新药研究与开发药剂实验讲义.doc

新药研究与开发实验硝苯地平缓释片的制备及其释放度的测定一、实验要求1、掌握设计制备缓释制剂的基本原理2、掌握缓释制剂释放度的测定方法二、实验原理 硝苯地平（nifedipine,NFP）为二氢吡啶类钙离子拮抗剂，临床广泛应用于高血压及心绞痛等疾病的治疗药物动力学表明该药生物半衰期比较短，血药浓度波动大为了减小血药浓度波动，减轻不良反应，使用药更安全，并且显著延长药效，减少用药次数，宜研制成缓释制剂本实验是在反复试验的基础上，制订出硝苯地平缓释片的最佳制备工艺，并测定其释放度NFP难溶于水，且见光极易分解，对制备工艺环境要求苛刻 三、实验内容1. 仪器与药品烧杯100ml2只　　小烧杯1只　　玻棒2只　　筛网16目1只　　磁托盘2只　　药匙5只　　水浴　　试管夹1只　　蒸馏水　　硝苯地平（NFP）　　聚乙烯吡咯烷酮PVP k30　　乳糖　　羟丙基甲基纤维素HPMC K4M　　无水乙醇 十二烷基硫酸钠溶出试验仪(RC-1A型) 751—紫外可见分光光度烧杯1000m11只 移液管5ml 20支 玻棒2只 石英比色皿 2只棕色容量瓶100ml 2个 10ml 7个 蒸馏水2. 处方 硝苯地平（a）　　3.00g 聚乙烯吡咯烷酮PVP k30（b） 　3.00g 乳糖（c）　　　16.00g 羟丙基甲基纤维素HPMC K4M（d）　4.00g硬脂酸镁（e） 0.075g 共制成100片3. 制备 按处方精确称取主药与辅料，避光操作，将a溶于能溶解的最小体积95%乙醇中（约400-500ml），加入b溶解，将c，d等量递加混匀，再将c，d混合物缓慢加入NFP和PVP的乙醇液中，边加边搅拌使之均匀，挥发至“轻握成团，轻压即散”的状态，用16目的尼龙筛网制粒，60℃烘箱干燥1-2h，18目整粒，然后加入润滑剂e混匀，压片。

片重计算：片重＝投料量/应压片数4. 硝苯地平缓释片释放度的测定4.1 样品含量测定 避光操作，取20片硝苯地平缓释片，精密称定，计算出平均片重，研细，精密称取平均片重的细粉量，置100ml量瓶中，加乙醇，振摇使硝苯地平溶解并稀释至刻度，微孔滤膜过滤，取续滤液2ml于 751—紫外可见分光光度计上测定A值，再于标准曲线上求出浓度c，从而求出主药含量(μg) 4.2 释放度试验(1)标准曲线的绘制精密称取干燥至恒重的NFP 20mg，用乙醇溶解，定容于100ml，再分别取0.25，0.5，1.0，2.0， 4.0ml用0.25%十二烷基硫酸钠溶液定容于10 ml，在333 n m处测定吸收度， 以吸收度对浓度 (μg／m1 ) 做线回归，得回归方程： ，r= ，在5g／ml～80 g／ml之间线性关系良好 (2)硝苯地平片的体外溶出试验 参照2010版《中国药典》二部转篮法进行体外溶出试验，具体实验条件如下；溶出介质为900ml 0.25%十二烷基硫酸钠溶液，温度37℃，转速100r／min，定时用移液管取样液5ml，微孔滤膜过滤，同时补充等量介质。

精密量取滤液3ml，于333nm处测定吸光度，计算累积释放百分率，填写于下表中，并以t为横坐标以累积释放百分率为纵坐标作图3)数据处理表1 释放度实验结果t(h) 0.5 1.0 1.5 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0AC为累积释放百分率(4)作图：以累积释放百分率Q对时间作图，得释放曲线5)求释药速度参数 　 将所得数据按零级、一级及Higuchi方程进行直线拟合，判断该制剂的释放度的动力学宜用哪一种模型来解释再用最适的线性模型求出T50、TD、T80(TD为溶出63.2％的时间)。