华北理工生物药剂学与药物动力学讲义06药物排泄.docx

理论课讲稿 .讲授内容注解第六章 药物排泄第一节 药物的肾排泄（40’）药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收三者的综合结果前两个过程是将药物排入肾小管，而后一过程使药物重新回到血液中 一、肾小球滤过 肾小球毛细血管内皮极薄，其上分布着很多直径约 6~10 nm的小孔，通透性较高与药物结合的蛋白质多为清蛋白，所以只有未结合的药物才可以从肾小球滤过肾小球滤过作用的大小以肾小球滤过率(GFR)表示二、肾小球重吸收 正常人每天流过肾的血液约 1700~1800 L，每日尿量只有 1.5 L，可见滤过的绝大部分液体（约99%）被重吸收每天由肾小球滤过的葡萄糖约 250 g，在近曲小管几乎全部被重吸收1.药物的脂溶性 脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大，多数药物经过体内代谢后，变成极性大的水溶性代谢物，使肾小管重吸收减少，有利于肌体将这种异物清除2.尿pH值和药物的pKa 通常尿液的pH值接近6.3，尿液pH值的变化能够改变药物的重吸收和药物排泄 碳酸氢钠解救巴比妥类药物中毒，就是由于提高了尿的pH值，降低了巴比妥类非解离型的浓度，从而减少了重吸收，促使药物大量排泄3.尿量 当尿量增加时，药物在尿液中的浓度下降，重吸收减少。

三、肾小管分泌是主动转运过程 四、肾清除率肾清除率（GFR）能反映肾脏对不同物质的清除能力，肾清除率是一个抽象的概念菊粉的GFR=125 ml/min尿素的GFR= 78 ml/min（有重吸收）肌酐的GFR=175 ml/min （有肾小管分泌）第二节 药物的胆汁排泄（30’）肾排泄是大多数药物 及其代谢物最重要的排泄途径胆汁排泄则是肾外排泄中最主要的途径如维生素A、D、E、B12、性激素、甲状腺素的代谢产物从胆汁中排泄非常显著一、药物胆汁排泄的过程与特性 成年人一昼夜约分泌胆汁 800~1000 ml，对于人体，季铵化合物分子量只有大于 300 才易从胆汁排泄，一般分子量低于 300 的药物，很难从胆汁排泄，主要从尿中排泄分子量超过 5000 的胆汁排泄量极少，分子量在 500 左右的药物有较大的胆汁排泄率药物从胆汁中消除有三种形式，即原形药物、葡萄糖醛酸结合物及谷胱甘肽结合物1. 胆汁排泄的主动分泌2. 胆汁排泄的被动转运（少）二、肠肝循环  胆汁中排泄的药物在小肠重新被吸收返回肝门静脉，进入全身循环，最终从尿中排出的现象乙烯雌酚、洋地黄毒苷、氨苄青霉素、卡马西平、氯霉素、吲哚美辛、螺内酯等都存在肠肝循环。

洋地黄毒苷的胆汁排泄多，其大部分被肠重吸收入肠肝循环，这可能是洋地黄毒苷生物半衰期长的原因之一某些药物因肠肝循环可出现第二个血药浓度高峰，被称为双峰现象这可能是受到酶解过程的影响，也可能是受胆汁间歇性排泄的影响第三节 药物的其他排泄途径（5’）一、药物从乳汁排泄 （1） 药物的浓度梯度（2） 药物的脂溶性（3） 弱碱性药物（4） 药物分子量越小，越容易转运二、药物从唾液排出 药物在唾液中浓度近似于血浆中游离药物的浓度主要以被动扩散方式进入唾液也有经主动转运的，患者服用碳酸锂后，唾液中锂粒子的浓度是血浆中浓度的2~3倍可以药物唾液浓度代替血浆，研究药物动力学三、药物从肺排泄 四、药物从汗腺排泄课件讲授与讨论结合1.5学时。