当归补血汤现代研究药学论文.doc

当归补血汤现代研究_药学论文 【摘要】 通过查阅近来国内中医药有关刊物,从药物化学、药剂学、药理研究、临床等几个方面概述当归补血汤的研究结果该方除了具有补益气血,用于气虚、血虚、气血两虚证外, 现代 药理实验及临床证明了该方及其加味方剂具有提高免疫力、改善血液循环、保肝和抗氧化等功能,可应用于多方面的病症今后应更深入开展其作用机理和物质基础的研究 【关键词】 当归补血汤;药理研究;临床方面 当归补血汤是金元时代李东垣所创造的益气补血方剂,由黄芪和当归两味药以5∶1比分组成的,具有益气生血功效,多用于治劳倦内伤,气血虚,阳浮于外之虚热证当归补血汤临床应用广泛,实验研究资料丰富,现将其近10年来相关方面的近况综述如下1 当归补血汤药物化学研究 当归补血汤中主要药物是当归与黄芪其中当归的化学成分主要包括：挥发油以蒿本内酯（ligustilide）的含量最高，还含有正丁烯内酯（n-butylidene phthalide）、归酮、月桂烯、α-蒎烯、β-蒎烯、β-水芹烯、莰烯、对聚伞素、壬二酸、葵二酸、大茴香酸、肉豆蔻酸、荆芥酚、香茅醛、樟脑酸、苯酚、△3-长松针烯、邻甲苯酚、对甲苯酚、愈疮木酚、对甲基苯甲醇、4-甲氧基-2，3-二甲基苯酚、异丁香酚、正十二烷醇、正-戊酰苯邻羧酸（n-valerophenone-o-carboxylic aicd）、佛手柑内酯（bergapten）和β-甾酸等。

当归还含有阿魏酸（feralic acid）、丁二酸、尿嘧啶、腺嘌呤、豆甾醇-D-葡萄糖甙、十四醇-1、香荚兰酸等当归含有的另一类有效成分为当归多糖，其由D-葡萄糖，D-半乳糖，L-阿拉伯糖，D-木糖，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸等组成黄芪的化学成分主要包括：多糖类成分：两种葡萄糖AG-1、AG-2和两种杂多糖AH-1、AH-2APS是水提取液中分得的均一多糖部位，主要由多糖Ⅰ及多糖Ⅱ组成，多糖Ⅰ是杂多糖，由D-葡萄糖、D-半乳糖和L-阿拉伯糖组成；多糖Ⅱ为D-葡萄糖从黄芪中分离出7，3-二羟基-4，1-甲氧基异黄酮，3R-2’，3’-二羟基-7，4-二甲氧基异黄酮，毛蕊异黄酮，熊竹素（kumata kenin）,芒柄花素（fomononetin）从黄芪中分离出4种三萜黄芪 甙（astragaloside Ⅰ-Ⅳ）,大豆皂甙等另含氨基酸、胡萝卜素、胆碱、甜菜碱、尼克酰氨、叶酸、亚油酸等王燕平［1］等将当归补血汤拆分成7个组分(包括黄芪挥发油、黄芪黄酮、黄芪皂苷、黄芪多糖、当归挥发油、黄酮、当归多糖),分别观察各个组分对正常及/血虚模型0小鼠脾淋巴细胞增殖及抗体生成功能的影响, 结果说明当归补血汤的补益作用是建立在其单味药中较强活性物质的基础上,而黄芪皂苷具有较强的免疫调节作用,可认为是当归补血汤中主要的药效物质基础。

王宏浩等［2］选用4种不同的提取、分离之法,对当归补血汤中阿魏酸的含量进行HPLC法测定比较,水煎剂中阿魏酸的含量明显低于甲醇回流的方法,且回收率较低当归补血汤合煎液(当归、黄芪加水共同煎煮),阿魏酸的含量高于分煎液(即单味当归、黄芪精剂颗粒加沸水冲泡配备),是因合煎过程中存在助溶现象提高了阿魏酸的煎出率,还是阿魏酸在制备单味中药精制分煎的过程中受热分解,或是其他因素导致此结果,需要进一步研究［3］2 当归补血汤药剂学研究 黄丽娟［4］对养血饮(以古代补血名方“当归补血汤”为基础,结合名中医加味),应用现代制药的先进工艺研制开发的纯中药制剂, 治疗 特发性血小板减少性紫癜(ITP)进行了临床观察,可以改变血小板质量及数量,达到较满意的治疗功效李常国［5］对以养血升白口服液(以“当归补血汤”为基础由九味中药组成的复方制剂,经“水煎”和“醇沉”两种工艺而制成),运用现代药 理学 理论,通过细胞毒类药物和60Co-C射线照射所致的“低白”模型,以养血升白口服液为阳性对照药,生理盐水为阴性对照药进行实验结果表明:“水提”型冲剂的升白作用明显提高,“醇沉”型冲剂的升白作用略有升高,差别无统计学意义。

范晓磊［6］等对当归抗癌合剂(当归补血汤,莪术水煎剂按3∶1比例)对照组进行连续胃饲治疗15天观察其抑瘤率、对免疫器官的曩主免疫学指标的改变,结果表明:当归抗癌合剂的抑瘤率可达64.32%，显著高于单用当归补血汤及莪术组(P<0.05),并能够显著提高荷瘤鼠的脾、胸腺指数;与盐水对照组相比,当归抗癌合剂可以增强瘤鼠NKM5细胞的杀伤能力(P<0.01),其增强程度高于单用当归补血汤及莪术组(P<0.05)梁光仪［3］对当归补血汤(当归黄芪)分煎液与合煎液中阿魏酸含量,采用HypersilC18,以甲醇-0.05%乙酸(45∶55)为流动相,在324nm波长处测定,结果表明:合煎液中阿魏酸含量高于分煎液3 当归补血汤药理研究 有关当归补血汤对免疫系统、血液系统、心血管系统、肝脏等作用的研究颇多,实验研究表明,当归补血汤具有免疫促进、保护心肌、补血、抗自由基、耐缺氧等作用3.1 免疫调节功能及免疫功效的研究3.1.1 免疫细胞及细胞因子调节功能的研究3.1.1.1 对巨噬细胞免疫调节作用 对当归补血汤免疫功能研究,始于上世纪70年代末北京医学院张蕴芬［7］等研究指出,当归补血汤能明显促进小鼠巨噬细胞的吞噬功能;其另一研究［8］表明能够提升血清溶血素效价,但对特异性玫瑰花环形成细胞数无明显影响。

进入80年代后,当归补血汤的免疫功能研究逐渐深入,宋秀琴［9］等就该方对小鼠腹腔巨噬细胞膜受体及对B淋巴细胞和T淋巴细胞刺激作用的研究表明:该方可以提高小鼠巨噬细胞FC受体的羊红细胞-花环率,促进小鼠脾脏抗体分泌细胞(PFC)的生成,提高小鼠血中淋巴细胞酸性a-醋酸萘酯酶(ANAE)阳性细胞率,证明其有免疫促进作用,王运平［10］等研究了中药方剂当归补血汤对脾虚小鼠的免疫增强作用结果显示脾虚小鼠的特异性和非特异性免疫功能有明显改善金芳［11］等采用反相高效液相色谱法测定不同比例配伍的当归补血汤中阿魏酸的煎出率,并进一步观察了它们对小鼠吞噬功能和免疫器官的影响结果表明:当归补血汤按经典的当归-黄芪(1：5)配伍时,阿魏酸的煎出率最高,药理实验表明,经典配伍的当归补血汤小鼠廓清指数(K)和吞噬指数(a)的作用明显强于其他比例配伍者阴氏等［12］应用血清药理学研究方法,观察了当归补血汤对小鼠巨噬细胞的活化作用;时效关系研究表明,当归补血汤13.2g饮片/kg体重灌胃小鼠后6～60min等不同时相的含药血清对小鼠巨噬细胞均有活化作用；量效关系研究表明:当归补血汤13.2～33.0g饮片/kg体重分别灌胃小鼠后的含药血清对小鼠巨噬细胞具有活化作用。

同时窦氏［13］的另一实验表明:常规配伍使溶菌酶含量、M活性的增加和CIC（慢性炎性细胞）水平的下降,而其他剂量的黄芪配伍对M的活性、溶菌酶的含量影响同生理盐水对照组无显著意义3.1.1.2 对红细胞、白细胞免疫功效影响 马世平［14］通过红细胞C3b受体花环试验和红细胞免疫复合物花环试验,比较了当归补血汤及其组成药物对小鼠红细胞免疫功能的影响,发现复方能显著提高小鼠红细胞免疫功能及其清除免疫复合物,并有对抗免疫抑制作用,而单味药当归、黄芪的作用明显不及全方陈玉材［15］选用本方对烧伤大鼠进行实验治疗,通过检测细胞C3b受体(CRI),观察该方对烧伤大鼠红细胞免疫功能的调节作用实验结果表明,烧伤对照组的CRI在烧伤后的第一天下降,与烧伤前比较,伤后第7天下降显著(P<0.05),伤后第21天下降非常显著(P<0.001)治疗组的CRI在烧伤后也有下降,与伤前比较,伤后1、7、21天下降不明显(P<0.05);治疗组与对照组相比,伤后第21天显示差异有显著性(P<0.05)薛晚利［16］等用加味当归补血汤(MDB)连续灌胃小鼠10天(50mg/d),观察其对环磷酰胺所致的免疫抑制小鼠免疫功能的影响。

结果显示:MDB对免疫抑制小鼠红细胞免疫功能(以C3b受体花环率和IC花环率为指标)及细胞免疫功能(以E-玫瑰花环结形成、酸性a醋酸蔡酯酶和淋巴细胞转化率为指标)均有明显恢复和促进作用,而对体液免疫功能(以血清凝集素和脾溶血空斑形成细胞为指标)作用不明显阴宏［17］等应用中药血清药理学研究方法,观察了当归补血汤对小鼠白细胞的活化作用时效关系研究表明,当归补血汤13.2g饮片/kg体重灌胃小鼠后,0～6min等不同时相含药血清对小鼠白细胞均有活化作用,量效关系研究表明当归补血汤6.60～33.0g饮片/kg体重分别灌胃后的含药血清对小鼠白细胞均具有活化作用3.1.2 免疫器官及组织调节作用的研究3.1.2.1 对骨髓免疫作用研究 王氏［18］在小鼠60Co照射前及后分别口服91合剂(当归补血汤为基础)1周及3周结果表明,实验组骨髓CFU-S、CFU-C,对LPS的反应性及SmIg+细胞的百分数均明显高于未服药组对Ti抗原、Td抗原的免疫应答、迟发性变态反应以及脾细胞对丝裂原的反应均远远高于未服药组,但仍低于正常小鼠包牧莹［19］等通过白细胞计数实验和生存保护实验,表明当归补血汤能显著改善环磷酰胺所致的小鼠骨髓抑制状况,明显提高白细胞计数,改善小鼠免疫状态,增加体重,延长小鼠寿命。

3.1.2.2 对脾脏免疫作用研究 殷金珠等［20］对实验性TH缺陷性小鼠口饲加味当归补血汤和枸杞2周后,其免疫功能得到明显改善表现脾细胞对ConA、LPS的反应性及 自然 增殖率,对TD抗原的免疫应答、IgG、IgE抗体应答,ConA活化的脾细胞对外源性IL-2的反应性大大高于免疫缺陷组,接近正常小鼠殷氏［21］另一实验用18～20月龄老年小鼠,连续4周口服加味当归补血汤后,其免疫功能显著强于未服药的老年对照组,也得出上述相同结论窦俊［22，23］采用中性红和噻唑蓝比色法,观察该方不同比例配方对小鼠脾细胞NK活性和IL-2产生能力的影响结果显示,常规配伍的免疫作用最为明显陈玉春［24］研究证明当归补血汤有显著促进血虚小鼠脾淋巴细胞产生白介素-2的作用(P<0.001)拆方研究表明,当归或黄芪均能显著促进血虚小鼠淋巴细胞产生白介素-2(P<0.001)吴琦［25］等研究了加味当归补血汤对辐射小鼠的免疫调节作用结果表明:加味当归补血汤对60Co一次性全身照射小鼠的免疫功能有不同程度的保护和促进恢复作用该方药能明显提高辐射小鼠脾脏抗体形成细胞释放溶血素量、血清溶血素效价、血清溶菌酶含量及ANAE阳性淋巴细胞比率。

刁凤声［26］等证实当归补血汤能明显抑制小鼠肝癌Hca-F25/16A3淋巴结转移率和淋巴结转移程度,其作用机制是通过抑制脾细胞凋亡,增加淋巴细胞免疫活性实现3.2 对心血管系统的作用 陈家畅［27］等发现乳鼠心肌细胞的超微结构当归补血汤组对缺糖缺氧损伤有明显改善,其形态结构特征接近有糖有氧对照组,说明该方对缺糖缺氧性损伤的培养乳鼠心肌细胞有肯定的保护作用宋延平［28］用当归补血汤水煎浓缩液5～20g/kg十二指肠给药能明显提高麻醉大鼠收缩压、舒张压平均值,对心率无明显影响,10g/kg可以延长小鼠常压缺氧生存时间,10～20g/kg显著延长小鼠断头后呼吸动作的持续时间3.3 对血液系统的作用 陈云华［29］等结果表明急、慢性缺氧均可降低小鼠红细胞膜流动性和变形性,一定剂量的当归补血汤对急慢性缺氧状态下红细胞功能的改变有改善作用李爱媛［30］对当归补血汤及其注射液、四物汤抗青蒿琥酯所致的网织红细胞降低作用进行研究,结果表明上述方药均有一定的防治作用,其中四物汤的作用最好张英华［31,32］等用血清药理学的方法研究了当归补血汤对红系造血祖细胞(CFU-E)和造血祖细胞(CFU-GM)的影响,研究表明水煎液不能刺激CFU-E和CFU-GM的增殖,而含药血清有促进增殖的作用,随含药血清的增加,克隆增殖数增高。

李仪奎［33］等研究发现,当归补血汤使失血性贫血和乙酰苯肼所致溶血性贫血的红。