抗胆碱酯酶药.ppt
46页第第 六六 章章第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药一一 、、 胆碱酯酶胆碱酯酶1.真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶: 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,,AchE),存在于,存在于胆碱能神经元、神经肌肉接胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内头、红细胞和体内其它组织内2.假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶:丁酰基胆碱酯酶 对乙酰胆碱的作用较弱,可水解其它胆对乙酰胆碱的作用较弱,可水解其它胆碱酯类,如琥珀胆碱碱酯类,如琥珀胆碱 主要存在于主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中质细胞中乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点1. 活性中心有两个能与活性中心有两个能与Ach结合的部位结合的部位:①①阴离子部位阴离子部位: 一个谷氨酸残基一个谷氨酸残基(Glu)②②酯解部位酯解部位::a.酸性作用点:酸性作用点:丝氨酸丝氨酸(Ser)羟基羟基b.碱性作用点:组氨酸碱性作用点:组氨酸(His)咪唑环咪唑环 AchE水解水解Ach的过程的过程 季胺阳离子季胺阳离子-------阴离子部位阴离子部位Ach ( Glu ) AchE 羰基碳羰基碳-----丝氨酸羟基丝氨酸羟基(酯解部位酯解部位) 裂解裂解 Ach—AchE复合物复合物 乙酰化乙酰化AchE + 胆碱胆碱 水解水解 Ach E + 乙酸乙酸AChE水解水解Ach过程示意图过程示意图二、二、 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药(一一)、概述、概述1.作用机制:作用机制: 抑制乙酰胆碱酯酶。
酶的结合部位抑制乙酰胆碱酯酶酶的结合部位被占领而失活被占领而失活. Ach2.分类:分类:①①易逆性抗胆碱酯酶药(新斯的明)易逆性抗胆碱酯酶药(新斯的明)②②难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酸酯难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酸酯类)类)抗胆碱酯酶药作用机制图抗胆碱酯酶药作用机制图(二二)、常用易逆性抗、常用易逆性抗AChE药药新斯的明(新斯的明(neostigmine))吡斯的明(吡斯的明(pyridostigmine))毒扁豆碱(毒扁豆碱(physostigmine;依色林,;依色林,eserine))依酚氯铵(依酚氯铵(edrophonium chloride))安贝氯铵(安贝氯铵(ambenonium chloride))加兰他敏(加兰他敏(galanthamine))地美溴铵(地美溴铵(demecarium bromide))新斯的明新斯的明(neostigmine)【作用机制】【作用机制】 抑制乙酰胆碱酯酶的活性抑制乙酰胆碱酯酶的活性酶的结合部酶的结合部位被占领而失活位被占领而失活. Ach 新斯的明与酶结合后形成的氨甲酰化新斯的明与酶结合后形成的氨甲酰化胆碱酯酶水解较慢,故对酶的抑制作用较胆碱酯酶水解较慢,故对酶的抑制作用较持久,酶活性的恢复也较慢。
持久,酶活性的恢复也较慢化学结构】季铵基团【化学结构】季铵基团新斯的明结构图新斯的明结构图【体内过程】不易透过血脑屏障【体内过程】不易透过血脑屏障【药理作用】【药理作用】1.骨骼肌的兴奋作用最强骨骼肌的兴奋作用最强 ;;除除抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶外,还能外,还能①①直接激动骨骼肌运动终板上的直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体受体②②促进运动神经末梢释放乙酰胆碱促进运动神经末梢释放乙酰胆碱2.对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强;对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强;3.新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱滑肌的作用较弱新斯的明特点:新斯的明特点:1.抑制抑制AchE:兴奋兴奋M、、N受体受体①①对骨骼肌、胃肠平滑肌作用较强对骨骼肌、胃肠平滑肌作用较强②②对支气管、腺体作用较弱对支气管、腺体作用较弱2.临床应用:临床应用:①①重症肌无力:临床表现重症肌无力:临床表现po、、ih、、im②②手术后手术后腹气胀、尿潴留:腹气胀、尿潴留:③③阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速:M样样④④非去极化型非去极化型肌松药中毒肌松药中毒:筒箭毒碱筒箭毒碱不良反应:不良反应: 过量导致过量导致“ 胆碱能危象胆碱能危象”。
临床表现:临床表现:恶心恶心,呕吐呕吐,腹痛腹痛,心动过缓,肌肉震颤,肌心动过缓,肌肉震颤,肌无力无力,甚至呼吸衰竭也可见瞳孔缩小,甚至呼吸衰竭也可见瞳孔缩小,大小便失禁,出汗,低血压,呼吸困难,大小便失禁,出汗,低血压,呼吸困难,共济失调,惊厥等共济失调,惊厥等禁忌症:禁忌症: 机械性肠梗阻、泌尿道梗阻、支气管哮机械性肠梗阻、泌尿道梗阻、支气管哮喘常用易逆性抗常用易逆性抗AChE药药新斯的明(新斯的明(neostigmine))吡斯的明(吡斯的明(pyridostigmine))毒扁豆碱(毒扁豆碱(physostigmine;依色林,;依色林,eserine))依酚氯铵(依酚氯铵(edrophonium chloride))安贝氯铵(安贝氯铵(ambenonium chloride))加兰他敏(加兰他敏(galanthamine))地美溴铵(地美溴铵(demecarium bromide))易逆性抗易逆性抗AChE药临床应用:药临床应用:a.重症肌无力:对自身骨骼肌运动终板重症肌无力:对自身骨骼肌运动终板Ach受体产生免疫反应受体产生免疫反应b.腹气胀、尿潴留腹气胀、尿潴留:c.青光眼:毒扁豆碱、地美溴胺青光眼:毒扁豆碱、地美溴胺d.竞争性肌松药中毒:新斯的明、依酚氯铵、竞争性肌松药中毒:新斯的明、依酚氯铵、加兰他敏。
加兰他敏 毒扁豆碱 (physostigmine)叔胺类可通过叔胺类可通过BBB季胺类不能通过季胺类不能通过BBB又称依色林,是从西非洲产毒扁又称依色林,是从西非洲产毒扁豆种子中提得的一种生物碱,已豆种子中提得的一种生物碱,已能人工合成能人工合成叔胺类叔胺类,脂溶性较高,脂溶性较高,口服、注射和粘膜给药均易吸收,口服、注射和粘膜给药均易吸收,也易透过血脑屏障进人中枢神经也易透过血脑屏障进人中枢神经系统毒扁豆碱与新斯的明的异同点毒扁豆碱与新斯的明的异同点:1.体内过程:体内过程: a.吸收:吸收: 毒扁豆碱易吸收;新斯的明吸收差毒扁豆碱易吸收;新斯的明吸收差b.分布:分布: 毒扁豆碱能透过血脑屏障毒扁豆碱能透过血脑屏障;新斯的明则不易新斯的明则不易:中枢作用中枢作用毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine):1. 局部应用局部应用:青光眼青光眼2.中药麻醉催醒中药麻醉催醒.3.抗胆碱药中毒的解救抗胆碱药中毒的解救能透过血脑屏障,对能透过血脑屏障,对抗抗 抗胆碱药的中枢症状抗胆碱药的中枢症状加兰他敏加兰他敏(galanthamine):1.用于重症肌无力用于重症肌无力。
2.治疗脊髓灰质炎后遗症治疗脊髓灰质炎后遗症及由神经系统疾病或及由神经系统疾病或外伤所致的感觉运动障碍外伤所致的感觉运动障碍3.非除极化型肌松药中毒非除极化型肌松药中毒学过的治疗青光眼的药有学过的治疗青光眼的药有毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别项目毛果芸香碱毒扁豆碱作用降低眼内压降低眼内压作用机理(+)虹膜括约肌M-R,直接作用(-)AChE,间接作用用途青光眼青光眼起效30-40min5 min作用维持4-8h1-2天刺激性弱强浓度1-2%0.05%性质稳定不稳定,易光解不良反应调节痉挛调节痉挛 双眼去除动眼神经后,左眼滴毛果芸香双眼去除动眼神经后,左眼滴毛果芸香碱,右眼滴毒扁豆碱,你认为哪只眼的瞳孔碱,右眼滴毒扁豆碱,你认为哪只眼的瞳孔会缩小?会缩小?常用抗AChE药用途的比较青光眼重症肌无力腹气胀尿潴留其他毒扁豆碱++---24h高峰,维持9天地美溴铵++---无晶体青光眼新斯的明-++++非除极化型肌松药中毒吡斯的明-++++非除极化型肌松药中毒依酚氯铵-诊断或鉴别诊断 起效快,维持短,iv2-8mg,症状改善,可诊断;应准备阿托品防中毒安贝氯铵-++不能耐受新斯的明和吡斯的明患者。
加兰他敏-++ 脊髓灰质炎后遗症,或非除极化型肌松药中毒他克林---- 中枢浓度高,阿尔茨海默病病例病例1患者被送来的时候呈昏迷状态,面色苍白,皮肤湿冷, 呼吸困难,呼吸有蒜味,可见面肌小抽搐,两侧瞳孔明显缩小,两肺散在湿性罗音,BP:74/60毫米汞柱.1.你作为值班医生该怎样处理?2.患者为何会出现上述临床表现这类病人大家在临床工作中很可能会遇到,因为 北京消息北京消息 ( (记者蓝燕记者蓝燕) ) ::2003.112003.11月月2020日日-11-11月月1919日至日至2020日,在北京举行了为期两天的日,在北京举行了为期两天的““中国国家预中国国家预防自杀计划防自杀计划””研讨会,吸引了大批中外精神卫生问题研讨会,吸引了大批中外精神卫生问题专家这个针对中国自杀人群特征草拟的计划,呼吁专家这个针对中国自杀人群特征草拟的计划,呼吁建立广泛的社会支持系统;使企图自杀的人不易获得建立广泛的社会支持系统;使企图自杀的人不易获得自杀工具,特别是农药自杀工具,特别是农药自杀是中国重要的公共卫生自杀是中国重要的公共卫生问题每年大约有每年大约有28.728.7万人自杀,至少有万人自杀,至少有200200万人自万人自杀未遂;农村自杀率是城市的杀未遂;农村自杀率是城市的3 3倍,尤以农村年轻女倍,尤以农村年轻女性最高;农药是主要的自杀工具,性最高;农药是主要的自杀工具,5858%的自杀死亡者%的自杀死亡者是服用农药是服用农药而且难以成功抢救。
而且难以成功抢救 会上有关领导指出:会上有关领导指出:农药是中国主要的农药是中国主要的自杀工具自杀工具研究发现,研究发现,8080%以上的自杀死亡%以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民,每年有者和自杀未遂者都是农民,每年有1515万人服万人服用农药自杀死亡,用农药自杀死亡,5050万人服用农药自杀未遂万人服用农药自杀未遂其中,其中,7575%是服用家中存放的农药自杀的%是服用家中存放的农药自杀的因此,农业部参与制定有效的措施来限制农因此,农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用,是国家预防自杀计划的必药的不恰当使用,是国家预防自杀计划的必要组成部分要组成部分我国目前使用最为普遍的农药仍然是有机磷我国目前使用最为普遍的农药仍然是有机磷酸酯类酸酯类第七章第七章有机磷酸酯类的毒理及和胆碱酯酶复活药有机磷酸酯类的毒理及和胆碱酯酶复活药第一节、难逆性抗胆碱酯酶药第一节、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸有机磷酸酯类的毒理酯类的毒理一、【分子结构】一、【分子结构】式中式中R和和R’多是烷基,如多是烷基,如CH3、、C2H5、、C3H7等;等;Y一般是氧或硫;一般是氧或硫;X是烷氧基、烷硫基或卤是烷氧基、烷硫基或卤素。
素二、难逆性抗胆碱酯酶药分类二、难逆性抗胆碱酯酶药分类1.杀虫剂杀虫剂(OPI) :: 乐果、敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷、内乐果、敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷、内吸磷 大多呈油状或结晶状,大多呈油状或结晶状,脂溶性高脂溶性高,稍,稍有挥发性,且有挥发性,且有蒜味有蒜味2.战争毒气:战争毒气: 沙林沙林(sarin )、梭曼、梭曼(soman )、塔崩、塔崩(tabun )中毒途径:中毒途径:有机磷酸酯类可通过皮肤、呼吸道及消化道吸收有机磷酸酯类可通过皮肤、呼吸道及消化道吸收 中毒类型:中毒类型: 急性中毒急性中毒 慢性中毒慢性中毒三、中毒途径及类型三、中毒途径及类型机制机制中毒机制:中毒机制: OPI +AchE===磷酰化磷酰化AchE+其它产物其它产物四、中毒机制四、中毒机制1.结合部位及数目结合部位及数目:酯解部位丝氨酸羟基中氧原子形酯解部位丝氨酸羟基中氧原子形成共价键成共价键2.与氨基甲酸酯类的情况一样吗与氨基甲酸酯类的情况一样吗难逆性难逆性难逆性难逆性, ,原因原因原因原因抗胆碱酯酶药作用机制图抗胆碱酯酶药作用机制图中毒机制:中毒机制: OPI +AchE===磷酰化磷酰化AchE+其它产物其它产物四、四、中毒机制中毒机制1.结合部位及数目结合部位及数目:酯解部位丝氨酸羟基中氧原子形酯解部位丝氨酸羟基中氧原子形成共价键成共价键2.与氨基甲酸酯类的情况一样吗与氨基甲酸酯类的情况一样吗难逆性难逆性难逆性难逆性, ,原因原因原因原因3.磷酰化磷酰化AchE的特性的特性(1)不能自行水解不能自行水解, Ach增多增多(2)无水解无水解Ach的能力的能力,原因原因,Ach (3)易引起老化过程易引起老化过程 单烷氧基磷酰化单烷氧基磷酰化AchE中毒机制:中毒机制: ACh在体内堆积,引起一系列中毒症状。
在体内堆积,引起一系列中毒症状急性中毒表现:急性中毒表现:为为M样样症状症状、、N样样症状症状和中枢神经系统中毒反应和中枢神经系统中毒反应 轻度中毒者轻度中毒者 以以M样样症状症状为主为主 中度中毒者中度中毒者 可同时出现可同时出现M样和样和N样样症状症状:: 重度中毒者重度中毒者 除除M样和样和N样样症状症状外,还出现中枢神经系统症状外,还出现中枢神经系统症状: 慢性中毒表现:慢性中毒表现:五、中毒机制及表现五、中毒机制及表现急性中毒表现:为急性中毒表现:为M样症状、样症状、N样样症状症状和中枢神经系统中毒反应和中枢神经系统中毒反应轻度中毒者轻度中毒者 以以M样样症状症状为主:为主: DUMBELS 综合征综合征 平滑肌收缩平滑肌收缩 胃肠道胃肠道: 腹痛、腹泻,腹痛、腹泻, 排便排便D 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌:小便失禁;小便失禁;排尿排尿U, 眼眼: 虹膜括约肌虹膜括约肌:瞳孔缩小瞳孔缩小M 睫状肌收缩睫状肌收缩:视力模糊、眼痛;视力模糊、眼痛; 支气管支气管:胸闷、气短、呼吸困难胸闷、气短、呼吸困难:支气管收缩支气管收缩B 腺体分泌增加腺体分泌增加: 胃肠道胃肠道:恶心、恶心、呕吐呕吐E 泪腺泪腺:流泪流泪L 唾液腺唾液腺:流涎流涎S 汗腺汗腺:出汗或大汗淋漓出汗或大汗淋漓 呼吸道分泌物增加、肺部湿啰音呼吸道分泌物增加、肺部湿啰音 心脏抑制,心率减慢心脏抑制,心率减慢 血管扩张;血管扩张; 五、中毒表现五、中毒表现急性中毒表现:急性中毒表现:为为M样样症状症状、、N样样症状症状和中枢神经系统中毒反应。
和中枢神经系统中毒反应轻度中毒者轻度中毒者 以以M样样症状症状为主为主中度中毒者中度中毒者 可同时出现可同时出现M样和样和N样样症状症状:: M样作用:同上样作用:同上 N样作用样作用: 激动骨骼肌激动骨骼肌N2受体受体: 不自主肌肉不自主肌肉抽搐抽搐、、震颤震颤、、严重者肌无力甚严重者肌无力甚 至麻痹至麻痹; 激动神经节激动神经节N1受体受体: 眼、眼、胃肠道胃肠道、腺体、腺体: M样表现样表现; 心脏心脏、血管、血管:心肌收缩力加强、心肌收缩力加强、血压升高血压升高. 急性急性重度中毒者自主神经节先兴奋后抑制重度中毒者自主神经节先兴奋后抑制,复杂的自主神经综合效应复杂的自主神经综合效应: 口吐白沫、大汗淋漓、呼吸困难、大小便失禁、口吐白沫、大汗淋漓、呼吸困难、大小便失禁、心率心率减慢减慢、血压下降、血压下降重度中毒者除重度中毒者除M样和样和N样样症状症状外,还出现中枢神经系统症状外,还出现中枢神经系统症状: 作用于中枢神经系统中的胆碱作用于中枢神经系统中的胆碱 受体受体(主要主要 是是M受体受体)而引起而引起先兴奋后抑制先兴奋后抑制, 烦躁烦躁不安、惊厥不安、惊厥,意识模糊、昏迷、窒息、血压降低。
意识模糊、昏迷、窒息、血压降低中毒致死的主要原因是中毒致死的主要原因是呼吸麻痹呼吸麻痹五、中毒表现五、中毒表现急性中毒表现:急性中毒表现:为为M样样症状症状、、N样样症状症状和中枢神经系统中毒反应和中枢神经系统中毒反应 轻度中毒者轻度中毒者 以以M样样症状症状为主为主 中度中毒者中度中毒者 可同时出现可同时出现M样和样和N样样症状症状:: 重度中毒者重度中毒者 除除M样和样和N样样症状症状外,还出现中枢神经系统症状外,还出现中枢神经系统症状: 慢性中毒表现:慢性中毒表现:五、中毒表现五、中毒表现患者被送来的时候呈昏迷状态,面色苍白,皮肤湿冷, 呼吸困难,呼吸有蒜味,可见面肌小抽搐,两侧瞳孔明显缩小,两肺散在湿性罗音,BP:74/60毫米汞柱.1.你作为值班医生该怎样处理?2.患者为何会出现上述临床表现 1..清除毒物,避免继续吸收清除毒物,避免继续吸收 应应用用温温水水或或肥肥皂皂水水清清洗洗染染毒毒皮皮肤肤;;对对经经口口中中毒毒者者,,可可用用2%%碳碳酸酸氢氢钠钠或或1%%食食盐盐水水反反复复洗洗胃胃,,然然后后再再用用硫硫酸酸镁镁导导泻泻。
敌敌百百虫虫口口服服中中毒毒时时,,不不能能用用碱碱性性溶溶液液洗洗胃胃,,因因在在碱碱性性溶溶液液中中此此药药可可变变成成敌敌敌敌畏畏而而增增加加毒毒性性对对硫硫磷磷中中毒毒者者忌用高锰酸钾洗胃忌用高锰酸钾洗胃,否则可氧化成对氧磷而增加毒性否则可氧化成对氧磷而增加毒性 2..及早用及早用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药受体阻断药和胆碱酯酶复活药 M受体阻断药受体阻断药----------阿托品阿托品 [解毒作用及原理解毒作用及原理] 1 .. 阿托品能阿托品能竞争性阻断竞争性阻断M受体受体,迅速解除,迅速解除M样症状和体征;样症状和体征;2 ..大剂量大剂量也能解除部分中枢神经系统中毒症状,兴奋呼吸中枢,使患者苏醒;也能解除部分中枢神经系统中毒症状,兴奋呼吸中枢,使患者苏醒;3 ..由由于于阿阿托托品品不不能能阻阻断断N2受受体体,,故故不不能能制制止止骨骨骼骼肌肌震震颤颤,,故故在在中中度度和和重重度度中中毒毒患患者者,,须须与与胆胆碱碱酯酯酶酶复复活活药药并并用用二二药药并并用用时时,,当当AChE复复活活后后,,机机体体恢恢复复对对阿阿托托品品的的敏敏感感性性,,易易致致过过量量中中毒毒。
故故二二类类药药并并用用时时,,阿阿托托品品的的剂剂量量要要减少六、急性中毒的解救原则六、急性中毒的解救原则第二节、胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物,常类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物,常用的有:用的有:碘解磷定碘解磷定氯解磷定氯解磷定双复磷双复磷一、解一、解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制:磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制:1.1.1.1.复活复活复活复活AChE:AChE:AChE:AChE:OPI +AchE===磷酰化磷酰化AchE+其它产物其它产物磷酰化磷酰化AchE +解磷定解磷定===磷酰化解磷定磷酰化解磷定+ AchE 解磷定正电荷的解磷定正电荷的季铵氮季铵氮与磷酰化与磷酰化AChEAChE的的阴离子阴离子部位通过静电引力结合,其部位通过静电引力结合,其肟基(=肟基(=N-OHN-OH))与磷酰与磷酰化化AChEAChE的的磷酰基磷酰基形成形成共价键共价键,生成磷酰化,生成磷酰化AChEAChE和碘和碘解磷定的解磷定的复合物复合物,后者进一步裂解成,后者进一步裂解成无毒的无毒的磷酰化碘磷酰化碘解磷定解磷定由尿排出,同时使由尿排出,同时使AChEAChE游离出来游离出来,恢复其活,恢复其活性。
性2.2.2.2.与有机磷酸酯类直接结合:与有机磷酸酯类直接结合:与有机磷酸酯类直接结合:与有机磷酸酯类直接结合: 解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合,解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合,形成形成无毒的磷酰化解磷定无毒的磷酰化解磷定经肾排泄,阻止游离有机经肾排泄,阻止游离有机磷酸酯类进一步与磷酸酯类进一步与AChEAChE结合,避免继续中毒结合,避免继续中毒应用胆碱酯酶复活剂,胆碱酯酶复活剂(如氯磷定)应用胆碱酯酶复活剂,胆碱酯酶复活剂(如氯磷定)可以与磷酰化胆碱酯酶结合,使胆碱酯酶复活,同可以与磷酰化胆碱酯酶结合,使胆碱酯酶复活,同时形成无毒的磷酰化氯磷定,亦可与血中游离的有时形成无毒的磷酰化氯磷定,亦可与血中游离的有机磷酸酯类物质结合,形成无毒的磷酰化氯磷定,机磷酸酯类物质结合,形成无毒的磷酰化氯磷定,后者随尿排出体外对解除骨骼肌震颤作用明显后者随尿排出体外对解除骨骼肌震颤作用明显氯磷定二、氯磷定解毒疗效解毒疗效疗效较好的疗效较好的:内吸磷内吸磷,马拉硫磷马拉硫磷,对硫磷对硫磷疗效稍差的疗效稍差的:敌百虫敌百虫,敌敌畏敌敌畏无效的无效的:乐果乐果作用作用明显的部位明显的部位: :神经肌肉接头处神经肌肉接头处不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障必须与阿托品合用必须与阿托品合用双复磷双复磷作用作用:与与PAM-CL相似相似对对M,N样,中枢作用都有一定疗效样,中枢作用都有一定疗效对大多数有机磷酸酯类都有效。
对大多数有机磷酸酯类都有效。

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