抗癫痫药物的非抗癫痫作用.ppt

抗癫痫药物的非抗癫痫作用青岛市市立医院神经科 谭 兰一 神经性疼痛1 发生机制: 尚未清楚,可能与以下几方面有 关n外周性致敏和中枢性致敏n影响到钠、钾及钙离子通道的神经元异位 放电n由于抑制性神经递质如甘氨酸和γ-氨基丁 酸(GABA)减少而导致的去抑制等2 类型:n糖尿病性神经病疼痛n带状疱疹后神经痛n三叉神经痛n艾滋病病毒相关性疼痛等3 抗癫痫药物(AEDs)治疗神经性疼痛机制: n选择性阻断钠、钙离子通道n增加介导的抑制性神经传导n调节电压依赖性钙离子通道n抑制兴奋性氨基酸的激动作用等4 药物:1) 苯妥英n是第一个用作治疗神经性疼痛的AEDs, 已有40多年的历史n对大部分的周围源性的神经性疼痛有效 2) 卡马西平n是三叉神经痛的首选药物之一n是糖尿病性神经病疼痛的选择药物3) 加巴喷丁 n可用于带状疱疹后神经痛、糖尿病神经痛 、癌性神经痛、三叉神经痛、多发性硬化 症等引起的神经痛n复杂局部疼痛综合征以及其他神经痛的治 疗或辅助治疗n加巴喷丁比阿米替林对发作性闪电样疼痛 可能更有效且更能耐受 4) 普瑞巴林 n美国食品与药品管理局(FDA)于2004年12 月批准普瑞巴林作为糖尿病周围神经病疼 痛和带状疱疹后疼痛的治疗药物n能明显改善疼痛和疼痛相关的睡眠障碍 5) 托吡酯 通过以下几个方面起到缓解神经痛的作用: n阻断钠离子通道,抑止异位放电 n增强GABA介导的抑止性神经传递作用 n阻断谷氨酸介导的兴奋性递质传递作用 n抑制碳酸酐酶活性而抑制不良刺激的传入 二 偏头痛1 目前治疗偏头痛有效药物:nβ-肾上素能拮抗剂n钙通道阻滞剂n抗抑郁剂 n AEDs 2 发病机制: 尚未完全明了,有多种学说n1 神经学说n2 血管学说n3 神经递质学说3 AEDs作用机制n作用机制尚不十分清楚n可能是通过阻滞Na+通道, 减少Na+内流n抑制病灶区高频放电和阻断突触传递n阻滞相关神经介质的释放, 减轻三叉神经 末梢刺激4 药物:1) 丙戊酸盐n是唯一个被美国FDA批准的用作预防偏头 痛的AEDsn能够明显减少偏头痛的发作，缩短偏头痛 发作时间, 且安全性好, 副反应少, 患者易 于耐受n丙戊酸钠与普萘洛尔预防偏头痛有相同的 疗效2) 托吡酯 n维持剂量在100mg/d左右n能够明显缩短平均偏头痛天数，减轻偏头 痛的症状n比较安全和易于耐受 3) 加巴喷丁 n能明显减少偏头痛发作次数和疼痛程度n耐受性好n副作用如嗜睡、头晕、震颤、疲乏和共济 失调等短暂且轻微三 特发性震颤(ET)1 有效治疗药物有:n普萘洛尔、阿替洛尔、索他洛尔n阿普唑仑n扑痫酮、加巴喷丁、托吡酯2 AEDs 治疗ET的作用机制:n可能是促进抑制性神经递质GABA的摄入 和拮抗兴奋性谷氨酸进入神经核n抑制皮质中脑边缘系统多巴胺的释放3 药物:1)扑痫酮 n扑痫酮是治疗ET的一线药物n比安慰剂和苯巴比妥更能减轻震颤，与普 萘洛尔有相同的疗效 n低剂量的扑痫酮(250mg/d)比高剂量的扑痫 酮(750mg/d)控制ET有相同或者更好的疗 效,且副作用较少2) 加巴喷丁 n多个双盲、安慰剂对照研究表明加巴喷丁 (1200mg/d-1800mg/d)比安慰剂治疗ET可 能有效, 或者与普萘洛尔有相同的疗效 n也有研究认为加巴喷丁对ET的疗效有限 3) 托吡酯 n一项双盲、安慰剂对照试验表明: 托吡酯 对中到重度的ET患者是有效的，且能改善 功能如运动、书写和言语等 n还有研究认为托吡酯无论是单剂给药还是 与其他药物联合应用都对ET有明显疗效四 焦虑症n1 机制:nGABA是中枢神经系统(CNS)抑制性神经 递质, 可平衡神经递质谷氨酸盐的兴奋作 用n保持这种平衡可防止过度兴奋, 这种过度 兴奋无论在癫痫发作中, 而且在病态的焦 虑中起着关键作用2 药物1) 普瑞巴林 n是目前在焦虑障碍的治疗中研究得最多的 AEDs 之一 n为GABA的结构类似物, 可能作用于电压 依赖性钙通道亚单位, 从而减少神经递质 的过度释放 n对广泛性焦虑障碍(GAD)或者社交焦虑障 碍(SAD)有明显的疗效, 安全性和耐受性好 n比阿普唑仑及文拉法辛起效快 n副作用少, 对认知及意识影响轻微, 优于阿 普唑仑 n停药一般不会产生戒断症状 2) 加巴喷丁 n增加非突触的GABA在神经胶质细胞释放, 降低神经元的过度兴奋 n随机、双盲、安慰剂和平行对照研究表明: 加巴喷丁对较重的惊恐障碍病人有抗焦虑 作用, 而且女性比男性的治疗效果好 n常见的副作用有嗜睡、头痛和眩晕 3) 丙戊酸盐 n对GABA的降解有抑制作用, 增加GABA的 合成及释放n调节体内GABA与谷氨酸盐的平衡,从而起 到抗焦虑的作用 n一项随机双盲和安慰剂对照研究, 证明丙 戊酸盐(德巴金)对GAD有明显疗效4) 硫加宾 n唯一一个选择性GABA重摄取抑制剂 n通过阻断突触前的谷氨酸受体-1载体, 从而 促进GABA在神经中的传递 n研究表明:硫加宾治疗SAD有效, 是SAD治 疗的一个选择药物, 而且耐受性好 n但硫加宾对惊恐障碍的疗效有限, 且伴有 恶心、眩晕和头痛等副作用五 创伤后应激障碍(PTSD)1 硫加宾n一项开放、双盲、间断的试验认为硫加宾 对PTSD可能有效, 且易于耐受,但此试验样 本量少, 且不是随机的双盲、安慰剂对照 研究2 托吡酯n早期的开放试验研究表明,托吡酯添加或单 药治疗PTSD能够明显改善症状如减少梦 魇和幻觉等, 且副作用小六 精神分裂症1 可能机制:nGABA对多巴胺能神经传递的抑制存在缺 陷,从而引起中脑-边缘系统多巴胺通路中 多巴胺活性增高, 引起多巴胺功能亢进 n精神分裂症患者谷氨酸功能受到破坏, 导 致谷氨酸与其受体N-甲基-D-天门冬氨酸 (NMDA)不能发挥作用, 从而产生一系列的 神经精神症状2 药物1) 卡马西平 nLeucht等总结了近10个有关卡马西平与精 神分裂症关系的研究, 认为卡马西平尚不 能作为精神分裂症常规治疗药物或辅助治 疗药物n尚需进一步验证其在精神分裂症中的作用2) 丙戊酸盐n通过抑制GABA2氨基转移酶而增加中枢 GABA功能 n减少钙通道电流的阈值 n研究表明丙戊酸联合利哌酮(抗精神病药) 治疗兴奋性或冲动性精神分裂症患者有效 ,同时不会影响利哌酮的药物代谢 3) 拉莫三嗪 n为作用于谷氨酸系统的代表药物n能够抑制突触前钠通道和钙通道开放, 稳 定神经元细胞膜, 从而减少皮层谷氨酸的 过度释放 n研究表明拉莫三嗪作为氯氮平治疗难治性 精神分裂症的添加药物是有效的, 能改善 阳性、阴性和一般的精神症状七 双相情感障碍n又称躁狂抑郁症，是一种兼有躁狂/轻躁 狂和抑郁发作的情感障碍 n一线治疗药物包括锂盐、丙戊酸盐、抗精 神病药(如氯丙嗪、奥氮平和利培酮等) n丙戊酸单药治疗或与非典型抗精神病药联 合治疗双相情感障碍是有效的n新的AEDs 如拉莫三嗪、奥卡西平、加巴 喷丁和托吡酯等, 不论是单独用药还是与 传统情绪稳定药联合应用, 都对难治性双 相障碍有一定疗效n有报道称噻加宾和唑尼沙胺也有类似的作 用。