专利基础知识-晶型.pdf

专利基础知识4 晶型专题讨论 大宋大宋 2014.9.10 主要内容 • 一、多晶型基础知识 • 二、晶型专利的新颖性、创造性和单一性判断 • 三、权利要求书的撰写 • 四、说明书的撰写 IPEM《 晶型》课件 IPEM《 晶型》课件 IPEM《 晶型》课件 基本概念—多晶型分类 • （1）真多晶型 • （2）假多晶型：水合物，溶剂合物 • （3）无定型 • FDA指南定义的多晶型包括（1）（2）（3） 基本概念1 • 如何理解：晶型的种类取决于XRPD峰位而 非峰强 IPEM《 晶型》课件 IPEM《 晶型》课件 基本概念2 • XRPD只有一个馒 头峰，说明是无 定型，如何理解 3个馒头峰也是 无定型 新颖性判断——XRPD • （1）峰位置比峰强度重要 • （2）低2θ角度比高2θ角度重要低角度的 晶面间距d值大，其相一致的机会很少，而 高角度线的晶面间距d值小，其相互近似的 机会增多 新颖性案例 2θ角角 对比文件 9.6 18.3 22.0 32.8 专利申请 9.5 18.3 22.1 32.7 新颖性案例 原研原研 CN1980909 一水一水H1-7 无水无水T1H1-7 无水无水N-6 其他其他BU-2，，E2- 1 卡文迪许卡文迪许 CN101891738 一水晶型I 晶型II 正大天晴 * 原研片剂晶型为一水物H1-7 晶云药物网络帖子 原研无水晶型T1H1-7与卡文迪许一水晶型I相似 原研N-6与正大天晴晶型相似 新颖性判断——晶胞 a b c β 空间群空间群 对比文件 18.75-18.85 5.52-5.54 30.9-31.15 96.5-97.5 X 专利申请 18.59-18.70 5.525-5.54 30.77-31.05 96.5-97.5 X 判断标准：如果晶胞参数的误差或差异在1%以内，则可以推定晶胞参数基本相同； 上述案例晶胞参数基本相同，空间群也相同，不具新颖性 新颖性判断-制备方法 • 对比文件没有提供任何晶体表征参数，也 没有指明是无定型，而是仅具体公开了晶 体制备方法。

此时根据对比文件公开的信 息，本领域技术人员无法将专利申请的晶 体与对比文件的产品直接区分，应推定其 相同，不具新颖性 创造性 • 晶体的创造性判定越来越严格 • （1）晶体相对于非晶体具有较好的稳定性， 是本领域技术人员可以预期的，不具创造性； • （2）无定型具有更好的溶解性也往往是本领 域技术人员可以预期的，不具创造性 • （3）活性：晶体的活性主要取决于化合物的 结构，在化合物结构相同的前提下，不同晶型 仅仅是化合物的微观结构不同，而微观结构的 区别并不会改变化合物的活性，不具创造性 晶体创造性体现 • 该晶体与其他晶体比较更加稳定 • 该晶体具有更好的溶解性，溶出度，生物 利用度 • 该晶体中某杂质含量更低 • …… 单一性 • 一件专利申请中同时保护多个晶型时 • （1）如果化合物本身具有创造性，则多个 晶型之间具备单一性原研达沙替尼晶型专利 中式IV化合物的一水合物和丁醇溶剂合物） • （2）如果化合物本身是已知的，不具创造 性，则多个晶型之间不具新颖性卡文迪 许的I和II） 权利要求书的撰写——不清楚 • 权利要求1：一种I型阿德福韦酯晶体 • 权利要求1：一种阿德福韦酯晶体，其为A 型。

• 由于相关领域不存在对多晶型药物分类的统一标 准，因此所述罗马数字I或英文字母A不具有任何 技术意义，从而不同确定所要保护的晶型是神马 • 正确写法：应该包括XRPD数据或者晶胞参数 权利要求书-以说明书为依据 • 权利要求1：一种达沙替尼晶型，其特征在于，使用Cu— Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线衍射在11.1±0.1有衍射峰 • H1-7晶型在4.6,11.2,…. • N-6晶型在6.8,11.1,.… • T1 H1-7晶型在8.0,9.7,11.2….有衍射峰 • 仅用一个XPRD峰表征所有的多种结晶形态，这种概况超出 了说明书公开的范围，得不到说明书的支持 • 通常的写法是：写8强峰的2θ角 权利要求书-以说明书为依据 • 一种达沙替尼晶体，其特征在于， a=13.962,b=9.286,c=39.143,体积=4910,空间群Pbca,分子/晶 胞=8；或者，其使用使用Cu—Kα辐射，以2θ角度表示的X- 射线衍射在11.1±0.1有衍射峰 • “或者”的措辞并列记载了晶胞参数与晶体XRPD图谱衍射 峰来表征晶体根据说明书24页，该晶胞参数对应的晶型 是H1-7而XRPD的衍射峰11.1并不能确定是哪个晶体。

两 者所限定的范围不等同 • 修改方法（1）删掉XRPD的描述；（2）将“或者”改为 “并且” 说明书—公开充分 • 化合物名称或结构式； • 至少公开表征晶体的下述特征之一：晶胞 参数和空间群；晶体XRPD图（数据）；固 相NMR图（数据）； • 至少一种制备晶体的方法和详细条件； • 至少一种用途或使用效果； 。