第十三章分子流行病学.ppt

第十三章第十三章 分子分子流行病学流行病学第一节第一节 概概 述述 分子流行病学(molecular epidemiology)是近十几年才迅速发展起来的一门流行病学新分支，它是由传统流行病学学科发展的强烈需求和分子生物学理论和技术取得的巨大成就相结合的产物分子流行病学的产生n现代流行病学遇到的难题 传染病方面 研究个体的发病差异 证实疾病的病因n分子流行病学的产生的基础  产生的背景Ø传染性疾病 耐药性质粒；病原体变异；新发现传染病 Ø慢性非传染病 多病因、多阶段、多基因、长潜隐期Ø人群易感性 生物个体间的遗传和环境不同，易感性差异很大；传统流行病学无法有效测量 分子生物学的快速发展Ø理论的突破 如：DNA双螺旋结构，遗传中心法则，遗传密码子，RNA逆转录，断裂基因，操纵子模型，限制性内切酶，DNA聚合酶，DNA连结酶，染色体外遗传物质等Ø技术的创新 凝胶电泳技术，核酸体外扩增，DNA测序，蛋白质测序，分子杂交，基因克隆，色谱技术，计算机应用分子流行病学的特点n与传统流行病学的区别n与分子生物学的区别   暴露生物标志暴露生物标志- ------------------- ------------------ 外暴露标志(EEM)与剂量(EED) 内暴露标志(IEM)与剂量(IED) 生物作用标志(BAM)与剂量(BAD) ____________________________________________________ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓健康疾病连续带健康疾病连续带：健康态←→亚健康态←→潜在疾病态←→临界疾病态←→亚临床态←→临床态效应生物标志效应生物标志：： HCM EBEM ASFM PM SCCM CDM ↑ ↑ ↑ ↑ ↑易感生物标志易感生物标志----------------------------------------------------------易感标志与水平(SM & SL) 暴露暴露 ---------------------- ---------------------- 暴露(E)与剂量(ED) ↓结局结局 ---------- ---------- 健康态(HC) ←···机体···→临床态(CD) (健康疾病连续带)  与传统流行病学的区别传统流行病学传统流行病学分子流行病学与分子生物学的区别n研究对象不同n研究内容和方向有所不同分子流行病学主要研究内容 Ø疾病的病因探讨及病因致病机制的研究Ø疾病易感性的测定Ø 疾病防治措施的研究Ø疾病治疗效果和预后评价 疾病的病因探讨及病因致病机制的研究传染病病因及流行规律的探讨 已知传染病的病原体及流行特点 新发现传染病的病原体及流行特点非传染病病因及病因致病机制的研究 心血管病的研究 肿瘤的研究传染病预防控制 病原体耐药、新病原体的出现、病原体变异、发病谱的变化、传染源的判定、传播途径复杂化、疫苗免疫效果下降等，大多需要应用分子流行病学来解决。

ØØ病原体研究ØØ疫苗及免疫预防制剂的研究ØØ防治对策和措施研究及其效果评价 慢性非传染病预防控制 ØØ暴露测量更加科学、准确；如将暴露测量分为外暴露、内暴露、生物作用剂量等；ØØ易感性研究深入到基因和分子水平；ØØ防治措施效果评价更加有效 健康状态研究 ØØ以以生生物物标标志志为为基基础础的的健健康康状状态态分分布布及及其其影影响因素研究正在受到人们的重视；响因素研究正在受到人们的重视；ØØ由于健康相关生物标志的精确测量，使健由于健康相关生物标志的精确测量，使健康促进从模糊走向科学；康促进从模糊走向科学；ØØ随着分子流行病学对不同生物标志分布及随着分子流行病学对不同生物标志分布及其影响因素研究的深入，人们对健康和疾其影响因素研究的深入，人们对健康和疾病的发生、发展过程将有更加深入、细致病的发生、发展过程将有更加深入、细致的了解 疾病易感性的测定n n食管癌n n心血管病疾病防治措施的研究n传染病的预防 研究疫苗预防效果 疫苗株引起的感染 疫苗的逃逸株非传染病的防治疾病治疗效果和预后评价生物标志n指能代表生物结构和功能的可识别物质分子事件（molecular event）或分子生物标志（molecular biomarker）主要指代表生物结构和功能的生物大分子特征。

如DNA、RNA、蛋白质等生物标志生物标志与分子流行病学与分子流行病学Ø暴露标志暴露标志 与疾病或健康状态有关的暴与疾病或健康状态有关的暴露因素的生物标志露因素的生物标志 Ø效应标志效应标志  指宿主暴露后产生功能性或指宿主暴露后产生功能性或结构性变化的生物标志，如突变的基因、结构性变化的生物标志，如突变的基因、畸变的染色体等畸变的染色体等  Ø易感性标志易感性标志  指宿主对疾病发生、发展指宿主对疾病发生、发展易感程度的生物标志易感程度的生物标志 暴露标志Ø外暴露标志ü是指暴露因素进入机体之前的标志和剂量ü如病毒、细菌、生物毒素、吸烟烟雾、环境物质等暴露标志Ø内暴露标志ü指暴露因素进入机体之后的标志ü对生物性病原因子，可以是生物病原因子本身、其代谢产物或与宿主体内生物大分子结合产物，像病毒整合基因、生物毒素-DNA生物标志的筛选ØØ 具有较好的特异性和稳定性Ø 检测方法具有较高的灵敏度，特异度高Ø 检测方法快速、简便 效应标志 Ø传染病 ü免疫效应 ü病理性效应 Ø慢性非传染病 ü基因表达异常和代谢异常 ü基因突变或染色体畸变 易感性标志易感性标志Ø遗传性疾病 Huntington病应用分子流行病学方法很快确定了HD基因紧密连锁遗传位点D4S10及其DNA标志。

Ø慢性非传染病 载脂蛋白E(apoE)不同基因型在动脉粥样硬化和冠心病发病中的易感性是不同的 分子流行病学应用的主要研究方法分子流行病学应用的主要研究方法 Ø实验室方法实验室方法 检测基因结构变化的实验方法检测基因结构变化的实验方法 检测基因表达的实验方法检测基因表达的实验方法Ø 传统流行病学研究方法传统流行病学研究方法 。