妇产科学子宫颈上皮内瘤变(CIN)修改版PPT课件.ppt

子宫颈上皮内瘤变子宫颈上皮内瘤变(CIN)(CIN)与与子宫颈癌子宫颈癌. .1医学课件子宫颈癌流行病学子宫颈癌流行病学子宫颈癌与子宫颈癌与HPV感染感染癌前病变（癌前病变（CIN）与子宫颈癌的发生与病）与子宫颈癌的发生与病理理子宫颈癌的临床分期子宫颈癌的临床分期. .2医学课件子宫颈癌子宫颈癌(cervical carcinoma)(cervical carcinoma)女性生殖系统三大恶性肿瘤，女性生殖系统三大恶性肿瘤， 子宫颈癌占第一位（子宫颈癌占第一位（99 810万）发病高峰年龄发病高峰年龄3050岁 死亡高峰年龄死亡高峰年龄7075岁中国地区分布农村高于城市，中国地区分布农村高于城市， 山区高于平原山区高于平原 .3医学课件子宫颈癌流行病学子宫颈癌流行病学子宫颈癌在全世界占妇女常见恶性肿瘤第三位，子宫颈癌在全世界占妇女常见恶性肿瘤第三位，1999年全球新发病例年全球新发病例37.12万例万例, ,2000年全球新发病例年全球新发病例46.8万，万，80%发生在发展中国家，发生在发展中国家，年轻患者发病有增高的趋势年轻患者发病有增高的趋势 （Parkin DM, Bray FI, Devesa SS. Eur J Cancer.2001,37:suppl 8:S4-66）。

腺癌发病率也增高，且在腺癌发病率也增高，且在2034岁年龄组患者中显岁年龄组患者中显著增长 .4医学课件宫颈癌的流行病学宫颈癌的流行病学我国每年新增病例我国每年新增病例13.15万人，占世界总发病人数万人，占世界总发病人数1/3， 每年约每年约5万人死于宫颈癌万人死于宫颈癌 我国我国40岁患者岁患者80年代占年代占6.0%90年代升为年代升为21.3 （万磊等，万磊等，中国肿瘤临床中国肿瘤临床2004，31（10）：）：547549）存在种族、民族间的差异：维吾尔族的宫颈癌死亡率存在种族、民族间的差异：维吾尔族的宫颈癌死亡率最高；其次是、回族；藏族、苗族、彝族较低最高；其次是、回族；藏族、苗族、彝族较低农业人口多于非农业人口，多来自经济落后的偏僻农农业人口多于非农业人口，多来自经济落后的偏僻农村或缺水的山区村或缺水的山区 .5医学课件宫颈癌的流行病学宫颈癌的流行病学在我国中西部的部分地区，宫颈癌的发病与死在我国中西部的部分地区，宫颈癌的发病与死亡率几十年来始终居高不下亡率几十年来始终居高不下甘肃武都、山西阳城等县，宫颈癌死亡率高达甘肃武都、山西阳城等县，宫颈癌死亡率高达3610万，超过全国宫颈癌死亡率的万，超过全国宫颈癌死亡率的10倍，远倍，远高于世界平均水平（高于世界平均水平（810万）。

万）在性生活紊乱的妇女和城市流动妇女人口中患在性生活紊乱的妇女和城市流动妇女人口中患宫颈癌的危险性较高宫颈癌的危险性较高 .6医学课件全世界全世界20002000年宫颈癌新发病例数年宫颈癌新发病例数(N=466,000)(N=466,000)拉丁美洲拉丁美洲* *:77,000:77,000Parkin,2000亚洲亚洲* *：235,000235,000非洲非洲* *：69,00069,00018%50%15%17%发达国家和地区：发达国家和地区：85,00085,000* *为发展中国家和地区为发展中国家和地区. .7医学课件宫颈癌高发地区分布图宫颈癌高发地区分布图 （根据（根据1973-75, 1990-921973-75, 1990-92中国死因调查）中国死因调查）1990-921973-75Distribution of High Mortality of Cervical Cancer by County Mortality Survey, China . .8医学课件宫颈癌危险因素研究的历史宫颈癌危险因素研究的历史1800s: 1800s: 与性行为相关与性行为相关1960s-80s: 1960s-80s: 感染因子感染因子 (HSV-2) (HSV-2) 1980s-90s: 1980s-90s: 发现发现HPVHPV与宫颈癌有关与宫颈癌有关1990s-: 1990s-: 被确认为宫颈癌的主要病因被确认为宫颈癌的主要病因 - 99.7% - 99.7%的宫颈癌都可检测到高危的宫颈癌都可检测到高危HPV DNAHPV DNA - - 持续持续HPV+/HPV-HPV+/HPV-的相对危险比的相对危险比(OR)(OR)高达高达250250 - - 归因危险百分比归因危险百分比(ARP)(ARP)超过超过 95% 95% - HPV- - HPV-者几乎不会发生宫颈癌者几乎不会发生宫颈癌(99%NPV)(99%NPV). .9医学课件宫颈癌的病因的研究宫颈癌的病因的研究危险因素危险因素(P263)第一类第一类 行为危险因素：性生活过早、多个行为危险因素：性生活过早、多个性伴侣、多孕多产、社会经济地位低下、性伴侣、多孕多产、社会经济地位低下、营养不良及性混乱等；营养不良及性混乱等；第二类第二类 生物学因素：细菌、病毒和衣原体生物学因素：细菌、病毒和衣原体等各种微生物的感染。

等各种微生物的感染遗传因素：目前仅有少量研究表明宫颈癌遗传因素：目前仅有少量研究表明宫颈癌可能存在着家族聚集现象可能存在着家族聚集现象 . .10医学课件宫颈癌的病因的研究宫颈癌的病因的研究病毒与子宫颈癌病毒与子宫颈癌研究表明子宫颈癌的发生研究表明子宫颈癌的发生与与 *单纯疮疹单纯疮疹型病毒（型病毒（HSC一一）有关、）有关、 但流行病学不支持但流行病学不支持 *人类巨细胞病毒（人类巨细胞病毒（HCMV)有关，有关， 但证据不足但证据不足近年来随分子生物学和分子流行病学发展发近年来随分子生物学和分子流行病学发展发现现HPV与肿瘤关系日益得到重视与肿瘤关系日益得到重视 .11医学课件宫颈癌的病因的研究宫颈癌的病因的研究1977年年Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在中存在HPV颗粒，颗粒，Zur Hausen(1982)提出提出HPV与宫颈癌发病有关的与宫颈癌发病有关的假设假设国内外学者就国内外学者就HPV感染与宫颈癌的关系进行了大感染与宫颈癌的关系进行了大量的研究量的研究 (Zur Hausen,1991)(Anderson S，1997 )1995年年IARC专题讨论会认为：专题讨论会认为：HPV感染是宫颈感染是宫颈癌的主要病因。

癌的主要病因WHO于宣布于宣布HPV是引起宫颈癌变的首要因素是引起宫颈癌变的首要因素 (Turek ,1996) . .12医学课件HPV与宫颈癌的关系与宫颈癌的关系“几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到HPV病毒，从而引证了HPV是宫颈癌的主要原因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一个病因明确的癌症 Jan M. Walboomers教授 . .13医学课件子宫颈癌是目前唯一病因明确的癌症子宫颈癌是目前唯一病因明确的癌症子宫颈癌是可以早期发现和预防的子宫颈癌是可以早期发现和预防的子宫颈癌有望被彻底消灭的癌症子宫颈癌有望被彻底消灭的癌症宫颈癌是一种感染性疾病，是可以预防、宫颈癌是一种感染性疾病，是可以预防、治疗、治愈的，关键在于早期预防和消除治疗、治愈的，关键在于早期预防和消除HPVHPV感染 . .14医学课件宫颈癌的病因的研究宫颈癌的病因的研究HPV与子宫颈癌与子宫颈癌约约35种型别涉及生殖道感染，种型别涉及生殖道感染，20种与肿瘤相关种与肿瘤相关HPV分为低危型分为低危型HPV和高危型和高危型HPV低危型低危型HPV：6，11，42，43，44等，常引起外生等，常引起外生殖器湿疣等良性病变。

殖器湿疣等良性病变高危险型高危险型HPV如如HPV1618，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68等，与宫颈癌及宫等，与宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变颈上皮内瘤样病变 （ccrvical intraepithclial neoplasm，CIN）的发生相关的发生相关 . .15医学课件HPV与子宫颈癌与子宫颈癌 在检出的所有类型中：在检出的所有类型中： HPV16占占50， HPV18占占14， HPV45占占8， HPV31占占5， 其他类型占其他类型占HPV占占23 .16医学课件世界范围内宫颈癌组织中世界范围内宫颈癌组织中HPVHPV亚型的分布图亚型的分布图Bosch FX, et al. JNCI 199533,35,39,51,52,56,58,59,68. .17医学课件HPV与子宫颈癌与子宫颈癌HPV16、18型感染很普遍，没有明显的地区差异型感染很普遍，没有明显的地区差异一些一些HPV型别的感染有地区差异：型别的感染有地区差异： HPV45型在非洲西部很常见，型在非洲西部很常见， HPV39、59仅在美洲的中部和南部出现仅在美洲的中部和南部出现 HPV52，58则在中国妇女中检出率较高。

则在中国妇女中检出率较高HPV的类型与宫颈癌的病理类型有关：的类型与宫颈癌的病理类型有关： HPV16：宫颈鳞状上皮细胞癌中占：宫颈鳞状上皮细胞癌中占51%， HPV18：宫颈腺癌中占：宫颈腺癌中占56， 宫颈腺鳞癌中占宫颈腺鳞癌中占39 .18医学课件Prevalence of HPV Prevalence of HPV Genotypes in Invasive Genotypes in Invasive CancersCancersBosch,etal.JNCI1995. .19医学课件HPV 感染的人群分布感染的人群分布HPVHPV 感染率高低取决于人群的年龄和性行为习惯感染率高低取决于人群的年龄和性行为习惯HPVHPV感染通过性生活传播，通常无症状感染通过性生活传播，通常无症状HPVHPV感染十分常见，感染十分常见，全世界妇女中，每年约有全世界妇女中，每年约有420的新感染病例的新感染病例 年轻的性活跃妇女年轻的性活跃妇女HPVHPV感染率最高，感染的高峰年龄感染率最高，感染的高峰年龄在在1828岁对于性行为活跃的妇女，宫颈至少感染一种对于性行为活跃的妇女，宫颈至少感染一种HPVHPV的终的终生累积概率可高达生累积概率可高达60-70%。

.20医学课件HPV HPV 感染的几个要素感染的几个要素HPV HPV 感染可以表现为长期的隐性感染而且大多感染可以表现为长期的隐性感染而且大多数数3030岁前妇女会在感染岁前妇女会在感染HPV 9-15HPV 9-15个月后通过自身个月后通过自身免疫把病毒清除掉免疫把病毒清除掉而持续感染而持续感染HPVHPV高危型病毒的妇女则其发生宫颈高危型病毒的妇女则其发生宫颈上皮高度病变的风险增加上皮高度病变的风险增加250250倍持续感染持续感染HPVHPV高危型病毒是引致并维持高危型病毒是引致并维持CIN IIICIN III病病变至癌变的必要条件变至癌变的必要条件 .21医学课件HPV 在不同年龄组的感染率. .22医学课件山西省山西省宫颈癌高癌高发区区HPV年年龄别感染状况感染状况. .23医学课件山西省山西省宫颈癌高癌高发区区HPV年年龄别持持续感染状况感染状况. .24医学课件HPV DNAHPV DNA在在253030岁者相对低岁者相对低3030岁岁、高高危危HPVHPV（+ +）、PAPPAP（- -）发发展展成成HSILHSIL者高于者高于HPVHPV（- -）者）者116116倍倍. .25医学课件HPVHPV病毒载量与宫颈病变的关系病毒载量与宫颈病变的关系HPV病毒病毒载量随病量随病变程度加重程度加重递增，增，F=470.845 P0.0001. .26医学课件HPV与宫颈癌与宫颈癌HPVHPV的感染分为潜伏感染期、亚临床感染期、临床的感染分为潜伏感染期、亚临床感染期、临床症状期和症状期和HPVHPV相关的肿瘤期。