制药企业生产工艺.doc

制药企业生产工艺我公司的产品为2-脱氧-2,2-二氟-D赤型-呋喃核糖-1-酮糖-3,5双苯甲酸酯、 (S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基-1-胺-N-乙酰-L-谷氨酸盐、4-[2-(2-氨基-4-氧-4,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸、N-（2-甲基-5-硝基苯基）-4-（3-吡啶基）-2-嘧啶胺、4-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯甲酸二盐酸盐、2-甲基-4-氨基-10H噻吩并[2,3-b][1,5]苯二杂氮卓盐酸盐、（S）-（-）-N,N-二甲基-3-羟基-3-（2-噻吩基）丙氨、7-羟基-3,4-二氢-2（1H）-喹啉酮、6吨1-（2,3-二氯苯基）哌嗪盐酸盐具体工艺流程及生产场所如下一、2-脱氧-2,2-二氟-D赤型-呋喃核糖-1-酮糖-3,5双苯甲酸酯生产工艺简述1、工艺简述⑴缩合反应向缩合釜中加入定量的丙酮、氯化锌和D-甘露醇，在25-30℃下搅拌反应5-6小时，反应结束后常压蒸馏浓缩至干在沉淀釜中加入定量的水、碳酸钾，搅拌后将上部浓缩液加入其中，充分搅拌后析出白色浆状固体碳酸锌，过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，洗涤液加入滤液中，静置分层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机层，加入定量的无水硫酸钠进行干燥，之后常压蒸馏二氯甲烷回收套用。

再向釜内加入定量的二氯甲烷和正己烷进行重结晶，析晶液离心甩干，滤饼进入真空干燥箱60℃真空干燥4小时，得到中间体Ⅰ⑵氧化反应向氧化釜中加入定量的丙酮和中间体Ⅰ，搅拌溶解后再加入定量的高碘酸钠，控制反应温度在15-35℃左右，保温反应2小时反应结束后用无水硫酸钠干燥，最后常压蒸馏浓缩至干，回收溶剂丙酮再将残留物转至精馏釜中，67-70℃减压精馏得到中间体Ⅱ⑶还原反应向还原釜中加入定量的中间体Ⅱ、二氟溴乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、锌粉和碘，搅拌后加热至回流反应2-3小时反应结束后常压蒸馏回收四氢呋喃和乙醚，再加入定量的乙醚和1mol/L的盐酸，搅拌后静置分层，有机层用无水硫酸钠干燥，最后常压蒸馏回收溶剂乙醚，得到中间体Ⅲ(a/b)⑷酯化反应Ⅰ向酯化釜中加入定量的中间体Ⅲ(a/b)、二氯甲烷和苯甲酰氯，搅拌后控制温度在30℃左右反应2小时反应结束后反应液水洗，无水硫酸钠干燥，最后常压蒸馏回收溶剂二氯甲烷，得到中间体Ⅳ(a/b)⑸环合反应向环合釜中加入定量的乙腈，启动搅拌，加入定量的水、催化剂三氟乙酸和中间体Ⅳ(a/b)，回流反应4.5小时，反应结束后常压蒸馏浓缩至干，得到中间体Ⅴ(a/b)⑹酯化反应Ⅱ向酯化釜中加入定量的中间体Ⅴ(a/b)和乙酸乙酯，搅拌后升温至60℃左右，然后再加入定量的苯甲酰氯，保温反应2小时，反应结束后常压蒸馏浓缩至干，残留物转移至重结晶釜，加入定量的二氯甲烷和正己烷，回流溶解后开冷冻降低温度至5-15℃，搅拌析晶1小时，过滤后滤饼用二氯甲烷和正己烷的溶液洗涤，最后转移至真空干燥箱，真空干燥6小时，得到产品2-脱氧-2,2-二氟-D赤型-呋喃核糖-1-酮糖-3,5双苯甲酸酯。

2、工艺流程图3、生产场所：车间一二、(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基-1-胺-N-乙酰-L-谷氨酸盐生产工艺简述1、工艺简述⑴格氏反应向反应釜中加入定量的THF、镁屑和催化剂碘，然后加入定量的异丁基溴，加热搅拌使反应引发之后再加入定量的甲苯，升温至40℃左右，开始滴加异丁基溴，3小时滴加完毕，回流搅拌反应1小时反应结束后将物料降温至10℃以下，然后滴加定量的邻氯苯甲醛和甲苯，滴加过程控制釜内温度在10℃以下，搅拌反应4小时之后向釜内加入定量的水和30%盐酸，搅拌后静置分层有机层用水洗涤后，无水硫酸钠进行干燥，最后减压蒸除溶剂至干，得到中间体Ⅰ⑵氧化反应向氧化釜中加入定量的二氯甲烷和水，搅拌下加入中间体Ⅰ，冷冻降温至10℃然后向氧化釜中滴加定量的10%次氯酸钠溶液，控制温度在10-20℃，4小时滴加完毕，加完后室温搅拌反应2小时反应结束后向反应釜中加入定量的亚硫酸氢钠，搅拌后静置分层，有机层用水洗涤后，无水硫酸钠进行干燥，最后常压蒸馏回收溶剂二氯甲烷，得到中间体Ⅱ⑶取代反应向取代反应釜中加入定量的哌啶和中间体Ⅱ，搅拌后回流反应3小时，反应结束后减压蒸馏回收哌啶然后向反应釜中加入定量的水，搅拌，用二氯甲烷进行萃取，得到的有机层水洗后用无水硫酸钠进行干燥，最后常压蒸馏回收溶剂二氯甲烷，得到中间体Ⅲ。

⑷肟化反应向肟化反应釜中加入定量的盐酸羟胺和中间体Ⅲ，吸入定量的吡啶和乙醇，升温至回流，搅拌反应2小时反应结束后冷却至室温，然后向反应釜中加入定量的水，搅拌后用二氯甲烷进行萃取有机层水洗后用无水硫酸钠进行干燥，最后常压蒸馏回收溶剂二氯甲烷，得到中间体Ⅳ⑸还原反应向还原釜中加入定量的中间体Ⅳ和甲醇，搅拌后冷冻降温至0℃，然后向还原釜中缓慢加入定量的硼氢化钠，并控制釜内温度在20℃以下，加完后保温反应1小时之后向釜中慢慢加入定量的30%盐酸进行萃灭，调节pH至1再向釜中加入定量的水，搅拌后慢慢加入定量的碳酸钾，并调节pH至10之后加入定量的乙酸乙酯进行萃取，水层蒸馏回收甲醇，有机层水洗后用无水硫酸钠干燥，最后常压蒸馏回收溶剂乙酸乙酯，得到中间体Ⅴ⑹成盐反应向成盐釜中加入定量的N-乙酰-L-谷氨酸、中间体Ⅴ、丙酮和甲醇，搅拌升温回流反应1小时反应结束后冷却至室温，搅拌析晶1小时，然后离心，离心母液蒸馏回收丙酮和甲醇，离心所得固体用丙酮进行洗涤，最后进入真空干燥箱，真空干燥10小时得到产品(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基-1-胺-N-乙酰-L-谷氨酸盐2、工艺流程图3、生产场所：车间一三、4-[2-(2-氨基-4-氧-4,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸生产工艺简述1、工艺简述⑴缩合反应向反应釜中加入定量的DMAC、对碘苯甲酸甲酯、乙酸锂、氯化锂、3-丁烯-1-醇，搅拌升温至70℃反应12小时。

反应结束后冷却至室温，加入定量的水和乙酸乙酯，搅拌后静置分层，水层减压蒸馏回收DMAC，有机层水洗后无水硫酸钠干燥，最后常压蒸馏回收乙酸乙酯，得到中间体Ⅰ⑵溴代反应向反应釜中加入定量的2mol/L的氢氧化钠溶液和丙二酸亚异丙酯，冷却至0℃左右在搅拌下滴加定量的溴，反应1小时反应结束后抽滤，滤饼转移至溶解釜中，然后加入定量的乙醚，搅拌后溶解，有机相水洗后用无水硫酸钠干燥向干燥后的有机层中加入上部得到的中间体Ⅰ，室温搅拌反应10小时反应结束后水洗，无水硫酸钠干燥，最后常压蒸馏回收溶剂乙醚，得到中间体Ⅱ⑶环合反应向环合釜中加入定量的2,4-二氨基-6-羟基嘧啶、水和甲醇，搅拌后加入定量的中间体Ⅱ和无水乙酸钠，加热至45℃反应3小时反应结束后冷却至室温，离心甩干溶剂后转入真空干燥箱45℃干燥10小时，得到中间体Ⅲ⑷水解中和反应向水解釜中加入定量的水、中间体Ⅲ和氢氧化钠，升温至45℃反应2小时反应结束后物料转移至中和釜，冷冻降温至5℃，然后加入定量的30%盐酸调节pH至4-5，控制温度5-10℃搅拌反应1小时反应结束后通过离心机过滤，滤饼水洗后进入真空干燥箱，真空干燥12小时得到产品4-[2-（2-氨基-4-氧-4,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酸。

2、工艺流程图3、生产场所：车间一四、N-（2-甲基-5-硝基苯基）-4-（3-吡啶基）-2-嘧啶胺生产工艺简述1、工艺简述⑴缩合工段向缩合釜中加入定量的DMAC、3-乙酰吡啶和N,N-二甲基甲酰胺二甲基半糖醛，加热至回流，搅拌反应3小时反应结束后减压蒸馏回收溶剂DMAC之后冷却至室温，加入定量的乙醚搅拌析晶1小时析晶结束后离心甩滤至干，然后用乙醚洗涤后转移至真空干燥箱内，室温真空干燥8小时，得到中间体Ⅰ⑵加成工段向加成釜中加入定量的甲醇、2-氨基-4-硝基甲苯、单氰胺和水的混合溶液，加热至回流，搅拌反应25小时反应结束后，将物料转移至冷冻釜中，冷冻降温至0-5℃，搅拌析晶1小时析晶结束后离心甩滤至干，离心液常压蒸馏回收甲醇，然后用乙醇和乙醚混合溶液进行洗涤，洗涤液常压蒸馏回收乙醇和乙醚，最后将物料转移至真空干燥箱内，室温真空干燥8小时，得到中间体Ⅱ⑶环化工段向环化釜中加入定量的异丙醇、中间体Ⅰ和中间体Ⅱ，加热至回流，搅拌反应12小时反应结束后，将物料转移至冷冻釜中，降温搅拌析晶1小时析晶结束后离心甩滤至干，然后用异丙醇进行洗涤，离心液和洗涤常压液蒸馏回收异丙醇，之后将物料转移至真空干燥箱，室温真空干燥12小时，得到产品N-（2-甲基-5-硝基苯基）-4-（3-吡啶基）-2-嘧啶胺。

2、工艺流程图3、生产场所：车间一五、4-（4-甲基哌嗪-。