实体瘤疗效评价标准RECIST1.1版中文.doc

实体瘤疗效评价标准 RECIST（1.1 版）1 背景1.1 RECIST 标准的历史 评价肿瘤负荷的改变是癌症治疗的临床评价的一个重要特 征肿瘤缩小（客观反应）和疾病进展的时间都是癌症临床试验 中的重要端点为了筛查新的抗肿瘤药物，肿瘤缩小作为 II 期 试验端点被多年研究的证据所支持 这些研究提示对于多种实体 肿瘤来说， 促使部分病人肿瘤缩小的药物以后都有可能 （尽管不 完美）被证实可提高病人的总体生存期或在随机山期试验中有进 入事件评价的其他机会目前在□期筛查试验中评价治疗效果的 指标中，客观反应比任何其他生物标记更可靠而且，在H和山 期药物试验中， 进展期疾病中的临床试验正越来越利用疾病进展 的时间（无进展生存）作为得出有治疗效果结论的端点，而这些 也是建立在肿瘤大小的基础上然而这些肿瘤端点、 客观反应和疾病进展时间， 只有建立在 以肿瘤负荷解剖学基础上的广泛接受和容易使用的标准准则上 才有价值1981年世界卫生组织（WHO首次出版了肿瘤反应标 准，主要用于肿瘤反应是主要终点的试验中 WH（标准通过测量病变二维大小并进行合计介绍了肿瘤负荷总体评价的概念， 通过 评价治疗期间基线的改变而判断治疗的反应。

然而，在该标准出 版后的十几年中， 使用该标准的协作组和制药公司通常对其进行 修改以适应新的技术或在原始文献中提出了不清楚的地方， 这就导致了试验结果解释的混乱 事实上， 各种反应标准的应用导致 同一种治疗方法的治疗效果大相径庭 对这些问题的反应是国际 工作组于 19 世纪中期形成， 并对反应标准进行了标准化和简化 新的标准，也称为 RECIST（实体肿瘤的反应评价标准）于 2000 年出版最初的TECIST关键特征包括病变最小大小的确定、对 随访病变数目的建议（最多 10个；每个器官最大 5个） 、一维而 不是二维的使用、 肿瘤负荷的总体评价 这些标准后来被学术团 体、协作组和制药工业广泛采用， 而该标准的最初端点就是客观 反应或疾病进展另外，当局接受 RECIST作为这些评价的合适的标准1.2 为什么要更新 RECIST？自从2000年出版RECIST后,许多研究者在前瞻性研究中证 实将以二维测量为基础的标准 （甚至是三维测量） 替换为一维测 量的有效性但也有例外（如间皮瘤） ，一维测量标准似乎在实 体肿瘤□期试验中更好然而大量问题开始出现需要回答和阐明 如在不影响病人总 体预定反应（或试验结束）情况下是否要超过 10 人才能评估？ 在随机山期试验中，特别当病人没有可测量的病变， 而疾病进展， 无反应作为主要的端点时，如何应用 RECIST?是否或怎样利用新的影像学技术如FDG-PET和MR?如何评价淋巴结？是否需要 确认治疗反应？ RECIST在靶向非细胞毒性药物试验中的最大适 用范围。

RECIST标准的修改包括所有这些问题的更新1.3 RECIST1.1 版形成过程RECIST工作组，是由来自于学术研究机构、政府和制药企 业的早期药物开发的有经验的临床医生、 影像学专家和统计学家 组成，他们为RECIST更新定期举行会议，确定对种种变化是否 需要做出调整和复习新出现的证据 修订过程中一个最重要的方 面是建立一个回顾性的数据库， 该数据库的资料来自于工业和学 术协作组试验中获得的实体肿瘤相关数据这个数据库在 JanBogaerts 和Patrick Therasse 领导下，在 EORTC资料中心完 成的该数据库有 >6500 病人，病变器官 >18000个，被用来调查 各种问题（如需要病变的数量、治疗反应确认的需要性，淋巴结 测量规则） 对治疗反应和无疾病进展生存期的影响 这项工作的 结果是由RECIST工作组做出评价后在修改的指南中发生了较大 变动，并且在这个专期中做出了具体报道 Larry Schwartz and Robert Ford （该指南的共同作者）也提供了来自于推理的关键 的数据库，这些数据库形成了这项修改这个修改指南的出版被认为是及时的， 因为它将各种变化进 行了简化、完美化，使临床试验的肿瘤负荷的评价标准化。

关键 的变动鉴于附录I由于基本的评价方法仍然是解剖，而不是功 能上的，因此我们将这个版本命名为 RECIST1.1而不是2.0.1.4 体积或功能评价怎么样？ 这就提出了一个问题即是否可以将肿瘤负荷的解剖的一维 评价转变为体积评价或功能评价（如动态对比增强 MRI或CT或 FDG-PET评价肿瘤代谢）正如大家看到的，工作组特别是那些 从事影像学研究者， 相信目前还没有完全的标准化和这些推荐的 替代评价方法还不能广泛应用 正如指南后面描述的， 唯一的例 外是FDG-PET作为确定疾病进展的辅助工具 根据此专期的介绍， 我们相信这些有希望的新的方法（如 RECIST描述中的增加或替 代解剖评价）需要适当的和严格的临床评价 Sargent 等的文章 表明那些将需要确定这些形式的“端点”的资料类型， 如何确定 这些标准/形式的地点和时间以提高其可靠性，以至于在H期筛 查试验中通过与RECIST标准比较，确定那些为有活性的新的药 物，而哪些不是RECIST工作组期望明年出现这样的资料，允 许在下一版的RECIST标准中做出适当的变动2. 该指南的目的 该指南描述了一个实体瘤测量和成人、 小儿癌症的临床试验 中肿瘤大小变化客观评估的规定的标准做法。

预计这些标准将有 效用于所有以客观响应为主要的研究终点的试验， 以及承担稳定 疾病评估、 肿瘤进展或进展时间分析的试验， 因为所有治疗效果 的衡量都是基于研究中解剖学肿瘤负荷及其变化的评估 本文中 对于达到相应标准 - 表明试剂或治疗方案有积极作用的终点 - 的 患者的比例没有任何假设： 这些定义依赖于试验中癌症的类型以 及正在研究中的特殊试剂 协议必须包括适当的统计学章节， 介 绍如何以实验样本大小和决策标准为基础来界定疗效参数 除了 为肿瘤反应评估提供定义和标准外， 这一指南也为以肿瘤反应为 终点的试验推荐了标准的研究结果报告尽管这些指南可用于恶性脑肿瘤的研究， 在这一领域关于响 应的评估已有单独的标准出版 [13] 由于淋巴瘤反应评估的国际 准则也已单独出版 [14] ，这一指南不用于恶性淋巴瘤的研究最后，许多肿瘤学家在他们日常的临床实践中依靠多次成像 研究来跟踪病人的恶性疾病， 并在客观和症状双重标准的基础上 决定进一步的治疗方案只有在治疗的肿瘤学专家判断合理时， 这些RECIST指南才会在决策中起到重要作用3. 术前肿瘤检测3.1 定义术前，肿瘤病灶 / 淋巴结将如下分为可测量与不可测量两类3.1.1 可测量肿瘤肿瘤性病变：至少有一个不小于 （仪器检测） 低限的尺寸（测 量仪器上最长的直径将被记录下来）必须准确测量：? 10毫米用CT扫描（CT扫描层厚度不大于5毫米；见成 像指南附录 II ）。

临床检验 10 毫米用卡尺测量（不能用卡尺准确测量的病 变，应记录为不可测量的） 20毫米用胸部X光检查恶性淋巴结：当用CT扫描（CT扫描层厚度建议不大于 5毫 米）来评估时，淋巴结短轴必须达到 15mm才可将其认为是病理扩大和可测量的 术前和后续工作中， 只测量并跟踪短轴长度 （见 特别问题 15 中施瓦茨等）还可从“目标与非目标病灶术前文件” 下的注解获取淋巴结测量方面的资料3.1.2 不可测量的（肿瘤）其他所有病变，包括小病灶（最长直径小于 10 毫米或病理 淋巴结短轴为 10 毫米到小于 15 毫米的）以及真正的不可测病变视为真正不可测的病变包括：理学检查确定的脑膜疾病、腹水、 胸膜或心包积液、炎症乳腺疾病、淋巴管参与的皮肤或肺部、腹 部肿块/腹部器官巨大症， 这些都是用重现成像技术无法测量的3.1.3 病变可测量性的特例需要特别注意骨病变、 囊性病变和之前进行了局部治疗的病 变：骨病变? 在测量骨病变方面，骨骼扫描、 PET 扫瞄或平片被视为 不充分的成像技术 但是，这些技术可以用来确认骨病变的存在 或消失 如果软组织部分符合上述可测量性定义的话， 带有可识别 软组织的溶解骨病变或溶解-急性混合病变可以通过 CT或MRI等交叉成像技术进行评估时，它们可被视为可测性病变。

急性骨病变是不可测量的囊性病变：? 符合 X 线定义的简单囊肿标准的病变不应视为恶性病变既非可测量的，也非不可测量的） ，因为根据其定义，它们是简单的囊肿 被认为囊性转移的“囊性病变”可视为可测量病变， 只要 是符合上述可测量的定义 但是，如果同一患者体内存在非囊性 病变，这些就会被选定为目标病灶已经受到局部治疗的病变：? 位于先前照射区或受到其他局部治疗的部位的肿瘤病灶， 通常不被视为可测量的， 除非已证明病变仍在继续 研究议定书 应详细说明在何种条件下这种病变将被视为可测量的3.2. 测量方法规范3.2.1. 病灶的测量 临床评估用测径器（卡尺）测量，所有测量用米制为单位记 录所有基线评估必须尽可能在接近治疗开始前进行， 不能早于 四周3.2.2. 测量方法在评价同一个病灶时， 基线和随诊应使用同样的技术和方法 除只能用临床检查评估不适用影像检测外， 病灶必须采用影像检 测评价，不要单纯采用临床检查临床检查病灶：只有在10mm以下的表浅病灶（如皮下小结） 考虑使用测径器来进行临床检测 皮肤表浅病灶建议使用彩色照 片记录，照片附上测量病灶大小的比例尺如前所述，当病灶既 可用临床检测也可用影像学检查时， 由于影像学更客观并可用于 治疗后研究终点的回顾，应该进行影像学检查。

胸部X片：胸片和胸部CT测量病灶，因为CT在发现新病灶 等方面比较X片更敏感，优先选用 CT扫描，特别在重要的治疗 终点时当然，肺实质中边界清楚的病灶也可使用胸片检测详 见附录二CT MRI: CT是目前用来评估病灶疗效最有效和重复性最好 的检测方法指南定义可测量病灶用 CT扫描基于层厚不超过5mm 如附录二所示，当 CT层厚超过5mm可测量病灶最小应是层厚 的两倍 MRI 在某也情况下也可使用（如全身扫描） 更多关于 使用CT和MRI检测实体瘤评估疗效的意见见附录 II o超声检查： 超声检查不适用于评估病灶大小， 不应用于测量 方法超声检查在两次相邻的观察间不能完全再现， 而且结果依 赖于检查者， 从一次检测到下一次， 不能保证相同的技术和测量 结果（详见附录二）如果在研究过程中通过超声发现新的病灶， 建议用CT或MRI验证如果顾虑CT的射线照射，可用MRI代替 来检测待检病灶内镜、腹腔镜：不建议用这些技术评估实体瘤不过，他们 在用活检证实完全的病理学缓解或确定完全缓解或手术切除后 的再发时是有益的肿瘤标志：肿瘤标记物不能单独用于评估实体瘤疗效 然而， 肿瘤标记物开始高于正常上限时，如果用来判断病人完全缓解， 标记物必须标准化。

因为肿瘤标志具有疾病特异性， 测量技术说 明应该标注于对于某一特殊疾病基线检测的记录关于 CA-125 变化（在卵巢癌复发）和 PSA变化（在前列腺癌复发）的特别指 南已经出版，见 [16] 、 [17] 、 [18] 此外，妇科肿瘤国际组（Intergroup ）制订了 CA125用于实体瘤评估的标准，首先试 验性用于卵巢癌 [19] 细胞学、组织学： 必要时这些技术可用于个别病例来区分部 分缓解和完全缓解， （比如在鉴定残存病灶的肿瘤类型时，实例 如生殖细胞肿瘤已知残存良性瘤病灶是可以保留的需要区分良、 恶性病灶）当已知治疗中渗出液可能发生严重不良后果（如某 些紫杉醇类化疗药或血管生成抑制剂） ，即使可测量肿瘤符合有 效或稳定的标准， 在治疗过程中出现的以及恶化的任何渗出液。