中药制剂分析：03－中药制剂的检查.ppt

中药制剂的检查第三章药典规定中药制剂的检查项目1. “制剂通则”项下的检查内容2. “杂质检查法”项下的检查内容 Ch.P.（2010）附录IX ACh.P.（2010）26种剂型项下规定附录3. 一般杂质和特殊杂质药典规定中药制剂的检查项目2. “杂质检查法”项下的检查内容 Ch.P.（2010）附录IX A药材中混存的杂质系指下列各类物质：1) 来源与规定相同，但其性状或部位与规定不符；2) 来源与规定不同的物质；3) 无机杂质，如砂石、泥块、尘土等附录例 山茱萸 Ch.P.（2010） 【检查】杂质 （果核、果梗）不得过3 （附录 A） 水分 灰分 酸不溶性灰分3. 一般杂质和特殊杂质氯化物、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、干燥失重、水分、炽灼残渣、灰分、各类药物的特殊杂质等药典中未规定检查的项目* 在正常生产和贮存过程中不可能引入* 含量甚微，对人体无不良影响* 认识尚不够一、杂质及其来源和分类无治疗作用影响药物疗效和稳定性对人体有害氯化物、硫酸盐水分, pH砷盐、重金属（一）什么是药物中的杂质第一节 中药制剂杂质检查（二）杂质的分类1. 一般杂质 在自然界中分布广泛、大多数药材在采集、加工和制剂生产、贮藏过程中容易引入的杂质检查方法收载在Ch.P.“附录”例 重金属、砷盐、铁盐、硫酸盐、水 分、灰分等2. 特殊杂质某种或某类药物中单独存在的杂质例 阿胶 水不溶物大黄 土大黄苷制川乌 酯型生物碱检查方法收载于Ch.P.“正文”桑寄生寄生于夹竹桃 检查“强心苷”寄生于马桑 检查“印度防己毒素”桑寄生 Ch.P.（2010） 检查“强心苷”例 阿胶 Ch.P.（2010） 【检查】水分 重金属及有害元素 水不溶物 其他 应符合胶剂项下有关的各种 规定（三）杂质的来源例 大黄药材中混有伪品大黄 用劣质驴皮生产阿胶 乌头未炮制好 农药、化肥、砂石、泥土 药材中混有非药用部位等1. 中药材原料引入2. 生产过程中引入* 原料中结构相似成分在提取时一并被提取出来 例 阿片提取吗啡时引入阿扑吗啡、罂粟碱、 其他生物碱* 生产设备、管道等引入 例 金属管道中脱落的Fe3、Pb2、As3* 生产时加入的溶剂、试剂时引入 例 酸、碱、有机溶剂3. 贮存过程中引入* 药物不稳定 水解、氧化作用* 贮存不当 湿度（水解、吸潮、霉变） 温度（分解） 光照（裂解） 包装破损（微生物污染）醚、醛、酚羟基、巯基、双键、亚硝基酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类二、杂质限量的控制和计算杂质检查方法 * 限量检查法 * 灵敏度检查法（一）杂质限量 允许药物含有杂质的最大量（二）限量检查法 limit test 不要求准确测定杂质含量 只检查杂质是否超过规定限量（三）灵敏度法 在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察有无正反应出现，即从该测定条件下的反应灵敏度来控制杂质限量例 肉桂油 Ch.P.（2010） 【检查】重金属 取本品10ml，加水10ml与盐酸1滴，振摇后，通硫化氢气使饱和，水层与油层均不得变色。

杂质限量控制意义 在不影响疗效和不发生毒副作用的原则下，对于药物中可能存在的杂质允许有一定限度 在此限度内，杂质不会对人体产生毒副作用，不会影响药物稳定性和疗效.供试液对照液玄明粉 【检查】重金属 取本品1.0g，加稀醋酸2ml与适量的水溶解使成25ml，依法检查（附录E 第一法），与标准铅溶液（10gPb/ml）2ml制备的对照液比较，不得更深供试品供试液对照液色斑比色颜色比色浑浊比浊平行操作沉淀剂或显色剂杂质标准溶液符合规定不符合规定杂质限量样品杂质量 样品杂质量 杂质对照液V标C标允许杂质存在的最大量（三）杂质限量的表示方法%ppm百分之几百万分之几例 0.01%例 1ppmpart per million106例 110-6 0.0001%0.000001（四）杂质限量的计算方法VCW或SL计算 玄明粉 【检查】重金属 取本品1.0g，加稀醋酸2ml与适量的水溶解使成25ml，依法检查（附录E 第一法），与标准铅溶液（10gPb/ml）2ml制备的对照液比较，不得更深问玄明粉重金属限量是多少ppm？限量检查法1. 玻璃仪器应配对使用2. 供试液与对照液应平行操作3. 观察方式 A. 比色管自上而下观察 B. 白色浑浊 以黑色为背景 有色浑浊或有色溶液 以白色为背景4. 检查结果不符合规定时 重复二次第二节 一般杂质检查方法一、重金属检查法重金属 指在实验条件下能与S2- 作用显色的金属杂质 检查时以铅为代表Ag+、Cu2+、Hg2+、Ni2+、Co2+、Pb2+、Sn2+、Cd2+、 Bi3+、 Sb3+Ch.P.（2010）共收载三法 第四法（微孔滤膜法）第三法（硫化钠法）第二法（炽灼残渣法）第一法（硫代乙酰胺法）未收载1. 原理PbSPbS PbSPbS 第一法（硫代乙酰胺法）适用溶于水、稀酸和乙醇的药物例 冰片 Ch.P.（2010） 【检查】重金属 取本品2g，加乙醇23ml溶解后，加稀醋酸2ml，依法检查（附录 E 第一法),含重金属不得过百万分之五。

例 肉桂油 Ch.P.（2010） 【检查】重金属 取本品10ml，加水10ml与盐酸1滴，振摇后，通硫化氢气使饱和，水层与油层均不得变色2. 操作对照液（甲）供试液（乙）供试品+对照液（丙）H2O至25ml 放置2 + pH 3.5缓冲液2ml硫代乙酰胺2ml比浊 当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深 如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查对照液（甲）供试液（乙）供试品+对照液（丙）3. 测定条件（1）标准溶液 Pb(NO3)2 浓度 10gPb/ml适宜检测范围 0.010.02mg/27ml（2）酸性条件（3）沉淀剂醋酸盐缓冲液（pH3.5）硫代乙酰胺A. 可使硫化物沉淀较完全 酸度过大过小都使PbS显色过浅B. 可防止Fe3+生成Fe2S3(pH4)（1）供试液若有色使对照液与供试液同色或消除供试液的颜色* 用稀焦糖溶液调节对照液颜色* 用标准比色液或指示液调节对照液* 如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，仍不能使颜色一致，应取样按第二法检查4. 注意事项（2）供试品如含高铁盐影响重金属检查时，可在甲、乙、丙三管中分别加入相同量的维生素C 0.51.0g ,再照上述方法检查。

Ch.P.（2010）附录IX EFe3+还原成Fe2+ 消除干扰Ch.P.（2010）附录IX E（3） 配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1ml，氨试液超过2ml，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，甲管溶液应取同样量的试剂置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml第二法（炽灼残渣法）1.原理 样品经500600炽灼后的残渣,经硝酸、盐酸处理后，再按第一法检查 适用于难溶于水、稀酸、乙醇和碱的有机药物、中药材、中药制剂例 西瓜霜 Ch.P.（2010） 西瓜果实与皮硝经加工制成 【检查】重金属 取本品1.0g，依法检查（附录 E 第二法），含重金属不得过百万分之十1）炽灼温度 500600 700时，多数重金属都有不同程度的损失例 铅在700炽灼6小时，约损失68%2. 注意事项例 地奧心血康 Ch.P.（2010） 薯蓣科植物黄山药、穿龙薯蓣的根茎提取物 【检查】重金属 取本品1.0g，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化时，逐渐升高温度至500600 使完全灰化，放冷，依法（附录 E 第二法）检查。

重金属含量不得过百万分之二十2）含钠盐或氟的有机药物在炽灼时能腐蚀瓷坩埚而带入金属，改用石英坩埚、铂坩埚 （3）炽灼残渣加硝酸处理后，必须蒸干，除尽氧化氮，否则会使硫化氢氧化析出硫，影响检查1. 原理适用于溶于碱的药物PbSPbS PbSPbS Na2S第三法（硫化钠法）例 磺胺嘧啶 Ch.P.（2010）二部 【检查】重金属 取本品1.0g，依法检查（附录 H 第三法），含重金属不得过百万分之十3. 测定条件（1）碱性条件 （2）沉淀剂NaOHNa2SNaOH3.53.5硫化钠硫代乙酰胺硫代乙酰胺可溶于水,稀酸和乙醇的药物不溶于水,稀酸和乙醇的药物溶于碱 的药物25g重金属、有色样品溶液检测 范围pH试剂适用范围第一法第二法第三法第四法0.010.02mgPb2+ /27(25)ml0.0020.005mg/13mlCh.P.（2010）共收载二法 第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银 法） Ag-DDC法 第一法（古蔡氏法）二、砷盐检查法（一）第一法（古蔡氏法）1. 原理砷斑砷斑砷斑砷斑2. 操作H2O至28ml Zn 2g供试品对照液 KI5mlSnCl2 5滴Pb(Ac)2 棉花HgBr2 试纸比较砷斑 452540HCl5ml放置 10古蔡氏法测砷瓶例 西瓜霜 Ch.P.（2010） 【检查】砷盐 取本品0.20g，加水23ml溶解,加盐酸5ml，依法检查（附录 F 第一法），含砷量不得过百万分之十。

1）标准溶液 As2O3 浓度 1gAs/ml适宜检测浓度 0.002mg/33ml（相当于标准砷溶液2ml）药典规定用2ml制备标准砷斑3. 测定条件（2）酸度 HCl反应后应立即比较砷斑（3）反应温度 2540 45vt 砷斑不稳定而褪色vt AsH3来不及与HgBr2反应（4）中药材、中药制剂、环状有机物 应先行有机破坏后再检测 酸破坏法碱破坏法直接炭化法 例 注射用双黄连 Ch.P.（2010） 【检查】砷盐 取本品1.0g，加2%硝酸镁乙醇溶液3ml，点燃，燃尽后，先用小火炽灼使炭化，再在500600炽灼至完全灰化，放冷，残渣加盐酸5ml与水21ml使溶解，依法测定（附录 F 第一法）含砷量不得过百万分之二4. 各种试剂的作用（1）锌粒、盐酸（2）碘化钾（KI）C.B. 抑制锑干扰（100gSb）A. 使 As5+ As3+锑斑锑斑（3）酸性氯化亚锡（SnCl2）A. 使 As5+ As3+D. 与锌形成锌锡齐（去极化） 使氢气均匀而连续地发生B. 抑制锑干扰（100gSb）C. I2（4）醋酸铅棉花 Pb(Ac) 2 消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰干扰硫斑硫斑排除PbS（5）溴化汞试纸（HgBr2）（二）第二法 （二乙基二硫代氨基甲酸银法）Ag-DDC法抑制锑干扰（500gSb）药典规定用5ml标准砷溶液制备标准砷斑原理目测或A510nmAgOH-（胶态）AgOH-（胶态）（标准砷溶液5ml）古蔡氏法测砷瓶Ag-DDC法测砷瓶例 石膏 Ch.P.（2010） 【检查】砷盐 取本品1.0g，加盐酸5ml，加水至23ml，加热使溶解，放冷，依法检查（附录 F 第二法），含砷量不得过百万分之二。

方法适用范围围试剂试剂结结果古蔡氏法Ag-DDC 法Sb100gSb500gZn、HClKI、SnCl2HgBr2Zn、HClKI、SnCl2Ag-DDC砷斑砷斑胶态银Fe(SCN)63-过硫酸铵Fe(SCN)63-过硫酸铵三、铁盐检查法（一）硫氰酸盐法（Ch.P）1. 原理例 地奥心血康 Ch.P.（2010） 【检查】铁盐 取本品1.0g，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化时，逐渐升高温度至500600 使完全灰化，放冷，加稀盐酸4ml，微热使溶解，滤过，取滤液，依法（附录 D）检查，如显色，与标准铁溶液2.5ml制成的对照液比较，不得更深（百万分之二十五）2. 操作稀HCl 4mlH2O至35ml H2O至50ml 供试液对照液比色过硫酸铵50mg硫氰酸铵sol 3ml3. 测定条件（1）标准溶液 硫酸铁铵 FeNH4(SO4)212H2O 浓度 10gFe/ml适宜检测浓度 0.01 0.05mg/50ml（2）酸性条件 d.HCl 50ml溶液中含稀盐酸4ml为宜B. 防止生成物见光还原或分解褪 色（3）过硫酸铵的作用（氧化剂）A. （4）显色剂（5）若供试液与对照液颜色不一致或 生成。