳环取代基的反应（（2））不饱和烃取代基的反应不饱和烃取代基的反应（（3））硫元素的反应硫元素的反应 芳环取代基的反应 ①① 硝化反应硝化反应 ② 与与NaNO2-H2SO4反应反应 苯巴比妥与苯巴比妥与NaNO2-H2SO4反应生成橙黄色反应生成橙黄色→橙红色橙红色③ 与甲醛与甲醛-H2SO4反应反应 苯巴比妥与甲醛苯巴比妥与甲醛-H2SO4反应生成玫瑰红色环反应生成玫瑰红色环 不饱和烃取代基的反应不饱和烃取代基的反应 ①① 与溴试液或碘试液的反应与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色 ②② 与与KMnO4的反应的反应 可还原紫色的可还原紫色的KMnO4为棕色的为棕色的MnO2硫元素的反应 鉴别试验鉴别试验identification （一）（一）丙二酰脲类反应丙二酰脲类反应（二）（二）钠盐的鉴别反应钠盐的鉴别反应（三）（三）熔点测定及衍生物熔点测定熔点测定及衍生物熔点测定（四）（四）显微结晶鉴别显微结晶鉴别（五）特殊取代基或元素的反应（五）特殊取代基或元素的反应（六）紫外吸收光谱特征（六）紫外吸收光谱特征（七）红外光谱法（七）红外光谱法（八）色谱行为特征（八）色谱行为特征丙二酰脲类反应丙二酰脲类反应1 与银盐的反应与银盐的反应2 与铜盐的反应与铜盐的反应巴比妥类→测熔点 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 熔点测定及衍生物熔点测定钠盐的鉴别反应钠盐的鉴别反应（苯巴比妥钠）（苯巴比妥钠）1 焰色反应焰色反应取取铂铂丝丝，，用用盐盐酸酸湿湿润润后后，，蘸蘸取取供供试试品品，，在在无无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。

色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色2 与醋酸氧铀锌反应与醋酸氧铀锌反应取取供供试试品品的的中中性性溶溶液液，，加加醋醋酸酸氧氧铀铀锌锌试试液液，，即生成黄色即生成黄色↓ 显微结晶鉴别显微结晶鉴别（特色鉴别反应）（特色鉴别反应）1 药物本身的晶形药物本身的晶形 巴比妥：长方形白色结晶巴比妥：长方形白色结晶 苯巴比妥：球形苯巴比妥：球形→花瓣状白色结晶花瓣状白色结晶2 反应产物的晶形反应产物的晶形 巴比妥巴比妥 ＋＋ 铜吡啶试液铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶十字形紫色结晶 苯巴比妥苯巴比妥 ＋＋ 铜吡啶试液铜吡啶试液 → 细小不规则或细小不规则或似菱形的浅紫色结晶似菱形的浅紫色结晶 含量测定含量测定Assay一一 银量法银量法二二 溴量法溴量法三三 酸量法酸量法四四 UV五五 HPLC 银量法银量法反应摩尔比：反应摩尔比：1∶ ∶1溶剂系统：溶剂系统：甲醇甲醇+3%无水碳酸钠无水碳酸钠终点指示：电位法指示（终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，电极为指示电极， 饱和甘汞电极为参比电极）饱和甘汞电极为参比电极） 自身指示自身指示计算：原料药计算：原料药-直接滴定法直接滴定法甲醇甲醇+3%无水碳酸钠无水碳酸钠类似双相滴定类似双相滴定促进电离促进电离I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O Br2＋2KI＝2KBr＋I2原料药-剩余滴定法 注意事项（1）防止溴和碘的逸失（2）空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差酸量法酸量法（弱酸性（弱酸性 pKa7.3～～8.4 ））1在水在水-醇混合溶剂中的滴定法醇混合溶剂中的滴定法2在胶束水溶液中进行的滴定在胶束水溶液中进行的滴定33 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 溶剂：溶剂： 二甲基甲酰胺二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾）滴定剂：甲醇钠（钾） 指示剂：麝香草酚蓝指示剂：麝香草酚蓝  原料药-直接滴定法（空白校正） T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）F——浓度校正因子 ms——供试品的质量UV （一）（一）直接紫外分光光度法直接紫外分光光度法（二）经提取分离后的紫外分光光度法（二）经提取分离后的紫外分光光度法直接紫外分光光度法直接紫外分光光度法 本法是将样品溶解后，根据溶液的本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的值选用其相应的 max处进行直接测处进行直接测定。