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北京解读新兽北京解读新兽- -药进口兽药药进口兽药化药中兽药注册培训化药中兽药注册培训目目 录录 一、中兽药研究现状和发展趋势1三、兽药注册相关部门、程序3二、中兽药注册的相关政策法规2四、兽药注册分类及资料整理4五、兽药临床易混知识点区分5相关政策法规相关政策法规l法规：如国务院令法规：如国务院令404404号；农业部令第号；农业部令第4444号；农业部令第号；农业部令第5555号；农业部令第号；农业部令第442442号公告；农业部令第号公告；农业部令第630630号公告；农号公告；农业部令第业部令第15961596号公告，号公告，1313年修订的年修订的17041704号公告等；号公告等；l技术规范和指导原则：如技术规范和指导原则：如19921992年年《《实验临床试验技术规范实验临床试验技术规范》》，，20032003年年《《兽药残留试验技术规范兽药残留试验技术规范》》( (中兽药不要求中兽药不要求) )，，20062006年农业部令第年农业部令第630630号公告号公告( (中药中药6 6个、化药个、化药7 7个共个共1313个指个指导原则导原则) )l试验承接单位要求试验承接单位要求( (省级以上省级以上) )：如指定兽药药动试验单位：如指定兽药药动试验单位(1)(1)中农中农(2)(2)华中农大华中农大(3)(3)华南农大华南农大(4)(4)西农西农(5)(5)南农南农(6)(6)药监药监所所(7)(7)解放军农牧大学。

解放军农牧大学相关政策法规相关政策法规 承担特殊毒性试验单位承担特殊毒性试验单位( (三致试验三致试验) )：：(1)(1)中国兽药监所中国兽药监所(2)(2)中农大中农大(3)(3)军科院兽医研究所军科院兽医研究所(4)(4)扬州大学扬州大学(5)(5)南农南农(6)(6) (7)(7)解放军农牧大学另外，渔药试验单位等解放军农牧大学另外，渔药试验单位等 注：兽药的技术规范和指导原则只有到有产品才会去制注：兽药的技术规范和指导原则只有到有产品才会去制定原则，如奶牛的相关产品；动物种类繁杂、现行的也只定原则，如奶牛的相关产品；动物种类繁杂、现行的也只是通用，属于不完全包括，有局限性，企业要有负责任的是通用，属于不完全包括，有局限性，企业要有负责任的挑战开发挑战开发三、中兽药注册相关三、中兽药注册相关部门、程序部门、程序详细介绍：形式审查详细介绍：形式审查n（一）临床试验申报（一）临床试验申报n同化药申报同化药申报------------省级（市级）兽医行政主管部门；省级（市级）兽医行政主管部门；n生物制品生物制品------------农业部行政审批综合办公室。

农业部行政审批综合办公室n（二）中兽药申报（二）中兽药申报n申请者申请者——农业部行政审批综合办公室；农业部行政审批综合办公室；n形式审查（形式审查（442442号公告项目）号公告项目）----化药评审处，化药评审处，1010个工作日个工作日n初审初审--------初审会（专家、主审、组长，通过进入复核检初审会（专家、主审、组长，通过进入复核检验）验）n复审复审--------复审会（复审会（2/32/3同意通过）同意通过）----兽医局审批兽医局审批----综合办综合办领取中兽药注册相关部门中兽药注册相关部门•退审：（形式审查未过不受理）；退审：（形式审查未过不受理）；•初复审未过初复审未过----兽医局审批兽医局审批----综合办退审综合办退审•申报时限申报时限—1—1年（含检验，形式审查通过材料年（含检验，形式审查通过材料为接收日，资料审查为接收日，资料审查120120个工作日，化药检验个工作日，化药检验9090个工作日，生药检验个工作日，生药检验120120个工作日），整个个工作日），整个过程及时限计算机控制过程及时限计算机控制新兽药注册一般程序图新兽药注册一般程序图•中兽药注册的基本程序为：中兽药注册的基本程序为：接收材料接收材料——形式审查形式审查——受受理理——技术审评、复核检验技术审评、复核检验——行政审批行政审批形式审查形式审查•什么是形式审查什么是形式审查 •形式审查关注什么形式审查关注什么 •形式审查常见问题形式审查常见问题 •广义的形式审查广义的形式审查•形式审查常见问题形式审查常见问题•如何通过形式审查如何通过形式审查形式审查形式审查什么是形式审查什么是形式审查• •形式审查是新药注册流程中的一个环节形式审查是新药注册流程中的一个环节• •形式审查审查注册资料的形式审查审查注册资料的完整性完整性、、有效性有效性• •形式审查有时限（形式审查有时限（1010个工作日完成）个工作日完成）• •形式审查由农业部兽药评审中心承办形式审查由农业部兽药评审中心承办注册资料的完整性注册资料的完整性• •申请表、注册资料一式申请表、注册资料一式两份两份• •依据新药注册分类，提供该分类项下所要求的各项资料依据新药注册分类，提供该分类项下所要求的各项资料• •按填表要求详细填写注册申请表按填表要求详细填写注册申请表( (要全，申请人盖章要全，申请人盖章) )• •参考农业部参考农业部442442号公告号公告( (相关表格相关表格17041704号公告号公告) )形式审查形式审查注册资料的有效性注册资料的有效性• •申请人应为申请人应为法人法人(个人不行个人不行)• •两份资料至少一份是原件两份资料至少一份是原件（（原则上两份原则上两份加盖红章）加盖红章）• •联合申报者联合申报者所有申请人所有申请人都要加盖公章都要加盖公章• •申请表与注册资料申请人需一致申请表与注册资料申请人需一致• •各种试验报告需盖章，签名各种试验报告需盖章，签名(必须手签必须手签)• •证明性文件、证书应在有效期内证明性文件、证书应在有效期内形式审查形式审查形式审查关注什么形式审查关注什么• •一般来讲，形式审查注重注册资料的一般来讲，形式审查注重注册资料的““有或无有或无””，即审查资，即审查资料是否完整、有效，而对于注册资料在技术上能否对产品的料是否完整、有效，而对于注册资料在技术上能否对产品的安全、有效、质量可控安全、有效、质量可控给予充分支持，则需经评审会议进行给予充分支持，则需经评审会议进行技术评审。

技术评审现在审查趋势，形式审查更加严格；在评审会要求补充资料形审就现在审查趋势，形式审查更加严格；在评审会要求补充资料形审就可能会要求增加可能会要求增加)形式审查形式审查广义的形式审查广义的形式审查• •注册资料被受理后，申请人应主动向评审中心提供注注册资料被受理后，申请人应主动向评审中心提供注册资料册资料2525份，份，最好当面送达最好当面送达• •中心对中心对2525份资料进行形式上的审查，确保上评审会的份资料进行形式上的审查，确保上评审会的资料合格资料合格( (目录目录< <齐鲁液相图谱也有目录齐鲁液相图谱也有目录> >、页码、彩打、页码、彩打< <薄层色谱、病理切片、彩色折线图薄层色谱、病理切片、彩色折线图>)>)• •对于补充注册资料对于补充注册资料( (按照提出意见补充按照提出意见补充) )，申请人应及，申请人应及时提供，中心也会进行形式上的审查，如不合格，退还时提供，中心也会进行形式上的审查，如不合格，退还申请人进行整改申请人进行整改形式审查形式审查形式审查要点形式审查要点• •新药注册资料分类新药注册资料分类( (分类错误、不匹配，不予受理分类错误、不匹配，不予受理) )• •注册资料项目要求注册资料项目要求• •农业部第农业部第442442号公告作了详细的规定号公告作了详细的规定形式审查常见问题形式审查常见问题形式审查形式审查常见问题常见问题• •综述资料里，最容易出现问题的是：资料综述资料里，最容易出现问题的是：资料2.2.证明证明性文件性文件( (证明性文件的缺失证明性文件的缺失) )，过期，常常导致不予，过期，常常导致不予受理，对于联合申报的，要明白每个企业需要提供受理，对于联合申报的，要明白每个企业需要提供哪些证明性文件。

哪些证明性文件形式审查常见问题形式审查常见问题形式审查形式审查常见问题常见问题1 1• •辅料的来源及标准辅料的来源及标准（很多没提供）（很多没提供）2 2• •标准物质的有关资料标准物质的有关资料（很多没提供）（很多没提供）3 3• •样品检验报告书样品检验报告书（盖章）（盖章）4 4• •包材的质量标准包材的质量标准5 5• •稳定性试验稳定性试验（缺少检验项目）（缺少检验项目）6 6• •化学结构组分化学结构组分 这这些些项经常被忽略，导致不予受理项经常被忽略，导致不予受理形式审查形式审查形式审查形式审查常见问题常见问题药理毒理研究资料常见问题药理毒理研究资料常见问题1 1• •注册分类不确切，导致提供资料不全注册分类不确切，导致提供资料不全2 2• •存在用综述资料替代试验资料的情况存在用综述资料替代试验资料的情况3 3• •试验报告试验报告不规范不规范，存在试验报告，存在试验报告不盖章不盖章，不署名，不署名试验单位等现象试验单位等现象( (试验报告骑缝章试验报告骑缝章) )4 4• •提供了试验报告，但不适用提供了试验报告，但不适用形式审查形式审查形式审查形式审查常见问题常见问题临床研究资料常见的问题临床研究资料常见的问题1•1•不提供临床试验批件不提供临床试验批件（原件）（原件）2•2•未在申请人所在地办理未在申请人所在地办理3•3•缺少临床研究方案缺少临床研究方案4•4•不按临床试验批件要求做试验，如试验时间不按临床试验批件要求做试验，如试验时间5•5•缺少靶动物安全性试验和扩大临床试验缺少靶动物安全性试验和扩大临床试验6•6•试验负责人和试验负责人和参与人员没签名参与人员没签名7•7•缺少试验药、对照药检验报告，批号和报告不一致缺少试验药、对照药检验报告，批号和报告不一致形式审查形式审查如何通过如何通过形式审查形式审查•1.•1.做好新药研发工作做好新药研发工作处方筛选，工艺的确定，原料的控制，深入的质量研究工作，稳定性处方筛选，工艺的确定，原料的控制，深入的质量研究工作，稳定性试验，药效试验，毒性试验，临床试验，该做的试验要做全。

试验，药效试验，毒性试验，临床试验，该做的试验要做全•2.•2.明确注册分类明确注册分类•3.•3.按农业部按农业部442442号公告要求，逐项准备材料，不得缺项号公告要求，逐项准备材料，不得缺项•4.•4.要关注以上所强调的形式审查要点，尤其是容易导致不予受理的地要关注以上所强调的形式审查要点，尤其是容易导致不予受理的地方•5. •5. 资料的整合、编排要细致认真，避免出现编排混乱，错误的情况，资料的整合、编排要细致认真，避免出现编排混乱，错误的情况，要制作目录，标页码，装订成册要制作目录，标页码，装订成册四、中兽药注册分类及四、中兽药注册分类及资料整理资料整理1.1.注册分类注册分类2.2.综述资料综述资料3.3.药学资料药学资料4.4.药理毒理资料药理毒理资料1.1.注册分类注册分类兽用中药、天然药物注册分类兽用中药、天然药物注册分类• •第一类第一类 未在国内上市销售的原料及其制剂未在国内上市销售的原料及其制剂 包括：包括：1 1. .从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂；从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂；2 2. .来源于植物、动物、来源于植物、动物、矿物等的药用物质及其制剂；矿物等的药用物质及其制剂；3 3. .中药材代用品。

中药材代用品• •第二类第二类 未在国内上市销售的部位及其制剂未在国内上市销售的部位及其制剂    包括：包括：1.中药材新的药用部位制成的制剂；中药材新的药用部位制成的制剂； 2.从中药、天然药物中提取的有效部从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂位制成的制剂• •第三类第三类 未在国内上市销售的制剂未在国内上市销售的制剂( (常见常见) )    包括：包括：1.传统中兽药复方制剂；传统中兽药复方制剂；(中兽医理论中兽医理论) 2.现代中兽药复方制剂，包括以中药为主的中西兽药复方制剂；现代中兽药复方制剂，包括以中药为主的中西兽药复方制剂；(目前最多：中医理目前最多：中医理论为主方，但功能主治、工艺以西医理论去研究论为主方，但功能主治、工艺以西医理论去研究) 3.兽用天然药物复方制剂；兽用天然药物复方制剂； (类似化药，看其中各成分作用去研究类似化药，看其中各成分作用去研究) 4.由中药、天然药物制成的注射剂由中药、天然药物制成的注射剂 5.单味药也按照此分类单味药也按照此分类• •第四类第四类 改变国内已上市销售产品的制剂改变国内已上市销售产品的制剂    包括：包括：1.改变剂型的制剂；改变剂型的制剂；2.改变工艺的制剂改变工艺的制剂（是否质变）（是否质变）1.1.注册分类注册分类注册资料项目要求注册资料项目要求• •一、综述资料：一、综述资料：1-61-6项项• •二、药学研究资料：二、药学研究资料：7-187-18项项( (9-139-13明显不同明显不同) )• •三、药理毒理研究资料三、药理毒理研究资料:19-27:19-27项项• •四、临床研究资料四、临床研究资料:28-31:28-31项项• •各项详细资料要求及说明参见各项详细资料要求及说明参见442442号公告号公告2.2.综述资料综述资料综述资料项目要求综述资料项目要求1 1. .总体要求总体要求• •综述资料要用总结性语言着重强调产品的综述资料要用总结性语言着重强调产品的安全性、有效性和质量可安全性、有效性和质量可控性控性• •避免用试验资料避免用试验资料替代替代，反复重复相同的内容，反复重复相同的内容• •有相关表述，可通过形式审查有相关表述，可通过形式审查• •可参考人药可参考人药( (?)?)的资料编写指导原则的资料编写指导原则2.2.兽药名称：兽药名称：命名依据是否充分，名称是否明确、简短、科学，是命名依据是否充分，名称是否明确、简短、科学，是否使用代号及容易混同或夸大疗效的名称，否使用代号及容易混同或夸大疗效的名称，改剂型名称尽量与原名改剂型名称尽量与原名称一致。

称一致• •这个名称指通用名称，应按照兽药命名原则制定，避免使用带有广这个名称指通用名称，应按照兽药命名原则制定，避免使用带有广告色彩的商品名称，命名不影响形式审查，但命名不当需重新命名告色彩的商品名称，命名不影响形式审查，但命名不当需重新命名《《兽用化药和中药、天然药物通用名称命名指导原则兽用化药和中药、天然药物通用名称命名指导原则》》2.2.综述资料综述资料综述资料项目要求综述资料项目要求3.证明性文件证明性文件•申请人合法登记证明文件申请人合法登记证明文件(事业单位事业单位-法人证书、企业法人证书、企业-营业执照营业执照)、、兽药生产许可证、兽药兽药生产许可证、兽药GMP证书复印件、样品制备车间的证书复印件、样品制备车间的GMP证证书复印件书复印件GMP要达到条件、有效期内要达到条件、有效期内)•重点是重点是证明申请人的合法性及样品制备是否符合证明申请人的合法性及样品制备是否符合GMP条件条件•对于联合申报的，所有申请人都要提供合法登记证明文件；生产许对于联合申报的，所有申请人都要提供合法登记证明文件；生产许可证，可证，GMP证只需样品制备企业提供证只需样品制备企业提供•这里的这里的GMP证明性文件提供复印件即可，但必须在证明性文件提供复印件即可，但必须在有效期范围内有效期范围内，，如有特殊情况应说明如有特殊情况应说明2.2.综述资料综述资料综述资料项目要求综述资料项目要求证明性文件证明性文件• •申请的兽药或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态申请的兽药或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态情况说明，以及对他人的已有专利不构成侵权的保证书情况说明，以及对他人的已有专利不构成侵权的保证书 ( (查新查新检索检索) )。

申报专利和自己申请专利均要说清楚申报专利和自己申请专利均要说清楚• •需提供保证书原件，联合申请的，需提供保证书原件，联合申请的，所有申请人所有申请人都要承诺并盖都要承诺并盖章章2.2.综述资料综述资料综述资料项目要求综述资料项目要求• •提供提供兽用兽用麻醉药品、精神药品、毒性药品麻醉药品、精神药品、毒性药品研制立项批复文件复印件研制立项批复文件复印件( (特殊特殊项项) )• •直接接触兽药的包装材料直接接触兽药的包装材料( (或容器或容器) )应符合药用包装材料的有关规定应符合药用包装材料的有关规定• •要能证明包材符合药用规定，如要能证明包材符合药用规定，如包材注册证、药监部门颁发的质量标准包材注册证、药监部门颁发的质量标准• •证明性文件的缺失会影响形式审查，常常导致不予受理证明性文件的缺失会影响形式审查，常常导致不予受理• •证明注册资料为真实的资料：厂商发票、供货合同、试验协议、委托合同、证明注册资料为真实的资料：厂商发票、供货合同、试验协议、委托合同、试验有关照片试验有关照片( (养殖场照片、试验过程照片、动物剖检等养殖场照片、试验过程照片、动物剖检等) )、视频等4.4.兽药说明书样稿、起草说明及最新参考文献。

兽药说明书样稿、起草说明及最新参考文献5.5.包装、标签设计样稿包装、标签设计样稿• •参照农业部参照农业部2222号令执行号令执行. .《《兽药标签和说明书管理办法兽药标签和说明书管理办法》》• •与质量标准相同的内容如性状、功能、主治、用法用量等表与质量标准相同的内容如性状、功能、主治、用法用量等表述应一致述应一致3.3.药学资料药学资料药学药学资料项目要求资料项目要求* * ( (中兽药特有中兽药特有) )6.6.药材来源及鉴定依据药材来源及鉴定依据• •药材供应商药材供应商( (发票、合同发票、合同) )、执行质量标准、执行质量标准( (药材质量是否能够控制？药材质量是否能够控制？药材种植地不一、药材种植地不一、气候差异、含量的差异气候差异、含量的差异) )• •药材基地、产地、检验报告，药材来源相对药材基地、产地、检验报告，药材来源相对（绝对？）（绝对？）固定，关注药材批与批之间固定，关注药材批与批之间含量的稳定性含量的稳定性• •关注药材的鉴定，符合质量标准、能否判定药材的真伪？关注药材的鉴定，符合质量标准、能否判定药材的真伪？• •使用已有国家标准的药材，建议提供药材检验报告，明确药材的含量等指标。

如制使用已有国家标准的药材，建议提供药材检验报告，明确药材的含量等指标如制剂含量限度远高于药材的含量限度，评审时常常要求明确生产所用药材的含量情况剂含量限度远高于药材的含量限度，评审时常常要求明确生产所用药材的含量情况以下（以下3 3点三类中兽药不涉及，主要为一、二类中兽药）点三类中兽药不涉及，主要为一、二类中兽药）•9•9号药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植技术、产地加工或炮制等号药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植技术、产地加工或炮制等•10•10号药材性状、组织特征、理化鉴别等研究资料（方法、数据、图片和结论）及文号药材性状、组织特征、理化鉴别等研究资料（方法、数据、图片和结论）及文献资料•11•11号提供之物矿物标本，植物标本应该包括花、种子、果实等号提供之物矿物标本，植物标本应该包括花、种子、果实等3.3.药学资料药学资料药学药学资料资料评审关注点评审关注点* * ( (中兽药特有中兽药特有) )•毒性药材和有安全隐患的药材的毒性药材和有安全隐患的药材的自检报告自检报告•质地坚硬、不易切制的应粉碎后提取，贵细药材粉成细末入药；粉末质地坚硬、不易切制的应粉碎后提取，贵细药材粉成细末入药；粉末参与制剂成型（兼赋性剂）。

参与制剂成型（兼赋性剂）毒性药材单粉毒性药材单粉•对含有对含有热不稳定成分、易熔化物料热不稳定成分、易熔化物料的浓缩与干燥及方法的浓缩与干燥及方法是否是否选择了能选择了能保障浓缩物或干燥物的质量保障浓缩物或干燥物的质量是否是否保持药物成分的相对稳定保持药物成分的相对稳定是否是否温度对药物成分的影响温度对药物成分的影响•注意实验数据、文字表述、结论一致性注意实验数据、文字表述、结论一致性3.3.药学资料药学资料药学药学资料项目要求资料项目要求7.7.生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准• •中试设备、型号、规格、投料量、中试设备、型号、规格、投料量、半成品量、半成品量、得率等，性状、鉴别、得率等，性状、鉴别、检查、含测等数据中试工艺的研究资料常常不完整，检查、含测等数据中试工艺的研究资料常常不完整，辅料来源及标准辅料来源及标准不明确不明确容易导致不予受理容易导致不予受理•是否是否对可能影响提取效果的因素如药材粒度、提取前前浸泡时间、加水量、提对可能影响提取效果的因素如药材粒度、提取前前浸泡时间、加水量、提取温度、提取时间、醇沉浓度取温度、提取时间、醇沉浓度是否是否进行科学合理的选择。

评价指标进行科学合理的选择评价指标是否是否合理合理（转移率、浸出物、成分含量，（转移率、浸出物、成分含量，是否是否采用生物学或药效指标）采用生物学或药效指标）•纯化纯化（溶剂转换法、膜分离法、树脂吸附法）（溶剂转换法、膜分离法、树脂吸附法）是否是否考虑剂型与服用量、有效成考虑剂型与服用量、有效成分与去除成分性质、后续制剂成型工艺需要、生产的可行性等分与去除成分性质、后续制剂成型工艺需要、生产的可行性等•浓缩、干燥是否浓缩、干燥是否根据理化性质、制剂要求和影响浓缩干燥效果的因素选择了工根据理化性质、制剂要求和影响浓缩干燥效果的因素选择了工艺路线，艺路线，是否是否确定了相对密度或含水量确定了相对密度或含水量•是否是否结合制剂的要求对工艺进行了研究和筛选辅料的品种、数量等有实验依结合制剂的要求对工艺进行了研究和筛选辅料的品种、数量等有实验依据3.3.药学资料药学资料药学药学资料项目要求资料项目要求8.8.质量研究工作的质量研究工作的试验资料及文献资料试验资料及文献资料• •这项是要提供的，这项是要提供的，公告中未标公告中未标明明实际要求实际要求14(14号资料必须提供，中兽药该项在号资料必须提供，中兽药该项在442442公告里面为空白，公告里面为空白，其实是勘误其实是勘误) )9.9.兽药质量标准草案及起草说明兽药质量标准草案及起草说明( (简单几项简单几项) )，并提供兽药标准物质的有关资料。

并提供兽药标准物质的有关资料• •起草说明要说明标准中每一项建立的目的、方法、数据等，不要盲目将质量研起草说明要说明标准中每一项建立的目的、方法、数据等，不要盲目将质量研究究( (更加广泛更加广泛) )资料移抄过来，资料移抄过来，标准草案应按中国兽药典术语格式表述标准草案应按中国兽药典术语格式表述• •标准品要求法定来源，中检所或中监所提供，如无供应，应说明情况并提供标标准品要求法定来源，中检所或中监所提供，如无供应，应说明情况并提供标准物质的有关资料准物质的有关资料不说明标准物质情况不说明标准物质情况来源来源容易导致不予受理容易导致不予受理1 10 0. .样品及检验报告书样品及检验报告书• •此处的检验报告指中试单位自检报告，应提供连续此处的检验报告指中试单位自检报告，应提供连续3 3批样品的自检报告，要有批样品的自检报告，要有原件，原件，自检报告质检章与中试单位自检报告质检章与中试单位应一致应一致，，此处不符合要求的常常导致不予受此处不符合要求的常常导致不予受理3.3.药学资料药学资料药学药学资料项目要求资料项目要求1 11 1. .药物稳定性研究的试验资料及文献资料药物稳定性研究的试验资料及文献资料• •建议尽量提供建议尽量提供完整完整的稳定性试验资料，包括影响因素试验的稳定性试验资料，包括影响因素试验( (产品裸露产品裸露) )、加、加速试验和长期稳定性试验速试验和长期稳定性试验( (带包装试验带包装试验) )。

即便形式审查通过，评审会也会即便形式审查通过，评审会也会提出要求提出要求（对申请人来讲，首次提供会节约评审时间，加快评审进度）对申请人来讲，首次提供会节约评审时间，加快评审进度）1 12 2. .直接接触兽药的包装材料和容器的选择依据及质量标准直接接触兽药的包装材料和容器的选择依据及质量标准• •明确稳定性试验所用包装材料的情况及是否与药物存在明确稳定性试验所用包装材料的情况及是否与药物存在相互影响相互影响• •明确包装材料的质量标准，不提供者，容易导致不予受理明确包装材料的质量标准，不提供者，容易导致不予受理3.3.药学资料药学资料药学药学资料资料评审评审关注点关注点• •药材来源及鉴定依据是否符合国家标准、有无特殊规定（内控标准如种属、药材来源及鉴定依据是否符合国家标准、有无特殊规定（内控标准如种属、产地、品种、部位）产地、品种、部位）•毒性、濒危、贵细药材是否有国家标准，如无是否提供了毒性、濒危、贵细药材是否有国家标准，如无是否提供了9 9、、1010、、1111项项( (药药材相关信息材相关信息) )处方中采用提取物且无法定标准时需提供处方中采用提取物且无法定标准时需提供1313。

•前处理：炮制加工是否符合要求，粉碎的粒度、出粉率、温度（挥发油）、前处理：炮制加工是否符合要求，粉碎的粒度、出粉率、温度（挥发油）、粉碎方法（糖或胶质高柔软）是否符合要求，微粉质控是否合理）粉碎方法（糖或胶质高柔软）是否符合要求，微粉质控是否合理）3.3.药学资料药学资料药学药学资料资料评审关注点评审关注点•处方研究方法是否得当处方研究方法是否得当（单因素比较法、正交设计、均匀设计或其它），（单因素比较法、正交设计、均匀设计或其它），是否是否进行了筛选研究进行了筛选研究（原料、剂型、用药需求、辅料性质等筛选），（原料、剂型、用药需求、辅料性质等筛选），改剂型配比应与改剂型配比应与原处方一致，制剂处方量以原处方一致，制剂处方量以10001000个制剂单位计，是否均有实验依据个制剂单位计，是否均有实验依据•剂型选择是否符合剂型选择是否符合三效三效（高效、速效、长效）、（高效、速效、长效）、三小三小（剂量小、毒性小、副作（剂量小、毒性小、副作用小）、用小）、五方便五方便（生产、运输、贮藏、携带、使用方便）（生产、运输、贮藏、携带、使用方便），是否符合选择依据；，是否符合选择依据；辅料的给药途径、用量是否符合标准要求，辅料是否对药品的品种、成型稳定、辅料的给药途径、用量是否符合标准要求，辅料是否对药品的品种、成型稳定、主药反应、检测的产生影响，服用量是否较少。

包材与制剂是否进行了相容性试主药反应、检测的产生影响，服用量是否较少包材与制剂是否进行了相容性试验4.4.药理毒理资料药理毒理资料药理毒理药理毒理资料项目要求资料项目要求总体要求总体要求化药相对于中兽药多化药相对于中兽药多3232号号( (残留检测残留检测) )、、3333号号( (残留消除残留消除) ) 、、3434号号( (生态毒性生态毒性) )急性毒性、亚慢性毒性、主要药效学、安全药理学、过敏（局部、全身和光急性毒性、亚慢性毒性、主要药效学、安全药理学、过敏（局部、全身和光敏）溶血和局部刺激（血管皮肤黏膜肌肉）等实验资质单位是否符合要求敏）溶血和局部刺激（血管皮肤黏膜肌肉）等实验资质单位是否符合要求（单位、人员、报告等）；（单位、人员、报告等）；试验设计、试验过程、观察指标、试验结果和结试验设计、试验过程、观察指标、试验结果和结论是否符合要求论是否符合要求，且与文献报道一致性；，且与文献报道一致性；注射液更关注过敏、溶血和局部刺注射液更关注过敏、溶血和局部刺激反应激反应•1.•1.按注册分类提供相关资料按注册分类提供相关资料•2.•2.资料项目表中明确可以不提供的项目除外，其他项目均需提供，不可减免资料项目表中明确可以不提供的项目除外，其他项目均需提供，不可减免( (看清分类，不可漏，漏了绝对不能过，中兽药如看清分类，不可漏，漏了绝对不能过，中兽药如2020号看清三类一二的区别号看清三类一二的区别) )4.4.药理毒理资料药理毒理资料药理毒理药理毒理资料项目要求资料项目要求•3.•3.要求提供试验研究资料的项目，应提供正式的试验研究资料及报告要求提供试验研究资料的项目，应提供正式的试验研究资料及报告（签（签章，署名，日期，地点），章，署名，日期，地点），不可用文献或综述资料替代不可用文献或综述资料替代• •主要药效学和安全药理学试验应该采用主要药效学和安全药理学试验应该采用实验动物实验动物，，实验动物背景信息实验动物背景信息要明要明确，生物特征稳定，试验可重复性强。

理解研究目的是什么，工艺与临床确，生物特征稳定，试验可重复性强理解研究目的是什么，工艺与临床结合• •注射剂要着重关注注射剂要着重关注刺激、过敏试验刺激、过敏试验• •一、二类且无药材标准的要着重关注一、二类且无药材标准的要着重关注三致试验三致试验临床研究资料临床研究资料临床临床资料项目要求资料项目要求总体要求总体要求•1.•1.临床研究资料综述，研究计划与方案，试验报告不可或缺临床研究资料综述，研究计划与方案，试验报告不可或缺•2.•2.要有临床试验批件，试验要按批准的内容要有临床试验批件，试验要按批准的内容（时间、地点等）（时间、地点等）去做去做( (有很有很多试验方案和临床试验出入较大多试验方案和临床试验出入较大) )• •临床批件的要求：向申请人所在地省级兽医行政管理部门申请，如试验所临床批件的要求：向申请人所在地省级兽医行政管理部门申请，如试验所在地在异地的，还应向试验所在地省级兽医行政管理部门备案在地在异地的，还应向试验所在地省级兽医行政管理部门备案•3.•3.临床试验报告的要求（盖章、临床试验报告的要求（盖章、本人本人签字签字( (包括参与者，字体前后要一致包括参与者，字体前后要一致) )、、时间、地点）时间、地点）•4.•4.临床试验单位的资质（省级以上）临床试验单位的资质（省级以上）• •5 5. .受试药、对照药检验报告受试药、对照药检验报告( (常见问题：批号不一致常见问题：批号不一致) )临床研究资料临床研究资料临床试验临床试验要求要求•临床实验临床实验• •包括文献综述、试验方案、批准文件、试验报告等。

包括文献综述、试验方案、批准文件、试验报告等• •实验单位资质是否符合要求；实验单位资质是否符合要求；实验设计及方案实验设计及方案是否经过省是否经过省( (市市) )级兽医行政审批；级兽医行政审批；临床实验是否与方案一致临床实验是否与方案一致( (很多前后不一致很多前后不一致) )• •高中低剂量原则是否有高中低剂量原则是否有预试验预试验，阳性对照的菌毒种是否合适、，阳性对照的菌毒种是否合适、攻毒方式是否合攻毒方式是否合理理、给药方式与剂型是否一致、用法用量是否与标准规定一致；、给药方式与剂型是否一致、用法用量是否与标准规定一致；• •试验设计（重复、随机、对照）、动物来源种类和数量、给药方案（剂量、剂试验设计（重复、随机、对照）、动物来源种类和数量、给药方案（剂量、剂型、途径、间隔时间、疗程与推荐给药相同）、临床设组、对照药物型、途径、间隔时间、疗程与推荐给药相同）、临床设组、对照药物（名称、含（名称、含量规格、批号、生产企业及标准推荐使用的用法用量）、量规格、批号、生产企业及标准推荐使用的用法用量）、试验过程、诊断标准试验过程、诊断标准（临床诊断或辨证及有必要的病例剖检、生理生化指标检测、血清学、病原学诊（临床诊断或辨证及有必要的病例剖检、生理生化指标检测、血清学、病原学诊断等数据）、判定标准、试验结果、数据处理等均应符合要求。

断等数据）、判定标准、试验结果、数据处理等均应符合要求• •处方、工艺研究、药理药效、临床试验之间一致性处方、工艺研究、药理药效、临床试验之间一致性五、书写药理毒理资料易五、书写药理毒理资料易混知识点混知识点( (个人分享个人分享) )易混知识易混知识（为了规范临床药理毒理资料书写）（为了规范临床药理毒理资料书写）1.1.动物分类动物分类实验动物和靶动物区别实验动物和靶动物区别( (写资料的时候首先弄清楚用的是什么动物，写写资料的时候首先弄清楚用的是什么动物，写的动物错了，意义就变了的动物错了，意义就变了) )• •实验动物：实验动物：实验动物是实验动物是人工饲养人工饲养，对其携带的微生物实行控制，遗传，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其科背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其科学实验的动物例如，兽药用的多的大鼠、小鼠、兔子、狗、猴或小学实验的动物例如，兽药用的多的大鼠、小鼠、兔子、狗、猴或小型猪等，人药较多的猩猩、猕猴、狒狒等非人灵长类动物型猪等，人药较多的猩猩、猕猴、狒狒等非人灵长类动物•试验动物试验动物：做试验动物。

做试验动物 (搞不清楚了写试验动物搞不清楚了写试验动物) )• •靶动物：靶动物：通俗的说就是治疗的目标动物通俗的说就是治疗的目标动物易混知识易混知识动物分类动物分类动物分类动物分类按实际用途分类：按实际用途分类：实验动物、经济动物、野生动物、观赏动物实验动物、经济动物、野生动物、观赏动物按遗传学控制分类：按遗传学控制分类：近交系动物、突变种纯系动物、纯杂种动物近交系动物、突变种纯系动物、纯杂种动物微生物学控制方法分类：微生物学控制方法分类：　　　　1.无菌动物：这种动物无论体表或肠道中均无微生物存在，并且体内无菌动物：这种动物无论体表或肠道中均无微生物存在，并且体内不含任何抗体不含任何抗体 2.悉生动物：是给无菌动物引入已知悉生动物：是给无菌动物引入已知5～～17种正常肠道菌丛培育而成的种正常肠道菌丛培育而成的动物　　　　3.无特殊病原体动物：又称屏障系统动物无特殊病原体动物：又称屏障系统动物　　　　4.清洁动物或最低限度疾病动物：该种动物是饲养在设有清洁走廊和清洁动物或最低限度疾病动物：该种动物是饲养在设有清洁走廊和不清洁走廓的设施中，其种群均来自剖腹产不清洁走廓的设施中，其种群均来自剖腹产。

　　　　5.常规动物：指一般在自然环境中饲养的带菌动物常规动物：指一般在自然环境中饲养的带菌动物易混知识易混知识兽药易混知识点兽药易混知识点2.毒性概念区分毒性概念区分(临床资料临床资料22号号-26号号)毒性：毒性：指外源化学物质在指外源化学物质在一定剂量、一定接触时间和一定接触方式一定剂量、一定接触时间和一定接触方式下，对下，对动物机体产生的总体毒效应的能力，又称作一般毒性作用动物机体产生的总体毒效应的能力，又称作一般毒性作用毒性分类毒性分类1.一般毒性根据外源化学物质一般毒性根据外源化学物质剂量大小和时间长短剂量大小和时间长短分为：分为：急性毒性、蓄积急性毒性、蓄积毒性、亚慢性毒性、亚急性毒性、慢性毒性毒性、亚慢性毒性、亚急性毒性、慢性毒性等442公告中中兽药要求的公告中中兽药要求的23号资料要求长期毒性试验（化药为亚慢性毒性），号资料要求长期毒性试验（化药为亚慢性毒性），长期毒性即包括：亚慢性毒性和慢性毒性试验！长期毒性即包括：亚慢性毒性和慢性毒性试验！2.相对特殊毒性根据相对特殊毒性根据观察目标不同观察目标不同可分为：可分为：遗传毒性、生殖发育毒性、致遗传毒性、生殖发育毒性、致癌性、免疫毒性、神经毒性和神经行为毒性癌性、免疫毒性、神经毒性和神经行为毒性等。

等易混知识易混知识毒性概念区分毒性概念区分急性毒性试验急性毒性试验l急性毒性：急性毒性：指机体（人或指机体（人或实验动物实验动物）一次）一次（或（或24小时内多次小时内多次<2-4次次>））接触外来化合接触外来化合物之后物之后，在短期内，在短期内(一般一般4-7d)所引起的中毒效应，所引起的中毒效应，包括死亡效应包括死亡效应l试验目的：试验目的：1.了解外源化学物质急性毒性强度一类以死亡为终点的毒性上限参数，包括绝对致死了解外源化学物质急性毒性强度一类以死亡为终点的毒性上限参数，包括绝对致死量量(LD100)、半数致死量、半数致死量(LD50)、最大耐受量、最大耐受量(MTD)、最小致死剂量或浓度、最小致死剂量或浓度(MLD)等；另一类以非死亡为终点的毒性下限参数，包括阀剂量等；另一类以非死亡为终点的毒性下限参数，包括阀剂量(LOAEL)、最小作用剂量、最小作用剂量(MEL)、无损害作用剂量、无损害作用剂量(NOAEL)和无作用剂量和无作用剂量(NOEL)其他缩写：其他缩写：LD、、MLD (LD01) 、、ALD、、 ADI、、 Zac、、Zch、、Iac、、TLm(LD50)2.了解外源化学物质性质、毒效应及可能的靶器官，初步评价危险性。

了解外源化学物质性质、毒效应及可能的靶器官，初步评价危险性3.探求量探求量-效关系，为蓄积毒性、亚慢性毒性、亚急性毒性、慢性毒性及特殊毒性等试验效关系，为蓄积毒性、亚慢性毒性、亚急性毒性、慢性毒性及特殊毒性等试验设计提供参考设计提供参考4.初步了解致死原因，为中毒急救提供参考初步了解致死原因，为中毒急救提供参考l评价方式：评价方式：国际通用国际通用LD50进行毒性分级进行毒性分级(兽药参考兽药参考WHO组织组织通用的通用的《《外源化学物急性外源化学物急性毒性分级表毒性分级表》》) )易混知识易混知识毒性概念区分毒性概念区分蓄积性毒性蓄积性毒性( (资料不要求，但注意区分资料不要求，但注意区分) )l蓄积性毒性：蓄积性毒性：当化学毒物当化学毒物反复多次反复多次( (未有时间要求未有时间要求) )给动物给动物( (实验或靶动物实验或靶动物) )染毒，化学染毒，化学毒物进入机体的速度（或总量）超过代谢转化和排泄的速度（或总量）时，化学毒物或毒物进入机体的速度（或总量）超过代谢转化和排泄的速度（或总量）时，化学毒物或其代谢物在机体内逐渐其代谢物在机体内逐渐增加并贮留增加并贮留的现象为化学毒物的蓄积作用。

的现象为化学毒物的蓄积作用l蓄积作用是发生亚慢性、慢性毒作用的蓄积作用是发生亚慢性、慢性毒作用的物质基础物质基础l试验目的：试验目的：求出外源化学毒物的蓄积系数求出外源化学毒物的蓄积系数K K，了解蓄积毒性的强弱，并为慢性毒性试，了解蓄积毒性的强弱，并为慢性毒性试验及其他有关毒性试验的剂量选择提供参考验及其他有关毒性试验的剂量选择提供参考 l评价方式：评价方式：1.蓄积系数法蓄积系数法（（accumulation coefficient）以蓄积系数）以蓄积系数K为指标，一般认为为指标，一般认为K值越小，蓄值越小，蓄积毒性越大积毒性越大(参考参考《《蓄积系数分级标准蓄积系数分级标准》》表表) 2.生物半减期法（生物半减期法（biological half-life, t1/2））, ,根据得到的蓄积极限值可以推断产生中毒根据得到的蓄积极限值可以推断产生中毒的大概时间的大概时间易混知识易混知识毒性概念区分毒性概念区分亚慢性毒性亚慢性毒性l亚慢性毒性：亚慢性毒性：是指人或是指人或实验动物实验动物连续连续较长时间（相当于生命周期的较长时间（相当于生命周期的1/10，如大鼠为，如大鼠为3个月）个月）接触接触较大剂量较大剂量(相对于低剂量，无剂量下限，但低于相对于低剂量，无剂量下限，但低于LD50，，动物无死亡或极少死动物无死亡或极少死亡亡)外源化合物所产生的毒性效应。

外源化合物所产生的毒性效应l亚慢性毒性试验期限亚慢性毒性试验期限“较长时间较长时间”确切天数至今尚无完全统一认识一般认为在确切天数至今尚无完全统一认识一般认为在环环境毒理学与药品、食品毒理学境毒理学与药品、食品毒理学中所要求的连续接触为中所要求的连续接触为3～～6个月，而在个月，而在工业毒理学工业毒理学中认中认为为1～～3月即可l现有学者主张进行现有学者主张进行实验动物实验动物90天喂饲试验天喂饲试验为亚慢性毒性试验，即将受试物混合物饲为亚慢性毒性试验，即将受试物混合物饲料或饮水中，料或饮水中，动物自然摄取连续动物自然摄取连续90天天这是由于有研究报道认为动物连续接触外来化这是由于有研究报道认为动物连续接触外来化合物合物3个月，其毒性效应往往与再延长接触时间所表现的个月，其毒性效应往往与再延长接触时间所表现的毒性效应基本相同，故不必毒性效应基本相同，故不必再延长接触期限再延长接触期限易混知识易混知识毒性概念区分毒性概念区分亚慢性毒性试验亚慢性毒性试验l试验目的：试验目的：1.观察观察长期不同剂量长期不同剂量受试物对动物的毒性作用；受试物对动物的毒性作用；2.测试靶器官；测试靶器官；3.获取亚慢性毒性参数获取亚慢性毒性参数NOEL值和值和MTD值值，估计，估计阀剂量阀剂量或或阈浓阈浓度度 ；；4.了解受试物对成年动物了解受试物对成年动物生殖机能生殖机能影响及影响及子代致畸子代致畸作用；作用；5.为慢性毒性和致癌试验提供剂量筛选和数据参考。

为慢性毒性和致癌试验提供剂量筛选和数据参考l评价方式：评价方式：1.一一般性指标：体重、饲料利用率、中毒症状般性指标：体重、饲料利用率、中毒症状2.生理生化指标：肝脏功能、肾脏功能、血液生化指标生理生化指标：肝脏功能、肾脏功能、血液生化指标3.病理学检查：尸检、脏器系数、组织学检查病理学检查：尸检、脏器系数、组织学检查4.特异性指标：尿液、粪便、毛发、呼出气体及各器官功能特异性指标：尿液、粪便、毛发、呼出气体及各器官功能易混知识易混知识毒性概念区分毒性概念区分亚急性毒性试验亚急性毒性试验( (此项书写临床资料注意同急毒区分此项书写临床资料注意同急毒区分) )亚急性毒性：亚急性毒性：是指是指30d(一般一般)喂养试验以及喂养试验以及染毒染毒2周至周至1个月个月(时间一般不超时间一般不超1个月，但是个月，但是比急毒试验长比急毒试验长)的试验所观察到的毒性反应；另外，也有的试验所观察到的毒性反应；另外，也有90日经口试验，日经口试验，21日经皮试验，日经皮试验，21日吸入试验亚急性毒性是介于急性毒性与慢性毒性之间的一种毒性表现，有时也日吸入试验亚急性毒性是介于急性毒性与慢性毒性之间的一种毒性表现，有时也难以划定明确的界限。

难以划定明确的界限l试验目的：试验目的： 通通常为了常为了短期内的毒性反应、毒性剂量、受损靶器官、无作用水平及病理组织学变短期内的毒性反应、毒性剂量、受损靶器官、无作用水平及病理组织学变化化等毒性参数，可以为设计长期毒性试验提供参考在人药的新中药的等毒性参数，可以为设计长期毒性试验提供参考在人药的新中药的药材引种、试药材引种、试种栽培品种种栽培品种时一般要进行该试验进行毒性研究时一般要进行该试验进行毒性研究l评价方式：评价方式：无固定标准无固定标准易混知识易混知识毒性概念区分毒性概念区分慢性毒性试验慢性毒性试验( (此项书写临床资料注意同亚慢性毒性区分此项书写临床资料注意同亚慢性毒性区分) )慢性毒性：慢性毒性：是指人或实验动物是指人或实验动物长期长期(实验动物生命的大部分时间或终生时间实验动物生命的大部分时间或终生时间，，如用大鼠如用大鼠试验期限可为试验期限可为1年，用狗则试验期限可年，用狗则试验期限可1～～2年年 )反复接触低剂量反复接触低剂量(一般应小于急性阈剂一般应小于急性阈剂量量)的化学物所引起的毒性效应慢性毒性试验是指以低剂量的化学物长期与实验动物的化学物所引起的毒性效应。

慢性毒性试验是指以低剂量的化学物长期与实验动物接触，观察其对实验动物是否产生毒性的试验，接触，观察其对实验动物是否产生毒性的试验，又称长期毒性试验凡时间超过又称长期毒性试验凡时间超过90d的毒性试验一般成为慢性毒性试验的毒性试验一般成为慢性毒性试验试验目的：试验目的：1.确定长期反复接触化学物出现的慢性毒性作用，尤其是确定长期反复接触化学物出现的慢性毒性作用，尤其是进行性和不可逆性进行性和不可逆性的毒性作的毒性作用和用和致肿瘤作用致肿瘤作用2.研究受试物慢性毒性的量研究受试物慢性毒性的量-效关系，确定其慢性毒性参数的下限，确定对机体效关系，确定其慢性毒性参数的下限，确定对机体MEL、、NOAEL和和NOEL亚慢性毒性是亚慢性毒性是MTD和和NOEL)3.阐明化学物对机体产生慢性毒作用的性质、靶器官和中毒机制阐明化学物对机体产生慢性毒作用的性质、靶器官和中毒机制4.为制定该物质在人类接触时的安全限量标准提供毒理学依据如：每日允许摄入量为制定该物质在人类接触时的安全限量标准提供毒理学依据如：每日允许摄入量易混知识易混知识毒性概念区分毒性概念区分慢性毒性试验慢性毒性试验( (此项书写临床资料注意同亚慢性毒性区分此项书写临床资料注意同亚慢性毒性区分) )l评价方式：评价方式：1.观察指标的选择，应以观察指标的选择，应以亚慢性毒性试验亚慢性毒性试验的观察指标为基础。

其中包括体重、食物的观察指标为基础其中包括体重、食物摄摄 取、临床症状、行为、血象和血液化学、尿的性状及生化成分以及重点观察在亚取、临床症状、行为、血象和血液化学、尿的性状及生化成分以及重点观察在亚慢性毒性试验中慢性毒性试验中已经显现的阳性指标已经显现的阳性指标2.应重视应重视病理组织学病理组织学的检查的检查(原则必做原则必做)凡试验期间死亡的动物，都应做病理组织凡试验期间死亡的动物，都应做病理组织学检查3.根据急性阀剂量和亚慢性阀剂量计算受试动物亚慢性毒作用带，并参考慢性作用根据急性阀剂量和亚慢性阀剂量计算受试动物亚慢性毒作用带，并参考慢性作用危险性对受试动物的危险性对受试动物的中毒危险性进行评估可参考中毒危险性进行评估可参考《《化学物危险性分级标准化学物危险性分级标准》》））易混知识易混知识亚慢性、慢性毒性试验检测点亚慢性、慢性毒性试验检测点讨讨 论论注册资料讨论注册资料讨论u此次北京培训班有两位老师着重讲解了此次北京培训班有两位老师着重讲解了““形式审查形式审查””要点，可见其重要性这是农业要点，可见其重要性这是农业部审评中心刻意将部审评中心刻意将““问题前移问题前移””，以后形审更严格，，以后形审更严格，提高专家审评通过率和效率。

提高专家审评通过率和效率u中兽药是现在新兴产业，海正现在亦无这一块产品相较于化药产品，中兽药可能药中兽药是现在新兴产业，海正现在亦无这一块产品相较于化药产品，中兽药可能药效稍慢，但范围更广，不存在残留问题，药学研究对组分研究要求更低效稍慢，但范围更广，不存在残留问题，药学研究对组分研究要求更低( (通常以主成分通常以主成分定含量定含量) )，临床研究不用考察残留也有其局限，如原料、前处理、有效成分的纯化精，临床研究不用考察残留也有其局限，如原料、前处理、有效成分的纯化精提等u此次北京培训中对化药原料药研究技术和制剂学研究也进行了重点讲解，汇报中只是此次北京培训中对化药原料药研究技术和制剂学研究也进行了重点讲解，汇报中只是对专家讲课中重点进行了列举，个人专业问题侧重了药理毒理和临床对专家讲课中重点进行了列举，个人专业问题侧重了药理毒理和临床讨讨 论论易混知识点讨论易混知识点讨论u兽药的药理毒理资料在注册资料里面占很大的一部分兽药的药理毒理资料在注册资料里面占很大的一部分(化药化药17-34号，中兽药号，中兽药17-31号号)，，因此该部分资料书写相当重要因此该部分资料书写相当重要u因各产品注册分类的不同，所以对各项资料要求也不同。

特别是很多可以使用参考文因各产品注册分类的不同，所以对各项资料要求也不同特别是很多可以使用参考文献代替内容，中文的直接复制过来即可，但外文文献翻译就要具备一定的药理毒理相关献代替内容，中文的直接复制过来即可，但外文文献翻译就要具备一定的药理毒理相关专业知识，才能确保准确专业知识，才能确保准确u如写中兽药长期毒性要具体到慢性毒性、亚慢性毒性的点上面；如写中兽药长期毒性要具体到慢性毒性、亚慢性毒性的点上面；u如化药中写如化药中写23号亚慢性、号亚慢性、26号慢性毒性就一定要分清楚，否则专家一看就问题；号慢性毒性就一定要分清楚，否则专家一看就问题；u如翻译试验用的动物如翻译试验用的动物(animal)时候，究竟是实验动物还是靶动物等时候，究竟是实验动物还是靶动物等u此次只涉及毒性区分，该部分涉及的专业知识点较多，另外还有：药物动力学、药物此次只涉及毒性区分，该部分涉及的专业知识点较多，另外还有：药物动力学、药物残留检测消除、药效学、安全药理学、残留检测消除、药效学、安全药理学、微生物敏感、致突变、生殖毒性微生物敏感、致突变、生殖毒性(致畸性致畸性)、致癌、致癌作用、作用、过敏、溶血、刺激试验、特殊毒性、靶动物安全、生态毒性等。

其他药理毒理资过敏、溶血、刺激试验、特殊毒性、靶动物安全、生态毒性等其他药理毒理资料以后有机会有兴趣，若需要可总结、可探讨料以后有机会有兴趣，若需要可总结、可探讨u致突变、致畸、致癌要区分；致突变、致畸、致癌要区分；u刺激性试验和过敏要区分；刺激性试验和过敏要区分；u残留和药代要区分残留和药代要区分u该部分补充资料参考：该部分补充资料参考：02版版《《动物毒理学动物毒理学》》，沈建忠主编；，沈建忠主编；01版版《《卫生毒理学卫生毒理学》》，张，张桥主编谢谢大家宝贵时间！谢谢大家宝贵时间！请批评指正请批评指正The End 结束语结束语谢谢大家聆听！！！谢谢大家聆听！！！59。