稳定性试验管理规程.doc

稳定性试验管理规程1 范围 本标准规定了稳定性试验的管理方法2 职责本标准由 QC 人员负责实施，QA 负责人监督和检查3 内容3.1 试验前的准备3.1.1 计划:由 QC 实验员起草制订稳定性试验计划表，包括：品名、规格、实验批次、批号、考察条件、考察方式、考察项目及方法、实施部门等稳定性试验计划表须经质保部部长会审，经审核、批准方可生效3.1.2 包装:成品包装与销售包装一致，原辅料与实际保存包装一致或相似中间品用具塞磨口玻璃瓶包装，其它中间产品与生产保持一致或相似3.2 辅料稳定性试验3.2.1 观察项目：性状、鉴别、含量测定等3.2.2 贮存条件：与库房贮存条件相符3.2.3 贮存时间：按《留样观察管理程序》执行3.2.4 考察方式3.2.4.1 影响因素试验：将检品除去包装以后，平放在称量瓶或培养皿中摊成≤5mm 厚的薄层，疏松样品摊成≤10mm 厚薄层，在以下条件下贮存、观察、检测，考察各项指标变化情况3.2.4.1.1 高温条件下，温度分别为 40℃、60℃2 个温度水平将供试品在 60℃温度下放置 10 天，于第 5 天和第 10 天取样，按重点考察项目进行检测，若供试品无明显变化则不再进行 40℃条件下试验；若供试品有明显变化（如含量下降 5%、鉴别不明显、外观色泽变化大等），则须在 40℃条件下用同样的方法进行试验。

3.2.4.1.2 高湿条件下，相对湿度分别为 75%±5%、90%±5%2 个湿度水平（温度为25℃）将供试品置于相对湿度 90%±5%湿度下（装有 KNO3饱和溶液的干燥器中，用封口胶密封）放置 10 天，于第 5 天和第 10 天取样，按考察项目进行检测，同时准确称定试验前后供试品重量，若供试品无明显变化则不再进行相对湿度 75%±5%条件下试验；若供试品有明显变化（如含量下降 5%、鉴别不明显、外观色泽变化大、吸湿增重 5%以上等），则须在相对湿度 75%±5%条件下（装有 NaCl 饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）用同样的方法进行试验3.2.4.1.3 强光照射条件下，将样品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度 4500±500 lx 的条件下放置 10 天，于第 5 天、第 10 天取样，按考察项目进行检测，特别需要注意样品的外观变化3.2.4.2 加速实验：3.2.4.2.1 连续留样三批3.2.4.2.2 将供试品放于温度为 38℃～42℃，相对湿度为 75%±5%的条件下（装有NaCl 饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）保存 6 个月，于 1、2、3、6 个月末取样检测一次重点项目。

如符合制定的质量标准，则相当于样品可保存 2 年（但必须以室温留样观察结果为准）；如不符合制定的质量标准，则改在 28℃～32℃，相对湿度为60%±5%（装有 NaNO2饱和溶液的干燥器中，用封口胶密封）的条件下进行试验对低温保存的药物（10℃以下），可在温度 23℃～27℃，相对湿度为 60%±10%（装有NaNO2饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）的条件下进行试验3.2.4.3 室温留样考察（长期试验）：3.2.4.3.1 按 3 个批号（或 3 次进货量）的样品按原包装置留样室中.3.2.4.3.2 室温下进行考察（须特殊保存的品种置规定条件下），按 0 个月、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、18 个月、24 个月、36 个月取样测定对经过 3 年考察，结果无明显变化的药品，若仍应继续考察，则一年测定一次，以提供稳定性详细资料3.3 中间产品稳定性试验3.3.1 观察项目：参照相应成品质量标准进行制订3.3.2 贮存条件：与生产过程或生产贮存条件相符3.3.3 贮存时间：参照中间产品生产过程贮存期限时间及留样观察管理规程制订3.4 成品稳定性试验3.4.1 观察项目：依据品种剂型制订。

3.4.2 考察方式3.4.2.1 加速实验：同 2.4.2.3.4.2.2 室温留样考察： 3 个批号样品按原包装置常温留样室中（须冷藏药物则置规定温度下），按 0 个月、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、18 个月、24 个月、36个月、48 个月取样测定重点项目特殊情况或特殊项目根据品种性质决定检测频次3.5 检测：严格执行批准的书面稳定性计划，做好试验记录若检验结果与标准发生偏差，按《QC 超标、超常处理管理规程》进行处理3.6 总结：试验结束后，对试验结果进行分析、评定、作出结论（室温留样每年总结一次），写出稳定性试验报告，所有资料归档保存3.7 试验注意事项3.7.1 稳定性实验中实验条件可根据样品性质、包装情况作适当的调整3.7.2 检验项目可根据考察的目的而定。