药品GMP对硬件的要求（厂房、设施、设备）（沈国柱）.ppt

药品GMP对硬件的要求厂房、设施、设备 重庆市医药质量管理协会沈国柱一、厂区环境与总体布局1、厂区环境应遵循以下原那么1应选择大气含尘、含菌浓度低，周围无有害气体，自然环境好的区域2应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、仓贮、堆场等严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域如不能远离这些严重空气污染区时，那么应位于其全年最大频率风向上风侧即主导风向上风侧 3 厂区洁净厂房与市政交通主干道之间距离宜 大于50米 交通主干道：车流量每小时800辆的干道 大于50米： 指交通主干道中心线与生产厂房 的距 离大于50米2、总体布局厂址确定后，妥善处理厂内洁净厂房与非洁净厂房，以及与其它严重污染源之间的相对位置同样显得十分重要一般说来，洁净厂房应位于锅炉房、烟囱、动力区、化工医药原料药厂房、中药前处理、提取厂房等上风向同时还应遵循以下原那么：1 按厂区内各建构筑物的使用功能及 对洁净等级的要求，划分为行政区、洁 净区、一般区和污染区，合理安排人物 流走向医药工业洁净厂房应布置在厂 内环境清洁，人流、物流不穿越或少穿 越的地方，厂区主要道路应贯彻人流与 物流分流原那么。

2使用功能联系密切的建筑，必要时可安排密 封走廊连接以减少人员由于工作联系从室外 带入尘埃的可能性3在洁净建筑物周围加强绿化设计，这是减少 尘源的一项措施根本做法是：厂区应减少 露土面积，因露土在枯燥状态是尘埃的主要 来源 减少露土面积的主要方法是采用不易起尘的硬化路面，其它局部全用草皮覆盖，即在树根周围的土也需用碎石覆盖即所谓的两化：硬化+绿化厂区绿化以草皮为主，种植的树木不能产生花絮，不宜在洁净厂房周围种花，因花粉也是微粒，同样会增加粉尘量厂区设喷水池是吸收尘埃的好措施，而且能美化环境 4布局上应考虑今后扩展的可能性5危险品库设在偏僻处 1、办公楼综合楼、工程楼、车间、库房、锅炉6、烟囱7、可升降平台8、喷水池净化、美化、消防9、大门预留二期工程用地75123469物流人流8烟囱高度离厂房12倍,国内企业做不到.图1上海施贵宝闵行上海施贵宝闵行图2 西南药业大输液办公楼水针口服固体口服固体机修锅炉烟囱粉针水池原料药冻干办公楼地道（风淋通道）制剂研究楼总排水环保（三废治理）锅炉仓库四种剂型大门图图3 日本山之内日本山之内二、工艺布局与厂房设施 1、工艺布局1工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉 污染，并符合以下根本要求： 人员和物料进出生产区域的出入口应分别设置， 极易造成污染的物料如局部原辅料、生产中 废弃物等宜设置专用出入口，洁净厂房内的 物料传递路线尽量要短。

人员和物料进入 洁净室区，应有各自的净 化用室和设施洁净室区内应只设置必要的工艺设备和设施 生产、贮存的区域不得用于非本区域内工作人员的 通道输送人员和物料的电梯宜分开电梯不宜设在洁净 室区内，需要设置时，电梯前应设气闸室或其 他确保洁净区空气洁净度等级的措施 以上 即为进入洁净区人物分流的原那么， 不必在洁净车间内再单独设置人流物流通道2在满足工艺条件的前提下，为提高净化效果， 节约能源，有空气洁净度等级要求的房间按下 列要求布置： 空气洁净度等级高的洁净室区宜布置在人 员最少到达的地方，并宜靠近空气净化机房 不同空气洁净度等级的洁净室(区)宜按空气洁净 度等级的上下由里及外布置 空气洁净度等级相同的洁净室(区)宜相对集中3以下生产厂房的布置要求: 青霉素等高致敏性药品的生产必须设置独立厂 房 (注意：现在提法是单独建筑) 单独建筑，专用设备，专用空气净化系统 避孕药品、卡介苗、结核菌素的生产厂房，要与 其他药品的生产厂房严格分开 独立厂房，专用设备，专用空气净化系统 -内酰胺结构类药品，与其他药品生产时要严 格分开 区域分开，专用设备，专用空气净化系统激素类、抗肿瘤化学药品与其它药品生产区严格 分开。

区域分开，设备不专用需验证，空气净化系统 无法验证那么更换高效 中药材的前处理、提取、浓缩必须与其制剂生产 严格分开 区域分开 动物脏器、组织的洗涤或处理，必须与其制剂生 产严格分开 区域分开92版GMP第二十条 “生产-内酰胺结构类药品和生产厂房应与其它厂房严格分开；青霉素类的生产厂房不得与其它药品的生产厂房安排在同一建筑内该类生产厂房应装有独立的专用空调系统；分装室内应呈相对负压；空调系统的排气应净化处理；排放的废气不得含有该类药品的尘埃；排风口应远离其它空调系统的进风口92版GMP第二十一条 “激素类，抗肿瘤类化学药品的生产应使用专用设备；厂房应装有防尘及捕尘设施；空调系统的排气应净化处理98版GMP第二十条 “生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施，分装室应保持相对负压，排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口；生产-内酰胺类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其它药品生产区域严格分开98版GMP第二十条 “避孕药品的生产厂房应与其它药品生产厂房分开，并装有独立的专用的空气净化系统生产激素类、抗肿瘤类化学药品应防止与其它药品使用同一设备和空气净化系统。

关于青霉素类药品的生产厂房和设施的规定 药品认证交流第三期，国食药监安2004108号 ?药品生产质量管理标准?第20条规定“生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施青霉素类药品的生产必须为独立厂房，不得与其它车间共用同一建筑物对已取得?药品GMP证书?且有和其它药品生产共用同一建筑物的青霉素类药品生产企业，由各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局进行排查，责令其于2004年12月31日前改正需说明的是：青霉素类药品需单独建筑，此建筑内青霉素原料及制剂可以 在一起，与其它药品不能在同一建筑内生产厂房严格分开系指一建筑用砖砌成一墙，由底到顶将该 建筑分成两局部，这两局部互为独立厂房更换高效系指为激素类，抗肿瘤类药品单独准备一套高效过 滤器专用区域分开系指可以与其它药品在同一建筑层面，中间用走廊 分开4以下生产辅助用室的布置要求： 设备及容器具清洗室 需要在洁净室区内清洗的设备及容器具， 其清洗室的空气洁净度等 级与该区域相同 100级、1万级洁净室区的设备及容器具宜 在本区域 外清洗，其清洗室的空气洁净度不应 低于10万级，洗涤后应枯燥其洗涤与存放不 允许单间操作 进入无菌洁净室的容器具应消毒或灭菌。

容器清洗、存放示意图清洗存放置地式水池清洗存放双扉烘箱接收脏容器干净容器存放清洗图4不允许单间操作 容器存放间宜建成整体式烘房适用于有软容器的车间， 如沸腾枯燥器过滤袋，离心机过滤袋等 经高效送风蒸气加热的暖气片排汽与清洗间相通图5 整体烘房式容器存放间示意图 来自HVAC洁净空气 整体式烘房的容器存放间有以下优点； 节约投资 双扉烘箱的价格一般在6-8万，大的双扉烘 箱价格在10万以上建一个整体式烘房一般 投资在1万以内 增加使用面积 双扉烘箱位于容器清洗间与容器存放间中间， 加上双扉烘箱开门的面积一般占地4-6平方 米使用整体式烘房那么充分使用了容器清洗 与存放间的面积 洁具洗涤、存放室 清洁工具洗涤、存放室宜设在洁净区域外如需 设在洁净室区内，其空气洁净度等级应与本 区域相同，并有防止污染的措施，也宜设置洗涤 与存放两间 洁具存放间可设置臭氧枯燥灭菌柜江苏杨 州康尔臭氧发生器厂生产的长 宽厚为： 1400800 600mm万/台 洁净区清洁工作提倡用抹布，不用拖把原因是拖把不易干，潮湿的拖把会滋生微生物抹布用制作工作服材质的布缝成一口袋，里面放一层吸水性好的毛巾，组成三层，为防止毛巾滑动，可缝成以下形式：图6 抹布分为深色、浅色两种，针对以下两种清洁对象A：顶棚、墙面、地面包括地漏、设备的外外表 B：设备内外表，操作台、操作者手5%甲酚皂溶液5%苯酚溶液75%酒精溶液1-2新洁尔灭溶液A定期交换使用B定期交换使用A深色抹布 B 浅色抹布洁净工作服的洗涤、枯燥。

10万级以上区域的洁净工作服，其洗涤、枯燥、整理及必 要时灭菌的房间应设在洁净室区内无菌工作服的整理、 灭菌室，其空 气洁净度等级宜与使用无菌工作服的洁净室 区相同 92版GMP第四十条 “工作服应按洁净级别要求使用各自的清洁设施，制定清洗 周期，无菌工作服的清洗和灭菌方法应符合洁净级别要求 98版GMP第五十二条 “不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必 要时消毒或灭菌工作服的洗涤，灭菌时不应带入附加的颗 粒物质工作服应制定清洗周期 在这两版本的正文中均未提及工作服在洁净区洗涤的问题，只有在98版药品GMP认证检查评定标准中第5204条提到了“10万级以上区域的洁净工作服是否在洁净室区内洗涤、枯燥、整理，是否按要求灭菌由于98版GMP洁净区级别出现了30万级，故有些专家言30万级洁净工作服可在洁净区外洗涤，10万级以上区域的洁净工作服洗涤间的空气洁净度等级应不低于30万级本人主张洁净工作服还应在洁净室内洗涤 洗涤工作服的工艺用水应使用饮用水假设工艺需要，工作服可经饮用水洗净的根底上，用纯化水再清洗一遍女二更女一更换鞋男一更男二更缓冲整理洗涤、干燥接受脏衣人流洗衣通道图7 洗衣房布置实例图5 产生水蒸气房间宜在房间顶部设置排水汽口；产 尘房间应有排尘设施排尘口。

排水汽的管道 与排尘的管道不能采用同一管道，应分别 设置， 并有防止室外空气倒灌的装置 对一些操作时产尘，且操作时间较短的功能间 如称量、粉碎、制粒、整粒等工艺产尘处理， 建议采用排风排尘与回风手动互锁的装置 此装置也适用排水汽图8 排尘汽口与回风口手动互锁示意图回风经高效送风排风鼓风机开关具体操作：操作有粉尘时-开启鼓风机，翻开排风口，关闭回风口此时的气流组织形式为全送全排操作结束没有粉尘时-关闭排风口、关闭鼓风机，翻开回风口此时的气流组织形式为顶送下侧回产尘汽设备 此装置也可用于排水汽的功能间如制浆间、容器洁具洗涤间等，即排风排水汽与回风实行手动互锁某些原料药的防爆区域不宜采用全送全排的气流组织方式，鉴于实行全排能源消耗过大，可采用排风排有机溶媒或粉尘与回风互锁的方法其中排有机溶媒的管道与排尘的管道应分别设置采用排风与回风手动互锁的方法，对于暖通专业来说，那么以回风的状态来调节风量以前口服固体制剂车间对产尘设备单机除尘往往采用以下的作法：洁净区顶棚除尘罩产尘设备如粉碎、过筛等接鼓风机图9用除尘罩除尘，其效果肯定优于图7装置，但存在以下缺点：无法对除尘罩内壁作清洁鼓风机每次启动和关闭会引起的除尘管振动，使管内壁附着的粉尘掉入室内或设备上，造成交叉污染。

对一些操作时有粉尘且操作时间偏长的功能间如压片室、胶囊填充室工艺产尘处理建议设置后室洁净区一般区此处密封彩钢板洁净区前室工作台洁净区工作室压片机一般区后室除尘器室内压力降低方向图10现在提倡可不设前室，但必须设后室即走廊静压差大于功能间、功能间静压差大于后室一般区走廊气流流向操作间，操作间气流流向后室气流组织是带走洁净区室内微粒的主要手段近几年由于制药机械改进和提高，压片机、胶囊填充机都采用有机玻璃罩子罩上，同时带有吸尘器，操作时能自动将工艺产尘吸走有些厂家将吸尘器放在压片机、胶囊填充机旁，此种做法没有到达吸尘的效果，因为吸尘器的出气口依然会将很大一局部粉尘散发在房间内正确作法应把吸尘器放置在后室消毒无菌准备培养生测室实例背景为万级6质量部门的布置要求： 检验室、中药标本室、留样观察室以及其他各 类实验室应与药品生产区分开； 生物检定室、微生物限度检定室、放射性同位 素检定室应分别设置超净工作台2005版药典要求每一操作间使用独立的空气净化系统可采用光送风不回风的方式来解决图11 有特殊要求的仪器应设专门仪器室 原料药中间产品质量检验对生产环境有影响时， 其检验室不应设在该生产区域内7厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。

8用于生产过程中产生的废弃物的出口不宜与。