解热镇痛抗炎药(非甾体抗炎药).ppt

解热镇痛抗炎药1精选课件生活中常见的那些NSAIDs双氯芬酸钠肠溶片小剂量阿司匹林肠溶片对乙酰氨基酚缓释片洛索洛芬片快速镇痛、抗炎抗血小板解热镇痛抗炎2精选课件前言解热镇痛抗炎药（Antipyretic-analgesicandantiinflammatoryAgents)，又称非甾体抗炎药（Non-steroidalanti-infammatorydrugs，NSAIDs），全球用量仅次于抗感染药物非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用由于这类药物在化学结构上与甾体类的糖皮质激素不同，故称为非甾体抗炎药3精选课件NSAIDs药物作用机制花生四烯酸前列腺素（PGs）4精选课件花生四烯酸的代谢感染或理化因素细胞膜花生四烯酸环氧化酶（COX） 内过氧化物PGG2 PGH血栓素A2前列腺素PGE1,PGE2前列环素PGI2脂氧化酶脂氧化物血小板白细胞白三烯羟基二十碳烯酸5精选课件前列腺素的影响致炎介质PGs、白三烯、组胺、5-HT、细胞因子、P物质致痛因子组胺、缓激肽、5-HT、钾氢钙离子、PGs、P物质、细胞因子致热介质PGE、cAMP、Na+/Ca2+6精选课件协同作用组胺、缓激肽、5-HT等释放PGPG合成增加合成增加炎症病灶扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加、增加白细胞趋化、痛觉增敏红、肿、热、痛7精选课件发热的机制发热激活物EP细胞EPs体温调定点上移体温升高产热 散热骨骼肌寒战 皮肤血管收缩下丘脑PGE2 ,Na+/Ca2+，cAMP内生致热原8精选课件NSAIDs作用位点感染或理化因素细胞膜磷脂花生四烯酸环氧化酶（COX） 内过氧化物PGG2 PGH血栓素A2前列腺素PGE1,PGE2前列环素PGI2脂氧化酶脂氧化物血小板白细胞白三烯羟基二十碳烯酸NSAIDs（-）糖皮质激素（-）9精选课件按结构分类及发展史10精选课件按结构分类及发展史阿司匹林（1988年），赖氨匹林对乙酰氨基酚（1948年）吲哚美辛（1963年），舒林酸、萘丁美酮、双氯芬酸吡罗昔康、美洛昔康（198X年）保泰松（1949年），羟布宗布洛芬（1969年），洛索洛芬、萘普生尼美舒利（1985年），塞来昔布（199X年）磺胺类药物过敏11精选课件非特异性COX抑制剂如布洛芬、萘普生、吡罗昔康、双氯芬酸选择性COX-1抑制剂 小剂量阿司匹林倾向性（选择性）COX-2抑制剂COX-2的IC50比COX1低2至100倍在一定剂量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影响COX-1，如美洛昔康、尼美舒利特异性COX-2抑制剂100倍COX-2选择性如塞来昔布、罗非昔布常用分类:按选择性分类12精选课件COX-1和COX-2的结构COX-2COX-1C-端活性片断疏水【通道】N端523位有结构较大的异亮氨酸(isoleucine)将亲水的侧袋封闭120位置的精氨酸(Arginine)C-端活性片断120位置的精氨酸(Arginine)疏水【通道】523位有结构较小的缬氨酸(valine)让亲水的侧袋可以形成亲水的侧袋N端AdaptedfromKurumballetal,199613精选课件环氧合酶的生理学和病理学意义COX-1COX-2环氧合酶亚型固有型诱导型来源绝大多数组织炎症反应细胞为主生成条件自然存在刺激后诱导生成主要生理功能保护胃粘膜调节血小板功能调节肾功能等细胞间信号转导骨骼肌细胞生长等病理学损伤早期的疼痛炎症反应14精选课件膜磷脂花生四烯酸COX-1(结构酶)血栓素A2、PGE2、PGI2COX-2(诱导酶)前列腺素（炎症介质）炎症反应疼痛发热白三烯支气管收缩抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Asprin诱导物细胞因子生长因子诱导物白介素肿瘤坏死因子抑制剂COX-2抑制剂NSAIDs(non-COX-2)COX-1:环氧酶-1COX-2:环氧酶-2 磷脂酶A215精选课件IC50（COX-2/COX-1）l将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用IC50（COX-2/COX-1）的比值来表示；l 比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强，该药的不良反应越大；l 比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作用越大，不良反应则较少。

16精选课件NSAIDs对COX和COX作用的比较（IC50：molL-1）药 物 COX COX COX/COX 吡罗昔康 0.0015 0.906 600阿司匹林 1.6 277.0 173吲哚美辛 0.028 1.680 68布洛芬 4.8 72.8 15.16氟布洛芬 0.082 0.102 1.25美洛昔康 0.214 0.171 0.08双氯芬酸 1.57 1.10 0.70萘普生 9.5 5.0 0.58萘丁美酮 7.0 1.0 0.143尼美舒利 10 0.07 0.07赛来昔布 15 0.04 0.0027罗非昔布 0.018 0.0015 0.0013两者比值越小，提示疗效越好，不良反应越小17精选课件NSAIDs的常见不良反应胃肠道反应肾损害肝损害变态反应中枢神经系统反应血液系统不良反应18精选课件1胃肠道反应l上腹不适，恶心、呕吐及厌食l大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血口服诱发加重溃疡发作l因直接刺激胃粘膜和抑制PGs合成而引起，内源性PGs对胃粘膜有保护作用19精选课件出血相关的高危因素, 即:高龄、同时使用皮质激素、消化性溃疡病史、大剂量使用NSAIDs、胃肠道功能低下、同时使用抗凝剂、喝酒等 。

20精选课件预防措施：l在使用NSAIDs时并用外源性PG类药物，如米索前列醇等；l同时应用抑酸药H2受体拮抗剂、PPI，胃粘膜保护剂如硫糖铝等；l选用不良反应小的NSAIDs，可以用肠溶制剂代替常规制剂；l开发和应用选择性抑制环氧化酶2（COX-2）的NSAIDs21精选课件2.NSAIDs对肾功能的影响Brater.Am J Med.1999;107:65S.CHF=congestiveheartfailure.PGI2高钾血症急性肾衰PGE2钠潴留外周性水肿血压体重CHF(rarely)花生四烯酸COX-1COX-2NSAIDs22精选课件肾损害临床表现：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等，布洛芬、萘普生可致肾病综合征，吲哚美辛可致肾衰和水肿高危因素：原来已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态(充血性心力衰竭、使用利尿剂、肝硬化)、高龄、糖尿病、高血压、动脉硬化23精选课件临床使用注意合并肾脏危险因素的患者应慎用或不用此类药物； 使用剂量不易过大，应个体化用药； 用药过程中要监测肾功能，发现Ccr下降则立即停止用药24精选课件3.肝损害 大多数NSAIDs可导致肝损害，从轻度的肝脏转氨酶升高到严重的肝细胞损害致死。

大剂量使用保泰松可致肝损害，产生黄疸、肝炎；长期或大剂量服用对乙酰氨基酚，常易导致严重肝毒性，以肝坏死常见 25精选课件对乙酰氨基酚肝脏毒性的机制 对乙酰氨基酚经肝脏内细胞色素P450混合功能氧化酶代谢，转变成N乙酰对苯醌亚胺，当其大量产生而超越肝细胞解毒功能时，它就与肝细胞内许多重要的生物大分子结合，造成肝细胞功能紊乱解毒：乙酰半胱氨酸26精选课件4.变态反应主要表现：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应，也可见血管神经性水肿、粘膜水肿和哮喘 哮喘症状：以阿司匹林较多见，阿司匹林性哮喘严重者可出现哮喘持续状态，甚至窒息死亡27精选课件阿司匹林性哮喘（Aspirin induced asthma） 部分支气管哮喘史患者， 在服用阿司匹林、解热镇痛药及非甾体抗炎药后 数分钟至2小时内， 诱发剧烈的哮喘发作， 化学结构完全不同的NSAIDs可有交叉反应，这种因相同药理机制而非免疫机制诱发的过敏称为阿司匹林性哮喘28精选课件花生四烯酸的代谢过程29精选课件临床常用的非甾抗炎药物通用名通用名商品名商品名1 1乙酰水杨酸乙酰水杨酸 AspirinAspirin阿司匹林阿司匹林2 2吲哚美辛吲哚美辛IndometacinIndometacin消炎痛消炎痛3 3双氯芬酸钠双氯芬酸钠Diclofenac SodiumDiclofenac Sodium扶他林扶他林4 4双氯芬酸钾双氯芬酸钾 Diclofenac PotassiumDiclofenac Potassium扶他捷扶他捷5 5异丁苯丙酸异丁苯丙酸IbuprofenIbuprofen布洛芬布洛芬6 6萘普生萘普生 NaproxenNaproxen芬威芬威4 4吡罗昔康吡罗昔康 PiroxicamPiroxicam炎痛喜康炎痛喜康5 5美洛昔康美洛昔康 MeloxicamMeloxicam莫比可莫比可6 6塞来昔布塞来昔布 CelecoxibCelecoxib西乐葆西乐葆7 7罗非昔布罗非昔布 RofecoxibRofecoxib万络万络8 8氨基比林亚硫酸钠氨基比林亚硫酸钠 Metamizole Metamizole SodiumSodium安乃近安乃近9 9布他酮布他酮 PhenylbutazonePhenylbutazone保泰松保泰松30精选课件引起阿司匹林哮喘的常见复方制剂复方制剂名称复方制剂名称引起阿喘之成分引起阿喘之成分复方阿司匹林（复方阿司匹林（APCAPC）阿司匹林阿司匹林去痛片（索密痛）去痛片（索密痛）氨基比林氨基比林感冒通感冒通双氯芬酸钠双氯芬酸钠安痛定针剂安痛定针剂氨基比林氨基比林复方茶碱复方茶碱氨基比林氨基比林优散痛优散痛氨基比林氨基比林阿苯片阿苯片阿司匹林阿司匹林抗感抗感5 5号号阿司匹林阿司匹林瑞培林瑞培林保泰松保泰松保施泰保施泰布洛芬布洛芬阿司匹林维生素阿司匹林维生素C C分散片分散片阿司匹林阿司匹林31精选课件COX2/COX1（IC50）举例 名名 称称COXCOX2 2/COX/COX1 1 意意 义义易诱发哮喘的药物易诱发哮喘的药物阿司匹林吡罗昔康166250主要抑制COX1主要抑制COX1不易诱发哮喘的药物不易诱发哮喘的药物 对乙酰氨基酚（扑热息痛）7.4对COX2、COX1抑制作用都较少几乎不引起哮喘药物几乎不引起哮喘药物 尼美舒利0.5g/次时就已较为常见了）瑞氏(Reye)综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，广泛的线粒体受损为其病理基础。

瑞氏综合征会影响身体的所有器官，但对肝脏和大脑带来的危害最大如果不及时治疗，会很快导致肝肾衰竭、脑损伤，甚至死亡，虽罕见，宜慎用阿司匹林不良反应43精选课件禁忌症胃溃疡、严重肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病、哮喘、鼻息肉44精选课件对乙酰氨基酚又名扑热息痛口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体，长期用药或过量中毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞坏死剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤45精选课件其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用较小，但几无抗炎抗风湿作用单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症最大日剂量2g对乙酰氨基酚的特点46精选课件适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛经等可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者 儿童因病毒感染引起发热、头痛应首选对乙酰氨基酚的临床应用47精选课件布洛芬本品的消炎、镇痛及解热作用均大于阿司匹林，是阿司匹林的16-32倍，胃肠道副作用小，对肝、胃及造血系统无明显副作用。

应用十分普遍，主要用于风湿及类风湿性关节炎，及一般解热镇痛最大日剂量3.6g48精选课件抗炎抗风湿的合理用药以疗效确切、不良反应轻、价格便宜为首选：阿司匹林、布洛芬、萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康吲哚美辛、尼美舒利作为二线用药，保泰松很少使用长期服药者应选择疗效较长、副作用小的药物：萘普生、吡罗昔康、美洛昔康、塞来昔布肾功能低下的患者，可选择对肾功能影响小的药。