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第二篇第二篇 海洋药物的开发海洋药物的开发海洋海洋─巨大的天然产物宝库巨大的天然产物宝库地球面积地球面积生物种类生物种类产生并积累了大量具有产生并积累了大量具有特殊化学结构并具特殊特殊化学结构并具特殊生理活性和功能的物质生理活性和功能的物质海洋生物海洋生物开发新型海洋药物和开发新型海洋药物和功能食品的重要资源功能食品的重要资源特殊生长环境特殊生长环境（高盐、高压、缺氧、缺少光照）（高盐、高压、缺氧、缺少光照）中国海洋生物知多少中国海洋生物知多少•我国管辖海域我国管辖海域: 20278种海洋生物种海洋生物 5 5个生物界个生物界个生物界个生物界 4444个生物门个生物门个生物门个生物门 动物界的种类最多（动物界的种类最多（动物界的种类最多（动物界的种类最多（1279412794种）种）种）种） 原核生物界最少（原核生物界最少（原核生物界最少（原核生物界最少（229229种）种）种）种）•占全世界海洋生物总种数的占全世界海洋生物总种数的10%海洋药物的研究历史海洋药物的研究历史•早在公元前三世纪的早在公元前三世纪的《《黄帝内经黄帝内经》》中就记载中就记载有以乌贼骨为丸，饮以鲍鱼汁治疗血枯。

有以乌贼骨为丸，饮以鲍鱼汁治疗血枯•我国最早的药物专著我国最早的药物专著《《神农本草经神农本草经》》、李时、李时珍的珍的《《本草纲目本草纲目》》以及清朝的以及清朝的《《本草纲目拾本草纲目拾遗遗》》，共收录海洋药物，共收录海洋药物110110余种，成为我国余种，成为我国中医中药宝库中一个重要组成部分中医中药宝库中一个重要组成部分•近代的近代的《《全国中草药汇编全国中草药汇编》》收录了海洋药物收录了海洋药物166166种，种，《《中草药大辞典中草药大辞典》》亦收录海洋药物亦收录海洋药物144144种 研究进展研究进展v大约大约1万多种海洋天然产物被发现，其中有万多种海洋天然产物被发现，其中有重要生物活性已申请专利的新化合物有重要生物活性已申请专利的新化合物有300多多种，在已发现的这些化合物中，不仅包括了种，在已发现的这些化合物中，不仅包括了陆生生物中已存在的各种化学结构类型，而陆生生物中已存在的各种化学结构类型，而且还存在很多特殊的新颖化学结构类型且还存在很多特殊的新颖化学结构类型第一节第一节 概述概述•海洋生物活性物质的概念海洋生物活性物质的概念•海洋生物活性物质的特点海洋生物活性物质的特点•海洋生物活性物质的种类海洋生物活性物质的种类第七章第七章 海洋生物活海洋生物活性物质性物质海洋生物活性物质的概念海洋生物活性物质的概念•海洋生物体内所含有的对生命现象海洋生物体内所含有的对生命现象具有影响的微量或少量物质。

具有影响的微量或少量物质•主要包括生物信息物质、海洋药用主要包括生物信息物质、海洋药用物质、海洋生物毒素和生物功能材物质、海洋生物毒素和生物功能材料等海洋生物活性物质的特点海洋生物活性物质的特点•结构新颖独特结构新颖独特•生物活性强生物活性强•含量低微含量低微海洋生物活性物质的种类海洋生物活性物质的种类•按化学结构分按化学结构分 肽类、糖类、肽类、糖类、 脂类、萜类脂类、萜类 甾体类、烃类甾体类、烃类 醚类、皂苷类醚类、皂苷类• 按生理功能分按生理功能分 抗肿瘤活性物质抗肿瘤活性物质 抗心血管疾病物质抗心血管疾病物质 抗菌抗病毒活性物抗菌抗病毒活性物 抗氧化活性物质抗氧化活性物质 免疫调节活性物质免疫调节活性物质一、抗肿瘤活性物质一、抗肿瘤活性物质• 研发意义：肿瘤是对人类威胁最大研发意义：肿瘤是对人类威胁最大的疾病之一，从海洋天然产物中寻找的疾病之一，从海洋天然产物中寻找抗肿瘤药物已成为现代药物研究的新抗肿瘤药物已成为现代药物研究的新热点• 种类：生物碱类、萜类、大环内酯种类：生物碱类、萜类、大环内酯类、肽类、聚醚类、皂苷类、多糖以类、肽类、聚醚类、皂苷类、多糖以及糖蛋白类等。

及糖蛋白类等一、抗肿瘤活性物质（续）一、抗肿瘤活性物质（续）• 来源：主要来自于海洋低等生物，来源：主要来自于海洋低等生物，如海藻、海绵、海鞘、海葵、珊瑚、如海藻、海绵、海鞘、海葵、珊瑚、海兔、海参、海星、海胆、苔藓虫、海兔、海参、海星、海胆、苔藓虫、鲨鱼等 海洋动物提取物：海洋动物提取物：10％具抗肿瘤活性％具抗肿瘤活性海洋植物海洋植物提取物提取物：：3.5％％具抗肿瘤活性具抗肿瘤活性进入临床或进入临床或临床前研究阶段的临床前研究阶段的海洋抗癌药物：海洋抗癌药物：10种种（一）膜海鞘素（（一）膜海鞘素（didemninsdidemnins））•来源：由背囊动物膜海鞘来源：由背囊动物膜海鞘 （（Trididemunum soltidum））•活性：具抗活性：具抗DNA及及RNA病毒及小鼠病毒及小鼠L1210白血白血病细胞活性病细胞活性•结构：环肽类结构：环肽类•结构类似物种类：结构类似物种类：10余种余种 •代表：膜海鞘素代表：膜海鞘素B（（didemnin B）最有希望开）最有希望开发成抗病毒、抗肿瘤药物，目前已作为重要的发成抗病毒、抗肿瘤药物，目前已作为重要的抗癌药物进入抗癌药物进入II期临床试验。

期临床试验（二）海兔素（（二）海兔素（dolastatins））•来源：耳状截尾海兔（来源：耳状截尾海兔（Dolabella auricularia）） •活性：对白血病细胞活性：对白血病细胞L1210有显著的抑制作用，有显著的抑制作用，对卵巢癌和结肠癌亦有显著活性对卵巢癌和结肠癌亦有显著活性•结构类似物种类：结构类似物种类：20余种余种 •代表：代表：dolastatin 10正在美国进行正在美国进行II期临床试验，期临床试验，以期用于小细胞肺癌、卵巢癌、黑色素瘤和前以期用于小细胞肺癌、卵巢癌、黑色素瘤和前列腺癌等实体瘤的治疗列腺癌等实体瘤的治疗（三）苔藓虫素（（三）苔藓虫素（bryostatins））•来源：总合草苔虫（来源：总合草苔虫（Bulula neritina）） •活性：对多种白血病细胞具有显著抑制作用，活性：对多种白血病细胞具有显著抑制作用，对黑色素瘤和肉瘤也有明显活性对黑色素瘤和肉瘤也有明显活性•结构：结构：大环内酯类大环内酯类 •结构类似物种类：结构类似物种类：20余种余种 •代表：代表：bryostatin 1最有开发前景，在美国已进最有开发前景，在美国已进入入II期临床试验，以期用于治疗白血病、淋巴癌、期临床试验，以期用于治疗白血病、淋巴癌、宫颈癌和黑色素瘤等。

宫颈癌和黑色素瘤等（四）其他化合物（四）其他化合物•从深水黄海绵（从深水黄海绵（Lissodendoryx sp.）中获得的）中获得的聚醚类大环内酯化合物聚醚类大环内酯化合物isohomohalichondrin•从海绵（从海绵（Discodermia dissoluta）中分离出的）中分离出的多羟基内酯多羟基内酯discodermolide•从海绵（从海绵（Agelas mauritianus）中获得的神经）中获得的神经酰胺苷类化合物酰胺苷类化合物agelasphins•从加勒比海鞘（从加勒比海鞘（Ecteinascidia turbinata）中）中分离到的四氢异喹啉生物碱分离到的四氢异喹啉生物碱ecteinascidin743（四）其他化合物（续）（四）其他化合物（续）•从软珊瑚（从软珊瑚（Eleutherobia）中得到的二萜苷）中得到的二萜苷eleutherobin•从白斑鲨鱼（从白斑鲨鱼（Squalus acanthias）中分离到）中分离到的甾体生物碱的甾体生物碱squalamine lactate•从蓝藻（从蓝藻（Lyngbya majuscula）中得到的类脂）中得到的类脂化合物化合物curacin A•从海洋蠕虫（从海洋蠕虫（Cephalodiscus gilchristi）中提）中提取的甾体生物碱取的甾体生物碱cephalostatins二、抗心脑血管疾病活性物质二、抗心脑血管疾病活性物质• 随着世界经济水平的提高，因心血管疾病随着世界经济水平的提高，因心血管疾病而死亡的人数已占总死亡数的而死亡的人数已占总死亡数的3333％，其发病％，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一，率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一，成为威胁人类生命和健康的成为威胁人类生命和健康的“头号杀手头号杀手”。

• 由于心血管疾病自身发展及其病状的多样由于心血管疾病自身发展及其病状的多样性、复杂性和顽固性，导致现有的治疗方法性、复杂性和顽固性，导致现有的治疗方法和药物远远不能满足人们的需要，于是人们和药物远远不能满足人们的需要，于是人们将眼光转向了海洋生物活性物质，希望能从将眼光转向了海洋生物活性物质，希望能从中寻找更多更有效的抗心脑血管疾病药物中寻找更多更有效的抗心脑血管疾病药物研发意义研发意义二、抗心脑血管疾病活性物质（续）二、抗心脑血管疾病活性物质（续）• 种类：多糖、脂质、肽类、聚醚类、胍胺类、种类：多糖、脂质、肽类、聚醚类、胍胺类、萜类、苷类等萜类、苷类等• 来源：低等海洋生物，如海藻、海绵、海来源：低等海洋生物，如海藻、海绵、海星、海参、海葵、海蛇、芋螺、珊瑚等星、海参、海葵、海蛇、芋螺、珊瑚等• 特点：海洋生物活性物质具有特殊的化学特点：海洋生物活性物质具有特殊的化学结构和作用机制，在调节血脂、降压、抗凝结构和作用机制，在调节血脂、降压、抗凝血、溶拴、强心等方面具有独特的功效，使血、溶拴、强心等方面具有独特的功效，使得它们在预防和治疗心血管疾病方面具有广得它们在预防和治疗心血管疾病方面具有广阔的药用前景，有的化合物已从实验室进入阔的药用前景，有的化合物已从实验室进入到了临床验证阶段。

到了临床验证阶段 （一）（一）多糖类多糖类•概述：在海洋生物中发现的抗心脑血管概述：在海洋生物中发现的抗心脑血管疾病活性物质有一半以上为多糖类物质疾病活性物质有一半以上为多糖类物质•种类：主要有海藻多糖、海参多糖、贝种类：主要有海藻多糖、海参多糖、贝类多糖、海星多糖、鲨鱼硫酸软骨素、类多糖、海星多糖、鲨鱼硫酸软骨素、甲壳素及壳聚糖等甲壳素及壳聚糖等•活性：具抗凝血、降血压、降血脂、降活性：具抗凝血、降血压、降血脂、降胆固醇、溶解血栓、改善心肌功能、预胆固醇、溶解血栓、改善心肌功能、预防动脉硬化等功效防动脉硬化等功效（一）（一）多糖类（续）多糖类（续）•代表：代表：藻酸双酯钠藻酸双酯钠，我国首创的新型类肝素半，我国首创的新型类肝素半合成海洋药物合成海洋药物（（polysaccharide sulphate, PSS））•发明人：管华诗院士发明人：管华诗院士•功效：降血压、降血脂、降血糖、降低血液黏功效：降血压、降血脂、降血糖、降低血液黏度、促进红细胞解聚和抗凝血的作用，还有扩度、促进红细胞解聚和抗凝血的作用，还有扩展血管、改善微循环等作用，临床上用于治疗展血管、改善微循环等作用，临床上用于治疗脑梗塞症、高脂蛋白症、高血黏度综合症等。

脑梗塞症、高脂蛋白症、高血黏度综合症等•第二代产品：甘糖酯（第二代产品：甘糖酯（prophylene glycol mannitase sulfate, PGMS）也已应用于临床也已应用于临床其副作用更小，对治疗急性脑梗塞更有效其副作用更小，对治疗急性脑梗塞更有效（二）（二）多不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸•概述：深海鱼类及其他海洋动物的油脂中，概述：深海鱼类及其他海洋动物的油脂中，富含多不饱和脂肪酸，其中最具抗心脑血管富含多不饱和脂肪酸，其中最具抗心脑血管疾病活性的物质为二十碳五烯酸疾病活性的物质为二十碳五烯酸（（eicosapentaenoic acid, EPA）和二十二碳六）和二十二碳六烯酸（烯酸（docosahexaenoic acid, DHA）•功能：具有清理血管中的胆固醇和甘油三酯、功能：具有清理血管中的胆固醇和甘油三酯、软化血管、抑制动脉粥样硬化、抑制脑血栓软化血管、抑制动脉粥样硬化、抑制脑血栓形成、防治老年性痴呆等功能，是防止心脑形成、防治老年性痴呆等功能，是防止心脑血管疾病的理想药物血管疾病的理想药物 （三）肽类及氨基酸（三）肽类及氨基酸•海蛇毒素为一种肽类毒素，可用于治疗血管栓塞性疾病和缺血性脑血管病。

•海葵毒素具有增强心肌收缩的功能 •章鱼毒素能提高冠脉血流的能力，改善心肌生化指标，静脉注射时可提高人血纤维蛋白溶解活性，防止血栓形成•多种芋螺毒素具有强心作用•海带中的褐藻酸氨具有降压作用•海洋生物牛磺酸具有抑制动脉粥样硬化和改善充血性心力衰竭等功效三、抗菌、抗病毒活性物质三、抗菌、抗病毒活性物质（一）来自海绵（一）来自海绵 阿糖胞苷（阿糖胞苷（arabinoside, Ara-A）） 核苷类，经结构改造后获得核苷类，经结构改造后获得 1955年被美国年被美国FDA批准批准 用于治疗因单纯性疱疹病毒、带状疱疹用于治疗因单纯性疱疹病毒、带状疱疹病毒感染的脑炎、眼炎和带状疱疹等疾病病毒感染的脑炎、眼炎和带状疱疹等疾病 （二）来自海藻（二）来自海藻• 二萜醇类和多卤代以及多硫化合物二萜醇类和多卤代以及多硫化合物 酚类、环肽类、糖酯、烯酸、多糖等酚类、环肽类、糖酯、烯酸、多糖等• 海藻硫酸多糖海藻硫酸多糖911为高效的为高效的HIV-I增殖抑制增殖抑制剂，其作用机制与抑制病毒的逆转录酶活性、剂，其作用机制与抑制病毒的逆转录酶活性、干扰病毒与细胞吸附等有关。

目前已完成临干扰病毒与细胞吸附等有关目前已完成临床前的药学、药效学和毒理学研究，现已获床前的药学、药效学和毒理学研究，现已获国家新药临床试验批文，已获准进入国家新药临床试验批文，已获准进入Ⅱ期临期临床试验，成为我国具有自主知识产权的第一床试验，成为我国具有自主知识产权的第一个进入临床试验的抗艾滋病药物个进入临床试验的抗艾滋病药物（三）来自海兔（三）来自海兔• 从海兔（从海兔（Aplysis dectylomela）的消化腺中分）的消化腺中分离到的卤代倍半萜类衍生物离到的卤代倍半萜类衍生物Chamigrene能抑制能抑制单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒-I（（HSV-I）的繁殖）的繁殖• 由黑斑海兔（由黑斑海兔（Aplysia kurodai）卵中分离出的）卵中分离出的糖蛋白糖蛋白Aplysinin E具有抗菌和抗肿瘤双重活性具有抗菌和抗肿瘤双重活性当其浓度为当其浓度为0.4ng/ml时，它能抑制大肠杆菌的时，它能抑制大肠杆菌的生长；生长；0.13ng/ml时可抑制金黄色葡萄球菌、肺时可抑制金黄色葡萄球菌、肺炎杆菌、鼠伤寒杆菌、链球菌等革兰氏阴性菌炎杆菌、鼠伤寒杆菌、链球菌等革兰氏阴性菌和阳性菌的生长，具有非常广谱的抗菌活性；和阳性菌的生长，具有非常广谱的抗菌活性；当浓度为当浓度为2～～114ng/ml，还能强烈抑制肿瘤细胞，还能强烈抑制肿瘤细胞的生长，而对正常细胞、白细胞无明显抑制作的生长，而对正常细胞、白细胞无明显抑制作用。

用 （四）来自其他海洋生物（四）来自其他海洋生物• 海盘车（海盘车（Asterias forbesi）和海燕（）和海燕（Asterina pectinifera）中的皂苷能抑制流感病毒的繁殖；）中的皂苷能抑制流感病毒的繁殖；• 从从10余种海星中的多种海星皂苷成分具有抗菌和抗肿余种海星中的多种海星皂苷成分具有抗菌和抗肿瘤等活性；瘤等活性；•加勒比海的一种海鞘（加勒比海的一种海鞘（Trididemunm sp.）中分离得到）中分离得到的环肽类化合物的环肽类化合物Didemnin A、、B、、C均能抑制柯萨奇病均能抑制柯萨奇病毒与马鼻病毒（毒与马鼻病毒（RNA病毒）和乙型单纯疱疹病毒病毒）和乙型单纯疱疹病毒（（DNA病毒）的增殖；病毒）的增殖；•由橙色群体海鞘（由橙色群体海鞘（Aplidinm sp.）中的萜烯醇类对枯草）中的萜烯醇类对枯草杆菌、肺炎克雷伯尼菌等有抑制作用；杆菌、肺炎克雷伯尼菌等有抑制作用；•由二色桌片参中的海参皂苷由二色桌片参中的海参皂苷Intercendenside A对白色对白色念珠菌、热带念球菌和新生隐球菌均有抑制作用念珠菌、热带念球菌和新生隐球菌均有抑制作用 第二节第二节 活性多肽活性多肽•肽类是由两个或两个以上的氨基酸通肽类是由两个或两个以上的氨基酸通过肽键连接而成的化合物，是介于氨过肽键连接而成的化合物，是介于氨基酸和蛋白质之间的分子聚合物。

基酸和蛋白质之间的分子聚合物•活性肽是指能够调节生物体的代谢或活性肽是指能够调节生物体的代谢或具有某些特殊生理活性的肽类具有某些特殊生理活性的肽类生物活性肽的种类生物活性肽的种类按其来源可分为按其来源可分为天然活性肽天然活性肽蛋白酶解活性肽蛋白酶解活性肽人工合成活性肽人工合成活性肽指天然存在生物体指天然存在生物体内的活性肽内的活性肽通通过过蛋蛋白白酶酶解解水水解解动动植植物物蛋蛋白白后后而而获获得的活性肽得的活性肽以以已已知知的的天天然然活活性性肽肽或或蛋蛋白白酶酶解解活活性性肽肽为为模模板板，，通通过过化化学学合合成成的的方方法法获获得得的的活性肽生物活性肽的种类生物活性肽的种类按其生理功能分按其生理功能分 抗肿瘤肽抗肿瘤肽 抗菌肽抗菌肽 降血压肽降血压肽 抗氧化肽抗氧化肽 降血脂肽降血脂肽 免疫调节肽免疫调节肽一、抗肿瘤肽一、抗肿瘤肽v 从从海海洋洋动动物物提提取取的的化化合合物物有有1010％％具具有有抗抗肿肿瘤瘤活活性性，，海海洋洋植植物物提提取取物物有有3.5%3.5%具具有有抗抗肿肿瘤瘤和和细细胞胞毒毒活性v 其其中中抗抗肿肿瘤瘤肽肽具具有有活活性性高高、、稳稳定性好等特点。

定性好等特点 v海海洋洋生生物物天天然然抗抗肿肿瘤瘤肽肽的的最最早早发发现现源源于于1980年年美美国国科科学学家家Ireland等等人人首首次次报报道道从从海海鞘鞘Lissoclinnum patella 中中分分离离得得到到具具有有抗抗肿肿瘤瘤的的环环肽肽Ulithiacyclamide到到目目前前为为止止，，科科学学家家们们已已从从海海洋洋生生物物（（海海鞘鞘、、海海兔兔、、海海绵绵以以及及微微藻藻等等））中中分分离离鉴鉴定定了了300多多种种环环肽肽化化合合物物，，成成为为海海洋洋天天然然产物研究最活跃的研究领域之一产物研究最活跃的研究领域之一来自于海鞘的抗肿瘤肽来自于海鞘的抗肿瘤肽•海鞘海鞘（（AscidiaceaAscidiacea）在分类学上属脊索）在分类学上属脊索动物门（动物门（ChordataChordata）的尾索动物亚门）的尾索动物亚门 （（UrochordataUrochordata）海鞘属的动物海鞘广）海鞘属的动物海鞘广泛分布于世界各海域中，总数泛分布于世界各海域中，总数>2000>2000种•从海鞘中分离出的环肽大多具有抗肿瘤从海鞘中分离出的环肽大多具有抗肿瘤活性，下面简要介绍来自于海鞘的两种活性，下面简要介绍来自于海鞘的两种环肽环肽Ulithiacyclamide Ulithiacyclamide 和和DidemnisDidemnis的结的结构及其抗肿瘤活性。

构及其抗肿瘤活性•Ulithiacyclamide是是1980年年Ireland等人等人从海鞘从海鞘Lissoclinnum patella中最早发现中最早发现的一种抗肿瘤环肽化合物的一种抗肿瘤环肽化合物 •它对它对L1210白血病细胞具有很强的细胞白血病细胞具有很强的细胞毒性，其毒性，其IC50为为0.35µg/ml •Didemnis是Rinehart等从加勒比海和加利福尼亚海域的群体海鞘Tridiemmum solidum中分离获得的，包括Didemnis A，B和C•Didemnis对L1210白血病细胞有强烈的细胞毒作用，还能抑制RNA和DNA病毒的增值，其中Didemnis A对柯萨奇病毒与马鼻病毒（RNA病毒）以及乙型单纯疱疹病毒（DNA病毒）的ID50均为1.5ng/ml 来自于海兔的抗肿瘤肽来自于海兔的抗肿瘤肽 •海兔海兔(Aplysia)在分类学上属软体动物门在分类学上属软体动物门 (Mollusca) 腹足纲（腹足纲（Gastropoda）海兔属的动物，）海兔属的动物，广泛分布于热带和亚热带海域广泛分布于热带和亚热带海域•海兔抗肿瘤活性肽的最早报道始于海兔抗肿瘤活性肽的最早报道始于1987年，年，Pettit研究小组以小鼠白血病研究小组以小鼠白血病/淋巴瘤模型淋巴瘤模型P388为筛选体为筛选体系，对采自于印度洋、太平洋等海域的耳状截尾系，对采自于印度洋、太平洋等海域的耳状截尾海兔（海兔（Dolabella auricularia）进行了系统的抗癌）进行了系统的抗癌活性成分追踪分离，至今已获得活性成分追踪分离，至今已获得18个抗肿瘤肽个抗肿瘤肽dolastatins。

来自于海兔的抗肿瘤肽来自于海兔的抗肿瘤肽 •Dolastatins通过抑制细胞微管聚合，干扰肿通过抑制细胞微管聚合，干扰肿瘤细胞的有丝分裂，对肿瘤细胞的生长产瘤细胞的有丝分裂，对肿瘤细胞的生长产生强烈的抑制作用，同时还有诱导多种癌生强烈的抑制作用，同时还有诱导多种癌细胞凋亡的作用细胞凋亡的作用•dolastatin 3对对P388肿瘤细胞的肿瘤细胞的ED50为为2.7ⅹ10-7µg/ml 来自于海绵的抗肿瘤肽来自于海绵的抗肿瘤肽•除海鞘、海兔以外，人们还从其它海洋除海鞘、海兔以外，人们还从其它海洋生物特别是海绵中发现了大量抗肿瘤活生物特别是海绵中发现了大量抗肿瘤活性肽•海绵属多孔动物门，是一大类极其原始海绵属多孔动物门，是一大类极其原始的低等多细胞动物，无组织和器官的分的低等多细胞动物，无组织和器官的分化其种类繁多，约占海洋物种总量的化其种类繁多，约占海洋物种总量的1/15，是海洋天然活性产物的重要来源，是海洋天然活性产物的重要来源之一 二、抗菌肽二、抗菌肽v 许许多多生生物物在在受受到到外外界界环环境境病病源源微微生生物物的的刺刺激激时时，，体体内内会会产产生生大大量量具具有有抗抗菌菌活活性性的的物物质质，，从从而而获获得得对对细细菌菌等等微微生生物物的的免免疫疫能能力。

力v 自自1988年年Nakamura等等首首次次从从中中国国鲎鲎中中分分离离出出海海洋洋生生物物抗抗菌菌肽肽鲎鲎素素以以来来，，迄迄今今为为止止科科学学家家门门已已从从各各种种海海洋洋生生物物中中分分离离得得到到许许多多很很强强杀杀菌菌能能力力的的活活性性肽肽，，为为人人类类寻寻找找新新的抗生素开辟了新的途径的抗生素开辟了新的途径鲎素和鲎试剂鲎素和鲎试剂•鲎属节肢动物门（鲎属节肢动物门（Arthropoda），），是一类珍贵的海洋药用动物，现存是一类珍贵的海洋药用动物，现存3个属个属5个种，分布在我国有中国鲎个种，分布在我国有中国鲎（（Tachypleus tridentatus），又名东），又名东方鲎 鲎素和鲎试剂鲎素和鲎试剂•19881988年年NakamuraNakamura等采用酸提取法从中国鲎等采用酸提取法从中国鲎（（Tachypleus tridentatusTachypleus tridentatus）的血细胞中获得的一）的血细胞中获得的一种由种由1717个氨基酸组成的阳离子抗菌肽，命名为鲎素个氨基酸组成的阳离子抗菌肽，命名为鲎素(Tachyplesin) (Tachyplesin) ，这是首次从海洋生物中发现的抗，这是首次从海洋生物中发现的抗菌肽。

在低菌肽在低pHpH和高温下都相当稳定，其羧基末端为和高温下都相当稳定，其羧基末端为α-α-精氨酰胺，分子中有精氨酰胺，分子中有2 2个二硫键，具有个二硫键，具有紧密的发紧密的发夹结构，分子质量为夹结构，分子质量为2263鲎素的作用机理鲎素的作用机理鲎素通过和细菌脂多糖形成复合物，在低浓度下鲎素通过和细菌脂多糖形成复合物，在低浓度下即能抑制革兰氏阴性和革兰氏阳性菌的生长即能抑制革兰氏阴性和革兰氏阳性菌的生长研究表明，鲎素对沙门氏菌、大肠杆菌和金黄色研究表明，鲎素对沙门氏菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度（葡萄球菌的最小抑制浓度（Minimum Inhibition Concentration, MIC）为）为0.8～～12.5µg/mL可见，鲎素是在已发现的众多海洋生物抗菌物质中颇具鲎素是在已发现的众多海洋生物抗菌物质中颇具应用前景的一种抗菌肽应用前景的一种抗菌肽鲎试剂鲎试剂 利利用用鲎鲎血血液液能能提提取取鲎鲎试试剂剂（（Limulus amebocyte lysate, LAL）鲎鲎试试剂剂的的成成分分主主要要包包括括凝凝血血酶酶原原、、凝凝血血酶酶、、凝凝固固蛋蛋白白质质、、抗抗脂脂多多糖糖因因子子、、激激活活因因子子等等多多种种蛋蛋白白质质，，人人们们利利用用它它遇遇内内毒毒素素能能迅迅速速形形成成凝凝胶胶的的特特性性，，将鲎试剂用于检验是否存在内毒素。

将鲎试剂用于检验是否存在内毒素由由于于该该方方法法具具有有灵灵敏敏快快捷捷、、简简便便经经济济、、重重复复性性好好等等特特点点，，已已被被广广泛泛用用于于生生物物学学、、医医学学、、药药学学以以及及环境卫生学中痕量内毒素的检测环境卫生学中痕量内毒素的检测鱼精蛋白鱼精蛋白 • 一一种种多多聚聚阳阳离离子子肽肽，，主主要要存存在在于于各各类类动动物物特特别别是是鱼鱼类类（（如如鲑鲑、、鲟鲟、、鲱鲱和和鲭鲭等等））成成熟熟精精细细胞胞组组织织中中，，与与DNA紧紧密密结结合合在在一一起起，，以以精核蛋白的形式存在精核蛋白的形式存在• 鱼鱼 精精 蛋蛋 白白 发发 现现 于于 1870年年 ，， 到到 1931年年McClean才才首首次次报报道道了了其其抑抑菌菌活活性性，，此此后后有有关关鱼鱼精精蛋蛋白白抗抗菌菌作作用用的的研研究究日日益益深深入入，，并并逐逐渐应用于食品的防腐保鲜渐应用于食品的防腐保鲜鱼精蛋白的理化特性鱼精蛋白的理化特性 鱼鱼精精蛋蛋白白的的分分子子量量较较小小，，通通常常小小于于10KD，，由由30个个左左右右的的氨氨基基酸酸组组成成，，其其中中大大部部分分是是精精氨氨酸酸（（约约占占其其氨氨基基酸酸组组成成的的2/3以以上上）），，因因此此是是一一种种带带正正电电荷荷、、碱碱性性极极强强的的蛋蛋白白质质或肽类，其等电点在或肽类，其等电点在10～～12之间。

之间 鱼精蛋白的分类鱼精蛋白的分类 按其氨基酸组成的种类和数量，可将分为按其氨基酸组成的种类和数量，可将分为：•单鱼精蛋白（单鱼精蛋白（monoprotamine）：其碱性氨基酸）：其碱性氨基酸只有精氨酸一种，如鯡精蛋白（只有精氨酸一种，如鯡精蛋白（clupeine）、鲑）、鲑精蛋白（精蛋白（salmine）等•双鱼精蛋白（双鱼精蛋白（diprotamine）：其碱性氨基酸有两）：其碱性氨基酸有两种，除精氨酸外，还含有组氨酸或者赖氨酸，如种，除精氨酸外，还含有组氨酸或者赖氨酸，如鲤鱼的鲤精蛋白（鲤鱼的鲤精蛋白（cyprinine）等•三鱼精蛋白（三鱼精蛋白（triprotamine)：其碱性氨基酸有三：其碱性氨基酸有三种，除除精氨酸外，还含有组氨酸和赖氨酸，如种，除除精氨酸外，还含有组氨酸和赖氨酸，如吻鲟的鲟精蛋白（吻鲟的鲟精蛋白（sturine）等鱼精蛋白的抑菌活性•鱼鱼精精蛋蛋白白具具有有广广谱谱的的抑抑菌菌活活性性，，在在中中性性和和碱碱性性介介质质中中显显示示出出很很强强的的抑抑菌菌能能力力，，并并有有较较高高的的热热稳稳定定性性，，在在210℃条条件件下下加加热热90分分钟钟仍仍具具有活性。

有活性•对对枯枯草草杆杆菌菌、、芽芽孢孢杆杆菌菌、、干干酪酪乳乳杆杆菌菌、、胚胚芽芽乳乳杆杆菌菌、、霉霉菌菌、、酵酵母母、、芽芽孢孢耐耐热热菌菌和和革革兰兰氏氏阳性菌等均有较强的抑制作用阳性菌等均有较强的抑制作用•但对革兰氏阴性菌，其抑菌效果不明显但对革兰氏阴性菌，其抑菌效果不明显鱼精蛋白的抑菌机理鱼精蛋白的抑菌机理可能是通过它吸附在细菌细胞表面，可能是通过它吸附在细菌细胞表面，破坏细菌的细胞膜而引起的破坏细菌的细胞膜而引起的鱼精蛋白的应用鱼精蛋白的应用•日日日日本本本本研研研研制制制制出出出出一一一一种种种种以以以以鱼鱼鱼鱼精精精精蛋蛋蛋蛋白白白白为为为为主主主主的的的的复复复复合合合合天天天天然然然然防防防防腐腐腐腐保保保保鲜鲜鲜鲜剂剂剂剂，，，，具具具具有有有有良良良良好好好好的的的的抗抗抗抗菌菌菌菌防防防防腐腐腐腐保保保保鲜鲜鲜鲜效效效效能能能能，，，，其其其其主主主主要要要要成成成成分分分分为为为为：：：：鱼鱼鱼鱼精精精精蛋蛋蛋蛋白白白白提提提提取取取取物物物物3535％％％％、、、、甘甘甘甘氨氨氨氨酸酸酸酸3535％％％％、、、、醋醋醋醋酸酸酸酸钠钠钠钠2525％％％％、、、、聚聚聚聚磷磷磷磷酸酸酸酸钠钠钠钠5 5％％％％，，，，试试试试用用用用于于于于马马马马铃铃铃铃薯薯薯薯的的的的保保保保鲜鲜鲜鲜，，，，效效效效果果果果良良良良好好好好，，，，已已已已获获获获得得得得美美美美国国国国FDAFDA等等等等6 6个个个个国国国国家家家家的认可。

的认可 来自其他海洋生物的抗菌肽来自其他海洋生物的抗菌肽•从从Sacoglossan Mullusk Elysia rufescens、、海海洋洋微微生生物物假假单单胞胞杆杆菌菌和和管管状状蠕蠕虫虫分分离离得得到到 Kahalalide A-F、、 Massetolide A和和Viscosin等等多多种种环环状状缩缩醛醛肽肽，，对对结结核核杆杆菌菌均均有不同程度抑制作用有不同程度抑制作用• 迄今为止发现的迄今为止发现的3个具有抗结核杆菌活性的海个具有抗结核杆菌活性的海洋生物活性多肽，洋生物活性多肽，MIC为为2.5～～10µg/mL •Discodermins A～～D：：来来自自于于日日本本伊伊豆豆诸诸岛岛海海域的域的Discodermia kilensis 海绵海绵•Discodermins A可可抑抑制制枯枯草草杆杆菌菌和和奇奇异异变变形形杆菌的生长，有杀菌消炎的作用杆菌的生长，有杀菌消炎的作用•Discodermins A～～D：：来来自自于于日日本本伊伊豆豆诸诸岛岛海海域的域的Discodermia kilensis 海绵海绵•Discodermins A可可抑抑制制枯枯草草杆杆菌菌和和奇奇异异变变形形杆菌的生长，有杀菌消炎的作用杆菌的生长，有杀菌消炎的作用降血压肽降血压肽 •食食源源性性降降血血压压肽肽的的发发现现是是由由Oshima等等于于1979年年首首次次报报道道的的，，他他们们利利用用细细菌菌胶胶原原酶酶水水解解明明胶胶并并从从其其水水解解物物中中分分离离出出6种种具具有有能能抑抑制制血血管管紧紧 张张 素素 转转 化化 酶酶 （（ angiotension converting enzyme, ACE）活性的肽类。

活性的肽类•此此后后，，科科学学家家们们又又相相继继从从其其它它食食品品（（牛牛乳乳、、大大豆豆、、玉玉米米、、鱼鱼类类、、海海藻藻等等））蛋蛋白白质质酶酶解解产产物物中中分分离离获获得得，，这这些些肽肽在在体体外外有有抑抑制制ACE的的活性，在体内有明显的降压作用活性，在体内有明显的降压作用应用前景应用前景•这些以海产品为原料，采用人体内蛋白这些以海产品为原料，采用人体内蛋白酶在温和条件下水解蛋白质而获得的降酶在温和条件下水解蛋白质而获得的降血压肽，具有很高的食用安全性，而且血压肽，具有很高的食用安全性，而且它们还有一个突出的优点，即对血压正它们还有一个突出的优点，即对血压正常的人无降血压作用常的人无降血压作用•因此，海洋生物蛋白酶解活性肽是研究因此，海洋生物蛋白酶解活性肽是研究开发海洋多肽保健食品和药物的原料宝开发海洋多肽保健食品和药物的原料宝库，具有良好的商业化前景库，具有良好的商业化前景抗衰老肽抗衰老肽 •衰衰老老是是生生命命有有机机体体的的自自然然规规律律，，是是生生物物体体全全身身各各组组织织、、器器官官的的推推行行性性变变化化，，是是诸诸多多生理、病理过程综合作用的结果。

生理、病理过程综合作用的结果•有有史史以以来来，，人人们们一一直直在在寻寻找找各各种种有有效效的的延延缓缓衰衰老老、、永永葆葆青青春春的的方方法法抗抗衰衰老老活活性性物物质质是是指指能能够够抗抗氧氧化化，，清清除除自自由由基基，，改改善善体体质质，，增增强强免免疫疫力力，，提提高高生生命命效效率率，，使使生生命命在在遗遗传传特特性性决决定定的的限限度度内内延延长长寿寿限限的的无无机机或有机物质或有机物质抗衰老理论抗衰老理论 •根根据据衰衰老老的的核核心心理理论论自自由由基基学学说说，，大大凡凡具具有有抗抗氧化活性的物质一般都具有延缓衰老的作用氧化活性的物质一般都具有延缓衰老的作用•海海洋洋鱼鱼贝贝类类中中存存在在天天然然的的抗抗氧氧化化活活性性肽肽，，但但已已确认其化学结构的不多，如确认其化学结构的不多，如 属属于于三三肽肽的的谷谷胱胱甘甘肽肽（（glutathione，，γ-L-glutaminyl-L-cysteinglycine）） 属属于于二二肽肽的的肌肌肽肽（（carnosine，，β-alanyl-L-histidine）） ，， 鹅鹅 肌肌 肽肽 （（ anserine，， β-alanyl-π-methyl-L-histidine）），，以以及及鲸鲸肌肌肽肽（（balenine，，别别名名蛇蛇肌肌肽肽ophidine，，β-alanyl-τ-methyl-L-histidine）等。

等抗衰老肽抗衰老肽 •其其中中肌肌肽肽和和谷谷胱胱甘甘肽肽是是大大家家最最为为熟熟悉悉的的两两种种天天然然抗抗氧氧化化小小肽肽，，它它们们能能有有效效生生物物体体内内的的清清除除自自由由基基和和抑抑制制脂脂质质过过氧氧化化反反应应的的事事实实已已勿勿容容置置疑疑，，而而近近年年来来科科学学家家又又发发现现它它们们还还具具有有明明显显延延缓缓衰衰老老、、辅辅助助治治疗疗各各种种疑疑难难疾疾病病（（如如肿肿瘤瘤、、艾艾滋滋病病等等））的的作作用用，，更更使使它它们们受受到到比比以以往往更更广广泛泛的的关关注肌肽肌肽 •肌肌肽肽是是一一种种天天然然的的水水溶溶性性二二肽肽，，以以较较高高浓浓度度存存在在于于有有氧氧代代谢谢最最活活跃跃、、而而细细胞胞不不分分裂裂的的组组织织如如肌肌肉肉和和脑脑中中，，由由β-丙丙氨氨酸酸和和L-组组氨氨酸在肌肽合成酶的作用下合成酸在肌肽合成酶的作用下合成• 在在海海洋洋硬硬骨骨鱼鱼类类鳗鳗鲡鲡亚亚目目的的肌肌肉肉中中，，肌肌肽肽的的含含量量为为7～～25µmol/g，，在在海海洋洋哺哺乳乳类类动动物物须须鲸鲸和和齿齿鲸鲸的的肌肌肉肉中中分分别别为为6～～13和和10～～20µmol/g，，且且一一般般在在白白肌肌纤纤维维中中的的含含量量比比红肌纤维中的高。

红肌纤维中的高 肌肽的生理功能肌肽的生理功能 •早早期期的的研研究究认认为为肌肌肽肽是是一一种种神神经经传传质质，，可可激激活活ATPATP酶酶，，具具有有抗抗氧氧化化作作用用，，可可以以保保护护噬噬菌菌体体免免受受电离辐射的致死作用电离辐射的致死作用•以以前前人人们们较较多多的的关关注注到到肌肌肽肽是是生生物物体体内内的的一一种种重重要要天天然然抗抗氧氧化化剂剂，，它它可可以以直直接接捕捕获获活活性性氧氧成成分分、、清清除除自自由由基基、、螯螯和和金金属属离离子子、、抑抑制制血血红红蛋蛋白白、、核核黄素以及脂肪氧化酶等催化的脂质氧化黄素以及脂肪氧化酶等催化的脂质氧化•而而近近年年，，科科学学家家们们还还发发现现其其肌肌肽肽具具有有增增加加细细胞胞分分裂裂次次数数，，延延长长细细胞胞寿寿命命，，甚甚至至使使老老化化的的细细胞胞年年轻轻化等作用化等作用研究实列研究实列 •McFARLAND和和HOLLIDAY（（1994，，1999））在在研研究究L-肌肌肽肽对对胎胎儿儿肺肺二二倍倍体体成成纤纤维维细细胞胞MRC5和其它细胞系生长的影响时发现：和其它细胞系生长的影响时发现： ①① L-肌肌肽肽虽虽未未能能改改变变细细胞胞的的分分裂裂极极限限，，但但细细胞胞的的实实际际增增殖殖次次数数显显著著升升高高，，细细胞胞的的寿寿命命也也显显著延长；著延长；②② 衰衰老老细细胞胞排排列列不不整整齐齐，，形形态态大大小小不不规规则则，，胞胞浆浆内内颗颗粒粒较较多多，，部部分分细细胞胞有有退退行行性性改改变变，，而而肌肌肽肽培培养养的的细细胞胞即即使使进进入入老老年年，，也也未未出出现现上上述衰老表型。

述衰老表型研究实列研究实列 ③ ③ 老老年年细细胞胞从从普普通通培培养养基基改改为为含含肌肌肽肽培培养养基基，，然然后后换换为为普普通通培培养养基基，，再再换换成成含含肌肌肽肽培培养养基基，，则则可可观观察察到到细细胞胞的的表表型型也也发发生生相相应应的的改改变变，，即即经经历历“衰衰老老→→年年轻轻→→再再衰衰老老→→再再年年轻轻”表表型型的的变变化化说说明明肌肌肽肽不不仅仅具具有有延延缓缓衰衰老老的的作作用用，，而而且且还还具具有有逆逆转转老老年年细细胞胞衰衰老老形形态态的的神神奇效果肌肽抗衰老的机理肌肽抗衰老的机理 •肌肌肽肽通通过过抗抗氧氧化化、、清清除除自自由由基基、、金金属属离离子子螯螯和和、、生生理理缓缓冲冲等等作作用用减减缓缓衰衰老老的的进进程程，，同同时时肌肌肽肽还还通通过过有有效效阻阻止止蛋蛋白白质质糖糖基基化化的的出出现现，，并并能能清清除除已已形形成成的的高高级级糖糖基基化化终终产产物物，，同同时时抑抑制制蛋蛋白白质质的的淀淀粉粉样样变变性性，，保保护护DNADNA不不被被氧氧化化损损伤伤等等作作用用显显著著延延缓缓机机体体的的衰老谷胱甘肽谷胱甘肽 • 谷谷胱胱甘甘肽肽是是一一种种广广泛泛分分布布于于动动植植物物和和微微生生物物，，特特别别是是酵酵母母、、动动物物（（包包括括鱼鱼贝贝类类））的的肝肝脏脏、、肌肌肉肉、、血血液液等等组组织织中中的的一一种种含含巯巯基基的的三三肽肽，，其含量约为其含量约为0.5～～10µmol/g。

• 谷谷胱胱甘甘肽肽由由谷谷氨氨酸酸、、半半胱胱氨氨酸酸和和甘甘氨氨酸酸组组成成，，其其分分子子中中含含有有一一个个特特异异的的γ-肽肽键键，，由由谷谷氨氨酸酸的的γ-羧基与半胱氨酸的羧基与半胱氨酸的α-氨基缩合而成氨基缩合而成 谷胱甘肽谷胱甘肽 •谷谷胱胱甘甘肽肽有有还还原原型型（（GSH））和和氧氧化化型型（（GSSG））两两种种形形式式，，在在生生理理条条件件下下，，谷谷胱胱甘甘肽肽以以还还原原型型为为主主，，其其半半胱胱氨氨酸酸上上的的巯巯基基为为活活性性基基团团，，易易被被氧氧化化，，因因而而GSH具具有有很很强强的的抗抗氧氧化化功功能能，，可可以以直直接接自自由由基基结结合合，，清清除除体体内内各各种种有有害害的的自自由由基基，，也也可可在在谷谷胱胱甘甘肽肽过过氧氧化化物物酶酶的的参参与与下下，，使使过过氧氧化化脂脂质质（（ROOH））和和H2O2与与还还原原型型谷谷胱胱甘甘肽肽（（GSH））反反应应，，从从而而将将它它们们转转变变为为无无毒毒的的水水或或醇醇而而GSSG在在谷谷胱胱甘甘肽肽还还原原酶酶作作用用下下，，由由NADPH作作为为供供氢氢体体，，又又可可重重新新生生成成GSH，重新参与机体的代谢。

重新参与机体的代谢 谷胱甘肽的抗氧化作用谷胱甘肽的抗氧化作用 •①① 清除体内自由基清除体内自由基 GSH能同多种自由基包括烷自由基、过氧自由基和能同多种自由基包括烷自由基、过氧自由基和半醌自由基等作用，清除自由基的毒害，从而保护半醌自由基等作用，清除自由基的毒害，从而保护生物大分子、生物膜以及生物大分子、生物膜以及DNA免受氧化损伤其作免受氧化损伤其作用简式如下：用简式如下： R·+ GSH → RH + GS· 2GS·→ GSSH②② 保护红细胞功能免受氧化剂损伤保护红细胞功能免受氧化剂损伤•人体红细胞中谷胱甘肽的含量很多，人体红细胞中谷胱甘肽的含量很多，GSH能阻止能阻止H2O2氧化血红细胞蛋白，这对保护红细胞膜上蛋白氧化血红细胞蛋白，这对保护红细胞膜上蛋白质的巯基处于还原状态，防止溶血具有重要意义质的巯基处于还原状态，防止溶血具有重要意义另外，红细胞中部分血红蛋白在过氧化氢等氧化剂另外，红细胞中部分血红蛋白在过氧化氢等氧化剂的作用下，其中二价铁氧化为三价铁，使血红蛋白的作用下，其中二价铁氧化为三价铁，使血红蛋白转变为高铁血红蛋白，从而失去了带氧能力转变为高铁血红蛋白，从而失去了带氧能力。

•还原型谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽（GSH）既能直接与过氧化氢等氧）既能直接与过氧化氢等氧化剂结合，生成水和氧化型谷胱甘肽（化剂结合，生成水和氧化型谷胱甘肽（GSSG），），也能够将高铁血红蛋白还原为血红蛋白因此，还也能够将高铁血红蛋白还原为血红蛋白因此，还原型谷胱甘肽（原型谷胱甘肽（GSH）可保护红细胞膜蛋白、血红）可保护红细胞膜蛋白、血红蛋白及酶的巯基等免受氧化剂的毒害，从而维持细蛋白及酶的巯基等免受氧化剂的毒害，从而维持细胞的正常功能其作用简式为：胞的正常功能其作用简式为：•2GSH + H2O2 → GSSG + 2H2O③③ 抑制体内过氧化脂质反应抑制体内过氧化脂质反应•GSH能使机体内产生的脂质过氧化产物转变为无毒能使机体内产生的脂质过氧化产物转变为无毒的醇类物质，从而阻断脂质过氧化物循环反应其的醇类物质，从而阻断脂质过氧化物循环反应其作用简式为：作用简式为：•2GSH + ROOH→GSSH + ROH + H2O谷胱甘肽的其他作用谷胱甘肽的其他作用 •GSH除除具具有有很很强强的的抗抗氧氧化化和和清清除除自自由由基基的的作作用用外外，，还还能能与与进进入入机机体体内内的的有有毒毒化化合合物物、、重重金金属属离离子子或或致致癌癌物物质质等等相相结结合合，，并并促促进进其其排排出出体体外外，，起起到到解解毒毒作作用用，，尤尤其其是是肝肝细细胞胞内内的的GSH，，能能与与某某些些药药物物（（如如扑扑热热息息痛痛））、、毒毒素素（（如如自自由由基基、、重重金金属属））等等结结合合，，参参与与生生物物转转化化作作用用，，从从而而把把机机体体内内有有害害的的毒毒物物转转化化为为无无害害的的物物质质，，排排泄泄出出体体外外，，其其整整合合解解毒毒作作用用非非常重要。

常重要 谷胱甘肽的其他作用（续）谷胱甘肽的其他作用（续） •对对于于放放射射线线、、放放射射性性药药物物或或抗抗肿肿瘤瘤药药物物所所引引起起的的白白细细胞胞减减少少等等症症状状，，GSHGSH能能够够起到强有力的保护作用起到强有力的保护作用•GSHGSH还还能能抑抑制制乙乙醇醇侵侵害害肝肝脏脏产产生生脂脂肪肪肝肝，，辅辅助助治治疗疗眼眼角角膜膜病病和和HIVHIV，，防防止止皮皮肤肤老老化和改善性功能等化和改善性功能等•在在谷谷氨氨酸酸、、呈呈味味核核苷苷酸酸等等物物质质共共存存时时，，GSHGSH还还能能呈呈现现强强烈烈的的肉肉类类风风味味，，可可作作为为营养性的肉类风味剂营养性的肉类风味剂抗氧化肽的抗衰老机理抗氧化肽的抗衰老机理•可用衰老理论中的自由基学说来解释可用衰老理论中的自由基学说来解释•自自由由基基学学说说认认为为，，随随着着年年龄龄的的增增长长，，机机体体组组织织必必将将逐逐渐渐发发生生推推行行性性变变化化，，这这种种变变化化是是由由机体内代谢产生的自由基堆积引起的机体内代谢产生的自由基堆积引起的•自自由由基基可可与与体体内内的的核核酸酸、、蛋蛋白白质质、、脂脂类类等等生生物物大大分分子子反反应应，，生生成成氧氧化化物物或或过过氧氧化化物物，，从从而而使使生生物物膜膜的的通通透透性性改改变变，，细细胞胞膜膜破破裂裂分分解解，，造造成成细细胞胞代代谢谢紊紊乱乱，，功功能能失失调调，，引引发发机机体体的的衰老。

衰老抗氧化肽的抗衰老机理抗氧化肽的抗衰老机理•研研究究表表明明，，人人体体衰衰老老、、色色素素色色斑斑形形成成、、心心脑脑血血管管疾疾病病、、糖糖尿尿病病、、肝肝硬硬化化、、炎炎症症、、癌癌症症、、息息肉肉、、肌肌瘤瘤等等8080余余种种疾疾病病与与自自由由基基氧氧化化效效应应密密切切相相关关，，自自由由基基氧氧化化损损伤伤是是众众多多疾疾病病的的真真正正根根源源因因此此，，抗抗氧氧化化肽肽是是通通过过清清除除体体内内自自由由基基，，抑抑制制脂脂质质的的过过氧氧化化反反应应，，防防止止自自由由基基和和脂脂质质过过氧氧化化物物对对生生命命有有机机体体的的损损伤伤，，从从而而实现其抵抗疾病，延缓抗衰老的功效实现其抵抗疾病，延缓抗衰老的功效 小结小结• 不不论论是是天天然然存存在在于于海海洋洋生生物物中中的的活活性性肽肽，，还还是是经经过过酶酶解解海海洋洋生生物物蛋蛋白白获获得得的的活活性性肽肽，，都都易易于于消消化化，，甚甚至至比比氨氨基基酸酸更更易易吸吸收收，，而而且且具具有有广广泛泛的的生生理理活活性性，，如如降降血血压压、、免免疫疫调调节节、、抗抗菌菌、、抗抗氧氧化化、、抗抗衰衰老老、、抗抗肿肿瘤瘤、、促促进进伤伤口口愈合、保护胃粘膜以促进抗溃疡愈合等。

愈合、保护胃粘膜以促进抗溃疡愈合等• 目目前前，，国国内内外外研研究究和和开开发发的的活活性性肽肽主主要要来来源源于于陆陆生生动动植植物物，，特特别别是是来来源源于于牛牛乳乳和和大大豆豆的的降降血血压压肽肽、、抗抗氧氧化化肽肽、、免免疫疫调调节节肽肽等等，，而而来来源于海洋生物的活性肽非常少源于海洋生物的活性肽非常少 小结小结•但但但但这这这这并并并并不不不不意意意意味味味味着着着着海海海海洋洋洋洋生生生生物物物物的的的的活活活活性性性性肽肽肽肽资资资资源源源源缺缺缺缺乏乏乏乏，，，，而而而而是是是是长久以来没有进行很好开发长久以来没有进行很好开发长久以来没有进行很好开发长久以来没有进行很好开发•相相相相反反反反，，，，海海海海洋洋洋洋生生生生物物物物蛋蛋蛋蛋白白白白资资资资源源源源远远远远比比比比陆陆陆陆地地地地丰丰丰丰富富富富，，，，而而而而且且且且品品品品质质质质和和和和含含含含量量量量普普普普遍遍遍遍比比比比陆陆陆陆地地地地生生生生物物物物高高高高，，，，是是是是研研研研究究究究开开开开发发发发海海海海洋洋洋洋多多多多肽肽肽肽药药药药物与功能性保健食品的原料宝库物与功能性保健食品的原料宝库。

物与功能性保健食品的原料宝库物与功能性保健食品的原料宝库•随随随随着着着着陆陆陆陆地地地地环环环环境境境境的的的的恶恶恶恶化化化化和和和和生生生生物物物物资资资资源源源源的的的的枯枯枯枯竭竭竭竭，，，，人人人人们们们们对对对对海海海海洋洋洋洋生生生生物物物物资资资资源源源源的的的的重重重重视视视视程程程程度度度度得得得得以以以以提提提提高高高高，，，，使使使使得得得得人人人人们们们们通通通通过过过过生生生生物物物物酶酶酶酶解解解解和和和和现现现现代代代代分分分分离离离离技技技技术术术术开开开开发发发发海海海海洋洋洋洋生生生生物物物物酶酶酶酶解解解解蛋蛋蛋蛋白白白白活活活活性性性性肽肽肽肽的的的的研研研研究究究究不不不不再再再再困困困困难难难难如如如如果果果果对对对对各各各各种种种种低低低低值值值值鱼鱼鱼鱼以以以以及及及及水水水水产产产产加加加加工工工工废废废废弃弃弃弃物物物物进进进进行行行行酶酶酶酶解解解解，，，，开开开开发发发发具具具具有有有有各各各各种种种种生生生生理理理理作作作作用用用用的的的的活活活活性性性性肽肽肽肽，，，，这这这这对对对对促促促促进进进进人人人人类类类类健健健健康康康康和和和和延延延延缓缓缓缓机机机机体体体体衰衰衰衰老老老老具具具具有有有有非非非非常常常常重重重重要的社会意义和广阔的市场前景。

要的社会意义和广阔的市场前景要的社会意义和广阔的市场前景要的社会意义和广阔的市场前景第三节第三节 活性多糖活性多糖•多糖（多糖（polysaccharides）是所有生命有机）是所有生命有机体的重要组分，在贮藏能量、控制细胞分体的重要组分，在贮藏能量、控制细胞分裂和分化、调节细胞生长和衰老以及维持裂和分化、调节细胞生长和衰老以及维持生命有机体的正常代谢等方面有重要作用生命有机体的正常代谢等方面有重要作用•海洋生物中含有丰富的多糖，其中许多具海洋生物中含有丰富的多糖，其中许多具有调节生命或代谢活动的作用，称为活性有调节生命或代谢活动的作用，称为活性多糖 海洋活性多糖的种类与结构海洋活性多糖的种类与结构 •按其来源可分为按其来源可分为 海洋植物多糖海洋植物多糖 海洋动物多糖海洋动物多糖 海洋微生物多糖海洋微生物多糖海洋植物多糖海洋植物多糖•海藻是海洋植物的代表，是海洋中无机物海藻是海洋植物的代表，是海洋中无机物的天然富集器和有机物的制造者，是天然的天然富集器和有机物的制造者，是天然活性糖类的生物反应器活性糖类的生物反应器•海藻中含糖量丰富，一般约占藻体干重的海藻中含糖量丰富，一般约占藻体干重的5050％以上。

％以上根据多糖在藻体内存根据多糖在藻体内存在的位置，将其分为在的位置，将其分为细胞壁多糖细胞壁多糖细胞间粘多糖细胞间粘多糖细胞内贮存多糖细胞内贮存多糖主要成分为纤维素，在藻主要成分为纤维素，在藻体中主要起骨架支撑作用体中主要起骨架支撑作用 具具阴阴离离子子特特性性的的硫硫酸酸多多糖糖，，是是维维持持海海藻藻生生命命活活动动所所必必需需的的基基础物质，为海藻所特有础物质，为海藻所特有主主主主要要要要成成成成分分分分为为为为海海海海藻藻藻藻淀淀淀淀粉粉粉粉，，，，起贮存能量的作用起贮存能量的作用起贮存能量的作用起贮存能量的作用 褐藻细胞间的粘多糖褐藻细胞间的粘多糖 •褐藻糖胶褐藻糖胶 (fucoidan)：指存在于褐藻细胞间、：指存在于褐藻细胞间、可用热水或稀酸提取的硫酸多糖，是目前海可用热水或稀酸提取的硫酸多糖，是目前海藻生物活性多糖研究的热点之一藻生物活性多糖研究的热点之一 •化学本质：硫酸化的岩藻聚糖，也称含岩藻化学本质：硫酸化的岩藻聚糖，也称含岩藻糖的硫酸化多糖（糖的硫酸化多糖（fucose-containing fulfated polysaccharides），简称岩藻聚糖硫酸酯。

简称岩藻聚糖硫酸酯•组成：组成：L-岩藻糖和硫酸酯为主，还含少量木岩藻糖和硫酸酯为主，还含少量木糖、半乳糖、甘露糖、葡萄糖、鼠李糖、糖糖、半乳糖、甘露糖、葡萄糖、鼠李糖、糖醛酸等褐藻细胞间的粘多糖褐藻细胞间的粘多糖 （续）•褐藻糖胶的生物学效应与其化学组分特别是褐藻糖胶的生物学效应与其化学组分特别是硫酸根含量密切相关硫酸根含量密切相关•由不同种类褐藻制得的硫酸多糖，其单糖的由不同种类褐藻制得的硫酸多糖，其单糖的组成、糖醛酸含量及硫酸酯含量差异较大组成、糖醛酸含量及硫酸酯含量差异较大•墨角藻褐藻糖胶：岩藻糖墨角藻褐藻糖胶：岩藻糖56.7％、硫酸基％、硫酸基38％、半乳糖％、半乳糖4％、木糖％、木糖1.5％及糖醛酸％及糖醛酸3％％•裙带菜褐藻糖胶：岩藻糖裙带菜褐藻糖胶：岩藻糖14％～％～24％、硫酸％、硫酸基基6％～％～68％、糖醛酸％、糖醛酸8％～％～10％％红藻细胞间粘多糖红藻细胞间粘多糖 •半乳聚糖或半乳糖胶（半乳聚糖或半乳糖胶（galactan）：由）：由D-或或L-半乳糖及其衍生物聚合而成的线性高分子半乳糖及其衍生物聚合而成的线性高分子–琼胶类型（琼胶类型（agar-type）：以石花菜琼脂为代表）：以石花菜琼脂为代表•化学本质：由（化学本质：由（1→3））-β- D-半乳糖和（半乳糖和（1→4））-α- L-半半乳糖单位及其衍生物交替连接形成的高分子聚合物乳糖单位及其衍生物交替连接形成的高分子聚合物–卡拉胶类型（卡拉胶类型（carrageena-type）：卡拉胶为代表。

卡拉胶为代表•化学本质：由化学本质：由D-半乳糖及其衍生物以半乳糖及其衍生物以α（（1→3）和）和β（（1→4）糖苷键交替连接而成的聚合物糖苷键交替连接而成的聚合物 绿藻的细胞间粘多糖绿藻的细胞间粘多糖 • 一定含有硫酸酯一定含有硫酸酯–以以中中性性糖糖作作为为构构成成单单位位的的半半乳乳阿阿拉拉伯伯木木聚聚糖糖（（galactoarabanoxylan）），，其其糖糖单单位位主主要要为为D-半半乳糖、乳糖、L-阿拉伯糖、阿拉伯糖、D-木糖等；木糖等；–粘多糖的构成糖除中性糖以外，还含有糖醛酸粘多糖的构成糖除中性糖以外，还含有糖醛酸海洋动物多糖海洋动物多糖•与所有动物多糖一样，海洋动物多糖也主要与所有动物多糖一样，海洋动物多糖也主要由粘多糖由粘多糖 (氨基多糖氨基多糖) 组成来自于海洋动物组成来自于海洋动物的多糖种类很多，目前研究较为深入和广泛的多糖种类很多，目前研究较为深入和广泛的粘多糖主要有类肝素硫酸多糖和壳聚糖的粘多糖主要有类肝素硫酸多糖和壳聚糖•粘多糖是由氨基己糖和己糖醛酸交替结合而粘多糖是由氨基己糖和己糖醛酸交替结合而形成得线性长链杂多糖分子，其分子上分布形成得线性长链杂多糖分子，其分子上分布者组成和数量不等的羧酸根和硫酸根等酸性者组成和数量不等的羧酸根和硫酸根等酸性基团，又称聚阴离子（基团，又称聚阴离子（polyanion）。

•肝素（肝素（heparin））–一类重要的动物粘多糖一类重要的动物粘多糖一类重要的动物粘多糖一类重要的动物粘多糖–由由由由β-D-β-D-葡萄糖醛酸或葡萄糖醛酸或葡萄糖醛酸或葡萄糖醛酸或α-L-α-L-艾杜糖醛酸与艾杜糖醛酸与艾杜糖醛酸与艾杜糖醛酸与α- D-α- D-己糖己糖己糖己糖胺通过胺通过胺通过胺通过1→41→4糖苷键连接的一类氨基多糖糖苷键连接的一类氨基多糖糖苷键连接的一类氨基多糖糖苷键连接的一类氨基多糖–常由五糖单元聚合体重复交替而构成的常由五糖单元聚合体重复交替而构成的常由五糖单元聚合体重复交替而构成的常由五糖单元聚合体重复交替而构成的•鲨鱼软骨多糖鲨鱼软骨多糖–肝素＋透明质酸＋软骨素＋硫酸软骨素＋硫肝素＋透明质酸＋软骨素＋硫酸软骨素＋硫酸角质素酸角质素–主要由葡萄糖醛酸和乙酰氨基半乳糖构成的主要由葡萄糖醛酸和乙酰氨基半乳糖构成的二糖单元聚合体重复交替而构成二糖单元聚合体重复交替而构成–其二糖单元中至少有一个带负电荷的羧酸根其二糖单元中至少有一个带负电荷的羧酸根或硫酸根或硫酸根 壳聚糖（壳聚糖（chitosan））•又名几丁聚糖，是以甲壳素为材料，通过浓又名几丁聚糖，是以甲壳素为材料，通过浓碱进行脱乙酰基处理而制得。

碱进行脱乙酰基处理而制得•甲壳素（甲壳素（chitin）又名几丁质，广泛存在于虾、）又名几丁质，广泛存在于虾、蟹和昆虫等节肢动物的外壳和菌藻的细胞壁蟹和昆虫等节肢动物的外壳和菌藻的细胞壁中，为自然界第二丰富的生物高分子中，为自然界第二丰富的生物高分子壳聚糖（壳聚糖（chitosan）的结构）的结构•壳聚糖和甲壳素的化学结构与纤维素相似，壳聚糖和甲壳素的化学结构与纤维素相似，纤维素为聚纤维素为聚-1，，4-β-葡萄糖（又称葡萄糖（又称1，，4-β-葡葡聚糖），甲壳素为聚聚糖），甲壳素为聚-1，，4-β-N-乙酰基葡萄乙酰基葡萄糖胺，壳聚糖为聚糖胺，壳聚糖为聚-1，，4-β-葡萄糖胺葡萄糖胺 海洋活性多糖的生物活性海洋活性多糖的生物活性•海藻活性多糖具有多种生理海藻活性多糖具有多种生理活性，常见的有抗肿瘤、抗活性，常见的有抗肿瘤、抗凝血、抗病毒、抗辐射、抗凝血、抗病毒、抗辐射、抗氧化和增强免疫力等氧化和增强免疫力等•多糖的组成与活性的关系多糖的组成与活性的关系•多糖的分支度与活性的关系多糖的分支度与活性的关系•多糖的分子量与活性的关系多糖的分子量与活性的关系•多糖的溶解度与活性的关系多糖的溶解度与活性的关系•多糖的高级结构与活性的关系多糖的高级结构与活性的关系活性多糖的构效关系活性多糖的构效关系海洋微生物多糖海洋微生物多糖•海洋黄杆菌胞外多糖，这种多糖被海洋黄杆菌胞外多糖，这种多糖被命名为命名为Marinactan，具有很强的抗，具有很强的抗肿瘤活性。

肿瘤活性•该种活性多糖经化学分离和纯化，该种活性多糖经化学分离和纯化，在色谱上仅呈现单一的峰，是一种在色谱上仅呈现单一的峰，是一种天然的杂多糖，由果糖、甘露糖和天然的杂多糖，由果糖、甘露糖和葡萄糖构成，其克分子比为葡萄糖构成，其克分子比为7:2:1海洋微生物多糖海洋微生物多糖•经药理实验证明，经药理实验证明，Marinactan具有明显的具有明显的抗小鼠抗小鼠S180实体瘤活性，其抑瘤率大实体瘤活性，其抑瘤率大70％％～～90％，同时能延长携带有各种哺乳动物％，同时能延长携带有各种哺乳动物肿瘤小鼠的寿命，显著增加脾脏抗体形成肿瘤小鼠的寿命，显著增加脾脏抗体形成细胞的数量在体外，它能刺激淋巴细胞细胞的数量在体外，它能刺激淋巴细胞的转化作用，活化巨噬细胞的转化作用，活化巨噬细胞•目前，该多糖已作为治疗肿瘤的佐剂应用目前，该多糖已作为治疗肿瘤的佐剂应用于临床上于临床上 第四节第四节 ω-3多不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸 •来源：主要为深海和寒冷地区的海洋生物来源：主要为深海和寒冷地区的海洋生物•EPA：二十碳五烯酸（：二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，，C20:5 ω-3），能清除血管中的胆固醇和甘油三），能清除血管中的胆固醇和甘油三酯、抑制动脉粥样硬化和脑血栓形成，俗称酯、抑制动脉粥样硬化和脑血栓形成，俗称“血管清道夫血管清道夫”。

•DHA：二十二碳六烯酸（：二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，，C22:6 ω-3），能软化血管、健脑益智、促进），能软化血管、健脑益智、促进婴幼儿大脑发育、防治老年性痴呆以及改善视婴幼儿大脑发育、防治老年性痴呆以及改善视力等，俗称力等，俗称“脑黄金脑黄金”概述概述•改善心血管功能改善心血管功能–心肌梗塞病：降低死亡率心肌梗塞病：降低死亡率30％％–原发性高血压：降低收缩压与舒展压原发性高血压：降低收缩压与舒展压–升高升高HDL和降低和降低LDL •对神经系统的作用对神经系统的作用 –DHA是构成脑磷脂的必需脂肪酸，与脑细胞的是构成脑磷脂的必需脂肪酸，与脑细胞的功能密切相关功能密切相关 –DHA不足，会造成脑神经发育障碍，少年表现不足，会造成脑神经发育障碍，少年表现智力低下，中老年表现为脑神经过早退化智力低下，中老年表现为脑神经过早退化•抗肿瘤作用和抗炎症作用抗肿瘤作用和抗炎症作用EPA和和DHA生理功能与作用机理生理功能与作用机理第五节 其他海洋生物活性物质•大环内酯类化合物大环内酯类化合物–草苔虫素草苔虫素Bryostatin 1，新型抗肿瘤药物（，新型抗肿瘤药物（II期临床）期临床）•萜类活性物质萜类活性物质 –来源于海绵和海藻、种类繁多、结构独特、活性强来源于海绵和海藻、种类繁多、结构独特、活性强 •皂苷类活性物质皂苷类活性物质 –来源于棘皮动物，具溶血和溶细胞等毒性来源于棘皮动物，具溶血和溶细胞等毒性•生物碱类活性物质生物碱类活性物质–来源于海绵动物，具抗肿瘤、抗菌、抗病毒来源于海绵动物，具抗肿瘤、抗菌、抗病毒•聚醚类活性物质聚醚类活性物质–多为海洋生物毒素多为海洋生物毒素 ，可研制新型血管药和抗肿瘤药，可研制新型血管药和抗肿瘤药 Summary•海洋天然产物的种系中海藻最多海绵腔肠动物•海绵里面萜类 聚缩酮醚（腔肠动物海藻类似）•背囊动物嘌呤 混合氨基酸 聚缩酮醚。

抗菌消炎活性物质抗菌消炎活性物质•头孢菌素头孢菌素 开创了开发海洋新抗生素的先河（开创了开发海洋新抗生素的先河（5050年前）年前）•伊他霉素伊他霉素 广谱低毒抗生素（日本，海洋细菌中提取，并进行人工广谱低毒抗生素（日本，海洋细菌中提取，并进行人工修饰与合成）修饰与合成）•丙烯酸丙烯酸 对革兰氏阳性细菌、酵母菌、曲霉菌等很有效的抗菌物对革兰氏阳性细菌、酵母菌、曲霉菌等很有效的抗菌物质（棕囊藻）质（棕囊藻）•海参皂甙海参皂甙 抗真菌（动物界首例抗真菌皂甙）抗真菌（动物界首例抗真菌皂甙）抗菌消炎活性物质（续）抗菌消炎活性物质（续）•海星皂甙海星皂甙 抗霉菌抗霉菌•马尾藻素复合物马尾藻素复合物 (波纹藻粗提物波纹藻粗提物) 抗菌活性抗菌活性> >制霉菌素制霉菌素•“乳头平乳头平” 从环节动物多毛纲的毛乳蛰虫中分离到的含溴从环节动物多毛纲的毛乳蛰虫中分离到的含溴化合物，结构与灰黄霉素相似，现已用于临床化合物，结构与灰黄霉素相似，现已用于临床。

抗心血管疾病活性物质抗心血管疾病活性物质•海洋生物不饱和脂肪酸海洋生物不饱和脂肪酸 EPAEPA：：ecosapentaenoic acid ecosapentaenoic acid (C 20:5 n-3) DHADHA：：：：docosahexaenoic acid docosahexaenoic acid (C 22:6 n-3) 降低血浆甘油三酯和脂蛋白水平防止微循环血小板聚集抑制免疫细胞粘附减缓动脉粥样硬化的发展抗心血管疾病活性物质抗心血管疾病活性物质 (续）续）•海洋药物海洋药物 [ [日日 本本] ] 鸡冠珊瑚中提取出一种治疗冠状动脉硬化性心鸡冠珊瑚中提取出一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的化合物，临床试验效果良好脏病的化合物，临床试验效果良好 [ [墨西哥墨西哥] ] 珊瑚中提取出前列腺素，用于治疗高血压和动珊瑚中提取出前列腺素，用于治疗高血压和动脉硬化等心脑血管疾病脉硬化等心脑血管疾病 [ [中中 国国] ] 藻酸双脂钠藻酸双脂钠 (PSS)(PSS)：抗血栓、降血脂新药：抗血栓、降血脂新药 东海三豪：降血脂、软化血管和改善微循环东海三豪：降血脂、软化血管和改善微循环 脉怡康脉怡康/ /必索必索/ /海王牌螺旋藻：高血脂海王牌螺旋藻：高血脂/ /动脉硬化动脉硬化海洋生物中的抗癌活性物质海洋生物中的抗癌活性物质（－）具有抗癌作用的海洋食品（－）具有抗癌作用的海洋食品（－）具有抗癌作用的海洋食品（－）具有抗癌作用的海洋食品 鲨鱼、带鱼、河豚、黄鱼鲨鱼、带鱼、河豚、黄鱼鲨鱼、带鱼、河豚、黄鱼鲨鱼、带鱼、河豚、黄鱼（二）海洋生物中的抗癌活性成分（二）海洋生物中的抗癌活性成分（二）海洋生物中的抗癌活性成分（二）海洋生物中的抗癌活性成分 抗肿瘤活性肽抗肿瘤活性肽抗肿瘤活性肽抗肿瘤活性肽 海兔抗癌肽海兔抗癌肽海兔抗癌肽海兔抗癌肽dolastatins:dolastatins: 抗癌性很高，是目前抗癌性很高，是目前抗癌性很高，是目前抗癌性很高，是目前已知来源的抗肿瘤剂中活性最强的一类。

已知来源的抗肿瘤剂中活性最强的一类已知来源的抗肿瘤剂中活性最强的一类已知来源的抗肿瘤剂中活性最强的一类 海鞘抗癌肽海鞘抗癌肽海鞘抗癌肽海鞘抗癌肽didemnins didemnins ：：：：抗癌、抗病毒抗癌、抗病毒抗癌、抗病毒抗癌、抗病毒 海绵抗癌肽：海绵抗癌肽：海绵抗癌肽：海绵抗癌肽：从水产品中提取的抗癌物质从水产品中提取的抗癌物质•谷胱甘肽谷胱甘肽–来源：蓝藻来源：蓝藻来源：蓝藻来源：蓝藻–抗癌机理：抗氧化抗癌机理：抗氧化抗癌机理：抗氧化抗癌机理：抗氧化•前列腺素活性物质前列腺素活性物质–来源：珊瑚来源：珊瑚来源：珊瑚来源：珊瑚 –抗癌机理：激活人体细胞产生前列腺素抗癌机理：激活人体细胞产生前列腺素抗癌机理：激活人体细胞产生前列腺素抗癌机理：激活人体细胞产生前列腺素•日本青森县产业技术中心从乌贼墨汁中提取日本青森县产业技术中心从乌贼墨汁中提取日本青森县产业技术中心从乌贼墨汁中提取日本青森县产业技术中心从乌贼墨汁中提取出高效活性抗癌物质出高效活性抗癌物质出高效活性抗癌物质出高效活性抗癌物质粘多糖粘多糖粘多糖粘多糖，试验结果对患，试验结果对患，试验结果对患，试验结果对患纤维素恶性肿瘤鼠的治愈率达纤维素恶性肿瘤鼠的治愈率达纤维素恶性肿瘤鼠的治愈率达纤维素恶性肿瘤鼠的治愈率达80%80%以上。

以上•美国亚利桑那州立大学从海洋微生物苔藓中美国亚利桑那州立大学从海洋微生物苔藓中美国亚利桑那州立大学从海洋微生物苔藓中美国亚利桑那州立大学从海洋微生物苔藓中提取能杀死癌细胞的化合物提取能杀死癌细胞的化合物提取能杀死癌细胞的化合物提取能杀死癌细胞的化合物布拉欧斯泰啶布拉欧斯泰啶布拉欧斯泰啶布拉欧斯泰啶，，，，可明显延长患白血病、淋巴瘤、黑色素瘤的可明显延长患白血病、淋巴瘤、黑色素瘤的可明显延长患白血病、淋巴瘤、黑色素瘤的可明显延长患白血病、淋巴瘤、黑色素瘤的鼠的寿命鼠的寿命鼠的寿命鼠的寿命•日本西海岸海洋水产生物研究所从海带和褐日本西海岸海洋水产生物研究所从海带和褐日本西海岸海洋水产生物研究所从海带和褐日本西海岸海洋水产生物研究所从海带和褐藻中提取超强抗癌物质藻中提取超强抗癌物质藻中提取超强抗癌物质藻中提取超强抗癌物质U-U-藻多糖，藻多糖，藻多糖，藻多糖，能使癌细能使癌细能使癌细能使癌细胞内的染色体因自身的酶分解而萎缩　胞内的染色体因自身的酶分解而萎缩　胞内的染色体因自身的酶分解而萎缩　胞内的染色体因自身的酶分解而萎缩　抗肿瘤活性物质抗肿瘤活性物质•鲨鱼软骨素：鲨鱼软骨素：极强的生长抑制因子，能阻止肿极强的生长抑制因子，能阻止肿瘤血管的生长，因而有极强的抗癌作用瘤血管的生长，因而有极强的抗癌作用。

“ “鲨鱼软骨胶囊鲨鱼软骨胶囊” ” “ “鲨克胶囊鲨克胶囊”其他活性物质其他活性物质•抗放射性活性物质抗放射性活性物质•前列腺素前列腺素 珊瑚珊瑚•超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶(SOD) 海藻海藻•利用海洋生物研制医用生物材料利用海洋生物研制医用生物材料 鲎试剂鲎试剂 河豚毒素试剂河豚毒素试剂 甲壳素甲壳素 珊瑚骨材料珊瑚骨材料海洋活性物质产品海洋活性物质产品近期产业化的重点近期产业化的重点 海洋生物活性物质的分离、提取、纯化技术设备海洋生物活性物质的分离、提取、纯化技术设备 海洋生物活性物质的选育、培养和高效利用海洋生物活性物质的选育、培养和高效利用 海洋药物、海洋生物分子材料和诊断试剂产品的海洋药物、海洋生物分子材料和诊断试剂产品的开发与生产开发与生产研制中的几种海洋药物研制中的几种海洋药物药药 物物 来来 源源 用用 途途Teleocidin B 多种链霉菌多种链霉菌 Streptomyces spp 抗菌剂抗菌剂Okadaic acid 利马原甲藻利马原甲藻 Prorocentrum lima 细胞毒细胞毒Didemnin B 膜海鞘科海鞘膜海鞘科海鞘 Tridemnum solidum 抗癌药抗癌药Bryostatin 总合草台虫总合草台虫 Bugula neritina 抗癌药抗癌药Punaglandin 夏威夷八放珊瑚夏威夷八放珊瑚Telesto riisei 抗癌药抗癌药Avarol 贪婪倔海藻贪婪倔海藻 Dysidea avara 抗AIDS 使用中的部分海洋药物使用中的部分海洋药物药药 物物来来 源源用用 途途阿糖腺苷阿糖腺苷 (Ara-A)海绵海绵抗病毒抗病毒海人草酸海人草酸 (Kainic acid)红藻红藻驱虫药驱虫药头孢菌素头孢菌素(Cephalosporine)真菌真菌抗生素抗生素活性钙活性钙贝壳贝壳营养剂营养剂鱼肝油鱼肝油鱼肝鱼肝维生素维生素A, D琼胶琼胶海藻海藻培养基培养基褐藻酸盐褐藻酸盐海藻海藻乳化剂乳化剂角叉胶角叉胶海藻海藻悬浮剂悬浮剂巴丹巴丹 Cartap衍自沙蚕毒素衍自沙蚕毒素农用杀虫剂农用杀虫剂从水产品中提取抗癌物质从水产品中提取抗癌物质• 日本岛根大学农学部生化研究室研究利用蓝日本岛根大学农学部生化研究室研究利用蓝日本岛根大学农学部生化研究室研究利用蓝日本岛根大学农学部生化研究室研究利用蓝藻制作抗癌剂藻制作抗癌剂藻制作抗癌剂藻制作抗癌剂谷胱甘肽谷胱甘肽谷胱甘肽谷胱甘肽。

通过藻类的光合作用，通过藻类的光合作用，通过藻类的光合作用，通过藻类的光合作用，在蓝藻细胞内引起能量转换，使细胞内谷胱甘肽在蓝藻细胞内引起能量转换，使细胞内谷胱甘肽在蓝藻细胞内引起能量转换，使细胞内谷胱甘肽在蓝藻细胞内引起能量转换，使细胞内谷胱甘肽合成酶产出谷胱甘肽合成酶产出谷胱甘肽合成酶产出谷胱甘肽合成酶产出谷胱甘肽• 美国和日本研究开发从珊瑚中分离出有明显美国和日本研究开发从珊瑚中分离出有明显美国和日本研究开发从珊瑚中分离出有明显美国和日本研究开发从珊瑚中分离出有明显抗癌作用的抗癌作用的抗癌作用的抗癌作用的前列腺素活性物质前列腺素活性物质前列腺素活性物质前列腺素活性物质大量研究证明，大量研究证明，大量研究证明，大量研究证明，形成癌症的根本原因是人体细胞不能产生前列腺形成癌症的根本原因是人体细胞不能产生前列腺形成癌症的根本原因是人体细胞不能产生前列腺形成癌症的根本原因是人体细胞不能产生前列腺素前列腺素活性物质能激活人体细胞产生前列素前列腺素活性物质能激活人体细胞产生前列素前列腺素活性物质能激活人体细胞产生前列素前列腺素活性物质能激活人体细胞产生前列腺素进而预防癌症腺素进而预防癌症腺素进而预防癌症腺素进而预防癌症。

•美国亚利桑那州立大学从海洋微生物苔藓中美国亚利桑那州立大学从海洋微生物苔藓中美国亚利桑那州立大学从海洋微生物苔藓中美国亚利桑那州立大学从海洋微生物苔藓中提取能杀死癌细胞的化合物提取能杀死癌细胞的化合物提取能杀死癌细胞的化合物提取能杀死癌细胞的化合物布拉欧斯泰啶布拉欧斯泰啶布拉欧斯泰啶布拉欧斯泰啶，，，，可明显延长患白血病、淋巴瘤、黑色素瘤的可明显延长患白血病、淋巴瘤、黑色素瘤的可明显延长患白血病、淋巴瘤、黑色素瘤的可明显延长患白血病、淋巴瘤、黑色素瘤的鼠的寿命鼠的寿命鼠的寿命鼠的寿命•日本西海岸海洋水产生物研究所从海带和褐日本西海岸海洋水产生物研究所从海带和褐日本西海岸海洋水产生物研究所从海带和褐日本西海岸海洋水产生物研究所从海带和褐藻中提取超强抗癌物质藻中提取超强抗癌物质藻中提取超强抗癌物质藻中提取超强抗癌物质U-U-藻多糖，藻多糖，藻多糖，藻多糖，能使癌细能使癌细能使癌细能使癌细胞内的染色体因自身的酶分解而萎缩　　胞内的染色体因自身的酶分解而萎缩　　胞内的染色体因自身的酶分解而萎缩　　胞内的染色体因自身的酶分解而萎缩　　•日本青森县产业技术中心从乌贼墨汁中提取日本青森县产业技术中心从乌贼墨汁中提取日本青森县产业技术中心从乌贼墨汁中提取日本青森县产业技术中心从乌贼墨汁中提取出高效活性抗癌物质出高效活性抗癌物质出高效活性抗癌物质出高效活性抗癌物质粘多糖粘多糖粘多糖粘多糖，试验结果对患，试验结果对患，试验结果对患，试验结果对患纤维素恶性肿瘤鼠的治愈率达纤维素恶性肿瘤鼠的治愈率达纤维素恶性肿瘤鼠的治愈率达纤维素恶性肿瘤鼠的治愈率达80%80%以上。