血浆脂蛋白代谢.ppt

第五节第五节Metabolism of Lipoprotein血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢2021/4/261•血脂血脂•血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构•载脂蛋白的定义、种类、功能载脂蛋白的定义、种类、功能•血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白的代谢•血浆脂蛋白代谢异常血浆脂蛋白代谢异常本本节节主主要要内内容：容：2021/4/262一、血脂是血浆所含脂类的统称一、血脂是血浆所含脂类的统称血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂，包括：三酰甘，包括：三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸油、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸外源性外源性————————从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性————————肝、脂肪细胞及其他组织合成后肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血释放入血n定义：定义：n来源：来源：2021/4/263血脂含量受血脂含量受膳食、年龄、性别、职业膳食、年龄、性别、职业及及代谢代谢等的影响，波动范围很大等的影响，波动范围很大组成组成血浆含量血浆含量空腹时主空腹时主要来源要来源mg/mLmmol/L总脂总脂400～～700(500)三酰甘油三酰甘油10～～150(100)0.11～～1.69(1.13)肝肝总胆固醇总胆固醇100～～250(200)2.59～～6.47(5.17)肝肝胆固醇酯胆固醇酯70～～250(200)1.81～～5.17(3.75)游离胆固醇游离胆固醇40～～70(55)1.03～～1.81(1.42)总磷脂总磷脂150～～250(200)48.44～～80.73(64.58)肝肝卵磷脂卵磷脂50～～200(100)16.1～～64.6(32.3)肝肝神经磷脂神经磷脂50～～130(70)16.1～～42.0(22.6)肝肝脑磷脂脑磷脂15～～35(20)4.8～～13.0(6.4)肝肝游离脂酸游离脂酸5～～20(15)脂肪组织脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量正常成人空腹血脂的组成及含量2021/4/264Ø电泳法电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。

形式而运输♁♁ CM β 前前β α二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类2021/4/2652021/4/266正常参考值（百分比）：正常参考值（百分比）：•α-脂蛋白脂蛋白 25.7±4.1%•前前β-脂蛋白脂蛋白 21.0±4.4%•β-脂蛋白脂蛋白 53.3±5.3%2021/4/267Ø超速离心法：超速离心法：CM、、VLDL、、LDL、、HDL乳糜微粒乳糜微粒chylomicron ( CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白very low density lipoprotein (VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白low density lipoprotein (LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白high density lipoprotein (HDL)2021/4/268 CM VLDL LDL HDL密度密度＜＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组组成成脂类脂类含含TG最多最多，， 80~90%含含TG 50~70%含含胆固醇及其酯胆固醇及其酯最多，最多，40~50%含含脂类脂类50%蛋白蛋白质质最少最少, 1%5~10%20~25%最多，约最多，约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48、、E AⅠⅠ、、AⅡⅡ AⅣⅣ、、CⅠⅠ CⅡⅡ、、CⅢⅢapoB100、、CⅠⅠ、、CⅡⅡ CⅢⅢ、、 EapoB100apo AⅠⅠ、、 AⅡⅡ、、 AⅣⅣ CⅠⅠ、、CⅡⅡ CⅢⅢ、、 E、、D（二）血浆脂蛋白的组成（二）血浆脂蛋白的组成2021/4/269载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。

脂蛋白中的蛋白质部分apo A: AⅠ、、AⅡ、、AⅣ 、、AVapo B: B100、、B48apo C: CⅠ、、CⅡ、、CⅢ、、CⅣapo Dapo E（三）载脂蛋白（三）载脂蛋白n定义：定义：n种类（种类（20多种）多种）2021/4/2610•9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定2024/9/10 2024/9/10 Tuesday, September 10, 2024•10、低头要有勇气，抬头要有低气2024/9/10 2024/9/10 2024/9/10 9/10/2024 3:16:55 PM•11、人总是珍惜为得到2024/9/10 2024/9/10 2024/9/10 Sep-24 10-Sep-24•12、人乱于心，不宽余请2024/9/10 2024/9/10 2024/9/10 Tuesday, September 10, 2024•13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己2024/9/10 2024/9/10 2024/9/10 2024/9/10 9/10/2024•14、抱最大的希望，作最大的努力10 九月 20242024/9/10 2024/9/10 2024/9/10•15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。

九月 242024/9/10 2024/9/10 2024/9/10 9/10/2024•16、业余生活要有意义，不要越轨2024/9/10 2024/9/10 10 September 2024•17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息2024/9/10 2024/9/10 2024/9/10 2024/9/10③③ 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：AⅠ激活激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶卵磷酯胆固醇脂转移酶)CⅡ激活激活LPL (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)AⅣ辅助激活辅助激活LPLCⅢ抑制抑制LPLAⅡ激活激活HL (肝脂肪酶肝脂肪酶)②② 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：AⅠ识别识别HDL受体受体B100，，E 识别识别LDL受体受体①① 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 n功能：功能：2021/4/2612 参与血浆脂蛋白代谢的主要酶参与血浆脂蛋白代谢的主要酶1、脂蛋白脂肪酶（、脂蛋白脂肪酶（LPL）：存在于组织毛细血管）：存在于组织毛细血管内皮细胞表面，内皮细胞表面，apoCⅡ是其必须的辅因子，使是其必须的辅因子，使CM中的中的TG、磷脂、磷脂逐步水解，产生逐步水解，产生甘油、甘油、FA及溶及溶血磷脂血磷脂等。

等2、肝脂肪酶：功能上类似于、肝脂肪酶：功能上类似于LPL，但不需要，但不需要apoCⅡ3、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）：）： apoAⅠ 激活激活2021/4/26132021/4/2614疏水性较强的疏水性较强的TG及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核具极性及非极性具极性及非极性基团的基团的载脂蛋白、磷载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇脂、游离胆固醇，以，以单分子层借其非极性单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团链相联系，极性基团朝外四）脂蛋白的结构（四）脂蛋白的结构2021/4/2615n来源：来源：小肠合成的小肠合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apo B48 、、 AⅠ、、 AⅡ、、 AⅣ 三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式，三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式， 但代谢和功能各异但代谢和功能各异（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒2021/4/2616新生乳糜微粒新生乳糜微粒成熟乳糜微粒成熟乳糜微粒脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶2021/4/26172021/4/2618Ø 地点：小肠粘膜上皮细胞；地点：小肠粘膜上皮细胞；Ø T1/2：：5-15分钟；分钟；Ø CM的生理功能：运输外源性的生理功能：运输外源性TG及胆固醇。

及胆固醇CM代谢特点：代谢特点：2021/4/2619n来源：来源：n代谢：代谢：VLDL VLDL残粒残粒LDL LPL LPL、、HL LPL——脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 HL—— 肝脂肪酶肝脂肪酶 FFA FFA 外周组织外周组织 FFA FFA 以肝脏为主，小肠可合成少量以肝脏为主，小肠可合成少量二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白2021/4/2620CM残骸中的残骸中的TG水解水解 脂肪动员脂肪动员 G→FAFA+甘油甘油肝细胞肝细胞TGHDL肝合成肝合成CM残骸残骸ApoE,B100(肝合成肝合成)ChCEPLVLDL(新生新生)2021/4/2621nVLDL的生理功能：的生理功能：运输内源性运输内源性TG和胆固醇和胆固醇内内源源性性VLDL的的代代谢谢2021/4/2622n来源：由来源：由VLDL转变而来转变而来n代谢：代谢：1.LDL受体代谢途径受体代谢途径LDL受受体体广广泛泛分分布布于于肝肝动动脉脉壁壁细细胞胞等等全全身身各各组组织织的的细细胞胞膜膜表表面面,特特异异识识别别、、结结合合含含apo E或或apo B100的脂蛋白，故又称的脂蛋白，故又称apo B,E受体。

受体三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白2021/4/2623LDL受体代谢途径：受体代谢途径：2021/4/2624ACAT——脂酰脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶 2021/4/26252. LDL的非受体代谢途径的非受体代谢途径血浆中的血浆中的LDL还可被修饰，修饰的还可被修饰，修饰的LDL如氧如氧化修饰化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的胞系统中的巨噬细胞巨噬细胞及及血管内皮细胞血管内皮细胞清除这两清除这两类细胞膜表面具有类细胞膜表面具有清道夫受体清道夫受体(scavenger receptor, SR)，摄取清除血浆中的修饰，摄取清除血浆中的修饰LDL2021/4/2626LDL 的的 代代 谢谢2021/4/2627转运肝合成的内源性胆固醇转运肝合成的内源性胆固醇正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中，其中2/3经经LDL受体途径受体途径降解，降解，1/3由清除细胞由清除细胞清除nLDL的生理功能：的生理功能：2021/4/2628主要在肝合成；小肠亦可合成主要在肝合成；小肠亦可合成CM、、VLDL代谢时，其表面代谢时，其表面apo AⅠ、、AⅡ、、AⅣ、、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生可形成新生HDL。

HDL1HDL2HDL3n来源：来源：（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白n分类（按密度）：分类（按密度）：2021/4/2629HDL 的的 代代 谢谢卵磷脂胆固醇脂卵磷脂胆固醇脂酰转移酶酰转移酶①①②②③③2021/4/2630胆固醇酯胆固醇酯 70%由由 HDL 转移到转移到 VLDL ，由，由VLDL受体清除受体清除20%由由 HDL 转移到肝，转移到肝，由由HDL受体清除受体清除10%由特异的由特异的apoE受体清除受体清除胆固醇胆固醇在肝内转变成在肝内转变成胆汁酸胆汁酸或或直接通过直接通过胆汁排出体外胆汁排出体外2021/4/2631主主要要是是参参与与胆胆固固醇醇的的逆逆向向转转运运(reverse cholesterol transport, RCT)，，即即将将肝肝外外组组织织细细胞胞内内的的胆胆固固醇醇，，通通过过血血循循环环转转运运到到肝肝，，在在肝肝转化为肝汁酸后排出体外转化为肝汁酸后排出体外HDL是是apoC的储存库的储存库nHDL的生理功能：的生理功能：2021/4/2632——血脂高于参考值上限血脂高于参考值上限n诊断标准：诊断标准：四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或高脂血症常或高脂血症（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)成人（空腹成人（空腹14~16h）） TG > 2.26mmol/l 或或 200mg/dl；；胆固醇胆固醇 > 6.21mmol/l 或或 240mg/dl儿童儿童胆固醇胆固醇 > 4.14mmol/l 或或 160mg/dl2021/4/2637 ① ① 按按脂蛋白及血脂改变脂蛋白及血脂改变分六型分六型 ② ② 按按病因病因分：分：n分类：分类：•原发性原发性( (病因不明病因不明) ) •继发性继发性( (继发于其他疾病继发于其他疾病) )2021/4/26382021/4/2639如何设计降脂药物？如何设计降脂药物？2021/4/2640•9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。

10-9月-2410-9月-24Tuesday, September 10, 2024•10、低头要有勇气，抬头要有低气9/10/2024 3:17:03 PM•11、人总是珍惜为得到10-9月-24**Sep-24 10-Sep-24•12、人乱于心，不宽余请Tuesday, September 10, 2024•13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己10-9月-2410-9月-24**10 September 2024•14、抱最大的希望，作最大的努力10 九月 2024**10-9月-24•15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么九月 24*10-9月-24*10 September 2024•16、业余生活要有意义，不要越轨9/10/2024•17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息10-9月-24谢谢大家谢谢大家2021/4/2646•9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定10-9月-2410-9月-24Tuesday, September 10, 2024•10、低头要有勇气，抬头要有低气9/10/2024 3:17:03 PM•11、人总是珍惜为得到10-9月-24**Sep-24 10-Sep-24•12、人乱于心，不宽余请。

Tuesday, September 10, 2024•13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己10-9月-2410-9月-24**10 September 2024•14、抱最大的希望，作最大的努力10 九月 2024**10-9月-24•15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么九月 24*10-9月-24*10 September 2024•16、业余生活要有意义，不要越轨9/10/2024•17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息10-9月-24谢谢大家谢谢大家2021/4/2647•9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定2024/9/10 2024/9/10 Tuesday, September 10, 2024•10、低头要有勇气，抬头要有低气2024/9/10 2024/9/10 2024/9/10 9/10/2024 3:17:03 PM•11、人总是珍惜为得到2024/9/10 2024/9/10 2024/9/10 Sep-24 10-Sep-24•12、人乱于心，不宽余请2024/9/10 2024/9/10 2024/9/10 Tuesday, September 10, 2024•13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。

2024/9/10 2024/9/10 2024/9/10 2024/9/10 9/10/2024•14、抱最大的希望，作最大的努力10 九月 20242024/9/10 2024/9/10 2024/9/10•15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么九月 242024/9/10 2024/9/10 2024/9/10 9/10/2024•16、业余生活要有意义，不要越轨2024/9/10 2024/9/10 10 September 2024•17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息2024/9/10 2024/9/10 2024/9/10 2024/9/10谢谢大家谢谢大家2021/4/2648。