晚期NSCLC免疫跨线治疗.ppt

晚期晚期NSCLC经Atezolizumab治治疗疾病疾病进展后展后继续接受原接受原药跨跨线治治疗的研究：来自于随机的研究：来自于随机III期研期研究究OAK结果果北京肿瘤医院方健（2017 ASCO Abstract No.9001）Atezolizumab: 进展后跨展后跨线治治疗•基于RECIST v1.1评价体系中，采用如ORR、PFS等指标对治疗进行的评估，可能对应用免疫检查点抑制剂作为肿瘤免疫治疗（CIT）的情况下，使得OS的潜在获益有所低估•CIT或可改变肿瘤生物学，使得影像学进展后仍持续生存获益，称为进展后生存延长(PPPS)1，这是与例如Atezolizumab这样的PD-L1抑制剂尤其相关的作用，原因在于对PD-L1:PD-1和PD-L1:B7.1交互作用的抑制•III期OAK研究中观察到Atezolizumab相比多西他赛治疗晚期NSCLC的OS和ORR/PFS结果不一致，证明ORR/PFS无获益的情况下OS可有获益2•在II期POPLAR研究中也观察到类似的不一致现象，进展后持续Atezolizumab治疗的患者进展后OS也延长3，因此有必要分析OAK研究a分层HR1. Gandara D, et al. JAMA Onc 2016. 2. Rittmeyer A, et al. Lancet 2017. 3. Mazieres J, et al. ASCO 2016.0369 12 15 18 21 24 270102030405060708090100中位9.6个月(95% CI.8.6,11.2)中位13.8个月(95% CI.11.8,15.7)Atezo N=425多西他赛 N=425HR 0.73a(95%CI,0.62,0.87)P=0.0003OSPFS0369 12 15 18 21 24 270102030405060708090100中位2.8个月(95% CI.2.6,3.0)中位4.0个月(95% CI.3.3,4.2)Atezo N=425多西他赛 N=425HR 0.95a(95%CI,0.82,1.10)时间 (月)时间 (月)N=425425ORRITTOAK：：NSCLC二二线及二及二线以上治以上治疗的随机的随机III期研究期研究•主要终点(前850例入组患者)：OS(ITT人群)•只要患者持续获得临床获益(基于研究方案定义的标准)，Atezolizumab组允许进展后治疗(TBP)•本次本次报告的目的是告的目的是评估在估在RECIST v1.1标准准PD后持后持续Atezolizumab治治疗的的获益益风险局部晚期或转移性NSCLC•既往接受1-2线化疗且至少包括1线含铂化疗•PD-L1状态不限Atezolizumab1200mg IV q3w多西他赛75mg/m2 q3w非研究方案治疗(NPT)/生存随访非研究方案治疗(NPT)/生存随访不允许交叉入A组PD或无临床获益丧失PDOAK：：TBP的患者分布的患者分布OAK主要人群N=850AtezolizumabN=425多西他赛N=425根据RECISTv1.1未PD n=93, 22%根据RECISTv1.1 PD n=332, 78%PD后其他抗肿瘤NPT, n=94,28%PD后持续AtezoN=168, 51%PD后无其他抗肿瘤NPT n=70, 21%免疫治疗aN=7, 2%非免疫治疗N=87, 26%根据RECISTv1.1未PD n=135, 32%根据RECISTv1.1 PD n=290, 68%PD后其他抗肿瘤NPT, n=167,58%PD后无其他抗肿瘤NPT n=123,42%免疫治疗aN=65, 22%非免疫治疗N=102, 35%*包括接受非研究翻案免疫治疗，在其他非研究方案治疗之外NPT: 非研究方案治疗PD后后OS：各治：各治疗组中位OS8.6个月(95%CI:7.0,9.9)中位OS6.4个月(95%CI:5.3,7.6)0369121518212427自首例PD报告后时间 (月)020406080100PD后OS(%)18个月OS26%18%Atezolizumab n=332多西他赛 n=290Atezolizumab 跨跨线治治疗阶段的靶病灶段的靶病灶变化化•7%(12/168)的患者靶病灶后续出现缓解(PD后缩小≥30%)•49%(83/168)的患者靶病灶稳定(最大变化为+20%至-30%)•各PD-L1表达亚组中都观察到进展后肿瘤缩小或稳定数据截止日2016年7月7日SLD=最长径总和；aTC2/3或IC2/3排除TC3或IC3；bTC1/2/3或IC1/2/3排除TC2/3或IC2/3；c研究者评估相对于PD时的新(重设)基线中位治疗周期 (范围)：3(0-34）TC3或IC3TC2或IC2TC1或IC1TC0或IC0020406080100-100-80-60-40-20靶病灶SLD较之PD时SLD的最佳变化,%Atezolizumab组：患者基：患者基线特征特征患者临床特征/组别一线治疗阶段疾病进展后一线治疗阶段疾病进展后AtezolizumabAtezolizumab组患者组患者(n=332)(n=332)继续Atezolizumab(n=168)其他抗肿瘤治疗(n=94)无抗肿瘤治疗(n=70)中位年龄中位年龄, 岁岁636362男性男性59%63%63%ECOG PS, 0/144% / 56%44% / 56%21% / 79%既往治疗既往治疗, 1/280% / 20%71% / 29%70% / 30%转移部位数量转移部位数量, 中位中位 (范围范围)3 (0-8)3 (1-7)3 (1-8)PD-L1表达表达 TC 1/2/3 或 IC 1/2/3 TC 0 和IC 060%40%52%48%57%40%吸烟史吸烟史 从不 / 当前 / 既往21% / 16% / 63%25% / 9% / 67%16% / 11% / 73%Atezolizumab组：从基：从基线到到PD的特征的特征患者临床特征/组别PD后Atezolizumab组患者(n=332)继续Atezolizumab(n=168)其他抗肿瘤治疗(n=94)无抗肿瘤治疗(n=70)新病灶: 骨 / >1 脑转移11% / 13%16% / 3%6% / 20%ECOG PS恶化18%29%33%体重变化百分比, 中位 (范围)-0.7 (-26.0 - +20.6)-0.9 (-12.4 - +10.6)-2.5 (-16.1 - +8.8)白蛋白变化百分比, 中位 (范围)-2.7 (-25.0 - +29.0)-4.5 (-64.4 - +36.3)-11.1 (-41.7 - +6.1) 靶病灶 SLD增加百分比, 中位 (范围)16.5 (-100.0 - +175.0)21.6 (-100.0 - +110.5)22.6 (-76.6 - +89.5)PD前的终点前的终点ORR, % (95% CI)7.7% (4.2, 12.9)6.4% (2.4, 13.4)10.0% (4.1, 19.5)中位PFS, 月 (95% CI)1.7 (1.5, 2.8)2.8 (2.5, 4.1)1.5 (1.4, 2.8)Atezolizumab组PD后后OS：根据：根据PD后的治后的治疗AtezolizumabN=425根据RECISTv1.1未PD n=93, 22%根据RECISTv1.1 PD n=332, 78%PD后其他抗肿瘤NPT, n=94,28%PD后持续AtezoN=168, 51%PD后无其他抗肿瘤NPT n=70, 21%中位OS8.8个月(95%CI: 6.0, 12.1)中位OS12.7个月(95%CI: 9.3, 14.9)中位OS2.2个月(95%CI: 1.9, 3.4)036912151821242702040608010018个月生存率37%20%Atezo PD n=168其他抗肿瘤 NPT POST-PD n=94无其他抗肿瘤 NPT POST-PD n=709%自首例PD报告后时间 (月)PD后OS(%)数据截止日2016年7月7日*包括接受非研究翻案免疫治疗，在其他非研究方案治疗之外NPT: 非研究方案治疗多西他多西他赛组PD后后OS：根据：根据PD后的治后的治疗多西他赛N=425根据RECISTv1.1未PD n=135, 32%根据RECISTv1.1 PD n=290, 68%PD后其他抗肿瘤NPT, n=167,58%PD后无其他抗肿瘤NPT n=123,42%中位OS9.6个月(95%CI: 7.9, 11.8)中位OS3.7个月(95%CI: 2.7, 4.0)036912151821242702040608010018个月OS25%8%所有治疗 n=167未治疗 n=123自首例PD报告后时间 (月)PD后OS(%)数据截止日2016年7月7日*包括接受非研究翻案免疫治疗，在其他非研究方案治疗之外NPT: 非研究方案治疗多西他多西他赛组PD后后OS：免疫治：免疫治疗 vs 非免疫治非免疫治疗作作为非研究方案治非研究方案治疗（（NPT））多西他赛N=425根据RECISTv1.1未PD n=135, 32%根据RECISTv1.1PD n=290, 68%PD后其他抗肿瘤NPT, n=167,58%PD后无其他抗肿瘤NPT n=123,42%免疫治疗aN=65, 22%非免疫治疗N=102, 35%中位OS17.3个月(95%CI: 13.9, 19.6)中位OS7.5个月(95%CI: 6.0, 8.2)036912151821242702040608010018个月OS42%12%PD后接受免疫治疗 n=65PD后不接受免疫治疗 n=102自首例PD报告后时间 (月)PD后OS(%)数据截止日2016年7月7日a包括在其他非研究方案治疗的基础上接受非研究方案的免疫治疗治治疗相关不良事件：相关不良事件：PD前与前与PD后后•进展后持续Atezolizumab治疗不增加安全性风险•全因不良事件发生率：•进展前(所有级别)90.5%,，(3/4级)19.6%•进展后(所有级别)76.2%， (3/4级)14.9%1-2级3-4级1-2级3-4级PD前(n=168)PD后(n=168)所有级别所有级别58.9%10.7%48.2%30.3%6.0%36.3%0102030405060PD后继续Atezolizumab治疗的患者治疗相关AEs, %数据截止日2016年7月7日Atezolizumab 进展后跨展后跨线治治疗模式的分析模式的分析•优势•一项大型III期研究的分析•基线特征平衡•大部分患者(~50%)接受atezolizumab TBP治疗•OS数据成熟（至少随访19个月）•局限性•非随机比较接受和未接受atezolizumab TBP治疗的患者•继续atezolizumab TBP治疗的标准引入偏倚•解释结果时需要考虑基线和进展后的临床特征•多西他赛组进展后OS数据也会受选择偏倚及后续非计划性治疗疗效影响，不能得出最优顺序的结论•atezolizumab及多西他赛治疗后亚组间比较混淆小小结•这些结果首次报告晚期NSCLC接受CIT的III期研究中TBP的OS结果•TBP疗效提示atezolizumab与临床获益相关•7%的患者靶病灶后续缓解•49%的患者靶病灶稳定•中位进展后OS为12.7月（95%CI:9.3-14.9）•进展后继续Atezolizumab治疗耐受性良好•数据支持PPPS概念并强调RECISTv1.1的不足之处以实现全部CIT临床获益•总之，数据提示RECISTv1.1评估为PD但临床表现良好时继续atezolizumab TBP可获益•要求随机研究进一步验证感感谢您的聆听！您的聆听！。