第六章拟胆碱药.ppt

定义：是一类作用与定义：是一类作用与Ach相似或与胆碱相似或与胆碱能神经兴奋效应相似的药物能神经兴奋效应相似的药物 2、分类：按其作用方式不同可分为、分类：按其作用方式不同可分为（（1）直接作用于胆碱受体药）直接作用于胆碱受体药 ①①M、、N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药:如如Ach ②②M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 :如毛果芸香碱如毛果芸香碱 ③③N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药:如烟碱如烟碱（（2）抗胆碱酯酶药）抗胆碱酯酶药 ：如新斯的明、毒扁豆碱：如新斯的明、毒扁豆碱第一节第一节┃┃直接作用于胆碱受直接作用于胆碱受体的拟胆碱药体的拟胆碱药一、胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药（一）胆碱酯类（一）胆碱酯类乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）M M样作用样作用v 血管舒张血管舒张v心脏抑制：心力心脏抑制：心力↓ ↓ 、心率、心率↓ ↓ 、传、传导导↓↓v胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩v 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩v瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩——缩瞳缩瞳v腺体分泌增加腺体分泌增加Ｎ样作用Ｎ样作用ØＮＮ1 1样作用：神经节兴奋样作用：神经节兴奋ØＮＮ2 2样作用：骨骼肌收缩样作用：骨骼肌收缩卡巴胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱 1、直接激动、直接激动M、、N-R，，但选择性差；但选择性差； 2、、主要限用于局部滴眼以主要限用于局部滴眼以治疗青光眼。

治疗青光眼氯贝胆碱氯贝胆碱 性质稳定，可口服或皮下注射兴奋胃性质稳定，可口服或皮下注射兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强临床用于治疗肠道和泌尿道平滑肌作用强临床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留等手术后腹气胀及尿潴留等 毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）匹鲁卡品）［药理作用［药理作用] 选择性激动选择性激动M 胆碱受体，产生胆碱受体，产生M 样作样作用对眼和腺体的作用最明显对眼和腺体的作用最明显 （二）生物碱类（二）生物碱类环状肌（胆碱环状肌（胆碱能神经支配）能神经支配）辐射肌（去甲肾辐射肌（去甲肾上腺素能神经支上腺素能神经支配）配）1．对．对 眼的影响眼的影响 （（1）缩瞳）缩瞳 （（3）调节痉挛：兴奋）调节痉挛：兴奋M-R →睫状肌向眼睫状肌向眼中心方向收缩中心方向收缩→悬韧带松弛悬韧带松弛→晶状体变晶状体变凸凸→屈光度加大屈光度加大→调节于近视调节于近视2. 促进腺体分泌：促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大汗腺和唾液腺大量分泌。

量分泌3. 兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌子宫、膀胱平滑肌1、青光眼、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼）闭角型青光眼（充血性青光眼） 开角型青光眼（单纯性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）第二节第二节┃┃抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（（acetylcholinesteraseacetylcholinesterase AChEAChE）） （（也称真性胆碱酯酶）：活性高也称真性胆碱酯酶）：活性高, ,选择性水解选择性水解AchAch的必需酶的必需酶 假性胆碱酯酶：对假性胆碱酯酶：对AchAch特异性很低特异性很低 抗胆碱酯酶药根据其与抗胆碱酯酶药根据其与AChEAChE结合形成复合结合形成复合物后水解的难易可分为：物后水解的难易可分为：v ①①易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明新斯的明v ②②难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类有机磷酸酯类新斯的明（新斯的明（Neostigmine））一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药 【【体体内内过过程程】】脂脂溶溶性性低低，，口口服服吸吸收收少少且且不不规规则则。

该该药药为为季季铵铵类类化化合合物物，，不不易易透透过过血血脑脑屏屏障障，，无无明明显显的的中中枢枢作作用用滴滴眼眼时时不不易易透透过过角角膜膜进进入入前前房，对眼的作用较弱房，对眼的作用较弱（（–））Ach 胆碱胆碱 + 乙酸乙酸AchE 新新斯的明斯的明 使使Ach↑↑抑制抑制AchE活性，使活性，使Ach↑，，间接发挥作用间接发挥作用药理作用】 机制：（机制：（1）抑制）抑制AchE活性，增强活性，增强Ach作用；作用； （（2））直接兴奋骨骼肌运动终板上的直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；； （（3））促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放Ach1. 兴奋骨骼肌作用强大兴奋骨骼肌作用强大 2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强 [ 临床应用临床应用] 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）治疗重症肌无力（自身免疫性疾病） 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留治疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞竞争性神经肌肉阻滞药药)中毒的解救。

中毒的解救 [不良反应不良反应] 较少，过量会加重肌无力症状，较少，过量会加重肌无力症状，应注意 M样症状可用阿托品对抗样症状可用阿托品对抗  毒扁豆碱（依色林，毒扁豆碱（依色林，Eserine））作用特点：作用特点： 1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼久，但刺激性大，用于治疗青光眼 2. 易透过血脑屏障，对易透过血脑屏障，对CNS，，小剂小剂量兴奋量兴奋 ，大剂量抑制用于中药麻，大剂量抑制用于中药麻醉的催醒剂醉的催醒剂有机磷酸酯类包括：有机磷酸酯类包括：(1)(1)农药：农药：甲拌磷（甲拌磷（39113911）、对硫磷（）、对硫磷（parathionparathion，，16051605）、）、内硫磷（内硫磷（systoxsystox，，10591059）、）、马拉硫磷马拉硫磷（（malathionmalathion，，40494049）、）、乐果（乐果（rogorrogor）、）、敌敌畏敌敌畏（（DDVPDDVP）、）、敌百虫（敌百虫（dipterexdipterex））(2)(2)神经毒剂的化学毒气：神经毒剂的化学毒气：如沙林（如沙林（sarinsarin）、）、塔朋塔朋（（tabuntabun））和梭曼（和梭曼（somansoman））等等 胃肠道吸收胃肠道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收皮肤粘膜吸收[中毒途径中毒途径][中毒机制中毒机制] 有机磷酸酯类有机磷酸酯类—P与与AchE上酯解部上酯解部位的位的—OH呈呈共价键结合，形成磷酰化共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活失去活性，体内性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。

蓄积过多而引起中毒【【中毒症状中毒症状】】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性 （（1））M样症状：样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、心率减慢、Bp下降下降 （（2））N样症状：样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合受体兴奋的广泛性，要综合考虑；考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡痹而死亡1．．急性毒性急性毒性 （（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹[中毒类型中毒类型] 轻度中毒：只有轻度中毒：只有M 样症状中度中毒：中度中毒：M、、N 样症状并样症状并重度中毒：重度中毒：M、、N 样症状，并有中枢症状样症状，并有中枢症状【【解救原则解救原则】】 1. 清除毒物清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。

清洗皮肤；洗胃；导泻2.应用特效解毒药应用特效解毒药（（1）必）必须及早、足量、反复使用阿托品，达须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化阿托品化阿托品化阿托品化的主要表现：的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等 （（2）必）必须与胆碱酯酶复活药合用须与胆碱酯酶复活药合用（（3 3））对对症症治治疗疗：：吸吸氧氧、、人人工工呼呼吸吸、、输输液液、、用用升压药及抗惊厥药等升压药及抗惊厥药等附┃┃胆碱酯酶复活药 碘解磷定碘解磷定 （派姆（派姆 PAM）） 氯磷定氯磷定 （（PAM-Cl）） 肟类化合物肟类化合物氯磷定（氯磷定（ PAM—Cl ））水溶性高，溶液稳定，可水溶性高，溶液稳定，可iv或或im给药，价格低廉给药，价格低廉药理作用药理作用】】 1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使使AchE游离（复活）。

游离（复活） 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定磷定，，由尿排出由尿排出 [使用原则使用原则 ] 及早、足量、反复用药及早、足量、反复用药. 1. 1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效差；对乐果中毒无效 2. 2. 迅速制止肌颤，对迅速制止肌颤，对CNSCNS中毒症状也中毒症状也有效，对有效，对M M、、N N1 1样症状疗效较差样症状疗效较差 3. 3. 不能直接对抗已积聚的不能直接对抗已积聚的AChACh临床应用临床应用】】特点：特点：①① 药理作用与药理作用与PAM相似，水溶性大，相似，水溶性大，溶液稳定，副作用小溶液稳定，副作用小②② 可静注或肌内给药，可静注或肌内给药，给药方便，价廉，现已逐渐取代给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为首而成为首选药。