第二十七章组胺受体阻断药.ppt

第二十七章第二十七章 组胺受体阻断药组胺受体阻断药第一节第一节 组胺受体阻断药的分类组胺受体阻断药的分类      贮存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒贮存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中中, 肥大细胞脱颗粒同时伴有组胺的释放肥大细胞脱颗粒同时伴有组胺的释放组胺（组胺（histamine））由由组胺酸组胺酸经经脱羧酶脱羧酶的作用脱羧而成的作用脱羧而成药理作用药理作用1. 心血管心血管─心肌收缩力心肌收缩力加强加强─心率心率加快加快─血管血管扩张扩张─外周阻力外周阻力降低降低─毛细血管的通透性毛细血管的通透性增加增加、、渗出增加，引渗出增加，引起水肿起水肿─严重时引起严重时引起血压下降甚至休克血压下降甚至休克 2. 平滑肌平滑肌          兴兴奋奋支支气气管管平平滑滑肌肌，，使使支支气气管管收收缩缩，，可可致呼吸困难致呼吸困难3. 腺体腺体      胃酸胃酸 分泌增加分泌增加   壁细胞壁细胞H2受体，受体，      胃胃蛋蛋白白酶酶增增加加，，也也能能较较弱弱促促进进唾唾液液腺腺和和支支气管腺的分泌气管腺的分泌4. 神经末梢神经末梢     痛、痒痛、痒 5. 三三重重反反应应  皮皮下下：：红红斑斑、、肿肿块块、、红红晕晕的的三三联联反应。

反应6. 中枢中枢  激动中枢组胺受体可引起中枢兴奋激动中枢组胺受体可引起中枢兴奋 临床应用临床应用鉴别真假胃酸缺乏症鉴别真假胃酸缺乏症   晨起空腹晨起空腹Sc磷酸磷酸组胺组胺0.25-0.5mg，，若仍无胃酸分泌，即为若仍无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血现多应用五肽胃泌素现多应用五肽胃泌素 组胺受体阻断药组胺受体阻断药 一类作用于靶细胞的组胺受体，竞争一类作用于靶细胞的组胺受体，竞争性拮抗组胺作用的药物性拮抗组胺作用的药物分类分类 H1受体阻断药受体阻断药        H2受体阻断药受体阻断药        H 3受体阻断药受体阻断药      第二节第二节    H1受体阻断药受体阻断药第一代第一代第一代第一代------乙基胺类乙基胺类乙基胺类乙基胺类 与与与与组组组组胺胺胺胺竞竞竞竞争争争争HH1 1受受受受体体体体而而而而拮拮拮拮抗抗抗抗组组组组胺胺胺胺的的的的作作作作用用用用，，，，但但但但不不不不能阻断过敏介质的释放能阻断过敏介质的释放能阻断过敏介质的释放。

能阻断过敏介质的释放第二代第二代第二代第二代------非乙基胺类非乙基胺类非乙基胺类非乙基胺类 阻断阻断阻断阻断HH1 1受体，并受体，并受体，并受体，并能阻断过敏介质的释放能阻断过敏介质的释放能阻断过敏介质的释放能阻断过敏介质的释放常用药物常用药物常用药物常用药物 苯苯苯苯海海海海拉拉拉拉明明明明、、、、氯氯氯氯苯苯苯苯那那那那敏敏敏敏、、、、赛赛赛赛庚庚庚庚啶啶啶啶、、、、阿阿阿阿司司司司咪咪咪咪唑唑唑唑、、、、氮卓斯汀等氮卓斯汀等氮卓斯汀等氮卓斯汀等 药理作用药理作用─ ─对抗组胺引起的对抗组胺引起的平滑肌痉挛性收缩平滑肌痉挛性收缩的作用的作用─ ─对对抗抗组组胺胺引引起起的的血血管管扩扩张张，，毛毛细细血血管管通通透透性增加，局限性水肿性增加，局限性水肿作用─ ─对对H2受体兴奋所致的胃酸分泌受体兴奋所致的胃酸分泌无影响1.  H1受体阻断作用受体阻断作用作用机制作用机制HH1 1受体兴奋受体兴奋受体兴奋受体兴奋激活激活激活激活PLCPLCIPIP3 3DGDG膜磷脂膜磷脂膜磷脂膜磷脂内质网内质网内质网内质网CaCa2+2+快快快快速释放速释放速释放速释放激活激活激活激活PKCPKC平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩激活激活激活激活PLAPLA2 2PGIPGI2 2EDRFEDRF释放释放释放释放1. 1.小血小血小血小血管扩张毛细管扩张毛细管扩张毛细管扩张毛细血管通透性血管通透性血管通透性血管通透性增加增加增加增加HH1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药组胺组胺组胺组胺2. 2. 中枢抑制作用中枢抑制作用中枢抑制作用中枢抑制作用                    乙基胺类乙基胺类乙基胺类乙基胺类能阻断中枢的能阻断中枢的能阻断中枢的能阻断中枢的HH1 1受体，拮抗组胺的受体，拮抗组胺的受体，拮抗组胺的受体，拮抗组胺的觉醒反应，产生镇静催眠作用。

觉醒反应，产生镇静催眠作用觉醒反应，产生镇静催眠作用觉醒反应，产生镇静催眠作用                  非乙基胺类非乙基胺类非乙基胺类非乙基胺类无中枢镇静及抗胆碱作用无中枢镇静及抗胆碱作用无中枢镇静及抗胆碱作用无中枢镇静及抗胆碱作用3. 3. 抗胆碱作用抗胆碱作用抗胆碱作用抗胆碱作用                  表现为表现为表现为表现为镇静、镇吐镇静、镇吐镇静、镇吐镇静、镇吐              ------镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用       与抑制与抑制与抑制与抑制CTZCTZ有关              ------抗晕动病作用抗晕动病作用抗晕动病作用抗晕动病作用       可能与减少前庭兴奋和抑制可能与减少前庭兴奋和抑制可能与减少前庭兴奋和抑制可能与减少前庭兴奋和抑制                                                                            迷路冲动有关迷路冲动有关迷路冲动有关迷路冲动有关              ------外周抗胆碱作用外周抗胆碱作用外周抗胆碱作用外周抗胆碱作用     可引起阿托品样副作用。

可引起阿托品样副作用可引起阿托品样副作用可引起阿托品样副作用 4.  4. 其它其它其它其它                    较弱的较弱的较弱的较弱的α α受体阻断作用和局麻作用受体阻断作用和局麻作用受体阻断作用和局麻作用受体阻断作用和局麻作用临床应用临床应用1. 变态反应性疾病变态反应性疾病          防防防防止止止止荨荨荨荨麻麻麻麻疹疹疹疹、、、、变变变变应应应应性性性性鼻鼻鼻鼻炎炎炎炎、、、、可可可可减减减减轻轻轻轻症症症症状状状状第二代还能阻止第二代还能阻止第二代还能阻止第二代还能阻止LTsLTs、、、、5-HT5-HT等的释放等的释放等的释放等的释放2. 晕动病、呕吐晕动病、呕吐           用于晕动病、放射病、妊娠、药物所致的用于晕动病、放射病、妊娠、药物所致的用于晕动病、放射病、妊娠、药物所致的用于晕动病、放射病、妊娠、药物所致的 3.  镇静催眠镇静催眠            苯海拉明、异丙嗪可用治疗失眠苯海拉明、异丙嗪可用治疗失眠苯海拉明、异丙嗪可用治疗失眠苯海拉明、异丙嗪可用治疗失眠   不良反应不良反应1. 中枢神经系统反应中枢神经系统反应          多见镇静，嗜睡，乏力等中枢抑制现多见镇静，嗜睡，乏力等中枢抑制现象，以象，以苯海拉明和异丙嗪苯海拉明和异丙嗪最为明显最为明显2、消化道反应、消化道反应         口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等。

等3、其他反应、其他反应        视物模糊、尿潴留，偶见粒细胞减少及视物模糊、尿潴留，偶见粒细胞减少及溶血性贫血溶血性贫血 能特异性阻断胃壁细胞能特异性阻断胃壁细胞H2受体，拮抗胃受体，拮抗胃酸分泌常用药物常用药物 西咪替丁西咪替丁 雷尼替丁雷尼替丁 法莫替丁法莫替丁第三节第三节   H2受体阻断药受体阻断药药理作用药理作用ØØ阻断阻断H2受体抑制胃酸分泌受体抑制胃酸分泌   对对五五肽肽胃胃泌泌素素、、胆胆碱碱受受体体激激动动剂剂及及迷迷走走神神经兴奋经兴奋所致胃酸分泌也有明显的抑制作用所致胃酸分泌也有明显的抑制作用ØØ胃酸和胃蛋白酶下降胃酸和胃蛋白酶下降  用药数周后出现用药数周后出现ØØ拮抗组胺的舒血管作用拮抗组胺的舒血管作用西咪替丁西咪替丁(cimetidine)n抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌               阻断壁细胞上阻断壁细胞上H2受体受体n心血管系统心血管系统          拮抗组胺的正性肌力作用和正性频率拮抗组胺的正性肌力作用和正性频率作用作用n免疫调节作用免疫调节作用         降低细胞免疫和体液免疫降低细胞免疫和体液免疫应用应用n胃和十二指肠溃疡胃和十二指肠溃疡n胃肠道出血胃肠道出血 胃肠粘膜糜烂引起，多采用静滴给药胃肠粘膜糜烂引起，多采用静滴给药n胃酸分泌过多症胃酸分泌过多症n食道炎食道炎n免疫功能低下和肿瘤免疫功能低下和肿瘤 辅助治疗辅助治疗不良反应不良反应n 胃肠道反应胃肠道反应n 中枢神经系统反应中枢神经系统反应 头痛、眩晕、幻觉等头痛、眩晕、幻觉等n 粒细胞缺乏和再障粒细胞缺乏和再障n 抗雄性激素作用抗雄性激素作用 男男性性乳乳房房肿肿大大，，女女性性发发生生溢溢乳乳症症。

可可能能与与雄雄性性激激素素受受体体结结合合，，妨妨碍碍二二氢氢睾睾丸丸素素对对雄雄性性激激素素受体的激动作用及增加血液雌二醇浓度有关受体的激动作用及增加血液雌二醇浓度有关n 抑制肝药酶抑制肝药酶。