45盐酸坦索罗辛缓释胶囊原研处方工艺分析.doc

匚 概述盐酸坦索罗辛由日本山之内制药（现在安斯泰来制药的子公司）开发，并于1993年首次上 市销售，日本山之内制药为原研公司该品由日本山之内制药公司开发，商品名为哈乐 （Harnal）, 1996年进口我国市场，以迅速改善症状效果明显而著称山之内制药株式会社进口了原料、微丸（制药中间体）、缓释胶囊；？国内无相关专利，山之内制药株式会社的盐酸坦索罗辛于1996年9月16日在我国获得药品 行政保护，至2004年3月16日其行政保护期限已满哈乐为坦素罗辛盐酸盐，属肾上腺素al受体亚型a1A的阻断剂，其对a1受体的亲 和力较a 2受体强5400〜24000倍由于尿道、膀胱颈部及前列腺存在的a 1受体主要为a 1A受体，故哈乐对尿道、膀胱颈及前列腺平滑肌就具有高选择性阻断作用哈乐抑制尿道 内压上升的能力是抑制血管舒张压上升能力的13倍，因此哈乐可减少服药后发生?？ 直立性低血压的机率哈乐可改善排尿障碍，实践证明哈乐可降低尿道内压曲线中的前列腺 部压力，而对节律性膀胱收缩和膀胱内压曲线则无影响用于治疗前列腺增生所致的异常排尿症状，如尿频、夜尿增多、排尿困难等由于哈乐是通 过改善尿道、膀胱颈及前列腺部位平滑肌功能而达到治疗目的，并非缩小增生 腺体，故适用于轻、中度患者及未导致严重排尿障碍者，如已发生严重尿潴留时不应单独服 用哈乐。

本品属治疗良性前列腺增生症（BPH）用药，为选择性a1肾上腺素受体阻断剂，其主要作 用机理是选择性地阻断前列腺中的a1A肾上腺素受体，松弛前列腺平滑肌，从而改善良性 前列腺增生症所致的排尿困难等症状吸收、分布、消除：本品成人一次口服0.2mg时，6.8小时后血药浓度达到高峰，半衰期为 10.0小时，其AUC0〜R与普通制剂几乎相等，因此是生物利用度没有降低的缓释制剂连 续口服，血药浓度可在第4天达到稳定状态因高龄者中常伴有肾功能低下者，这种情况下 应充分注意观察患者服药后的状况，如得不到期待的效果，不应继续增量，而应改用其他适 当的处置方法原料药性质解离常数（25°C）： pKa1 = & 37 （针对仲氨基、采用滴定法测定）pKa2 = 10.23 （针对磺胺基、采用吸光度法测定） 在各溶出介质中的溶解度（37C）：pH1.2： 0.5mg/ml 以上 pH4.0： 0.5mg/ml 以上 pH 6.8： 0.5mg/ml 以上 水：0.5mg/ml 以上 pH7.2： 0.5mg/ml 以上 在各溶出介质中的稳定性：水：未测定在各pH值溶出介质中：未测定光：在白色荧光灯（光强约1000lux）下，pH1.2溶出介质中、37C/2小时降解约5%。

BCS分类：1类2.上市情况国内盐酸坦索罗辛缓释胶囊共有5个文号，规格均为0.2mg无进口产品上市，但有用于制备缓释胶囊的制剂中间体（微丸）进口有进口本地化产品上市（国药准字H20000681），厂家安斯泰来制药（中国）有限公司，商品 名为哈乐，规格为0.2mg 1997年，山之内制药授权勃林格殷格翰公司在美国市场以商品名FLOMAX销售盐酸坦索罗辛 目前盐酸坦索罗辛已经在世界各国以多个商品名销售3.原妍情况FDA盐酸坦索罗辛缓释胶囊参比制剂为BOEHRINGER INGELHEIM （勃林格殷格翰）的FLOMAX, 规格为0.4mg4.原研制剂（国药准字H20000681，商品名为哈乐，安斯泰来制药（中国）有限公司）已经在中 国本地化生产（实际上只在中国分装胶囊，微丸从日本进口），且规格与国内上市规格一致, 均为0.2mg，可作为国内一致性评价的参比制剂处方工艺分析制剂处方原研处方（FDA，勃林格殷格翰的FLOMAX）规格：0.2mg辅料组成：微晶纤维素，甲基丙烯酸共聚物，滑石粉和硬脂酸钙 包衣组成：甲基丙烯酸共聚物和三醋汀胶囊壳组成：二氧化钛，三氧化二铁，FD&C蓝色2号和明胶 胶囊外壳有黑色可食用油墨印字。

制剂工艺为制粒后包衣、混合、灌装胶囊，此处方中应注意甲基丙烯酸共聚物的型号选择对 制剂终产品的质量影响。