辐照灭菌验证确认专项方案.doc

1概述1.1辐照灭菌和其它关键灭菌方法对比所存在优点项目对包装特殊要求化学残留有没有明显升温灭菌效果（是否达成灭菌，即SAL=10-6）批次加工数量后期处理时间辐照灭菌无无无是循环灭菌，能够满足任何数量加工辐照后能够立即使用EO蒸汽灭菌必需使用特殊包材有有是由消毒箱体积决定，通常小于30M3/次加工后必需最少静置48小时，挥发降低产品内部残留化学药剂高温蒸汽杀菌必需使用特殊包材无有否由消毒箱体积决定加工后需要一定时间冷却1.2相关术语和定义1）钴 60 ：钴59同位素,半衰期约为5-27年2）半衰期 ：放射性原子核数量因衰变而降低为初始值二分之一所需时间 3）放射性活度：一定量放射性核素在一定时间间隔内发生核衰变数除以该时间间隔叫做放射性活度在国际单位制中，放射性活度单位为贝可勒尔，简称贝可，符号为Bq，1Bq等于放射性核素在１秒钟内有１个原子核发生衰变，即1Bq=１次衰变/秒早期放射性活度单位叫居里（Ci），1Ci=3.7×1010Bq 4）吸收剂量：传输到物质单位质量上辐射能量衡量吸收剂量单位是Gray(戈瑞)，1Gray就是1千克物质吸收1焦耳能量以前衡量吸收剂量使用单位是rad (拉德) ，取名于"radiation absorbed dose”。

1戈瑞= 100 拉德 5）无菌确保水平 (SAL) ：灭菌后单元产品上存在微生物概率比如SAL为10-6 含义是100万个产品里有一个产品被污染6）D-10值 ：将同源微生物总数杀灭90%所需辐照剂量 (kGy) 7）不均匀度：同批产品在辐照容器中最大吸收剂量和最小吸收剂量之比值，即U=Dmax/Dmin，亦称剂量均匀性 8）最低辐照吸收剂量：在辐照容器内，传输到最低剂量位置上物质单位质量上辐射能量9）最高辐照吸收剂量：在辐照容器内，传输到最高剂量位置上物质单位质量上辐射能量10）生物负载：一件产品上活微生物总数 11）剂量计：对辐射有可反复出现、可测量响应器件或系统，可用于测量给定材料中吸收剂量 12）微生物程度标准：由相关法规和或生产工艺标准要求具体量化标准合格产品微生物负载，在保质期限内，不得高于微生物程度标准 13）初始微生物指标：进行灭菌（杀菌）之前，产品微生物负载 14）照否标签：一个粘贴式标签，接收足够伽玛射线时会改变颜色，从而将已经辐照产品和未辐照产品区分开照否标签分为两种量程（灵敏度）：4～10kGy，辐照后颜色由绿色变为紫色；＞10kGy，辐照后颜色由黄色变为红色。

15）消毒：杀灭或消除产品上病原微生物，使之达成无害化处理过程16）灭菌：经确定使产品无活微生物加工在灭菌加工中，微生物死亡规律用指数函数表示所以，任何单件产品上微生物存在能够用概率表示概率能够降低到很低数目，但不可能降低到0该概率能够表示为无菌保障水平SAL）1.3辐照原理及特点1）辐照消毒灭菌原理： 　　在辐照过程中，伽玛射线穿透辐照货箱内货物，作用于微生物，直接或间接破坏微生物核糖核酸、蛋白质和酶，从而杀死微生物，起到消毒灭菌作用2）辐照交联原理： 　　辐照交联是经过射线引发聚合物线性分子经过大分子间共价键生成和积累，转化为分子质量很大三维网状结构过程和结果聚合物交联度达成一定程度后，成为不融也不熔凝胶1.4辐照消毒灭菌有以下优点：⑴ 辐照消毒灭菌根本，无污染、无残留⑵ 辐照消毒灭菌不需加热，是一个"冷消毒"法⑶ γ射线穿透力强，加工时不需要打开产品包装，操作简单快捷，可连续作业，易于过程控制⑷ 消毒灭菌后产品在密封状态下可长久保留1.5验证目标考察我企业XXXX产品不一样钴-60照射剂量对灭菌效果影响，选定照射剂量，确定钴-60灭菌系统在选定照射剂量下使产品达成工艺要求，确保灭菌出稳定产品，满足产品质量需求；1.6人员职责人员职责组长质量部长负责确定组织和协调。

搜集整理确定数据；起草确定方案、汇报副组长QA责任人帮助组织实施确定，同意确定过程中偏差处理组员生产部部长帮助组织实施确定，车间主任确保使用物料供给负责和照射厂家联络，监督厂家验证方案实施质量部QA人员按程序对确定过程进行监控、取样QC人员对各确定项目进行检验测试1.7 时间计划：12月2 辐照单位审核2.1辐照单位相关资质证件：辐照安全许可证、辐照加工计量许可证、企业法人营业执照2.2设备检验确定 受委托辐照加工单位依据“辐射灭菌委托加工要求”提供和本产品灭菌要求相一致、灭菌效果稳定设备，设备各安装和运行均达成灭菌要求设备文件、设备测试、设备校准2.3辐照单位相关信息、银行账号3 辐照灭菌验证试验3.1 样品：产品应使用双层低密度聚乙烯袋包装，使用扎带封口后使用尼龙袋包装，扎袋封口，使用黑色油性记号笔标注物料名称、规格、批号、生产厂家等信息，产品分10袋包装，3.2辐照剂量：4GKY、6GKY、8GKY、10GKY3.3辐照灭菌方法：将每个包装物料贴好辐照显色标签，根据辐照灭菌要求进行辐照，物料放置位置应经过验证（证实辐照库内各处无显著差异）辐照剂量达成4GKY、6GKY、8GKY时分别取出2袋物料、10GKY全部取出（也可依据辐照厂家安排进行不一样辐照剂量辐照灭菌）3.4 微生物取样检测：根据微生物样品取样方法对不一样辐照剂量物料进行取样，根据微生物检验方法检测，3.5 物料成份稳定性检测：根据取样方法取样，根据含量测定法法对不一样辐照剂量样品进行液相图谱分析（比较图谱差异，关键活性成份改变）。

4 确定结果和评价各项目验证完成后，验证责任人应对验证数据进行评价，选定适合我企业产品辐照剂量9 最终同意 验证委员会（或验证小组）应对验证过程和验证结果和辐照方法、确定辐照剂量是否能够投入使用，进行全方面评价并给结论，形成验证汇报，并由质量部长签字同意 辐照单位审核第 1 页共 1 页文件名称结果（是否合格）存放处辐照安全许可证许可范围：使用期至：□是 □否 辐照加工计量许可证□是 □否企业法人营业执照□是 □否设备文件□是 □否设备测试□是 □否设备校准□是 □否辐照单位名称：联络人：联络：企业地址：备注：偏差： 结论：检验人/日期： 复核人/日期： 辐照前后检测对比第 1 页共 1 页1、微生物检测检测项目及标准要求辐照前4KGY6KGY8KGY10KGY细菌数： ≤100个/g霉菌和酵母菌数： ≤10个/g大肠埃希菌：每1g不得检出活 螨： 不得检出2、液相图谱对比备注：偏差： 结论： 检验人/日期： 复核人/日期： 。