特发性肺间质纤维化34例临床分析.pdf

梦S Z 7 s 3 3原创性声明木人声明: 所呈交的硕士学位论文是木人在指汁教师的指淤卜 ，独众进行研究I 作所取得的成果除文， 一 ， 已经注明引用的内容外，木论文不包括任f -j 其他个人或旅体已 经发表或撰写过的作品成果对本文的研究做出币要贡献的个人或集体，均已再 一 文I I I 以明确方式泊 几 明，水人完全意识到术声明的法拌结果由木人承a ? ! o学 位 论 文 作 者 N , 名 : ; MAA 年 自Jv 1 1关于论文使用授权的说明本人同意学校有权保留J 自 ( l) 国家有关部门送交学拍论文的复印件，允许论文被查13 1 和供阅 o同意学校及国家有关机构有权公布论文的个部或闭分内容.J 卜 采用影印，缩fN或其他翅制手段 f y > 3二、临床表现4 5 - 7 7岁，平本研究将所有2 2 , 例3 4例病人均有不同程度的进行性呼吸困难，伴干咳者个月，6例，咳痰者1 6 例， 另有乏力，胸痛，发热各6 , 5 , 3 例: 查体:有v e lc r o 哆音者3 0例，紫绪 1 4 例，柞状指6 例，所有患者均呈慢性发病，多数被误诊为普通肺炎，应用多种抗生素疗效不佳。

三、病情分级3 4 例患者中， 轻度4 例，中度2 1 例， 重度9 例 病情程度判定标准如下:气短:重 〔 + 十 +) :安静时气短不得接续，不能平卧:中 件+ ):安静时不著， 稍事活动后即加重;轻 ( + ) : 安静时不觉气短， 明显活动 ( 如登楼，劳作等)后轻度气短咳嗽:重 〔 + + +) :昼夜咳嗽频繁，影响工作及睡眠;中 〔 + +) :阵咳，不影响睡眠;轻 ( +) :间断咳唾痰量:多 ( 十 十 十 ):2 4 h 痰量在 1 0 0 m 1 以上中 ( ++):2 4 h 痰量5 0 - 1 0 0 ml eVe l c r o轻 ( + )哆音::2 4 h 痰量 2 0 - 5 0 m 1 a多 ( 十 十 十 ):两肺时时可闻及;中 ( + +) :介于多、轻吉林大学硕士学位论文之间;轻 ( + ):偶闻实验室检查:胸X线及( .'T 、肺功能、血气分析等作为病情判断的指标 . 丸 _ . __ _』 _ __._ ‘， __ _ _ ‘__ ‘， _ _， _ 以上3坝甲，仕例一坝够更度省为夏度，小峨 纪匕发省为甲度，小够甲度着为轻度四、理化检查肺功能检查:3 4例患者均有不同程度的限制性通气功能障碍，弥散功能障碍。

3 4例患者均查血气，低氧血症者2 0 例，其中 1 0例合并呼吸性碱中毒胸部X线检查3 4 例，8 例正常， 磨玻璃样影1 2 例，余1 4 例均呈轻重不等弥漫性网结影，以网为主， 伴程度不等， 大小不一的蜂窝状影 5 例隔肌抬高，肺容积缩小C T 检查2 8 例， 病变累及上下各叶， 呈明显的外周分布五、诊断标准[[ } }本组3 4 例患者均符合临床诊断标准，缺乏肺活检资料原则上不能确诊， 但如患者免疫功能正常，且符合以下所有主要诊断条件和至少3 1 4 的次要诊断条件，可临床诊断1 主要诊断条件:( 1 ) 除外己知病因的间质性肺病 OL D) ，如某些药物毒性作用， 职业环境接触史和风湿疾病等; ( 2 ) 肺功能表现异常， 包括限制性通气功能障碍 ( V C减少，而F E V i/ F V C正常或增加)和 〔 或)气体交换障 碍【 静态 随动时P (A _ 0 0 2 增加或D U 降 低 」 ; ( 3 ) 胸部H R C T 表 现为双肺网状改变， 晚期出现蜂窝肺， 可伴有极少量磨玻璃影; ( 4 ) 经支气管肺活检 ( T B L B ) 或B A 工 F 检查不支持其它疾病的诊断。

2 . 次 要 诊 断 扣 华 二 ((1 )年 龄 >> 5 0 岁 ; (2 ) (t 匿 起 病 或 无 明 确 原 因 进 行 性呼吸困难;( 3 ) 病程} 3 个月;(4 ) 双肺听诊可闻及吸气性哆音吉林大学硕士学位论文六、治疗方案阿奇霉素，0 .5 ，一日一次，静脉滴注，若症状好转，改为片剂0 . 2 5 ,一日 一次，口 服，4 周后统计结果七、观察指标( 一) 临床观察与疗效判定标准[[2 1详细记录治疗前后症状，体征变化情况， 并据此制定疗效标准显效: 咳， 痰， 喘症状基本消失， 肺部哆音与紫组轻度者， 或症状明显好转，体征明显减轻 有效:上述症状好转，体征减轻 无效:上述症状及体征无改变或加重者 二)实验室检查常规检查: 血尿便常规，肝肾功能，胸部X线片，C T ，心电图等其它检查:肺功能，血气分析等八、统计学处理因为多数肺功能指标受性别， 年龄， 身高等因素影响， 为便于分析对比，本研究将所有测定值按百分比进行统计分析，即实测值/ 预计值X1 0 0 % 判定标准: 实测1 1 预计值 1 0 0 I U / M L 者 ， G S T P 1 V a 1 1o 5 N a l l o s表达率显著下降 〔 分别为1 6 .4 % v s 4 . 8 % , 1 3 .2 % v s 1 .4 %) 。

作者通过乙 酞甲胆碱激发试验， 选择F E V 1 > 8 0 % 病例作为研究对象， 排除气道阻塞混淆，发现激发试验阳性人群中 G S T P , V a 1 1 o 5 N a l lo s 基因 性频率 较阴 性者显著 下降( P = 0 .0 3 1 ) 趋向 测试分析也 表明G S T P , V a l l o S N a l i 0 S 与 气 道高 反应性的程度， 增加的 P C 2 直接相关 运用多参数回归方程纠正年龄， 性别， 皮吉林大学硕士学位论文试阳 性， I g E阳 性后， 此相关性仍存在 与 G S T P , Il e ' o s / I le ' 0 ' 相比， G S T P , V a l ' o 5 1 V a l 'o s 基因型人群发生哮喘的危险性下降了 6倍，G S T P , I l e ' 0 5 / V a l ' o s 发生哮喘的 危险 性介于二者之间， 但也 达到了 统计学意义 纠 正混 淆因 素 后， 发现具有G S T T , V a l ' o s N a l ' o s 者发生 哮喘的 危险性 下降了9 倍 上述结 果提示: G S T P , V a l ' 0 5 N a l ' o s 的 低表达与哮喘 本身 及其表型 密 切 相 关 ， 可 使 哮 喘 发 生 的 危 险 性， 严重 性明 显 增 加。

M a p p 等 1 1 2 1对 暴露于T D I 的1 3 1 名工人进行研究发现，暴露史超过1 0 年的病人中，发生哮喘 者G S T P , V a l ' 0 5 N a 1 ' o s 基因 型频率 更低( P -- 0 .0 7 4 ) ， 对乙 酞甲 胆 碱发 生中 、 重 度 气 道反 应 者比 正 常 及 轻 度反 应者G S T P , V a l “ / V a l lo s 基因 型 频率 更低(( P = 0 .0 3 3 ) ， 同 时 也证实了G S T P , V a l ' 0 ' / V a l ' o s 基因 型具有 气道保 护作用，对活性氧产物、 炎性介质等多种亲电子物质的 催化活性较高， 可使其变为无毒性物质排除体外防止气道炎症， 气道高反应性和哮喘的发生 一些研究发现，吸烟过程中 产生的 物质可诱导 G S T P ， 的 表达，同时降 低肺泡巨噬细胞G S T P , 的活性， 在这些细胞中， G S T P ， 表达并未下降， 活性却由 于氧化降解作用而下降或失活[ 1 1 1 作者认为在特异体质人群中普查G S T P , V a l ' 0 5 / V a l ' 0 5 低表达 或低活 性基因 型 携带 者， 对于 早期发 现哮喘高 风险人群， 评价哮喘严重程度及预后方面很有意义，同时也可为今后的基因治疗提供理论依据。

对， ， 0 族G S T 与 哮喘的 关系 存在不同 的 看 法 I v a s c h e n k o 等 [ 1 3 1对1 0 9名哮喘患者和9 0 名健康人进行研究， 发现G S T M, 0 / 0 基因型出 现的 频率分别为7 6 . 1 % a , 4 7 . 8 % . G S T M , 基因型缺失的 个体发生哮喘的 危险性增加了 近3 .5 倍 G S TT1 0 1 0 基因型在哮喘患者及正常人体中出 现的 频率分别为6 9 . 1 % a 和2 3 .3 % ， 哮喘患者发G S TTj , G S T M ， 生 共同 缺失的频率比 正常人 高4 倍多 P ii r il a 等[1 4 1也 发 现G S T M 1 缺失 发 生T D I 诱发 哮 喘的 危 险 性 增加了1 .8 倍 但F r y e Pl 却 认 为G S TT G S T M ， 与 气 道高 反 应 性 及 哮 喘 的吉林大学硕士学位论文危险性间无相关性推测其原因可能由 于这些基因分布存在着种族差异，或基因表达正常而活性下降所致4 结语综上所述， G S T s 酶系催化各种活性氧产物与G S H结合， 进行生物转化代谢，在肺部抗氧化过程中其重要作用。

氧化1 抗氧化失衡是支气管哮喘的发病机制之一， G S T s 由 于其抗氧化作用而与哮喘发病密切相关 G S T s基因多态性，尤其 G S T P , 基因多态性影响了其产物酶蛋白活性，使肺部抗氧化能力受到影响因此，探讨 G S T P , 基因多态性，可发现支气管哮喘的易感人群， 对哮喘的预防， 诊断 和治疗， 揭示支气管哮喘的 遗传易感性 有重大意义其它G S T s 酶系与支气管哮喘的关系尚需进一步的探讨参考文献1 . We i s s , S T . I s s u e s i n p h e n o t y p e a s s e s s m e n t .I n S B L i g g e t t a n d D AMe y e r s , e d i t o r s .T h e G e n e t i c s o f A s t h ma . Ma r c e l D e k k e r , N e w Y o r k , 1 9 9 6 ;4 0 1 一1 9 .2 . S t r a n g e R C ,S p i t e r i M A ,R a m a c h a n d r a n , e t a l . G l u t a t h io n e S - t r a n s f e r a s ef a m i ly o f e n z y m e s . M u t a t i o n R e s , 2 0 0 1 ; 4 8 2 : 2 1 - 2 6 .3 . L a n d i S . Ma m m a l i a n c l a s s t h e t a G S T a n d d i ff e r e n t i a l s u s c e p t i b i li t y t oc a r c i n o g e n : a r e v i e w . Mu t a t i o n R e s , 2 0 0 0 ; 4 6 3 : 2 4 7 - 2 8 3 .4 . S p i t e r i M A ,B i a n c o A , S t r a n g e R C , e t a l. P o l y m o r p h i s m s a t t h e g l u t a th i o n eS - t r a n s t e r a s e , G S T P I l o c u s : a n o v e l m e c h a n i s m f o r s u s c e p t i b 。