六味地黄丸生产工艺规程.doc

六味地黄丸生产工艺规程　 　　 　 　 　　 　 　　 　 　　 　 　 　 　 　 　 　 　 　　 　 　 　 　　 　 　 　 　 　　 　 　 　 　 　　 　 　　 　 　　 　 　 　 　 　 　 　 　　 　　 　 　 　 　 　 　 　 　　 　　 　 　　 　 　　 　 　　 　 　 　 　　 　 　 　 　 　 　 　 　　 　 　　 　　　　 　 　 　　 　 　 　 　 　 　　 　 　 　 　 　 　 　　 　 　 　　 　 　 　　　 　 　　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　　 　 　 　 　 　 　 　 　　 　　 　　 　 　 　　 　 　 　 　 　 　　 　 1 主题内容 　　 本工艺规程规定了六味地黄丸生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。

本工艺规程具有技术法规作用2 适用范围 　 　本工艺规程适用于六味地黄丸生产全过程3　 引用标准 《中华人民共和国药典》20００年版 　　《药品生产质量管理规范》1998年（修订)4　 职责 编写：生产部、质量部技术人员 汇审：生产部、质量部及其他相关部门负责人 　 审核:生产部经理、质量部经理 批准:总经理　 执行:各级生产质量管理人员及操作人员　 监督管理：QA、生产质量管理人员5 产品概述5.1　 产品名称　 六味地黄丸 　Liuwei　Dihuang Wan ５.2 产品特点5.2.1 　性状 　本品为棕黑色的水蜜丸，味甜而酸5.2.2　　规格 　　　每瓶装６０g5．2.３ 功能与主治 　滋阴补肾用于肾阴亏损，头晕耳鸣,腰膝酸软，骨蒸潮热,盗汗遗精,消渴5.２.4 用法与用量 　口服,一次６g，一日２次5.2.5 贮藏　　 　密封５.２.6　 有效期　 　 三年 5.2.７ 新药类别 　 本品为国家中药仿制品种５.3 处方来源 　本处方出自《中华人民共和国药典》2000版一部第415页 ６ 工艺流程图物料 　     　  工序 　  　    检验           入库 　      中转站    　 ﻫﻫ7  处方和依据7．1  处方ﻫ熟地黄   　160g            山茱萸(制) 80g 、ﻫ牡丹皮   　６0g       　     山      药   80g  ﻫ茯  苓 　  60ｇ             泽    　 泻   60ｇﻫ７.2  依据ﻫ    本处方出自《中华人民共和国药典》2000年版本。

ﻫ   　批准文号为： ＺZ-012７-国药准字ＺF2000０307号ﻫ   　制法：以上六味，粉碎成细粉，混匀每１00g细粉加炼蜜35-50g与适量的水,泛丸,干燥，制成水蜜丸,即得  8  原药材的整理炮制ﻫ8.1  整理炮制依据《中国药典》２000年版一部8.2  整理炮制方法和操作过程ﻫ8.2.1  熟地黄ﻫ8.２.1.1  拣选  挑出异物、霉变、虫蛀部分8.2.1．2  定额包装  每件定额包装(５0ｋg/件),入净药材中间站备用 8.２．2  山茱萸8．2．2.1  拣选  挑出异物和霉变、虫蛀部分8.2.2.2  定额包装  每件定额包装(50kｇ／件),入净药材中间站备用8.２．3   牡丹皮ﻫ８.２.3.1  拣选  挑出异物8.2.3.２  定额包装  每件定额包装(５0ｋg/件),入净药材中间站备用ﻫ８.2.4  山药ﻫ8.2．4.1  拣选  挑出异物和霉变、虫蛀部分ﻫ8.２.4．2  定额包装  每件定额包装(50kg／件)，入净药材中间站备用8.2．5   茯苓8.2．5.１  拣选  挑出异物和霉变、虫蛀部分ﻫ8.2.5.3  定额包装  每件定额包装(５0kg／件)，入净药材中间站备用。

8.２.6泽泻  ８.2.6.1 拣选  挑出异物和霉变、虫蛀部分ﻫ8.2.6.2 定额包装 每件定额包装5０kg,,入净药材中间站备用.9  操作过程及工艺条件9．1  配料   　按处方和以下规定批投料量领取定额包装的药材,复核ﻫ药 材 名 称 　      批投料量(kg)熟地黄     　  山茱萸(制） 　      ﻫ牡丹皮        ﻫ山 药  　      ﻫ茯 苓     　  泽　泻   　 　  9.2  生药粉的制备9.2.1  将拣选好的熟地黄在１00±1０℃下，在厢式干燥厢中烘６小时，药材铺盘厚度≤3cmﻫ９.２．2  将烘后的六味药材用万能粉碎机选用180目筛网进行粉碎，过100目筛ﻫ9.２.３  定额包装ﻫ生药粉过100目筛后用塑料袋装好封口，再用编织袋装好封口,标明状态标拾，定额包装熟地黄生药粉每袋准确包装71.04 Kg山茱萸生药粉每袋准确包装7１.0４ｋｇ,牡丹皮生药粉每袋准确包装５３.28　kg，山药生药粉每袋准确包装７1．0４kg,茯苓生药粉每袋准确包装53.28ｋg,泽泻生药粉每袋准确包装５３.28kｇ（零头单独包装存放),检验合格后入库。

ﻫ9.2.４  灭菌  定额包装后的药粉经钴６0灭菌后入中间库待检,检验性状、鉴别、含量、微生物， 检验合格后入库.ﻫ9.3  制剂库房配料ﻫ９.4.1配料  按以下工艺处方表中批标准投料量（1万瓶)准确配料眼 ﻫ原辅料名称        处方投料量(g)   　 　  1万瓶标准投料量(Kｇ)熟地黄生药粉   　    1６0 g        142.08Kgﻫ山茱萸生药粉        80 g 　 　 　  71.０4Ｋg牡丹皮生药粉        ６０ g     　               53.2８Kg山药生药粉 　 　    80 ｇ       　71.04Kgﻫ茯苓生药粉 　 　   　６0 ｇ   　    ５３.28Kｇ泽泻生药粉        ６0 g 　      53.28Ｋgﻫ蜂蜜        1７5kg        1５6Kg (100-105%)ﻫ9．4．2领料  根据批生产指令从库房、包装材料暂存间领取各原辅料、包装材料ﻫ9．4.３ 复核  将各原辅料分别按要求称量复核(每袋称量不超过规定范围的5‰)９.5  总混  将过筛后的六味地黄丸生药粉准确称量，投入多向运动混合机中混合40分钟，ﻫ9.6  制丸9．６.1  炼蜜  将 15６Ｋg蜂蜜置于夹层锅中，加热熔化后,过筛除去杂质，加热至1１6~118℃,满锅出现黄色细泡即可出锅。

ﻫ９.６.2  制粘合剂 　         　   　将35kｇ纯化水加热至沸，加入104公斤炼蜜,同时搅拌至全部溶化,煮沸,过滤,既.可９．6.3 制软材ﻫ将混合均匀的药粉296kg倒入卧式混合机中,加入适量粘合剂，搅拌20分钟即可.ﻫ９.6.4  制丸       　 制丸机选￠4毫米的模具，将软材制成湿丸粒ﻫ９.７ 包衣9.7.1　配蜜水将52公斤炼蜜加入５2公斤煮沸的纯化水中，搅均即得 ．9.7．2　包衣 　       　将湿丸粒置包衣机中,启动机器，加蜜水,使丸粒润湿,撒少许干药粉于湿完粒上，搅拌均匀,使药粉粘附在丸粒上，包衣机转动1５分钟依次反复操作,直至丸粒表面光滑平整,直径4.5至5.0毫米为止.9.7.３ 烘丸ﻫ 　        湿丸转入热风循环烘厢中，在60℃下干燥８至10小时,至水份小于  %    9.7.4 选丸  将烘后的水丸投入￠4.3-5.5毫米的选丸机,选取4.５至５．0 ｍm的丸粒ﻫ９.７.5 打光  将选取的丸粒投入包衣锅中喷入蜜水使丸粒湿润均匀,调节转速使丸粒相互摩擦１0分钟,依次反复操作三次至丸粒表面乌黑光滑９.7.6 干燥  打光后的水丸后转入热风循环烘箱中，在 6０ ℃下干燥１80至240 分钟，至水份小于１２ %。

干燥后的丸　粒装入塑料袋中,再用不锈钢桶装好,附上桶笺，转入待包装间待验ﻫ9．８ 内包装 　     　ﻫ9.8.1 内包装材料必须检验合格ﻫ９.8.2 内包装规格及方法包装方式       　包装材料   　   　规格 　   　 　包装方法   　    控制条件瓶装        聚乙烯塑料瓶拷贝纸铝箔垫   　    60g/瓶       　手工包装        每瓶60g准确称量,瓶口铝箔密封良好，批号喷印清晰无误９．8.3 内包装完成后转入外包装区域ﻫ9.９  外包装９.９.1 所用外包装材料必须检验合格，计数发放9.9．2 包装规格：6０g/瓶×１0小盒/中盒×１0中盒/件每瓶合格的药瓶贴上 标签，,装入已喷印批号、有效期限至的小盒中，每10小盒装入1中盒，每10中盒装入纸箱，用不干胶带封箱后捆扎牢固９．9.3 成品按批次码放并挂上待验标牌转入库房待验区，合格后转入合格品区９.1０ 以上９.3－9.8六个单元操作均在三十万级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在18-26℃，相对湿度控制在45－65％,人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁SOP进行清洁10  工艺卫生ﻫ1０.１  执行的管理规程及编号ﻫ清场管理规程   　   　ＨＨＹ－120４.007-00洁净区环境卫生管理规程        HHＹ1204.　014－00洁净区工艺卫生管理规程 　     　ＨHY12０4. 016－00  ﻫ洁净区个人卫生管理规程        ＨHY1204. 015-00一般产区环境卫生管理规程        HHY1２０４. 011－00一般产区工艺卫生管理规程   　    HＨY1２０4． 012-0０ﻫ一般产区个人卫生管理规程 　      HHY12０4. ０1３－0０进入一般生区产物料清洁SOP 　      HＨY１304·00１-0０人员出入一般生产区SOP   　    HHY1304·002-０0进入制剂车间换鞋SOP 　     　HHＹ１30４·0０3-００ﻫ一般生产区台面清洁ＳOP     　  HHY130４·０04－0０一般生产区台称清洁SOP        HHY1３04·０05－０0ﻫ一般生产区公用器具清洁SOＰ       　ＨＨY1304·０0７-0０一般生产区洗衣机清洁SOP   　   　HHＹ1３04·0０6－０0一般生产区公用器具清洁SOP     　  HHY1304·00８－00一般生产区公用车清洁SOＰ 　     　HＨY１30４·0０9-00ﻫ一般生产区灯具、排风扇清洁SOP 。